типирование что это в медицине расшифровка такое
Генетическое типирование антигена HLA B27
Описание
Генетическое типирование антигена HLA B27 — генетическое исследование на предрасположенность к развитию аутоиммунных заболеваний и риска развития болезни Бехтерева и других связанных серонегативных спондилоартропатий, в ходе которого с помощью ПЦР определяется аллель HLA-B27 серонегативных спондилоартропатий.
Исследование на носительство антигена тканевой совместимости HLA-В27 (гена предрасположенности к анкилозирующему спондилиту), является важным аргументом в пользу диагноза болезни Бехтерева. Считается, что появление HLA-В27 возможно более чем в 90% случаев при болезни Бехтерева и синдроме Рейтера (около 70%).
Болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит)
Болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит) — хроническое воспалительное заболевание позвоночника и суставов, которое приводит к их анкилозу (полная неподвижность сустава). Причина — генетическая предрасположенность у людей-носителей определённого антигена (HLA-В27).
Синдром Рейтера
Синдром Рейтера — ревматическое заболевание, развивающееся на фоне инфекционного поражения кишечника или мочеполовой системы и проявляющееся воспалительным поражением мочеполового тракта, суставов и глаз: «уретрит-конъюнктивит-артрит». Возникает из-за аутоиммунного процесса в результате мочеполовой или кишечной инфекции. Наиболее частой причиной синдрома является хламидиоз. Синдром Рейтера, возникающий после кишечных инфекций, вызывается иерсениями, шигеллами, сальмонеллами или другими возбудителями кишечной инфекции.
Антиген HLA-B27
Продукт гена HLA-B27 — антиген HLA-B27 — относится к молекулам главного комплекса гистосовместимости первого класса, MHC-I (MHC-major histocompatibility complex), которые участвуют в представлении пептидных антигенов для их распознавания Т-лимфоцитами. Это важно для формирования иммунного ответа на чужеродные антигены. Набор HLA антигенов уникален для каждого человека. Гены МНС I класса расположены в трех локусах (А, В и С) на коротком плече 6-ой хромосомы и отличаются высокой степенью полиморфизма. Установлено, что генетические вариации индивидуального набора этих антигенов связаны с разной восприимчивостью к различным заболеваниям.
Для гена HLA-B известно 136 аллельных вариантов. Частота встречаемости аллеля 27 локуса В (HLA-B27) варьирует в зависимости от географического региона и этнической группы; различают также субтипы HLA-B27. Cреди европейцев HLA-B27 встречается в среднем в 7–10% популяции. В то же время установлено, что его встречаемость значительно выше среди больных некоторыми заболеваниями. В 1973 году была установлена связь гена HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом. Наличие HLA-B27 при этом заболевании выявляется почти у 90% пациентов. Вероятность развития спондилоартропатии у человека, который является носителем HLA-В27, в десятки раз выше, чем у человека без данного гена (риск развития у здоровых лиц, положительных по HLA-B27, составляет около 2%).
В настоящее время установлена связь этого гена и с другими заболеваниями. Антиген HLA-B27 выявляется у большинства лиц, заболевших серонегативными спондилоартропатиями.
Серонегативные спондилоартропатии
Серонегативные спондилоартропатии — это группа воспалительных ревматических заболеваний. К ним относится анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит, синдром Рейтера, артрит при воспалительных заболеваниях кишечника, рецидивирующий увеит, ювенильный ревматоидный артрит. В клинической симптоматике всех этих заболеваний отмечается артрит периферических суставов и суставов осевого скелета, кроме того, при этих заболеваниях обычно не находят ревматоидный фактор и другие аутоантитела. Именно последний феномен позволяет назвать их «серонегативными». Совокупная встречаемость этих заболеваний в популяции составляет около 0,5%, что позволяет отнести их к часто встречающимся аутоиммунным заболеваниям.
Роль молекулы HLA-B27 в патогенезе серонегативных спондилоартропатий окончательно не установлена. Среди гипотез обсуждается роль архитектоники этой молекулы — особенностей конформационной укладки тяжёлых цепей молекул HLA-B27, возможная роль молекулярной «мимикрии» чужеродных антигенов, презентируемых HLA-B27 (ряда бактерий желудочно-кишечного или урогенитального тракта) и собственных антигенов. В частности, в качестве соответствующих инфекционных триггеров HLA-B27-зависимых реактивных артритов, подтверждается роль Salmonella, Shigella, Yersinia.
