триггерное усиление иммунитета что такое
Минздрав разъясняет: почему перед прививкой от COVID не определяют антитела
Желающих привиться от COVID-19 с каждым днем становится все больше. Однако многих смущает вопрос о целесообразности прививки, если инфекция протекала в скрытой форме. А анализ на антитела в перечень бесплатных обследований так и не включен. Так почему же Минздрав не считает исследование обязательным перед вакцинацией? И есть ли смысл сдавать анализ самостоятельно?
Антитела «до»
19 января 2021 года Минздрав России подготовил и направил в регионы письмо, в которым определены все правила вакцинации от коронавирусной инфекции, начиная от транспортировки и хранения вакцин до обязательных исследований перед прививкой.
Отдельно отмечено, что необходимость в определении антител M и G к вирусу отсутствует. А бесплатно сдать мазок ПЦР можно только в случае положительного эпидемиологического анамнеза (контакта с инфицированными в течение последних 14 дней).
То есть ОМС «предпрививочную» диагностику COVID не оплачивает, и решение о прохождении тестов остается на личное усмотрение каждого.
Ведомство также указывает, что переболевшим (даже в легкой форме) прививка не показана, как минимум, в течение полугода от выздоровления. И уровень антител решающего значения здесь не имеет. Ведь защита вырабатывается и на другом – клеточном уровне (Т-лимфоциты). А обследование населения на наличие последнего в России пока невозможно.
Сама же прививка безопасна и для тех, кто уже переболел. Поскольку в этом случае вакцина будет «просто тренировкой» для уже обученного иммунитета. И все ее составляющие будут просто разрушены «еще на входе».
Однако, как и любое чужеродное вещество, компоненты вакцины могут вызывать аллергические и некоторые другие реакции. А также излишнее триггерное усиление иммунитета. А значит анализ на антитела IgG перед вакцинацией – способ уберечься от ненужного введения чужеродных веществ.
Антитела «после»
На самом деле, определение антител после вакцинации преследует одну единственную цель – оценить реактивность иммунитета. Ведь сколько продлится поствакцинная защита, по-прежнему, неизвестно. Но, если иммунитет не отреагирует на прививку «как следует», то и на краткосрочную защиту рассчитывать не приходится.
Более раннее определение (через 21-28 дней от первой «дозы» вакцины) показано только тем, кто имеет противопоказания для второй прививки или патологии иммунитета.
И в обоих случаях анализ должен проводится на тест-системе, определяющей антитела именно к S-белку (или его RBD – домену) коронавируса. Поскольку именно этот участок возбудителя имеет решающее значение в обеспечении вирусного «проникновения» и «размножения». А его блокада антителами буквально не оставляет вирусу шансов.
Интервью с иммунологом: ответы на вопросы о вакцинации
Интервью с иммунологом: ответы на вопросы о вакцинации
Дорогие друзья, сегодня в нашей рубрике «Интервью с врачом» необычный гость. Наш директор, врач-генетик и к.м.н. Макеева Оксана Алексеевна побеседовала с Еленой Георгиевной Чуриной — д.м.н., профессором, врачом иммунологом-аллергологом. Тема — очень актуальная, будет посвящена вакцинации от новой коронавирусной инфекции.
О. А.: Елена Георгиевна, давайте сразу начнем с главного вопроса. Расскажите, пожалуйста, всех ли можно прививать, какие противопоказания, какие осложнения?
Е. Г.: Всех прививать, конечно, нельзя. Абсолютные противопоказания для вакцинации — беременность, аутоиммунные заболевания, онкологические заболевания, аллергические заболевания в стадии обострения, любые анафилактические реакции в анамнезе. Есть еще много относительных противопоказаний, в этом случае вопрос решается лечащим врачом пациента.
Вакцинация, которая сейчас активно предлагается и реализуется — в действительности продолжение третьей фазы испытаний — клинических исследований. Клинические исследования — это очень длительная и важная стадия и основными ее целями являются: получение объективных и полных данных о безопасности и эффективности вакцины, выявление побочных эффектов, в том числе отдаленных последствий, оценка соотношения риска и пользы при использовании изучаемой вакцины. И этот цикл обычно длится в течение 3-5 лет! Недавно появилась информация о тромбоэмболических осложнениях, в том числе развитии инсультов у людей после вакцинирования вакциной Astra Zeneca в ряде стран Европы. Напомню, что эта вакцина, по аналогии с вакциной Спутник V, также разработана на аденовирусной платформе.
