Как узнать толщину эндометрия
Когда эндометрий готов к имплантации?
Имплантацией называют процесс внедрения эмбриона в эндометрий (слизистую оболочку матки), в результате чего будущий малыш сможет продолжать развиваться, получая кислород и питательные вещества от мамы.
Цораева Юлия Руслановна
Гинеколог–репродуктолог сети центров репродукции и генетики «Нова Клиник»
Существует понятие «неполноценная имплантация», когда эмбрион проникает в эндометрий недостаточно глубоко, хорион развивается тонким и слабым, часто случается отслойка хориона и потеря беременности.
Как происходит успешная имплантация и можно ли ее прогнозировать
Глубина и полноценность инвазии (погружения) часто зависят от самого эмбриона.
Прогнозировать успех имплантации можно на основании оценки качества трофэктодермы (той части эмбриона пятого дня развития, которая впоследствии станет хорионом и плацентой).
Попадая в полость матки, эмбрион сначала «прилипает» к эндометрию и «вступает в диалог». Так называемые сигнальные молекулы вызывают трансформацию слизистой оболочки матки. Выпячиваются пиноподии (выросты эндометрия), которые обхватывают эмбрион, как пальчики. Он погружается все глубже, и сосуды слизистой оболочки начинают питать малыша.
Как изменяется эндометрий
Эндометрий — единственная ткань в организме, которая полностью обновляется каждый месяц, что необходимо для наступления беременности.
Происходит трансформация слизистой оболочки матки под действием гормонов яичников.
С первого дня цикла начинает расти один доминантный фолликул. Он выделяет эстрадиол, который с током крови достигает базального слоя эндометрия.
Под действием эстрадиола клетки слизистой оболочки матки начинают делиться и эндометрий растет. Адекватность роста легко оценить в ходе ультразвукового исследования.
Эндометрий вырастает на 1–1,5 мм за день. К моменту созревания фолликула (то есть на 13–14 день цикла) он достигает 12 мм.
До момента овуляции можно оценить и структуру базального слоя, и отсутствие прерывания линии смыкания переднего и заднего листков эндометрия. Все эти тонкие моменты очень важны. На первом же приеме есть возможность прогнозировать шансы на имплантацию.
Сразу после овуляции из лопнувшего фолликула (точнее, из желтого тела, образовавшегося на его месте после выхода яйцеклетки) выделяется прогестерон, который достигает клетки эндометрия (рецепторы).
Под действием прогестерона выросший эндометрий начинает меняться.
Перестают делиться клетки эндометрия, возникает апоптоз (поэтому часто можно заметить уменьшение толщины эндометрия во второй фазе).
Формируются выпячивания (пиноподии), достигающие своего максимума через 120 часов после начала действия прогестерона. На их верхушках образуются микроворсинки, за которые эмбрион цепляется и прилипает. Такие мельчайшие изменения на УЗИ не увидеть.
Расширяются сосуды, миометрий становится более «спокойным», не восприимчивым к сокращениям под действием окситоцина.
Успокаивающий эффект и снижение чувства тревоги также являются следствием выработки прогестерона.
Очень важное действие оказывает прогестерон на иммунную систему, формируя толерантность к эмбриону. Зачем это нужно? Благодаря гормону беременности наполовину чужеродный эмбрион не отторгается.
С первого дня действия прогестерона в ходе УЗИ видно, как эндометрий белеет. По интенсивности «побеления» можно оценить, хватает ли прогестерона (то есть выявить недостаточность желтого тела).
Если к пятому дню после овуляции эндометрий прошел все эти стадии и выглядит пышным и белым, то он готов к имплантации и можно делать перенос эмбриона. Конечно, это субъективные признаки, оценка которых зависит от опыта и знаний врача.
Как оценить рецептивность эндометрия
Через 120 часов после овуляции эндометрий становится максимально восприимчивым к имплантации (рецептивным).
Определить рецептивность слизистой оболочки можно и другими методами. Материал для исследования получают в ходе пайпель–биопсии или гистероскопии и оценивают:
Чем больше информации, тем легче врачу оценить рецептивность эндометрия и рассчитать сдвиг окна имплантации, а соответственно, максимально повысить шансы на положительный результат программы ЭКО.