Клиническое подозрение на серонегативные спондилоартропатии у детей и взрослых требует иммуногенетического исследования наличия гена HLA B27. Этот тест не является определяющим исследованием, которое позволяет точно поставить диагноз, либо исключить его. Однако, учитывая низкую частоту встречаемости HLA-B27 в европейской популяции, его выявление у пациента при наличии клинических проявлений, соответствующих этой группе ревматических заболеваний, значительно увеличивает вероятность данного диагноза.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.
Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
Типирование HLA DQ2/DQ8 при целиакии в Москве
Типирование HLA DQ2/DQ8 при подозрении на развитие целиакии.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Типирование HLA DQ2/DQ8 при целиакии?
Подробное описание исследования
Глютен — это сложная смесь сотен родственных, но различных белков, в основном глиадина и глютенина, который содержится в пшенице. Он термостабилен, обладает связывающей способностью, обычно используется в качестве добавки к обработанным пищевым продуктам для улучшения текстуры, удержания влаги и аромата.
Исходя из этого непереносимость глютена чаще встречается в Европе, Южной и Северной Америке, Австралии, Юго-Западной Азии и Северной Африке и менее распространена на Дальнем Востоке. Это подтверждается недавним масштабным популяционным исследованием. Распространённость составляет примерно 1% от общей популяции, с вариациями из-за высокого уровня скрытых и атипичных форм болезни. По оценкам экспертов 0,4% населения в мире страдают целиакией, в большинстве случаев она выявляется у детей в возрасте 6 лет.
Глютен содержит пептидные последовательности белков, которые обладают высокой устойчивостью к ферментному перевариванию в желудке, поджелудочной железе и кишечнике, то есть расщепления и переваривание этих белков не происходит в желудочно-кишечном тракте. Последовательности белков, входящие в состав глютена, способны вызвать аутоиммунные реакции и активировать Т-клеточный ответ, а также вызвать запуск такой болезни, как целиакия. Сложность в том, что различные последовательности из α, γ и ω-глиадинов, а также из глютенинов способны активировать механизм развития целиакии.
Из всех пептидов, которые, как известно, стимулируют Т-клеточный ответ при глютеновой болезни, конкретный пациент может реагировать только на несколько.
Поскольку глютеновая болезнь является результатом как экологических, так и генетических факторов, распространение ее в мире определяется потреблением глютена и в основном генами лейкоцитарных антигенов человека (HLA) класса II в определенных сочетаниях (HLA-DQ2, HLA-DQ8). Именно эти гены обеспечивают презентацию глютеновых белков HLA-DQ2 и HLA-DQ8 дендритным клеткам для CD4+ клеток и дальнейшей активации иммунного ответа и запуска аутоиммунного заболевания.
HLA-типирование супругов
HLA типирование супругов – один из методов определения причин бесплодия, который основан на изучении иммунологических особенностей организмов мужчины и женщины. Суть методики заключается в определении «совместимости» партнеров.
Особенности HLA-совместимости
HLA антигены – это особые маркеры, которые присутствуют абсолютно во всех клетках живого организма. Они представлены уникальным набором различных последовательностей белковых молекул, которые у разных людей отличаются.
Данные структуры существуют в организме для идентификации «своих» и «чужих» клеток. В норме при проникновении чужеродных микроорганизмов (вирусы, бактерии) или пересадке донорских органов тут же запускаются иммунные реакции, которые проявляются уничтожением соответствующих клеток.
Если в случае с вирусами и патогенными микробами – это хорошо, то при трансплантации пациенты должны употреблять иммунодепрессанты для нормального функционирования нового органа или части тела. По такой же схеме работает противораковая защита организма. Мутирующие клетки тут же распознаются и уничтожаются.
В случае беременности (нормальном её протекании) плод является наполовину «чужим» для материнского организма, поскольку 50% генетического материала он получил от отца. Ребёнок не отторгается из-за механизма синтезирования блокирующих антител, которые предотвращают его гибель. Однако при слишком сильной схожести наборов антигенов у супругов, данный процесс нарушается.
Если анализ HLA типирование фиксирует наличие слишком частых сходств в соответствующих последовательностях мужчины и женщины, это может быть главным фактором невозможности выносить плод. Причина в том, что материнский организм вырабатывает недостаточное количество блокирующих антител. Соответственно ребёнок рассматривается им не в роли «защищенного чужака», а в виде измененных собственных тканей, которые нужно уничтожить.
Как проводится анализ HLA?