Таким образом, вакцина Спутник V не прошла развернутую и полномасштабную третью фазу и поступила в гражданский оборот преждевременно, с ускоренной досрочной регистрацией и с мотивацией активной вакцинации населения, для создания коллективного иммунитета и защиты от вируса. На самом деле, все намного сложнее. Вакцинация никогда не защитит от проникновения вируса в организм. Она нужна для того, чтобы избежать тяжелого течения инфекции и фатальных осложнений. Антитела какое-то время находятся в кровотоке и, если они нейтрализующие, то могут связать определенные белки вируса, например, S-белок коронавируса. Но эта защита сработает только тогда, когда вирус минует первую линию защиты на слизистой ротоглотки и попадет в кровоток. У абсолютного большинства пациентов вся динамика ОРВИ, от проникновения вируса в организм до выздоровления разворачивается в верхних дыхательных путях.
О. А.: Давайте разграничим базовую вакцинацию ребенка по национальному календарю и вакцинацию взрослого населения от респираторных вирусных инфекций, то есть от гриппа и вот сейчас, от COVID-19.
Е. Г.: Особенности иммунного реагирования у каждого человека отличаются, в этом отношении мы все уникальны. С чего начинается иммунный ответ? Вирус внедряется в организм и сразу садится на слизистую оболочку носоглотки и ротоглотки — входные ворота для инфекции. Активируется врожденный иммунитет, его ключевые клетки — макрофаги — и сразу запускается воспаление. Для чего мы делаем прививку? Для того, чтобы в крови образовался пул протективных антител, которые будут блокировать вирусные белки и не давать вирусу размножаться и поражать другие клетки, уже в нижних отделах респираторного тракта. Они сработают только тогда, когда наступит генерализация инфекции, а не в первые 5-7 дней, когда весь процесс происходит на слизистых верхних дыхательных путей, для этого нужны эффективные механизмы местной защиты — секреторный IgА, макрофаги, местные Т-киллерные клетки и антимикробные белки. Таким образом, вакцина не защитит от заражения, она защитит от возможных осложнений, и только при условии выработки именно нейтрализующих антител к S-протеину.
Что касается вакцинации детей от особо опасных инфекций в соответствии с национальным календарем профилактических прививок, то здесь совсем другие механизмы реализации иммунного ответа на инфекцию изначально. Эти инфекции имеют раннюю и стойкую стадию вирусемии — присутствия вируса в крови и длительный инкубационный период, в отличие от респираторных вирусов. И после такой вакцинации формируется стойкий пожизненный иммунитет, образуются Т- и В-клетки памяти, которые всю жизнь живут вместе с нами.
О. А.: Чем отличается иммунитет после болезни, естественный, от искусственного иммунитета, достигаемого в ходе вакцинации? В первом случае слизистые защищены, а во втором нет?
Е. Г.: Не совсем так. Слизистые оболочки в полной мере никогда не могут быть защищены. Естественный или врожденный иммунитет — очень мощный и всеобъемлющий, основная масса живых существ на земле прекрасно обходится только врожденными механизмами. Высоко специфический адаптивный иммунитет — более позднее эволюционное приобретение млекопитающих, он связан с уникальной, избирательной специфичностью антигенраспознающих рецепторов на Т- и В-лимфоцитах. Если произошло хотя бы незначительное изменение генома у микроба, то иммунный ответ снова будет развиваться как в первый раз. А все респираторные вирусы, как правило, РНК-содержащие и очень быстро мутирующие. Вы уже читали про разные мутации COVID-19? Итальянская, бразильская, британская и т.д. мутации, и их будет очень много. У коронавируса есть пока несколько мутаций, но он высокомутирующий, и на каждую геномную последовательность будет разная специфичность рецепторов лимфоцитов. И что, против каждого штамма прививаться? Поэтому, довольно проблематично создать эффективную вакцину от любых респираторных вирусов.