Оценка функционального состояния эндометрия
Завершающим этапом процедуры ЭКО является перенос эмбрионов. Если произойдет его имплантация (врастание) в стенку матки, то наступит беременность.
Несмотря на все успехи репродуктологии, процесс имплантации ещё недостаточно контролируется врачами. В среднем только каждый третий перенос эмбрионов оказывается успешным. Остальным женщинам приходится проходить через процедуру ЭКО повторно.
Для увеличения вероятности успешной имплантации эмбрионов, мы в «ВитроКлиник» используем новые методики анализа состояния эндометрия:
Они показаны в первую очередь пациенткам с повторными неудачными попытками ЭКО.
Тесты для оценки состояния эндометрия позволяют
В «ВитроКлиник» можно сделать все перечисленные тесты по отдельности, а также в комплексе (EndomeTRIO).
Суть исследований
ERA-тест. Проводится генетическая диагностика эндометрия – определяется его рецептивность. Метод дает возможность со 100% точностью определить окно имплантации, в то время как при «слепом» переносе эмбрионов врач попадает в него с вероятностью лишь около 70%. Недавние исследования показали, что ERA-тест увеличивает шанс наступления беременности на один перенос размороженных эмбрионов с 42% до 56%. Он даёт больше всего преимуществ женщинам с повторными неудачными попытками ЭКО. До 73% женщин с нарушениями имплантации в анамнезе беременеют при выборе даты переноса с использованием ERA-теста.
EMMA-тест. Направлен на определение доли лактобактерий в эндометрии. В норме микрофлора состоит из них более чем на 90%. При снижении количества лактобактерий уменьшается эффективность программ ЭКО. В случае обнаружения дисбактериоза, используются пробиотики для восстановления нормофлоры женской репродуктивной системы.
ALICE-тест. Эффективный метод диагностики хронического эндометриоза – одной из частых причин нарушения имплантационных процессов. Хронический эндометриоз обнаруживается у 30% женщин с бесплодием, а также у 66% пациенток с повторными неудачными попытками ЭКО или привычным невынашиванием беременности. ALICE-тест выявляет основных возбудителей хронического эндометриоза и определяет их количество.
Использование комплекса диагностических тестов EndomeTRIO позволяет врачу получить исчерпывающую информацию о состоянии эндометрия женщины. Методика дает возможность лучше спланировать программу ЭКО, подготовить эндометрий и выбрать лучший день для переноса эмбрионов. Исследование повышает вероятность беременности даже при первой попытке ЭКО, но особенно эффективно применение EndomeTRIO у женщин, имеющих в анамнезе несколько неудачных переносов.
Трансвагинальное ультразвуковое исследование и гормонозаместительная терапия
УЗИ сканер HS60
Профессиональные диагностические инструменты. Оценка эластичности тканей, расширенные возможности 3D/4D/5D сканирования, классификатор BI-RADS, опции для экспертных кардиологических исследований.
Введение
Благодаря повышению ожидаемой продолжительности жизни одна треть жизни каждой рождающейся сегодня девочки пройдет после наступления менопаузы [1]. Мы ожидаем, что здоровая 50-летняя женщина проживет в постменопаузальном периоде 30 лет или более. При этом нужно помнить, что недостаток эстрогенов вызывает вазомоторную неустойчивость, атрофию органов урогенитальной сферы, эмоциональные нарушения, остеопороз и ускорение развития атеросклероза [2].
Существуют многочисленные данные, которые указывают на то, что гормональная заместительная терапия способна эффективно ослаблять неблагоприятные симптомы менопаузы, предотвращая возникновение сердечно-сосудистых и цереброваскулярных эффектов дефицита эстрогенов [3,4], и снижать риск развития остеопороза [5]. По мнению консультантов (64%) и, реже врачей общей практики (56%), гормональная заместительная терапия должна проводиться всем женщинам, которые имеют для этого показания. В целом, консультанты больше доверяют гормональной заместительной терапия как средству профилактики [6].
При проведении гормональной заместительной терапии представляет опасность риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия. В связи с этим для динамического контроля за проведением гормональной заместительной терапии рекомендовалось проведение биопсии эндометрия, хотя имеются данные, что применение прогестогена в течение 10-20 дней цикла может предотвращать развитие гиперплазии [7]. Добавление прогестогена вызывает атрофию эндометриальной выстилки, что снижает риск развития рака эндометрия, связанного с приемом эстрогенов. Тем не менее такие гестагенные побочные эффекты, как вздутие живота, депрессия, болезненность молочных желез могут вызывать дискомфорт [8]. Эстрогены назначают с 1 по 25 день, прогестоген добавляют на 14-ый день и продолжают принимать до 25 дня цикла. Такая схема вызывает появление кровотечений на фоне отмены препарата у 90% женщин, однако их частота снижается с возрастом, достигая к 85 годам 60% [9].
Для снижения риска возникновения нежелательных кровотечений некоторые больные принимают ежедневно эстрогены и прогестоген, который вызывает атрофию эндометрия через 3-6 месяцев. Без сомнения, целью соглашения по проведению биопсий для динамического контроля за женщинами, получающими гормональную заместительную терапию, было снижение числа излишних биопсий эндометрия и риска развития осложнений, возникающих вследствие расширения шейки матки и кюретажа [10]. Тем не менее при проведении всех вариантов биопсии и забора цитологического материала могут возникать некоторые технические проблемы, например при стенозе (постменопаузальном) шейки матки. В то же время мы рассматриваем ультразвуковое исследование как менее инвазивное (рисунок). Нормальный эндометрий после наступления менопаузы при развитии атрофии выглядит при ультразвуковом исследовании как тонкая эхогенная полоска менее 8 мм толщиной в передне-заднем направлении [11]. В 1980 г. произошел значительный прогресс в развитии ТВУЗИ, что способствовало значительному расширению клинического использования этого метода [12]. Применение ТВУЗИ дает ценную информацию при диагностике большого числа гинекологических заболеваний, исследовании половых органов [13].
Материалы и методы
У пациенток собирали детальный анамнез и проводили физикальное исследование. Всем женщинам проводилось влагалищное исследование, трансвагинальное ультразвуковое исследование (ТВУЗИ) и взятие мазков из шейки матки. 38 женщин, которые были отобраны по случайному принципу, постоянно получали перорально премарин 0,625 мг в день. Кроме того, в первые 10 дней каждого месяца назначали прогестоген (группа А). Группа Б (50 женщин) принимала премарин в течение трех недель каждого месяца, а на третьей неделе добавлялся прогестоген. В течение четвертой недели больные не получали гормональных препаратов. Терапия гормонами проводилась на протяжении двух лет.
Контрольное наблюдение включало в себя проведение обычного осмотра, исследование цервикальных мазков, ТВУЗИ и биопсию эндометрия. При невозможности или сложности проведения в гинекологическом кабинете биопсии последняя выполнялась в операционной под общей анестезией. Для ТВУЗИ использовали ультразвуковой аппарат SonoAce-1500 фирмы Medison, с трансвагинальным датчиком частотой 6,5 МГц. Исследование проводилось в положении лежа на спине. Матку осматривали в продольной плоскости для оценки состояния всей полости, регистрировалась максимальная толщина эндометрия путем измерения общей его толщины от одной границы с миометрием до другой.
Результаты исследования
Результаты работы приведены в табл. 1-8 и на рис. 1-5.
Определение толщины эндометрия при ТВУЗИ у здоровой женщины.
Что такое тонкий эндометрий? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Герасименко Е. Э., гинеколога со стажем в 4 года.
Определение болезни. Причины заболевания
«Тонкий» эндометрий — это состояние, при котором толщина внутреннего слоя матки (эндометрия) на момент овуляции составляет менее 7 мм, что негативно влияет на наступление беременности как при естественном оплодотворении, так и при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В норме в этот период толщина эндометрия колеблется от 8 до 12 мм.
Краткое содержание статьи — в видео:
Чтобы понять, что такое «тонкий» эндометрий, нужно иметь представление о строении матки, которая представлена тремя слоями:
Эндометрий, в свою очередь, состоит из двух слоёв:
В таблице отражено, как именно меняется толщина эндометрия в зависимости от дня цикла:
Факторы, которые снижают рецептивность эндометрия:
В последние годы врачи акушеры-гинекологи и репродуктологи всего мира активно обсуждают влияние так называемого «тонкого» эндометрия на фертильные возможности женщин (способность производить жизнеспособное потомство). При том термин этот не унифицирован и разные учёные подразумевают под ним различную толщину внутренней выстилки тела матки, и соответственно, приводят разную частоту встречаемости данного симптома.
Симптомы тонкого эндометрия
Клинически значимые наследственные и приобретённые тромбофилии сопровождаются чаще всего эпизодами тромбоэмболических осложнений (инсультами, инфарктами, варикозом, ТЭЛА) у пациентки или родственников первой линии родства младше 50 лет. Такие осложнения могут сопровождаться нарушением кровообращения в маточных сосудах. Однако нарушение кровотока чаще возникает из-за склеротических изменений сосудов (разрастания в них соединительной ткани) на фоне хронического воспалительного процесса.
Неправильная работа функционального слоя эндометрия и нарушение его перфузии (кровоснабжения) могут быть связаны с аденомиозом и миомой матки. Чаще всего клиническими признаками данной группы заболеваний являются: дисменорея (боли в области малого таза при менструации), обильные кровотечения, кровянистые выделения за несколько дней до менструации и после её завершения, хроническая тазовая боль, неприятные ощущения при половом акте, циклические диспептические расстройства (расстройства пищеварения), хроническая усталость.
Патогенез тонкого эндометрия
При хроническом эндометрите к срыву имплантации может приводить как формирование неполноценного имплантационного окна, так и его десинхронизация — сдвиг процесса созревания эндометрия по времени.
Нормальная имплантация эмбриона невозможна без определённых биологически активных веществ (молекул адгезии, цитокинов, факторов некроза опухолей, факторов роста, лейкоз-ингибирующего фактора, ХГЧ, металлопротеиназ, нормальной экспрессии генов HOXA). Здоровые эпителиальные клетки эндометрия секретируют эндометриальный альфа-2-микроглобулин фертильности, обеспечивающий локальную иммуносупрессию (подавление иммунитета) и нормальную инвазию (внедрение) бластоцисты.
При наличии воспалительного процесса эпителиальные клетки теряют способность к адекватной функциональной трансформации. В таких патологических условиях вырабатываются вещества (провоспалительные цитокины), которые оказывают прямое деструктивное действие на трофобласт (наружный клеточный слой бластоцисты) и таким образом препятствуют нормальной имплантации.
При аденомиозе патогенез несколько иной и включает следующие основные звенья:
На фоне этих процессов происходит изменение кровоснабжения матки. Такое патологическое перераспределение кровотока постепенно истощает резерв сосудистого русла органа. В результате этого снижается кровоснабжение эндометрия, что приводит к хронической локальной гипоксии (недостатку кислорода) с формированием регенераторно-пластической недостаточности ( неспособности эндометрия самовосстанавливаться). При этом эндометрий не достигает нужной толщины и правильной структуры в течение цикла.
Классификация и стадии развития тонкого эндометрия
Несмотря на огромный прогресс современной медицины, все детали взаимодействия эндометрия и эмбриона до сих пор до конца не ясны. Выявлено огромное количество факторов, отвечающих за успешность процесса имплантации, однако ни один из методов их диагностики и коррекции в настоящий момент не оправдал себя на практике и рутинно не используется. Даже такая, казалось бы, чёткая характеристика эндометрия, как толщина, вызывает множество споров между учёными всего мира.
Учитывая отсутствие уверенной доказательной базы и противоречивые мнения учёных, общепринятая классификация «тонкого» эндометрия отсутствует. Однако заслуживает внимания диссертация кандидата наук Файзуллиной Дианы Ильдаровны, где для удобства работы врачей амбулаторной службы предложена следующая классификация:
Стадии развития «тонкого» эндометрия соответствуют стадиям заболеваний, послуживших фоном данной патологии (хронического эндометрита, аденомиоза, миомы матки).
Осложнения тонкого эндометрия
Основными осложнениями такого феномена, как «тонкий» эндометрий, является бесплодие, многочисленные отрицательные попытки ЭКО, невынашивание беременности, что очень сильно сказывается на психоэмоциональном состоянии пары. Длительное и неэффективное лечение хронического воспалительного процесса, аденомиоза и миоматозных узлов может привести к потере времени, вследствие чего снижается качество и количество яйцеклеток и, как следствие, жизнеспособных эмбрионов.
Диагностика тонкого эндометрия
Скрининговым методом, без которого невозможно обойтись при оценке состояния репродуктивной системы женщины, является УЗИ органов малого таза. Для косвенной оценки рецептивности эндометрия, его способности менять структуру и толщину под воздействием половых стероидов необходимо проводить данное обследование на 21-23 день при общей длительности менструального цикла 28 дней. Толщина эндометрия более 7,3 мм, согласно клиническими рекомендациям, является адекватной для наступления и развития беременности, однако, как сказано выше, данное значение не общепринятое. Такие патологии полости матки, как хронический эндометрит, полипы эндометрия, внутриматочные синехии, лучше визуализируется с 7 по 11 день цикла.
В ряде работ показано, что измерение интраэндометриального кровотока при допплерометрии играет важную роль в косвенной оценке рецептивности эндометрия, и результаты данного исследования важны для прогнозирования успеха имплантации.
Диагностическими критериями хронического эндометрита являются:
Для непрямой оценки рецептивности эндометрия в дополнение к гистологической оценке его структуры в последнее время исследуют маркеры рецептивности, определяющие его имплантационный потенциал (интегрин, муцин-1, лейкоз-ингибирующий фактор, экспрессия генов HOXA10). В настоящий момент исследование маркеров рецептивности рутинно не используется ввиду противоречивых результатов обзора литературных данных.
Лечение тонкого эндометрия
При тяжёлой регенераторно-пластической дисфункции эндометрия (гипоплазии) показана реабилитационная циклическая гормональная терапия в течение как минимум 6 месяцев или до момента наступления беременности. Терапия включает:
Антибактериальная, противовирусная, антимикотическая терапия при лечении хронического эндометрита проводится при выявленном возбудителе в полости матки. Однако из-за повышенной резистентности (устойчивости) микроорганизмов, образования устойчивых биоплёнок и микробно-вирусных ассоциаций подобрать препарат не так просто. Это должен делать только лечащий врач на основании анамнеза, клинической картины, лабораторных и инструментальных методов обследований, а также знаний о взаимодействиях между препаратами.
Патогенетически оправданным можно считать использование корректоров микроциркуляции (антикоагулянты, антиагреганты, ангиопротекторы), которые улучшают транспорт клеток крови и веществ к тканям и от тканей. Однако на сегодняшний день нет убедительной доказательной базы, несмотря на публикации, демонстрирующие клиническую пользу их применения, особенно при ЭКО.
Доказана поддержка второй фазы цикла (лютеиновой) препаратами прогестерона в комплексном лечении хронического метроэндометрита (воспаления слизистой и мышечной оболочек маточной стенки).
Недостаточная эффективность противовоспалительной терапии отчасти может быть обусловлена затруднённым поступлением лекарственных средств в очаг воспаления. Имеются сведения об успешном применении конъюгированной гиалуронидазы. Этот препарат помогает уменьшить фиброз и стимулирует правильную работу слоёв эндометрия в динамике менструального цикла.
Возможно применение следующих методов лечения:
Эти методы не имеют убедительной доказательной базы, но клинически они хорошо зарекомендовали себя среди российских специалистов при лечении «тонкого» эндометрия на фоне хронического эндометрита. Однако при наличии у пациентки миомы матки, аденомиоза и других индивидуальных особенностей применение этих методов ограничено, так как может привести к ухудшению состояния. Консультация врача строго обязательна.
Прогноз. Профилактика
Профилактикой заболеваний, приводящих к гипоплазии эндометрия, служит:
В заключении хочется сказать, что каждая женщина индивидуальна, а один из постулатов медицины гласит, что лечить следует не болезнь, а пациента. Только персонифицированный подход к каждому конкретному клиническому случаю, а также доверительные отношения между доктором и пациенткой помогут добиться успехов в лечении такой сложной патологии, как «тонкий» эндометрий, а стремительно развивающийся научный прогресс в этом поможет.