Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это

ВПЧ 18 – диагностика и лечение

ВПЧ — одна из наиболее распространенных урогенитальных вирусных инфекций. 18 тип папилломавируса обладает высокой онкогенностью: встраиваясь в геном человека, он вызывает рост доброкачественных новообразований, которые, со временем, могут перерождаться в рак. Human Papillomavirus 18-го и 16-го типов выявляют у 70% женщин, больных раком шейки матки.

Количественную диагностику и генотипирование (выделение) штаммов папиломавируса осуществляют в лаборатории Медицинского женского центра на Таганке. Также при МЖЦ функционируют отделения гинекологии и дерматовенерологии, где можно получить консультацию по поводу ВПЧ и удалить кондиломы, папилломы малотравматичным, радиоволновым методом. Стоимость обследования на HPV 18 — от 900 рублей. Срок выполнения – 5 рабочих дней.

Стоимость анализов на вирус папилломы человека 18 типа

Расчет стоимости лечения Все цены

Можно ли вылечить папилломавирус 18 типа

ВПЧ 18 инфицирует отдельные участки глубокого слоя кожи или слизистой оболочки и в 30% случаев уничтожается естественным иммунитетом человека в течение 6-12 месяцев с момента заражения.

Если самоизлечения не произошло, в 3-х последовательных пробах присутствуют ДНК папилломавирусов, проводят комплексное лечение:

Лекарств, полностью нейтрализующих папилломавирус 18 типа, нет. Но своевременное удаление новообразований и прием средств, укрепляющих иммунитет, снижает количество вирусных копий в организме и предупреждает развитие рака.

Специалисты

Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть картинку Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Картинка про Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это

Как определить ВПЧ 18

Признаки активизации папилломавирусной инфекции, которые доктор определит еще при первичном осмотре — это остроконечные кондиломы в аногенитальной области, очаги дисплазии на шейке матки, папилломы на голосовых связках в гортани и другие новообразования на слизистых и коже.

Наличие ВПЧ в организме подтверждает положительный качественный тест, а какие именно типы вируса присутствуют у пациента, показывает анализ на генотипирование. Насколько велика вероятность развития злокачественного процесса в данном случае, судят по результатам количественного исследования: если маркер ДНК вируса папилломы человека 18 типа больше 5 Lg на 100 тысяч клеток, то риск канцерогенеза высокий.

Диагностику ВПЧ у женщин проводят по урогенитальному мазку ПЦР-методом, вместе с цитологией. С целью профилактики рака шейки матки, при положительном анализе на HPV 18 назначают кольпоскопию и гистологию — исследование участка слизистой на атипичные клетки.

У мужчин выполняют ПАП-тест: обрабатывают кондиломы и бородавки 3%-м раствором уксусной кислоты. При наличии HPV 18 в них выявляется правильной формы сеточка из кровеносных сосудов, капилляров.

Лечение ВПЧ

Медикаментозное лечение HPV 18 при образовавшихся кондиломах, очагах дисплазии и лейкоплакии неэффективно. Поэтому их удаляют хирургическим способом, чтобы предупредить малигнизацию (озлокачествление). И только потом назначают курс противовирусных, имунностимулирующих препаратов (Аллокин, Гропринозин): во избежание рецидивов.

МЖЦ оснащен уникальным, дорогостоящим оборудованием для удаления новообразований на коже, шейке матки и слизистых оболочках — радиоволновым аппаратом Сургитрон. После косметических и гинекологических операций, выполненных радионожом, отсутствуют отеки, кровоточивость и сильные болевые ощущения, как бывает после лазеро- и электрокоагуляции папиллом. Период заживления тканей сокращается на треть, а вероятность повторного появления доброкачественных опухолей снижается с 10% до 1,2%.

Прогноз после лечения папилломавируса 18 типа

Хирургическое лечение дисплазии, лейкоплазии, кондилом и других проявлений ВПЧ 18 — единственный способ избежать развития аногенитального рака и плоскоклеточной карциномы шейки матки. 10 из 10 наших пациентов могут избежать онкологии, всего лишь вовремя обратившись в МЖЦ и удалив все доброкачественные новообразования на коже малотравматичным, радиоволновым методом.

При клинике функционирует лаборатория молекулярной биологии с высокоточным оборудованием для ПЦР-анализов на ВПЧ — электронными амплификаторами. Мы выполняем удаление папиллом с гистологией, а также проводим профилактическую вакцинацию (Гардасил), предоставляющую 100%-ую защиту от вируса папилломы человека 6, 11, 16 и 18 типов.