Когда у человека уже реализовался естественный иммунный ответ на определенный вирус, даже если не было клинических признаков болезни, то выработались самые разнообразные защитные факторы, и это не только антитела! Неправильно оценивать противовирусный иммунный ответ, как антительный или гуморальный. Противовирусный ответ — это, прежде всего, Т-клеточный иммунный ответ, первая линия защиты на слизистых, макрофаги, многочисленные антимикробные белки, контактные взаимодействия между клетками, реакции, которые определяют дальнейший сценарий иммунного ответа в целом. Хорошо, если есть антитела, но они не смогут полностью защитить организм, и наоборот, если их нет — это вовсе не значит, что мы без защиты от коронавируса.
О. А.: Если мы вводим вакцину подкожно, то это только стимуляция антительного ответа и другого иммунитета не будет?
Е. Г.: Нет, разовьются разные иммунные ответы. Антиген в структуре вакцины попал в циркуляцию, необходимые процессы формирования Т-клеточного ответа обязательно будут запущены. Но абсолютно экстраполировать эту ситуацию на естественное проникновение вируса через слизистые верхних дыхательных путей нельзя. Почему мы постоянно говорим о том, что очень много «бессимптомных больных» и пациентов с легким течением инфекции? Да, как раз потому, что наши уникальные механизмы внутренней иммунной защиты срабатывают вовремя и блокируют размножение вируса. С вакциной немного другая ситуация — мы вводим в организм антиген в структуре аденовируса (Спутник V) и не можем точно утверждать, по какому механизму пойдет иммунный ответ. Если антитела уже есть, то могут возникнуть очень тяжелые побочные реакции, например, антителозависимое усиление инфекции (АЗУИ).
О. А.: Это реакция организма на вакцинацию или реакция на повторное инфицирование, когда в организме уже есть антитела, и произошло столкновение с вирусом?
Е. Г.: Может быть и та, и другая ситуация. Если человек переболел бессимптомно, хотя мне очень не нравится эта странная формулировка «бессимптомный больной», то есть просто он встретился где-то с вирусом, и у него уже есть активный защитный иммунитет, клетки памяти и антитела. При введении вакцины в этом случае возможно очень острое течение болезни, с осложнениями. Я бы рекомендовала обязательно провести исследование на наличие всех видов антител к COVID-19, прежде чем принять решение о вакцинации. АЗУИ возникает потому, что сразу образуется иммунный комплекс: антитела, которые уже есть в организме, плюс вирус и белки системы комплемента, запускается острое воспаление. Если много антител, то эти комплексы будет поглощаться клетками макрофагами, взаимодействовать с определенными рецепторами, но, вместо того, чтобы разрушиться и погибнуть, вирус продолжит размножаться в макрофагах. И в этой ситуации возможно развитие цитокинового шторма. Поэтому тем, кто уже переболел, я бы не рекомендовала вакцинироваться.
О. А.: Расскажите, пожалуйста, у всех ли после перенесенной коронавирусной инфекции появляются антитела? Можно ли переболеть и не иметь антител?
Е. Г.: Антитела всегда будут изначально, но их может быть мало, и, спустя какое-то время, они просто не будут фиксироваться методом иммуноферментного анализа, иначе говоря, останутся следовые количества антител. И в этом есть важный биологический смысл, что антитела подвергаются быстрой деградации. Это механизм иммунорегуляции, направленный на то, чтобы предотвратить потенциальные аутоиммунные процессы. Ничего хорошего нет в постоянной циркуляции по организму каких-либо антител, это канонические положения иммунологии, в любом учебнике их можно прочесть.
Кроме того, как правило, нет корреляции между клиническим течением заболевания и титром антител в крови при любых вирусных инфекциях. В моей практике есть пациенты с рецидивирующей герпетической инфекцией, но при этом с очень низким количеством антител к вирусам герпеса.
Установление клинического диагноза — это, в первую очередь — клиническое мышление врача. А сегодня мы наблюдаем такую картину, когда вся диагностика сводится лабораторным и инструментальным методам. Например, КТ. Удивляет, с какой легкостью назначается это серьезное, очень высокое по лучевой нагрузке обследование. И что мы видим? Например, 90% поражения легких по КТ? Это просто картина матового стекла, пневмонит, системное воспаление мелких сосудов и отек, это не поражение именно альвеол, если бы так было, то человек бы уже не жил. Мы должны ориентироваться на объективный статус и общее состояние пациента, на его настроение, самочувствие, активность. Если у человека все хорошо, и он прекрасно себя чувствует, а КТ показывает, например, 30% поражения легких, при этом ему все равно в ряде случаев рекомендовали срочную госпитализацию, в результате практически здоровый человек заболевал внутрибольничной бактериальной пневмонией, и все заканчивалось фатально.
О. А.: Чтобы возник цитокиновый шторм, человек должен одномоментно получить большое количество частиц коронавируса?
Е. Г.: Большое количество вирусных частиц, примерно 1000, надо получить для того, чтобы заболеть ковидом. Цитокиновый шторм развивается при синдроме активации макрофагов — самых главных клеток врожденного иммунитета, и это не такое частое осложнение, но его можно спровоцировать применением интерферонов и таких препаратов, как кагоцел и ингавирин. Что происходило год назад, с самого начала эпидемии? На первом этапе даже бессимптомных пациентов только с положительным ПЦР-тестом на коронавирус везли в госпитали, все лежали вместе. Таким образом формировались очаги инфекции внутри больниц, возрастала в геометрической прогрессии антигенная нагрузка на иммунную систему пациентов, а самое страшное — присоединялась внутрибольничная бактериальная суперинфекция, резистентная ко всем антибиотикам, которые на сегодня существуют.
Когда я увидела первые протоколы лечения COVID-19, то поняла, что, насколько это возможно, буду ограждать людей от госпитализации. Несколько видов антибиотиков, противомалярийные препараты и лекарства от ВИЧ-инфекции — от побочных эффектов такого лечения может умереть даже здоровый и молодой человек.
О. А.: Если человек получил небольшую долю коронавируса, то он легче справится с ней, чем если одномоментно получать много?
Е. Г.: Да, конечно. Когда вирусных частиц немного, скорее всего, вообще не будет никаких проявлений инфекции, гораздо опаснее высокая вирусная нагрузка.
О. А.: Полезно ли получить и пережить эту маленькую дозу?
Е. Г.: Очень полезно! Микробиота каждого человека уникальна, и чем она более разнообразна, тем лучше. Компоненты микробиома производят физиологическую микровакцинацию, постоянно стимулируют клетки врожденного иммунитета, держат их на низком старте для того, чтобы иммунитет оперативно сработал при необходимости. Нужно обязательно контактировать с антигенами. Дети, которые не посещают детский сад, все равно переболеют основными вирусными инфекциями, но уже в школе, пока не наработают адаптивный иммунный ответ.
О. А.: В гигиенической теории про вакцинацию так и говорят — она дает возможность иммунитету поработать. Это не так?
Е. Г.: Нет, это искусственная тренировка. Гигиеническая теория привела к резкому росту аллергических и аутоиммунных заболеваний! Невозможно вакцинацией воспроизвести все механизмы естественного иммунного ответа. Препараты микробных продуктов или аутовакцины в этом аспекте работают намного лучше — это вакцинация на уровне местного иммунитета. Таким способом мы помогаем клеткам иммунной системы активироваться, принимая лизаты бактерий. Может быть даже высокая температура, но это всегда хорошо, потому что, например, у часто болеющих людей хроническое воспаление протекает без температуры и затягивается, так как активного иммунного ответа нет.
О. А.: Итак, мы за базовую вакцинацию ребенка по национальному календарю, но против не до конца неизученной вакцины от респираторного вируса?
Е. Г.: Конечно. Мой ребенок — вакцинирован полностью от опасных инфекций по календарю, и даже дополнительно я его провакцинировала от менингококковой инфекции. Вакцинируем обязательно, потому что, как минимум, по туберкулезу у нас по-прежнему, не очень хорошая ситуация. Но когда мы говорим о массовой ежегодной вакцинации взрослого населения от ОРВИ, особенно о людях в возрасте 40+, с повышенными рисками аутоиммунных, сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний, с уже накопленными соматическими мутациями в клетках, нужно быть крайне осторожными. Людей, работающих в группах профессионального риска, возможно, и надо провакцинировать, но только после тщательного сбора анамнеза и обследования.
Профессор СПбГУ объяснил, почему прививка от коронавируса может спровоцировать тяжелый ковид
Антителозависимое усиление инфекции после вакцины от COVID-19 — явление, о котором в научном мире говорят взаимоисключающие вещи. Одни ученые утверждают, что оно есть и очень опасно. Другие отрицают, заявляя, что в реальной жизни это явление не встречается.