HLA совместимость изучается в ряде ситуаций. Показаниями для проведения исследования являются:
Некоторые врачи в подобных ситуациях предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка конечных результатов позволит выявить «совместимость» супругов. Тем не менее, данный метод является не единственным способом установления причины патологии. Кроме того, он имеет ряд серьезных недостатков.
Сам процесс исследования полиморфизма HLA-антигенов может проводиться двумя способами:
Лучшим и более востребованным остается именно молекулярно-генетическое HLA типирование. Результаты такого исследования более точны. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты встречаются значительно реже.
HLA и ЭКО
При наличии ранее неудачных попыток ЭКО или привычном невынашивании, врачи иногда рекомендуют сдать HLA анализ на совместимость супругов. Это позволит установить присутствие конкретной проблемы и выбрать правильную методику подготовки к соответствующей процедуре. В основном принимается решение о начале иммуномодулирующей терапии, которая позволяет избежать отторжения плода организмом матери.
Анализ на HLA типирование сдать можно в ряде репродуктивных клиник, которые занимаются преодолением бесплодия. На основе изучения 5-9 генов проводится анализ совместимости соответствующих комплексов у супругов. Такие центры предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка результатов чаще всего занимает всего несколько дней.
Минусы исследования
HLA типирование супругов, цена которого иногда может быть достаточно высокой (в зависимости от конкретной клиники), имеет несколько очень важных свойств, делающих его не слишком информативным исследованием. Главными из них являются:
Врачи «ВитроКлиник» считают нецелесообразным прохождение теста на HLA типирование. Стоимость его значительно выше реальной информативности. В большинстве случаев все равно приходится назначать дополнительные методы обследования супругов, так как HLA типирование не позволяет однозначно определить причину бесплодия.
Типирование генов HLA II: локус DRB 1 в Москве
Гены главного комплекса гистосовместимости человека (англ. HLA, Human leucocyte antigens) II: локус DRВ1 связаны с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа и ранней потерей плода при беременности. Также, в комплексе с другими антигенами, гены HLA II определяют при подготовке к трансплантации органов и тканей.
Приём и исследование биоматериала
Комплексы с этим исследованием
Когда нужно сдавать анализ Типирование генов HLA II: локус DRB 1?
Подробное описание исследования
Human leucocyte antigens, или человеческий лейкоцитарный антиген, также именуемый главным комплексом гистосовместимости, представляет собой огромное семейство генов позвоночных животных и человека, которые отвечают за формирование иммунного ответа. HLA-гены располагаются на поверхности большинства клеток организма, в т.ч. на поверхности клеток иммунной системы, эпителия, макрофагов и В-лимфоцитов.
Наиболее изученная на сегодняшний день область HLA находится на коротком плече 6 хромосомы и включает в себя примерно четыре миллиона пар нуклеотидов, составляющих двадцать пять генов. Каждый из них расположен в одном из 7 локусов соответствующих хромосом и подвержен структурным изменениям, т.н. полиморфизмам.
В HLA-комплексе выделяют три класса генов. Классы I и II играют ключевую роль в формировании иммунного ответа. К I классу относят локусы А, В и С, они расположены на поверхности практически всех клеток организма.
Ко II классу относят локусы DR, DQ, DP и др. Три гена II локуса (DQB, DQA, DRB) имеют важное клиническое значение.
Основным геном, ассоциированным с иммунной системой, является DRB1.
При необычайном разнообразии генов главного комплекса гистосовместимости на популяционном уровне (на сегодняшний день известно 464 аллеля DRB1), конкретный человек максимально имеет набор двух аллелей из «классических» полиморфных генов II класса, которые осуществляют антиген-представляющую функцию.
Варианты гена DRB1 (аллели), ассоциированные с развитием аутоиммунных заболеваний, могут являться также и маркерами борьбы с серьезными инфекционными заболеваниями (в т.ч. туберкулезом).
HLA-DRB1 кодирует бета-цепь белка DR и в комплексе с иммунными клетками участвует в процессе узнавания чужеродных антигенов (вирусов, бактерий, опухолевых клеток) Т-хелперами и в формировании дальнейшего иммунного ответа.
Пациенты с генетическими мутациями в генах локуса DRB1 имеют повышенный риск развития сахарного диабета первого типа, рассеянного склероза, а также ряда других патологий, связанных с формированием иммунного ответа (онкологические заболевания: Т-клеточная лимфома, аденокарцинома и пр.).
Определение генов локуса II обязательно проводят перед трансплантацией органов и тканей, потому как это основной показатель, который помогает прогнозировать приживаемость. Чем выше сходство донора и реципиента по HLA-антигенам, тем более благоприятный прогноз у трансплантации.