Не откладывайте диагностику и лечение папилломавирусной инфекции, потенциально онкогенной для организма. Запишитесь на прием в МЖЦ прямо сейчас!

Источник

Вирус папилломы человека

ВПЧ – обширная группа вирусов, насчитывающая более 100 типов, длительное время находящееся в организме человека, передаваемая как половым, так и контактно-бытовым путем (контактно-бытовой путь относится только к кожным типам).

Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть картинку Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Картинка про Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это

В зависимости от места их обитания в организме человека делятся на кожные типы (растут на коже – плоские, обычные, подошвенные бородавки) и слизистые (аногенитальные), проявляющие себя как в генитальной, так и в анальной области.

Именно слизистые типы вызывают основные беспокойства у людей. Их также делят на две разные группы в зависимости от способности изменять поверхностный эпителий:

Клинические особенности ВПЧ

Таким образом, резюмируя все вышесказанное, еще раз хочется повторить, что простое выявление вируса папилломы человека низкого или высокого канцерогенного риска без клинических проявлений (остроконечных кондилом, дисплазий шейки матки высокой степени, рака шейки матки) не требует никаких лечебных мероприятий (приема таблеток с противовирусной и иммуностимулирующей активностью), так как их эффективность не превышает эффекта плацебо. Лишь наличие генитальных бородавок, вызванных ВПЧ низкого канцерогенного риска, требует их деструктивного удаления. Также хирургическое лечение проводится только при наличии предраковых состояний (CIN 3) и рака шейки матки, вызванных вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска. Обследование на ВПЧ и лечение мужчин грамотными урологами в практической медицине не проводится.

Источник

Что такое вирус папилломы человека и как его лечить

Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть картинку Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Картинка про Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это

Вирус папилломы человека (ВПЧ) воздействуют на эпителиальные клетки и имеют диаметр частиц 55 нм. Особенностью является пролиферация эпителия кожи, а также слизистых оболочек. На начальной стадии возбудитель обычно поражает базальные клетки эпителия, проникая в них через микротравмы. Локализованные папилломы обычно встречаются на коже шеи, в подмышечных впадинах, в паху и на половых органах (чаще всего), слизистой оболочке рта и в носоглотке.

Этот вирус может существовать на протяжении многих лет бессимптомно. Для обнаружения ВПЧ используют электронно-микроскопические или молекулярные гибридизированные методы.

Типы вируса папилломы человека

У людей различают ВПЧ, который поражает слизистые оболочки и кожный покров. Среди большого количества папилломавирусов выделяют виды с низким и высоким онкогенным риском. Доказано, что онкогенные свойства связаны со способностью интегрировать ДНК в геном клеток человека.

Активируется вирус в 10-20% случаев. В зависимости от его типа, это может привести к доброкачественным или злокачественным поражениям. Некоторые ВПЧ не онкогенны. Они приводят к появлению бородавок и остроконечных кондилом. Наиболее распространенными являются ВПЧ 6 и 11.

Онкогены ВПЧ – это те, у которых высокий риск развития раковых поражений, особенно на шейке матки или анусе. Что касается кожного покрова, чаще встречается ВПЧ 16 и 18, а также 5 и 8, которые могут привести к раку кожи. Наиболее известной формой рака, вызванной ВПЧ, является рак шейки матки. Но мужчины также могут заразиться вирусом папилломы, который в худших случаях вызывает рак пениса или анального отверстия.

Часто женщины сталкиваются с ВПЧ 16 – это форма, при которой наблюдается интросомальное паразитирование, т. е. вне клеточной хромосомы (доброкачественное). ВПЧ 18 отличается высоким риском развития онкологии – сначала образуются доброкачественные опухоли, которые спустя некоторое время перерождаются в рак. Вирионы в данном случае имеют крохотные размеры (до 30 нм).

Особенности заражения

Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть картинку Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Картинка про Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это

Вирус папилломы человека очень заразен. Он обычно передается через прямой контакт, кожа к коже или слизистая оболочка к слизистой оболочке, с инфицированным человеком. При генитальной инфекции это чаще всего происходит во время вагинального или орального сексуального контакта. Большое количество половых партнеров или других ИППП (инфекции, передающиеся половым путем) повышают риск. Косвенная передача через предметы, загрязненную одежду или постельное белье также возможна, но происходит довольно редко.

В 7% случаев передача вируса от матери к ребенку может произойти во время родов, когда инфекция активна. Риск увеличивается до 40% в случае заражения ВПЧ 16 или 18.

Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть картинку Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Картинка про Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это

Проникая в эпителий, нарушая целостность, папилломавирусная инфекция способствует росту нижнего слоя эпителиальных клеток в виде кондилом или бородавок. Такая форма болезни заразна и быстро передается другим. Как правило, бородавки и кондиломы не вызывают метастазов и часто спонтанно исчезают.

Симптомы ВПЧ

Инкубационный период длится до 9 месяцев (в среднем 3 месяца). ВПЧ может присутствовать в организме без очевидных симптомов. Вирус может оставаться незамеченным в течение нескольких месяцев или нескольких лет. Даже на этом этапе он является заразным.

Кожные бородавки обычно встречаются группами и при расчесывании их количество увеличивается. У двух наиболее распространенных форм папилломы либо сероватые, твердые, возвышенные с пересеченной поверхностью (обычная бородавка), либо плоские и красноватые (плоская бородавка). Колючие бородавки встречаются на подошвах стоп или на пятках, растут внутрь и поэтому часто болезненны.

Также возможно заражение слизистых оболочек в верхних дыхательных путях. Может быть поражена конъюнктива глаз, что приводит к розовым стеблевым наростам.
Труднее обнаружить бессимптомное течение, которое врач может увидеть только с помощью вспомогательных средств, таких как уксусная кислота (вызывает обесцвечивание бородавок) или микроскоп.

Кроме того, вирус также может поселиться в клетках без каких-либо изменений тканей. Тогда говорят о скрытой инфекции, то есть наличии возбудителей, но без симптомов. После инфицирования эта фаза может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев.

Возможные последствия

При заражении вирусы проникают в клетки покровной ткани кожи и слизистой оболочки, оседают в ядрах клеточных структур и размножаются там. Обычно такие ВПЧ-инфекции остаются незамеченными и заживают сами по себе без последствий, т. к. иммунная система успешно борется с возбудителем.

Однако некоторые из типов ВПЧ создают изменения кожи, т. е. наросты. Возможные формы включают генитальные бородавки или кондиломы и папилломы, которые могут поражать, например, лицо, руки или ноги.

Постановка диагноза

Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть картинку Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Картинка про Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это

Тест на ВПЧ-инфекцию проводится у женщин в рамках профилактических визитов к гинекологу. При гинекологическом осмотре мазок берется из слизистой оболочки шейки матки, это называется тестом Папаниколау (цитологическое исследование). Полученный материал изучается на предмет изменений тканей для определения предраковых состояний.

Кроме того, может быть проведен тест на ВПЧ, в котором клеточный материал из мазка слизистой оболочки или образца ткани тестируется в лаборатории на наличие определенных вирусов. Однако это позволяет доказать только инфицирование пораженного участка, но не сделать никаких заявлений о том, произошли ли изменения тканей. Таким образом, тест на ВПЧ имеет смысл, особенно в сочетании с тестом на Папаниколау, и может помочь обнаружить предшественники рака на ранней стадии.

Если тест положительный, это еще не причина для беспокойства, поскольку инфекция не всегда приводят к раку. Рекомендуется регулярное обследование, чтобы обнаружить изменения тканей на ранней стадии. И наоборот, отрицательный результат теста не позволяет утверждать, существовала ли в прошлом инфекция, с которой успешно боролся организм.

Для мужчин нет профилактического обследования, в рамках которого тест проводился бы регулярно. Если существует соответствующее онкологическое заболевание, исследование опухоли может определить, лежит ли ВПЧ-инфекция в основе рака.

Специализированные методы ДНК также используются в лабораторной диагностике, например ПЦР в режиме «реального времени». Аногенитальные бородавки, вызванные ВПЧ 6 и 11 типа, легко выявляются при проведении гинекологического осмотра.

Как вылечить вирус папилломы человека

Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть картинку Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Картинка про Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это

В большинстве случаев заболевание не требует лечения, потому что оно проходит само по себе, а затем вирусы больше не обнаруживаются. Однако, если это не так, инфекция может длиться дольше и сохраняться в течение нескольких месяцев или лет.

На сегодняшний день не существует методов системного воздействия на этот вирус, за счет которых можно было бы полностью его уничтожить. Тем не менее, лечение образовавшихся бородавок уменьшает количество вирусов, поэтому во многих случаях иммунная система может бороться с остальными вирусами и таким образом избавляться от них. В некоторых случаях возбудители выживают и могут вызывать симптомы заболевания снова и снова.