Антителозависимое усиление инфекции (АDE или АЗУИ) после вакцинации — явление, при котором происходит усиление инфекционного процесса. Проще говоря, прививка переводит заболевание из легкой стадии в тяжелую. При повторных заражениях некоторыми инфекциями наблюдается антителозависимое усиление, но в случае с ковидом подобного не происходит, говорят специалисты.
— Если бы мы встречали АЗУИ при ковиде, то большая часть уже переболевших пациентов повторно болела бы крайне тяжело, — рассказывал «Доктору Питеру» Сергей Токарев, главный внештатный специалист Минздрава по медицинской профилактике Уральского федерального округа. — Чего мы сейчас, когда и переболели, и уже привиты миллионы человек, не наблюдаем.
Потенциальная проблема для вакцин
Наличие антител — не повод отказываться от прививки, считает Минздрав, рекомендуя вакцинироваться через полгода после перенесенной болезни.
Прививаться на фоне имеющихся антител — значит, рисковать здоровьем, уверен профессор Алексей Яковлев, 25 лет возглавлявший Боткинскую инфекционную больницу. По его словам, факт утяжеления течения болезни у привитых на фоне заражения коронавирусом описан уже давно.
Алексей Яковлев
Медицина
д.м.н., профессор, завкафедрой инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии медицинского факультета СПбГУ
— Это явление было описано и доказано на экспериментах на животных еще в 70-ые годы, — говорит профессор. — Как часто оно встречается, это совершенно другой вопрос. Да, оно встречается не так часто, но, тем не менее, говорить, будто его нет, это все равно что утверждать, что Солнце крутится вокруг Земли.
По словам профессора, для человека, у которого есть антитела, вакцинация опасна, поскольку для этого вируса установлено антителозависимое усиление инфекции (АЗУИ).
— То есть, прививка дает дополнительную нагрузку на иммунную систему — такую, что возникает угроза развития более тяжелого течения заболевания при инфицировании коронавирусом, чем если бы этот же человек заболел, не делая прививку, — считает Алексей Яковлев.
По его словам, у большинства перенесших COVID-19 антитела исчезают через 3-5 месяцев. Предполагается, что те, кто болел бессимптомно и не выработал антител, защищены клеточным иммунитетом. Но, по мнению профессора, это утверждение спорное.
— Мы видим, что вирус постоянно мутирует: появляются то английская, то бразильская, то южноафриканская версии. А это говорит о том, что мы имеем дело с классической респираторной инфекцией, отличающейся от других ОРВИ тяжелым течением. А раз так, то надо, как и для ОРВИ, выбирать некий усредненный срок для вакцинации после перенесенного заболевания, как это происходит для предупреждения эпидемии гриппа.
Последнее исследование на тему антителозависимого усиления инфекции было опубликовано в авторитетном международном журнале Infection в начале августа. Главный вывод, который сделали ученые из Британской ассоциации инфекций, — АЗУИ является потенциальной проблемой для вакцин, а усиливающие антитела распознают как уханьский штамм, так и дельта-варианты.
Но в медицинском сообществе об этом явлении говорят крайне осторожно, ссылаясь на то, что нет ни одного задокументированного случая антителозависимого усиления инфекции. Впрочем, это слабый аргумент, учитывая, как в России скрывают всю статистику по поствакцинальным осложнениям.
— Нужно честно говорить, что после вакцинации может быть и такое явление как антителозависимое усиление инфекции, — убежден профессор Яковлев. — Да, это редкое событие, сопоставимое с тем, что метеорит упадет вам на голову, но отрицать его глупо. Иначе люди чувствуют, что их обманывают.
Роль триггерного рецептора, экспрессируемого на миелоидных клетках, в активации врожденного иммунитета
Полный текст:
Аннотация
Об авторах
Список литературы
1. Гусев Е. Ю., Черешнев В. А., Юрченко Л. Н.
2. Козлов В. К., Винницкий Л. И.Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса. Общая реаниматология 2005; I (4): 65—76.
3. Устьянцева И. М., Хохлова О. И., Петухова О. В. и соавт.Некоторые аспекты формирования системного воспалительного ответа у больных в критическом состоянии. Общая реаниматология 2010; VI (1): 56—59.