Исследование помогает установить причины некоторых форм бесплодия. Потому как в ряде случаев имеет место генетическая несовместимость партнеров, и организм женщины определяет эмбриона, как чужеродного агента. Генетическая несовместимость партнеров характеризуется полиморфизмом во всех трех генах II класса.
Также бывает, что у человека обнаруживаются генетические мутации, связанные с определенным видом патологии, которая может никогда себя не проявить. Риск есть у тех, чьи кровные родственники имеют подтвержденные случаи указанных наследственных заболеваний.
Выявлением, профилактикой и терапией генетических патологий занимается специалист-генетик.
Использованная литература
Другие названия этого исследования
Typing of HLA class II alleles DRB1
Подготовка к исследованию
Противопоказания и ограничения
Абсолютных противопоказаний нет.
Интерпретация результата
Пациент получает информацию о выявленных аллелях локуса DRВ 1.
Диагноз по полученным результатам исследования, а также по результатам других обследований, ставит врач-генетик.
Референсные значения
Референсных значений нет, так как в каждом исследовании будут различные варианты аллелей, выявленных у конкретного пациента.
Типирование М-градиента (белка Бенс-Джонса) (разовая моча) в Сердобску
Белок Бенс-Джонса — это онкомаркер, используемый для диагностики множественной миеломы (опухоли плазматических клеток), при которой наблюдается синтез аномальных иммуноглобулинов злокачественными клетками. Это приводит к избытку свободных легких цепей в крови и дальнейшему обнаружению в моче.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Типирование М-градиента (белка Бенс-Джонса) (разовая моча)?
Подробное описание исследования
Типирование М-градиента (белка Бенс-Джонса, M-gradient) в моче является одним из основных методов диагностики парапротеинемических гемобластозов, которые образуют большую группу заболеваний и связанны между собой секретированием аномального количества парапротеинов — патологических иммуноглобулинов. Эти болезни также называют иммуноглобулин-секретирующими лимфомами.
В норме иммуноглобулины (антитела) служат для защиты от микроорганизмов и чужеродных веществ. Они являются белками, отличающимися по своей структуре и функциям, содержат в своем составе по две легкие и тяжелые полипептидные цепи и делятся на пять основных классов, которые обычно обозначаются как IgA, IgG, IgD, IgE и IgM. Антитела циркулируют в сыворотки крови, но также могут проникать и в ткани. Их вырабатывают иммунные клетки, которые называются плазматическими (происходят из лимфоцитов).
В группу парапротеинемических гемобластозов включают следующие заболевания:
Деление иммуноглобулинсекретирующих лимфом на вышеназванные заболевания обусловлено не только характером их течения и клинической картиной, но и иммунохимическими свойствами патологических иммуноглобулинов. Наибольшее значение и распространение среди парапротеинемических гемобластозов имеет множественная миелома — плазмоклеточная миелома, миеломная болезнь, ММ — которая связана с разрастанием так называемых миеломных клеток и выработкой ими парапротеинов.
Механизмы появления болезни у человека до конца неизвестны, однако считается, что решающая роль в развитии плазмоклеточной миеломы принадлежит хронической стимуляции иммунной системы после инфицирования вирусами, бактериями или после воздействия радиации и других вредных для организма человека факторов. Болезнь может не проявляться клинически относительно длительное время: от нескольких месяцев до 2-3 лет и более.
Симптомы плазмоклеточной миеломы очень разнообразны, однако они в значительной мере определяются пропитыванием костного мозга плазматическими клетками и повреждением внутренних органов. Клинически ММ проявляется симптомами, которые обусловлены повреждениями костей. К ним относят:
Также множественная миелома может проявляться:
Типирование М-градиента (белка Бенс-Джонса) в моче.
Под типированием М-градиента (белка Бенс-Джонса) подразумевается определение наличия легких полипептидных цепей в моче. А именно: при наличии в моче большого количества парапротеина в результате электрофореза (метода, при котором под действием электрического поля происходит перемещение различных молекул), М-градиент мигрирует в виде полосы, хорошо отличимой от стандартной картины распределения белков. На исследование берется именно моча, потому что в 20 % случаев плазмоклеточной миеломы опухоль продуцирует исключительно легкие цепи иммуноглобулинов. Они имеют низкую молекулярную массу и быстро фильтруются почками, из-за этого могут не обнаруживаться в крови.
Исследование входит в российские и международные клинические рекомендации по диагностике и лечению плазмоклеточной миеломы и других парапротеинемических гемобластозов.