В случае рака, вызванного ВПЧ, лечение значительно сложнее. При раке шейки матки часто целесообразно удаление матки, соответственно верхней части влагалища и яичников. Это можно дополнить лучевой терапией, чтобы исключить вероятность рецидивов. Другие раковые заболевания, вызванные ВПЧ, чаще всего лечатся целенаправленной терапией, такой как лучевая или химиотерапия.

Следует помнить, что операция не является кардинальным решением, а только решает косметическую проблему, т. к. после удаления вирус способен оставаться в окружающих тканях и кондиломы могут появляться снова.

Профилактика заражения

Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Смотреть картинку Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Картинка про Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это. Фото Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это

Существует две прививки: двухвалентная вакцина против ВПЧ 16 и 18 и четырехвалентная против ВПЧ 6, 11, 16 и 18. Вакцинация рекомендуется для всех молодых девочек в возрасте от 14 лет и старше.

Вакцинация не защищает от всех видов ВПЧ. Поэтому всем женщинам в возрасте от 25 до 65 лет, даже если они вакцинированы, рекомендуется проводить регулярные осмотры через мазок.

Своевременное обнаружение и полное удаление кондилом снижает риск возникновения заболеваний. Эффективность использования презервативов для защиты от передачи инфекции может значительно снизить риск развития этого заболевания. Наиболее перспективным способом профилактики и лечения начальных стадий заболевания, вызванного этой инфекцией, является специфическая поливалентная вакцина.

Источник

Вирус папилломы человека 18 тип, ДНК HPV 18 т.

Описание

Вирус папилломы человека 18 тип, HPV 18 — качественное обнаружение вируса папилломы человека высокого онкогенного риска в соскобе урогенитального тракта, методом полимеразной цепной реакции с детекцией в режиме «реального времени».

Метод ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени, позволяет определить количество ДНК клинически значимых типов ВПЧ в образце.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — широко распространённое инфекционное заболевание мочеполовых органов, которое может стать причиной возникновения рака шейки матки у женщин и плоскоклеточного рака у мужчин.

По данным некоторых исследователей, частота инфицирования вирусом прямо пропорциональна числу половых партнёров: при наличии одного партнера, ВПЧ выявляется у 17–20% женщин, при наличии 5 и более партнёров — у 70–80%.

Инкубационный период
Длительность инкубационного периода может длиться от 2 месяцев до 2–10 лет. Для ВПЧ характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления и при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании изменения не выявляются. В 30% случаев в течение 6–12 месяцев может произойти избавление от вируса. Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР.

Клинические проявления
ВПЧ может по-разному воздействовать на эпителий: способствовать возникновению доброкачественных образований (папиллом, кондилом) или объединению ДНК папиллома-вируса с геном клетки, что приводит к дисплазии и неоплазии, в дальнейшем к раку. Наиболее частая область локализации рака — переходная зоне шейки матки в цервикальный канал.

Клинические формы папилломавирусной инфекции обнаруживают у 40–60% мужчин, являющихся половыми партнёрами инфицированных женщин. Поражения у них вызываются теми же типами ВПЧ, что и у женщин. В 2/3 случаев возникают характерные высыпания на коже и слизистых оболочках половых органов.

ВПЧ 18 типа может стать причиной раковых образований. ВПЧ 18 является причиной развития рака шейки матки, наружных половых органов, влагалища, области анального отверстия, а также плоских кондилом. Опасность болезни в том, что ее проявления появляются только через пару месяцев после инфицирования. При этом 18 тип развивается и поражает организм быстрее, чем вирус 16 типа.

Женщины
Сдача соскоба не допускается в дни менструации. За две недели исключить приём антибиотиков, за трое суток до взятия — вагинальные свечи, тампоны, спермициды. За сутки до сдачи анализа нельзя вступать в половые контакты. Нельзя спринцеваться накануне проведения обследования. После УЗИ с применением трансвагинального датчика должно пройти не менее 48 часов.

Интерпретация результатов
Формат выдачи результата ВПЧ 18 типа — обнаружено/не обнаружено.

Источник

Днк вируса папилломы hpv 18 у женщин что это

Исследование для выявления онкогенного вируса папилломы человека (ВПЧ) 18 типа, в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) определяется генетический материал (ДНК) вируса в образце биоматериала.

Вирус папилломы человека, ВПЧ, 18 тип [полимеразная цепная реакция в режиме реального времени], папиллома-вирус человека.