4. Cinel I., Opal S. M.Molecular biology of inflammation and sepsis: a primer. Crit. Care Med. 2009; 37 (1): 291—30
5. Chen G.Y., Nunez G.Review. Sterile inflammation: sensing and reacting to damage. Nat. Rev. Immunol. 2010; 10 (12): 826—837.
6. Zhang Q, Raoof M., Chen Y. et al.Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury. Nature 2010; 464 (7285): 104—107.
7. Liu-Bryan R., Pritzker K., Firestein G. S., Terkeltaub R.TLR2 signaling in chondrocytes drives calcium pyrophosphate dehydrate and monosodium urate crystal-induced nitric oxide generation. J. Immunol. 2005; 174 (8): 5016—5023.
8. Park J. S., Gamboni-Robertson F., He Q. et al.High mobility group box 1 protein interacts with multiple Toll-like receptors. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2006; 290 (3): C917—C924.
9. van Beijnum J. R., Buurman W. A., Griffioen A. W.Convergence and amplification of toll-like receptor (TLR) and receptor for advanced gly-cation end products (RAGE) signaling pathways via high mobility group B1 (HMGB1). Angiogenesis 2008; 11 (1): 91—9
10. Vogl T., Tenbrock K., Ludwig S. et al.Mrp8 and Mrp14 are endogenous activators of Toll-like receptor 4, promoting lethal, endotoxin-induced shock. Nat. Med. 2007; 13 (9): 1042—1049.
11. He R. L., Zhou J., Hanson C. Z. et al.Serum amyloid A induces G-CSF expression and neutrophilia via Toll-like receptor 2. Blood 2009; 113 (2): 429—437.
12. Sandri S., Rodriguez D., Gomes E. et al.Is serum amyloid A an endogenous TLR4 agonist? J. Leukoc. Biol. 2008; 83 (5): 1174—1180.
13. Arumugam T. V., Okun E., Tang S. et al.Toll-like receptors in ischemia-reperfusion injury. Shock 2009; 32 (1): 4—16.
14. Хаитов Р. М., Пащенко М. В., Пинегин Б. В.Роль паттернраспознаю-щих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете. Иммунология 2009; 1: 66—76.
15. Busbridge N. J., Grossman A. B.Stress and the single cytokine: inter-leukin modulation of the pituitary-adrenal axis. Mol. Cell Endocrinol. 1991; 82 (2—3): C209—C214.
16. Molloy E. J.Triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM) family and the application of its antagonists. Recent Pat. Antiinfect. Drug Discov. 2009; 4 (1): 51—56.
17. Klesney-Tait J, Colonna M.Uncovering the TREM-1-TLR connection. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2007; 293 (6): L1374—L1376.
18. Bouchon A., Dietrich J., Colonna M.Cutting edge: inflammatory responses can be triggered by TREM-1, a novel receptor expressed on neutrophils and monocytes. J. Immunol. 2000; 164 (10): 4991—4995.
19. Wong-Baeza I, Gonzdlez-Rolddn N., Ferat-Osorio E. et al.Triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM-1) is regulated post-tran-scriptionally and its ligand is present in the sera of some septic patients. Clin. Exp. Immunol. 2006; 145 (3): 448—455.
20. Bouchon A., Facchetti F., Weigand M. A., Colonna M.TREM-1 amplifies inflammation and is a crucial mediator of septic shock. Nature 2001; 410 (6832): 1103—1107.
21. Colonna M., Facchetti F.TREM-1 (Triggering recept expressed on myeloid cells): A new player in acute inflammatory responses. J. Infect. Dis. 2003; 187 (Suppl 2): S397—S401.
22. Knapp S., Gibot S., de Vos A. et al.Cutting edge: expression patterns of surface and soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in human endotoxemia. J. Immunol. 2004; 173 (12): 7131—7134.
23. Gomez-Pina V., Soares-Schanoski A, Rodrfguez-Rojas A. et al.Metallopro-teinases shed TREM-1 ectodomain from lipopolysaccharide-stimulated human monocytes. J. Immunol. 2007; 179 (6): 4065—4073.
24. Gibot S., Kolopp-Sarda M. N., Bene M. C. et al.A soluble form of the triggering receptor expressed on myeloid cells-1 modulates the inflammatory response in murine sepsis. J. Exp. Med. 2004; 200 (11): 1419—1426.
25. Radsak M. P., Salih H. R., Rammensee H., Schild H.Triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in neutrophil inflammatory responses: differential regulation of activation and survival. J. Immunol. 2004; 172 (8): 4956—4963.
26. Bleharski J. R., Kiessler V., Buonsanti C. et al.A role for triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in host defense during the early-induced and adaptive phases of the immune response. J. Immunol. 2003; 170 (7): 3812—3818.
28. Murakami Y., Kohsaka H., Kitasato H., Akahoshi T.Lipopolysaccharide-induced up-regulation of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 expression on macrophages is regulated by endogenous prostaglandin E2. J. Immunol. 2007; 178 (2): 1144—1150.
29. Marnett L. J., Rowlinson S. W., Goodwin D. C. et al.Arachidonic acid oxygenation by COX-1 and COX-2: mechanisms of catalysis and inhibition. J. Biol. Chem. 1999; 274 (33): 22903—22906.
30. Lopez-Urrutia L., Alonso A., Bayon Y. et al.Brucella lipopolysaccharides induce cyclooxygenase-2 expression in monocytic cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001; 289 (2): 372—375.
31. Anderson F. L., Jubiz W., Tsagaris T. J., Kuida H.Endotoxin-induced prostaglandin E and F release in dogs. Am. J. Physiol. 1975; 228 (2): 410—414.
32. Henderson R. M., Edwardson J. M., Geisse N. A., Saslowsky D. E.Lipid rafts: feeling is believing. News Physiol. Sci. 2004; 19: 39.
33. Dykstra M., Cherukuri A., Sohn H. W. et al.Location is everything: lipid rafts and immune cell signaling. Annu. Rev. Immunol. 2003; 21: 457—481.
34. Fortin C. F., Lesur O., Fulop T.Jr.Effects of TREM-1 activation in human neutrophils: activation of signaling pathways, recruitment into lipid rafts and association with TLR4. Int. Immunol. 2006; 19 (1): 41—50.
35. Hamerman J. A., Tchao N. K., Lowell C. A., Lanier L. L.Enhanced Tolllike receptor responses in the absence of signaling adaptor DAP12. Nat. Immunol. 2005; 6 (6): 579—586.
36. Tessarz A. S., Weiler S., Zanzinger K. et al.Non-T cell activation linker (NTAL) negatively regulates TREM-1/DAP12-induced inflammatory cytokine production in myeloid cells. J. Immunol. 2007; 178 (4): 1991—1999.
37. Gibot S., Massin F., Alauzet C. et al.Effects of the TREM-1 pathway modulation during mesenteric ischemia-reperfusion in rats. Crit. Care Med. 2008; 36 (2): 504—510.
38. Gibot S., Massin F., Marcou M. et al.TREM-1 promotes survival during septic shock in mice. Eur. J. Immunol. 2007; 37 (2): 456—466.
39. Gonzalez-Roldan N., Ferat-Osorio E., Aduna-Vicente R. et al.Expression of triggering receptor on myeloid cell 1 and histocompatibility complex molecules in sepsis and major abdominal surgery. World J. Gastroenterol. 2005; 11 (47): 7473—7479.
40. Adib-Conquy M., Monchi M., Goulenok C. et al.Increased plasma levels of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1 and procalci-tonin after cardiac surgery and cardiac arrest without infection. Shock 2007; 28 (4): 406—410.
41. Grigoryev E., Golovkin A., Matveeva V. et al.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells (sTREM-1) as a marker of noninfectious systemic inflammatory response syndrome (SIRS). ISICEM 2011; Category 1: Cardiovascular — other, Category 2: Sepsis — biomarkers, A21.
42. Radsak M. P., Taube C., Haselmayer P. et al.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1 is released in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Dev. Immunol. 2007; 2007: 52040.
43. Ferat-Osorio E., Wong-Baeza I., Esquivel-Callejas N. et al.Triggering receptor expressed on myeloid cells-1 expression on monocytes is associated with inflammation but not with infection in acute pancreatitis. Crit. Care 2009; 13 (3): R69.
44. Murakami Y., Kohsaka H.Triggering receptor expressed on myeloid cells-1 as an inflammation amplifier. 2009; 32 (4): 242—248.