HPV-18 [Real-Time Polymerase Chain Reaction, quantitative RT-PCR, qPCR, qRT-PCR], Oncogenic HPV, High-riskHPV, hrHPV.

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.

Общая информация об исследовании

В большинстве случаев рак шейки матки обусловлен инфекцией вирусом папилломы человека (ВПЧ). На сегодняшний день известно около 150 разновидностей ВПЧ, обладающих разной способностью к персистенции в эпителии шейки матки и разной степенью онкогенного риска. 18 тип ВПЧ относится к группе так называемых ВПЧ высокого онкогенного риска. Показано, что 15-20 % случаев рака шейки матки вызваны 18 типом ВПЧ. Также 18 тип ВПЧ может быть выявлен в некоторых случаях рака вульвы, влагалища, ануса и полового члена. На сегодняшний день исследование РТ-ПЦР на ВПЧ 18 типа включено в программу скрининга рака шейки матки и предраковых состояний и наблюдения женщин с этими заболеваниями.

РТ-ПЦР является методом молекулярной диагностики, позволяющим выявлять в биологическом материале (например, в урогенитальном мазке) фрагменты генетического материала ДНК ВПЧ, а также производить полуколичественную оценку вирусной нагрузки (в крестах).

Исследование РТ-ПЦР на ВПЧ рекомендуется в следующих ситуациях:

Традиционно для скрининга рака шейки матки используется цитологический мазок по Папаниколау. С помощью этого теста можно выявить наличие атипичных клеток и заподозрить предраковые изменения эпителия шейки матки на ранних стадиях (цервикальную интраэпителиальную неоплазию, ЦИН). При сравнении результатов скрининга с помощью цитологического мазка и исследования РТ-ПЦР было показано, что метод РТ-ПЦР позволяет выявлять женщин с диспластическими изменениями эпителия на более ранних стадиях. Метод РТ-ПЦР обладает очень высокой чувствительностью, превосходящей чувствительность цитологического мазка. Высокая чувствительность теста означает, что отрицательный результат на ВПЧ 18 в сочетании с отрицательным результатом исследования на другие онкогенные ВПЧ (в первую очередь ВПЧ 16 типа) позволяет практически исключить риск развития рака шейки матки. Благодаря этому при использовании метода РТ-ПЦР в программе скрининга рака шейки матки интервал между повторными скрининговыми анализами может быть увеличен до 5 лет (по сравнению с 3 годами при использовании только цитологического мазка).

Метод РТ-ПЦР характеризуется очень высокой специфичностью и способен выявлять конкретный тип вируса. Это чрезвычайно важно, учитывая абсолютно разные подходы к ведению женщин с ВПЧ высокого и низкого онкогенного риска. Так, положительный результат на ВПЧ 18 типа свидетельствует о наличии именно 18 типа ВПЧ и будет отрицательным при наличии неонкогенных типов ВПЧ (например, 6 или 8). С другой стороны, опять же благодаря высокой специфичности исследование РТ-ПЦР на ВПЧ 18 типа не дает никакой информации о наличии других типов ВПЧ высокого онкогенного риска, например ВПЧ 16.

Следует отметить, что специфичность РТ-ПЦР в отношении вируса и в отношении рака шейки матки – это не одно и то же. Действительно, специфичность теста в отношении вируса очень высокая. Однако из-за того, что многие, даже выраженные диспластические изменения эпителия шейки матки, связанные с ВПЧ, спонтанно и бесследно регрессируют, специфичность РТ-ПЦР в отношении рака шейки матки не такая высокая. Поэтому однократный положительный результат анализа РТ-ПЦР на ВПЧ-18 не всегда говорит о наличии риска рака шейки матки и предраковых состояний. Это особенно касается молодых женщин. С другой стороны, сохранение положительного результата РТ-ПЦР при повторных анализах на протяжении более 2 лет свидетельствует о высоком риске развития ЦИН высокой степени в ближайшие 5-10 лет.

Метод РТ-ПЦР не предназначен для скрининга злокачественных или предраковых заболеваний, вызванных ВПЧ 18 типа, у мужчин.

Кроме 18 типа, существует еще около 15 других типов ВПЧ высокого онкогенного риска. По этой причине отрицательный анализ РТ-ПЦР на ВПЧ 18 типа не позволяет полностью исключить риск рака шейки матки и должен быть дополнен другими лабораторными тестами.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Что может влиять на результат?

Наличие в образце биоматериала крови может препятствовать проведению реакции.

17 Human Papillomavirus 31/33 (HPV 31/33), ДНК [ПЦР]

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *