Как уменьшить количество лейкоцитов
Повышенные лейкоциты в крови и лейкоциты в моче — что это значит?
Повышенные лейкоциты в крови и лейкоциты в моче — что это значит
Лейкоциты — один из морфотических элементов крови. Это важный компонент иммунной системы, защищающий наш организм от различных микроорганизмов. Когда уровень лейкоцитов падает, иммунная система ослабевает, развивается инфекция.
На что может указывать повышенное количество лейкоцитов?
Лейкоциты — какова их роль?
Лейкоциты являются одним из основных элементов правильно функционирующей иммунной системы. Это своего рода защитный щит от таких патогенных микроорганизмов, как бактерии и вирусы. За выработку лейкоцитов отвечает костный мозг. Некоторые из этих клеток высвобождаются в кровь, остальные накапливаются в тканях.
Есть два типа лейкоцитов — агранулоциты и гранулоциты, Первый тип включает лимфоциты и моноциты. Второй — базофилы, эозинофилы и нейтрофилы. У здорового человека количество лейкоцитов колеблется от 4 до 10 тысяч. клеток / мкл крови.
» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Клетки-крови.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Клетки-крови.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/%D0%9A%D0%BB%D0%B5%D1%82%D0%BA%D0%B8-%D0%BA%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B8.jpg?resize=900%2C600&ssl=1″ alt=»Клетки крови» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Клетки-крови.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Клетки-крови.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Клетки-крови.jpg?resize=825%2C550&ssl=1 825w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Клетки-крови.jpg?resize=768%2C512&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Клетки крови
Когда в организме развивается воспаление, количество лейкоцитов резко увеличивается, а затем они транспортируются в пораженный участок. Снижение уровня лейкоцитов называется лейкопенией. Повышенная концентрация лейкоцитов называется лейкоцитозом.
Людям с плохими результатами следует внимательно следить за другими показателями крови, принимая во внимание историю болезни. Например, мазок периферической крови позволяет оценить количество конкретных типов лейкоцитов.
Уровень лейкоцитов — нормы для каждой группы
Следует помнить, что аналитические лаборатории устанавливают свои собственные стандарты, поэтому результаты могут отличаться. Анализируя полученные результаты, следует руководствоваться эталонными значениями, принятыми лабораторией.
Лейкоцитоз — когда слишком много лейкоцитов
Лейкоцитоз определяется как избыток лейкоцитов в крови выше допустимой нормы, т.е. клеток на мкл. Обычно это реакция организма на воспаление и инфекции различного происхождения — бактериальные, грибковые, вирусные или паразитарные.
Лейкоцитоз не имеет симптомов. Любые жалобы всегда связаны с заболеванием, которое является причиной повышенного уровня лейкоцитов. Острый лейкоцитоз, который представляет собой уровень лейкоцитов, превышающий значение в несколько сотен тысяч — опасное для жизни состояние и может проявляться в виде сильной головной боли и усталости, а также тромбоза и эмболии.
Сильная головная боль
Сильная головная боль
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Сильная-головная-боль.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Сильная-головная-боль.jpg?fit=824%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/%D0%A1%D0%B8%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B3%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B2%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D1%8C.jpg?resize=900%2C601&ssl=1″ alt=»Сильная головная боль» width=»900″ height=»601″ srcset=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Сильная-головная-боль.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Сильная-головная-боль.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Сильная-головная-боль.jpg?resize=824%2C550&ssl=1 824w, https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Сильная-головная-боль.jpg?resize=768%2C513&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Сильная головная боль
Причины повышенного уровня лейкоцитов
Повышенный уровень лейкоцитов в крови не редкость и часто встречается у совершенно здоровых людей. Это состояние называется физиологическим лейкоцитозом, который возникает, среди прочего:
» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Астма.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Астма.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/%D0%90%D1%81%D1%82%D0%BC%D0%B0.jpg?resize=900%2C600&ssl=1″ alt=»Астма» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Астма.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Астма.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Астма.jpg?resize=825%2C550&ssl=1 825w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2020/06/Астма.jpg?resize=768%2C512&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Астма
Лейкоцитоз также может быть симптомом острых бактериальных, паразитарных и вирусных инфекций, а также хронических инфекций, включая малярию, туберкулез, бруцеллез и эндокардит. Увеличение количества лейкоцитов также является распространенным симптомом аутоиммунных заболеваний. Также способствуют повышению уровня лейкоцитов инфаркт миокарда и ожоги. В конце концов, лейкоцитоз может быть свидетельством пролиферативного заболевания костного мозга, такого как лейкоз, и других миелопролиферативных нарушений.
Стоит помнить, что на уровень лейкоцитов также влияют лекарства — гепарин, аспирин или адреналин.
Лейкоцитурия — лейкоциты в моче
Наличие лейкоцитов в моче — физиологическое явление, и их количество не должно превышать 5 клеток в поле зрения микроскопа. Количество выше нормы называется лейкоцитурией. В этом состоянии моча имеет мутный цвет и неприятный запах, могут появляться следы крови. Распространенный симптом лейкоцитурии — боль в нижней части живота.
Наиболее частая причина лейкоцитурии — острая или хроническая инфекция мочевыводящих путей. Однако повышение уровня лейкоцитов может указывать на более серьезные заболевания, такие как:
Тем не менее, не паникуйте, потому что повышенный уровень лейкоцитов в моче, как и в крови, может быть связан с интенсивными видами спорта, лихорадкой, обезвоживанием или использованием определенных лекарств (противотуберкулезные, противораковые, снижающие артериальное давление).
Способы лечения лейкоцитоза
Мер для лечения лейкоцитоза не существует, так как это не диагноз, а только результат обследования. Цель лечения нарушения состоит в том, чтобы вылечить основное заболевание, которое способствует увеличению белых кровяных клеток.
Только в опасных для жизни условиях, когда уровень лейкоцитов резко превышает допустимые нормы, назначается аферез, снижающий лейкоцитоз до безопасного для пациента уровня.
Лейкоциты в крови: норма по возрасту, причины повышенных и пониженных значений
Лейкоциты – важнейший элемент крови и основа иммунитета организма. Наша кровь красного цвета, благодаря эритроцитам – красным кровяным тельцам. На каждую тысячу эритроцитов приходится в среднем всего один лейкоцит. Однако, несмотря на небольшое процентное соотношение, эти клетки играют важную роль в здоровье человека. Они различны по функциям, форме, внешнему виду. Их главная задача – защищать организм от нападающих на него вирусов, бактерий, грибков и прочих «вредителей», бороться с повреждениями ткани и уничтожать собственные состарившиеся или мутировавшие клетки. Они фундамент защитных сил организма.
Несмотря на то, что лейкоциты определяются в основном в крови, вырабатывает их особый орган – костный мозг. Соответственно, они образуются в ответ на любое повреждение тканей. Это элемент здоровой, естественной воспалительной реакции.
Виды лейкоцитов
Под микроскопом можно разглядеть несколько десятков разных форм лейкоцитов – разной стадии созревания, или «возраста». Выделяют 5 основных групп зрелых клеток.
Базофилы – наименьшая по численности группа лейкоцитов. Они регулируют кровоток в небольших сосудах, помогают другим белым кровяным тельцам передвигаться в тканях, воздействуют на рост новых капилляров. Базофилы контролируют возникновение аллергических реакций, подавляют аллергены, регулируют свертываемость крови, нейтрализуют токсины и яды. Когда аллерген контактирует с базофилом, эта клетка выбрасывает множество биоактивных веществ, ответственных за развитие аллергических реакций.
Лимфоциты – главные в осуществлении клеточного и гуморального иммунитета. Они выделяют защитные антитела и координируют работу всех остальных видов белых телец.
Как мы видим, лейкоциты – настоящая армия иммунной системы, стоящая на страже нашего здоровья. Без их корректной работы человек беззащитен перед вирусами, бактериями и грибками.
Анализ на лейкоциты в крови
Для определения уровня лейкоцитов используется классический общий анализ крови – самое востребованное исследование, без которого не обходится ни одно обследование.
Помимо определения пяти видов белых телец, анализ выявляет количество и характеристики эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов и других компонентов крови.
Также он необходим при диагностике анемий, диагностике и лечении воспалительных процессов, в качестве элемента профилактического обследования, при диагностике разнообразного спектра заболеваний и для мониторинга за лечением.
Норма лейкоцитов в крови
Говоря о норме практически любого лабораторного анализа, нужно знать, что лаборатории могут работать на разных установках, применять различные методы проведения анализа и отличающиеся реагенты. Поэтому, в зависимости от лаборатории, могут незначительно различаться референсные значения – границы нормы.
В норме лейкоциты в крови у взрослых мужчин и женщин содержатся в количестве 4-9×10 Ед/л.
Содержание лейкоцитов в крови у ребенка в норме выше, чему взрослого. Например, у новорожденных этот показатель достигает 9,2-13,8х10 Ед/л. С взрослением ребенка уровень белых клеток в норме снижается. В возрасте трех лет нормальный диапазон составляет 6-17х10 Ед/л, а к десяти годам – уже 6,1-11,4 х10 Ед/л.
У беременных женщин уровень лейкоцитов тоже часто выше, чем у обычных взрослых людей. К концу третьего семестра повышенное содержание белых клеток у них считается нормой. Это объясняется возросшей нагрузкой на организм.
У пожилых людей производство лейкоцитов может снижаться на 2-3%, а их активность и защитные функции сокращаются почти в два раза. Это одна из причин, почему у людей в возрасте ослаблен иммунитет.
Отклонение уровня лейкоцитов в ту или иную сторону от нормы свидетельствует о проблемах со здоровьем. При этом важно знать не только показатель белых телец в крови пациента в общем (суммарное количество), но и каждого вида этих клеток по отдельности.
Повышенные лейкоциты в крови
Лейкоцитоз возникает как следствие патологических процессов. При вторжении в организм агрессоров он выбрасывает в кровь большое количество белых клеток для борьбы с угрозой.
Баня или сауна и активная физическая нагрузка перед анализом тоже могут поднять уровень лейкоцитов.
Чтобы получить достоверный результат, общий анализ крови необходимо сдавать строго в спокойном состоянии натощак.
Пониженные лейкоциты в крови
Состояние, характеризующееся пониженным уровнем белых телец в крови, называется лейкопения. Довольно часто она носит временный характер, однако если показатель стабильно низок, это может свидетельствовать о серьезных патологиях.
Повышены лейкоциты в крови
Что такое лейкоциты, особенности функционирования
Лейкоциты в крови у взрослого человека– это форменные элементы крови вместе с эритроцитами и тромбоцитами. Их основная функция заключается в защите организма от возбудителей инфекционных заболеваний. По концентрации в крови удается судить об уровне иммунной защиты, наличию воспалительного процесса. Выработка лейкоцитов происходит в красном костном мозге. Зрелые клетки содержаться не только в кровяном русле, но и тканях организма.
Лейкоциты – это обобщенное понятие. В свою очередь они подразделяются на два типа, каждый и которых включает несколько видов.
У каждого из них своя функция. Виды белых телец различаются по продолжительности жизни. Например, нейтрофилы защищают несколько дней. Клетки, присутствующие в крови, живут меньше тех, что находятся в тканях.
В крови здорового человека содержится от 4 до 9 x10 Ед/л. белых кровяных клеток. Если значение выше нормы, то это называется лейкоцитоз, если меньше – лейкопения. У женщин данный показатель вариабельный, у мужчин более постоянен.
Лейкоцитоз и его причины
Патологический лейкоцитоз
О патологическом лейкоцитозе судят, если количество клеток повышается на 5 – 20 тыс. Если лейкоцитарный уровень значительно повышен — то это признак чаще всего указывает на онкологию крови.
Если в анализе крови повышены лейкоциты, то, возможно, причина связана со следующими изменениями:
Физиологический лейкоцитоз
Для физиологического лейкоцитоза характерно незначительное повышение белых кровяных телец на 2 – 3 тыс. При этом изменения крови носят временный характер.
Причины повышенных лейкоцитов в крови, не связанные с патологией:
Лейкоцитоз у женщин и мужчин
В некоторых случаях лейкоцитоз связан с половой принадлежностью. Отдельного внимания заслуживает повышенное содержание лейкоцитов у женщин. На это существуют следующие причины:
Для мужчин в возрасте старше 50 лет лейкоцитоз может указывать на патологии со стороны предстательной железы.
Признаки лейкоцитоза и других симптомов распространенных заболеваний
Неправильно утверждать, что лейкоцитоз у взрослых – это болезнь. На самом деле повышение уровня клеток – это один признак какого-либо заболевания. Почти всегда он сопровождается другими симптомами, к которым относятся:
Если в результатах анализов выявился лейкоцитоз, то следует обратиться за помощью к врачу. Справиться с патологическими изменениями вначале гораздо проще, чем, когда проявляются осложнения и заболевание имеет хроническую форму.
Как правильно сдавать анализ крови
Прежде чем сдать анализ крови на лейкоцитоз, имеет смысл подготовиться с учетом нижеперечисленных правил:
Как устранить физиологический и патологический лейкоцитоз
Заниматься вопросом по снижению лейкоцитов в крови должен врач. В первую очередь, выясняется причина физиологического или патологического состояния. Для этого проводится инструментальная и лабораторная диагностика.
Если выявлено заболевание, то проводятся терапевтические мероприятия, направленные на этиологию, патогенез. На фоне эффективного лечения иммунный статус улучшается, воспалительный процесс ликвидируется, и число лейкоцитов приходит в норму. В качестве препаратов могут быть назначены антибиотики, противовирусные средства, кортикостероиды и др.
Физиологический лейкоцитоз удается уменьшить без вмешательств медикаментов. Для этого достаточно придерживаться следующих правил:
Серьезные этиологические факторы приводят к лейкоцитозу, изменениям в организме, которые ухудшают качество жизни и способствуют наступлению к преждевременной смерти, поэтому не стоит выжидать время и заниматься самолечением. Лейкоцитоз может быть вызван разными причинами. Только специалист составит план диагностических мероприятий, на основании которых назначит лечение.
Лейкоциты в крови: норма у женщин, мужчин и детей
Лабораторное определения количества лейкоцитов в крови — основной метод современного диагностического поиска. По росту уровня концентрации лейкоцитарных клеток в плазме можно судить о состоятельности иммунитета и степени готовности его фагоцитоза — иммунной защиты организма.
Что такое лейкоциты?
Лейкоциты — это один из основных форменных элементов крови (эритроциты, тромбоциты, лейкоциты), каждый из которых выполняет определенные функции. Хотя клетки лейкоцитов и окрашены в розово-фиолетовый цвет, их еще называют белой кровью. Функция лейкоцитарных клеток — иммунный фагоцитоз (защита организма от неблагоприятного воздействия).
Секреция защитных клеток происходит в костном мозге и лимфоузлах. Они включают в себя 5 подгрупп (разновидностей), образуя лейкоцитарный ряд из клеток нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов, различных по внешнему виду и «возложенных» на них функциях.
Основное их назначение:
Клетки лимфоцитов выполняют самую важную функцию — ответственны за иммунную память и весь иммунитет в целом, препятствуют развитию повторных заболеваний, вырабатывая к ним антитела. Основная их функция – обеспечение специфического иммунного ответа.
Анализируя соотношение и поведение различных клеток иммунного фагоцитоза, можно выявить любые реакции воспаления в организме.
Какова допустимая норма концентрации лейкоцитов в крови?
Количество лейкоцитарных защитников в плазме крови способно значительно меняться на протяжение суток. Их концентрация зависит от калорийности питания и возраста человека. В детской крови, как правило, лейкоцитов больше. Но, как подтверждают отечественные и зарубежные исследования, от гендерной (мужчина или женщина) принадлежности их концентрация в крови не зависит.
Рассмотрим референсные значения (допустимые) лейкоцитов у здоровых людей по принятым ВОЗ протоколам, согласно возрасту.
Уровень лейкоцитов, 109 клеток/л
Дети старше 16 лет
Примечательно, что у пациентов старше 60 лет повышение уровня лейкоцитарных клеток практически не проявляется, что связано с возрастным снижением иммунных функций.
При лабораторном мониторинге крови пациентов, количество лейкоцитов рассчитывается относительно общих показателей иммунных клеток. Проводя оценку данных лабораторных исследований, референсные значения сопоставляются с возрастом пациентов.
Диагностический показатель обусловлен дисбалансом отклонений референсных показаний одной из форм разновидности фагоцитарных клеток, их уровня повышения, либо снижения лейкоцитов в плазме крови в общем.
Причины повышения лейкоцитов
Повышенный уровень клеток иммунной защиты в крови медицине известен, как лейкоцитоз. Физиологическая его форма может отмечаться у любого человека, что не связано с расстройством здоровья или развитием какой-либо патологии в организме.
Как правило, лейкоцитоз — это временное явление. У маленьких детей часто проявляется, как ответная реакция организма на новый рацион питания. У взрослых пациентов признаки повышенной секреции лейкоцитов могут быть обусловлены:
При данных обстоятельствах, лейкоцитарный дисбаланс незначительный и особой тревоги вызывать не должен. Тревожным сигналом является превышение верхних границ нормы в 2 раза. Хотя это и относится к проявлениям иммунного фагоцитоза, такой дисбаланс можно считать патологией и обратиться за консультацией к врачу.
Под действием каких-либо нагрузок организм человека непроизвольно готовиться к обороне. Повышая концентрацию лимфоцитов, иммунная система формирует защитный барьер для нейтрализации возможной патогенной угрозы.
Если причина лейкоцитоза физиологическая, увеличение концентрации всех групп лейкоцитов в крови происходит одновременно и пропорционально. Если их рост спровоцирован развитием патологических процессов в организме, пропорции будут нарушены.
О чем может рассказать повышение лейкоцитов?
Специфических (отличительных) признаков увеличения фагоцитарных защитников иммунитета не существует. Лейкоцитоз в анализах — это своеобразный маркер развития патологических реакций в организме.
Удивительно, но медицинской «панацеи» от повышения концентрации лейкоцитов в структуре крови — не существует. Лейкоцитоз — не заболевание, которое необходимо лечить. Это лишь следствие патологических процессов, развивающихся в организме. После устранения основного причинного фактора, вызвавшего лейкоцитоз, баланс клеток иммунного фагоцитоза быстро нормализуется самостоятельно.
Хронический лимфолейкоз и его лечение
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — опухолевое заболевание, возникающее вследствие мутаций в геноме В-лимфоцита. Основная функция В-лимфоцитов — обеспечение гуморального иммунитета. Конечная стадия развития В-лимфоцита в организме — иммуноглобулинсекретирующ
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — опухолевое заболевание, возникающее вследствие мутаций в геноме В-лимфоцита. Основная функция В-лимфоцитов — обеспечение гуморального иммунитета. Конечная стадия развития В-лимфоцита в организме — иммуноглобулинсекретирующая плазматическая клетка. В-лимфоциты при ХЛЛ вследствие изменений в клеточном геноме не развиваются до плазматических клеток. Это ведет к резкому уменьшению в организме больного выработки иммуноглобулинов, к которым относятся все антитела.
ХЛЛ — наиболее распространенный вид лейкоза в странах Европы и Северной Америки, в которых на его долю приходится около 30% всех лейкозов. Ежегодная заболеваемость им составляет 3–3,5 случая на 100 000 человек, увеличиваясь для лиц старше 65 лет до 20, а старше 70 — до 50 случаев на 100 000 человек.
Как самостоятельное заболевание ХЛЛ выделен в 1856 г. знаменитым немецким патологом Р. Вирховым.
Мужчины заболевают ХЛЛ в 2 раза чаще женщин. ХЛЛ в основном болезнь людей пожилого возраста, средний возраст заболевших составляет 65—69 лет. Более 70% заболевают в возрасте старше 60 лет, менее 10% — до 40 лет.
Не наблюдается увеличения частоты ХЛЛ среди лиц, подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации или часто контактировавших с бенолом и автомобильным бензином, т. е. факторами, играющими ведущую роль в возникновении миелоидных лейкозов.
Диагностика ХЛЛ в подавляющем большинстве случаев не вызывает трудностей. Это заболевание должно быть заподозрено при увеличении в крови количества лейкоцитов и лимфоцитов. Если абсолютное количество лимфоцитов достигает 5х109/л, диагноз ХЛЛ становится очень вероятным. Нужно иметь в виду, что абсолютное количество лимфоцитов 5х109/л — это 55% при общем количестве лейкоцитов 9х109/л, и такая картина крови часто не привлекает внимания врача. Иногда на протяжении 2–3 лет при нормальном количестве лейкоцитов наблюдается постепенно нарастающий лимфоцитоз — 55–60–70% лимфоцитов в формуле крови. Пациенту с такой картиной крови обязательно нужно повторять анализ крови не реже 1 раза в полгода, так как после длительного периода спокойного течения может начаться быстрое прогрессирование заболевания. В настоящее время в терапии ХЛЛ имеются широкие возможности, поэтому каждый больной с подозрением на это заболевание должен быть проконсультирован гематологом, независимо от наличия у него другой патологии.
В большинстве случаев при установлении диагноза ХЛЛ количество лейкоцитов составляет 20–50х109/л, но иногда при первом обращении к врачу имеется высокий лейкоцитоз, достигающий 100–500х109/л и свидетельствующий о длительном недиагностированном периоде заболевания. При подсчете лейкоцитарной формулы содержание лимфоцитов обычно составляет 60–70%, при высоком лейкоцитозе достигает 95–99%. Уровень гемоглобина и число тромбоцитов обычно бывают нормальными, но при высоком лейкоцитозе и лимфоцитозе, превышающем 85–90%, может быть некоторое снижение показателей гемоглобина и числа эритроцитов и тромбоцитов. При биохимическом анализе крови вначале никаких изменений не отмечается, с течением времени в большинстве случаев выявляются гипопротеинемия и гипогаммаглобулинемия.
В костно-мозговом пунктате на ранних этапах болезни обнаруживается небольшое содержание лимфоцитов (40–50%), при высоком лейкоцитозе лимфоциты могут составлять 95–98% костно-мозговых элементов.
Только морфологического исследования недостаточно для установления диагноза ХЛЛ, поскольку аналогичная картина крови и костного мозга может наблюдаться при некоторых видах лимфом. Согласно современным критериям, диагноз ХЛЛ может считаться установленным только после иммунологического исследования. Лимфоциты при ХЛЛ имеют абсолютно характерный иммунофенотип. Они экспрессируют на своей поверхности антигены CD19, CD5, CD23, также отмечается слабая экспрессия на поверхности клеток иммуноглобулинов (экспрессируются IgM, нередко одновременно с IgD) и антигенов CD20 и CD22.
ХЛЛ чаще всего начинается исподволь и в большинстве случаев на ранних этапах развивается очень медленно, а у ряда больных признаки прогрессирования могут отсутствовать годами. При первом обращении к врачу-гематологу больные чаще всего не предъявляют жалоб, а причиной визита являются изменения в анализе крови, сделанном по другому поводу. В большинстве случаев даже при нерезко выраженных изменениях крови при осмотре удается обнаружить небольшое увеличение лимфоузлов. Они имеют «тестоватую» консистенцию, мягкие, подвижные, не спаянные между собой и с окружающими тканями. Без сопутствующей инфекции лимфоузлы совершенно безболезненны. Иногда реакция лимфоузлов на инфекцию —первый признак их поражения: больной жалуется, что при острых респираторных заболеваниях у него появляются увеличенные лимфоузлы на шее. Нередко в этот момент у больного снижается слух и появляется чувство «заложенности» в ушах, вызванное разрастанием лимфатической ткани в устьях евстахиевых труб и ее отеком в момент инфекции. У некоторых больных имеется значительное увеличение глоточных миндалин, иногда при присоединении респираторной инфекции появляется легкое затруднение при глотании твердой пищи.
При значительном увеличении периферических лимфоузлов, как правило, оказываются увеличенными лимфоузлы брюшной полости, что выявляется при УЗИ. Лимфоузлы могут сливаться между собой, образуя конгломераты. Медиастинальные лимфоузлы увеличиваются редко и обычно незначительно. Размеры лимфоузлов у разных больных могут изменяться в очень широких пределах — от 1,5–2 до 10–15 см в диаметре. У одного больного эти размеры в разных областях варьируются, однако резкое увеличение лимфоузлов какой-либо одной области нехарактерно. В подобных случаях обязательна пункция или биопсия данного узла для исключения трансформации ХЛЛ в агрессивную лимфому.
Спленомегалия у большинства больных появляется позже, чем увеличение лимфоузлов. Увеличение селезенки без увеличения лимфоузлов совершенно не характерно для ХЛЛ и чаще всего в таких случаях речь идет о других заболеваниях. Гепатомегалия наблюдается нечасто и обычно появляется позже, чем спленомегалия.
В начале заболевания жалобы обычно отсутствуют. С течением времени появляются жалобы на повышенную утомляемость, слабость и главным образом на резкую потливость, особенно в жаркое время года.
Темпы развития болезни, скорость увеличения количества лейкоцитов, размеров лимфоузлов и селезенки колеблются в широких пределах. У ряда больных болезнь неуклонно прогрессирует, и, несмотря на лечение, даже при современной терапии продолжительность жизни составляет всего 4–5 лет. В то же время примерно у 15–20% больных клинические и гематологические признаки заболевания на протяжении многих лет остаются стабильными и минимально выраженными. В течение 10–15 лет, а в отдельных случаях 20–30 лет имеется увеличение количества лейкоцитов до 10–20х109/л, увеличение лимфоцитов в крови — до 60–70%, в костном мозге до — 45–55%; содержание гемоглобина, число эритроцитов и тромбоцитов — нормальные. При этой «застывшей», или «тлеющей», форме ХЛЛ продолжительность жизни может вообще не зависеть от наличия данного заболевания. У некоторых больных, однако, спустя несколько лет и при этом варианте также появляются признаки прогрессирования.
У большинства пациентов процесс отличается медленным развитием и в течение ряда лет довольно успешно контролируется терапией. При современной терапии продолжительность жизни большинства больных составляет 7–10 лет и более.
Существуют две современные классификации ХЛЛ, делящие его на стадии в зависимости от клинических проявлений. Одна из них предложена в 1975 г. американскими учеными K. Rai и его коллегами, она используется преимущественно в США (табл. 1). Другая классификация опубликована в 1981 г. французскими учеными J. L. Binet и соавторами, она получила распространение в Европе и в нашей стране (табл. 2). В основу обеих классификаций положен единый принцип: учет массы опухоли и ее распространения, отражением чего являются: количество лейкоцитов, лимфоцитоз, размеры лимфоузлов, печени и селезенки, наличие или отсутствие угнетенных здоровых ростков кроветворения. Этот последний фактор оказывает даже большее влияние на продолжительность жизни больных, чем объем опухолевой массы.
В связи с гипогаммаглобулинемией, которая постепенно углубляется по мере прогрессирования заболевания и к 7–8 годам болезни отмечается у 70% больных, при ХЛЛ имеется повышенная склонность к развитию оппортунистических инфекций, чаще всего легочных.
Инфекционные осложнения при ХЛЛ могут возникнуть в любой стадии заболевания, в том числе и в начальной, но гораздо чаще они развиваются у больных с выраженными клинико-гематологическими проявлениями болезни. Этот факт показывает, что не следует откладывать лечение больного даже в пожилом возрасте и при наличии других заболеваний, если есть признаки прогрессирования ХЛЛ.
Терминальная стадия ХЛЛ чаще всего характеризуется рефрактерностью к терапии и учащением инфекционных эпизодов без каких-либо изменений прежней картины крови. Инфекции становятся причиной смерти большинства больных. Лечение инфекций у больных ХЛЛ должно начинаться немедленно при их возникновении и до получения данных бактериологического анализа проводиться антибиотиками широкого спектра, лучше всего в стационаре.
Помимо инфекционных, для ХЛЛ характерны аутоиммунные осложнения — аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) и аутоиммунная тромбоцитопения. АИГА развивается в течение заболевания у 10–25% больных ХЛЛ. Аутоиммунный гемолиз эритроцитов может носить характер остро и бурно развившегося гемолитического криза, сопровождаясь повышением температуры, появлением желтушного окрашивания кожи и темной окраски мочи, увеличением содержания непрямого билирубина в сыворотке. Быстрое развитие и прогрессирование анемии становится причиной резкого ухудшения состояния больного и может быть опасным для жизни, особенно при наличии сопутствующих заболеваний сердца или легких. Чаще аутоиммунный гемолиз развивается постепенно. Иммунная тромбоцитопения встречается реже, чем АИГА, всего в 2–3% случаев, но может быть опасней, чем АИГА, из-за часто возникающих жизненно опасных кровотечений или кровоизлияний в головной мозг, становящихся причиной смерти больных.
Аутоиммунные осложнения всегда требуют лечения. Чаще всего для этого применяются кортикостероидные гормоны в высоких дозах — 1–2 мг/кг веса в расчете на преднизолон.
В лечении ХЛЛ в настоящее время имеются широкие возможности. До начала ХХ в. терапия всех лейкозов была одинаковой: мышьяк, уретан, симптоматическое лечение. С 1902 г. основным средством лечения хронических лейкозов стала рентгенотерапия, которая при ХЛЛ оставалась ведущим лечебным методом на протяжении 50 лет. Она давала хороший местный эффект, но не меняла темпов развития болезни: средняя продолжительность жизни при симптоматическом лечении составляла 40 мес, при рентгенотерапии — 42 мес.
Современная эра в терапии ХЛЛ началась с середины ХХ столетия, когда были получены данные об уменьшении лимфоидной пролиферации под влиянием стероидных гормонов. Широкий диапазон действия быстро сделал стероидные гормоны универсально используемым средством при этом заболевании. Однако кратковременность достигнутого эффекта, неизбежно наступающая при длительном приеме, снижение эффективности, наличие серьезных побочных явлений и нередкие осложнения сузили область применения гормональной терапии при ХЛЛ, оставив на первом месте среди показаний к ее назначению аутоиммунные осложнения.
Важнейшим событием в развитии терапии ХЛЛ было появление алкилирующих препаратов. Первый из них — хлорамбуцил — используется в настоящее время. Терапия хлорамбуцилом или его комбинация с преднизолоном в случаях медленного нарастания лейкоцитоза позволяет на определенное время контролировать проявления болезни. Продолжительность жизни больных ХЛЛ при такой терапии составляет 55–60 мес. Вместо хлорамбуцила нередко используется циклофосфамид. Терапия хлорамбуцилом или циклофосфамидом и их комбинация с преднизолоном у подавляющего числа больных позволяют получать лишь частичные ремиссии. Стремление улучшить имеющиеся результаты привело к созданию в 70–80-е годы ХХ в. комбинированных лечебных схем, включающих циклофосфамид, преднизолон, винкристин и какой-либо из антрациклинов (Рубомицин, Адрибластин или Идарубицин). Наибольшее распространение получили схемы COP, CHOP и CAP. Эти схемы позволяют у большинства больных добиться сокращения размеров лимфоузлов и селезенки и уменьшить количество лейкоцитов, а в результате проведения нескольких курсов у 30–50% больных получить даже полные ремиссии, которые, однако, всегда оказываются кратковременными. Международные рандомизированные исследования показали, что продолжительность жизни при использовании этих лечебных схем не превосходит полученную при лечении ХЛЛ хлорамбуцилом и преднизолоном.
В 80-х годах ХХ в. произошло важнейшее событие в терапии ХЛЛ — были синтезированы и внедрены в клиническую практику пуриновые аналоги, появление которых было названо «мирной революцией» в лечении ХЛЛ. Наиболее эффективным из них при ХЛЛ является флударабин.
При лечении флударабином ремиссии, нередко полные, удается получить у большинства больных, в том числе и рефрактерных ко всем другим средствам. Однако со временем выяснилось, что даже полные ремиссии после лечения флударабином, хоть и являются, как правило, довольно длительными, все же временны. Это стало причиной разработки комбинированных схем терапии, содержащих флударабин и какой-либо другой препарат — циклофосфамид, митоксантрон, доксорубицин.
Наиболее эффективным и вызывающим менее всего серьезные побочные явления оказалось сочетание флударабина с циклофосфамидом. Многочисленные исследования, проведенные в разных странах, показали, что эта комбинация препаратов позволяет получить ремиссии у 70–80% ранее леченных и у 90–95% ранее нелеченных больных ХЛЛ, при этом у многих ремиссии, особенно полные, имеют продолжительность 20–28 мес. Эта комбинация оказалась эффективной даже у ряда больных, рефрактерных к предыдущей комбинированной терапии и, что не менее важно, при повторном использовании в случае возникновения рецидива.
В конце 1990-х годов появился флударабин для перорального приема. Его эффективность в соответствующей дозе аналогична эффективности внутривенного препарата. Появление флударабина для приема внутрь позволяет комбинировать его с пероральной формой циклофосфамида. Эта комбинация очень удобна для больных, особенно пожилого возраста, так как избавляет их от необходимости посещения поликлиники для внутривенных инъекций препаратов.
Новым и важнейшим этапом в лечении ХЛЛ стало появление и внедрение в клиническую практику моноклональных антител. Первым в терапии ХЛЛ стал применяться препарат ритуксимаб (Мабтера) — моноклональные антитела к антигену CD20. Антиген CD20 — это фосфопротеин, часть молекулы которого располагается на поверхности клетки, другая — в цитоплазме. Он участвует в доставке кальция к ядру клетки. Антитела к антигену CD20 — это химерные антитела, имеющие вариабельный мышиный и константный человеческий регион IgG. Соединение антител с антигеном CD20 индуцирует в клетке сигналы апоптоза.
При ХЛЛ имеется малая плотность молекул антигена CD20 на лимфоцитах, поэтому антитела к этому антигену при ХЛЛ в монорежиме оказались эффективными лишь в больших дозах. Ко времени появления ритуксимаба (Мабтеры) флударабин показал себя как наиболее эффективный препарат в терапии ХЛЛ, поэтому были предприняты исследования эффективности сочетания ритуксимаба и флударабина. Они показали, что это сочетание высокоэффективно как у ранее леченных, так и у нелеченых больных: частота ремиссий у ранее леченных составляет 60–70%, у нелеченых — 90–95%, у половины больных достигаются полные ремиссии. После такого лечения у большинства ранее нелеченных больных ремиссии сохраняются 2 года и дольше. Сочетание флударабина, циклофосфамида и ритуксимаба позволяет получить эффект у 95–100% ранее нелеченных больных и у ранее получавших терапию хлорамбуцилом (Лейкераном) или сочетанием преднизолона, винкристина, циклофосфамида (СОР), а у 70–75% больных достигаются полные ремиссии.
Терапия ритуксимабом оказалась эффективной и у ряда больных с аутоиммунной анемией и тромбоцитопенией. В этих случаях ее применяют либо в монорежиме, либо в сочетании с преднизолоном или с СОР.
Еще более высокие результаты могут быть достигнуты при использовании антител к антигену CD52 (Alemtuzumab, Campath-1H).
Антиген CD52 — это гликопротеин, который экспрессирован на мембране большинства зрелых нормальных и опухолевых Т- и В- лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов и макрофагов, но не обнаружен на мембране стволовых клеток, эритроцитов и тромбоцитов. Его функция в клетке до сих пор не выяснена. В то время как антиген CD20 экспрессирован на патологических лимфоцитах при ХЛЛ с плотностью примерно 8000 молекул на клетку, плотность молекул антигена CD52 очень высока — примерно 500 000 молекул на клетку.
Campath-1H — это гуманизированные антитела, в которых только маленький участок, непосредственно связывающийся с антигеном, является крысиным IgG2a, вся остальная часть молекулы антитела — человеческий IgG1.
Применение Campath-1H часто оказывается эффективным даже у больных, получивших несколько курсов лечения флударабином и ставших к нему резистентными. В большом многоцентровом международном исследовании Campath-1H получили 152 пациентов, рефрактерных к флударабину, у 42% получены ремиссии, в том числе у 5% — полные. Этот результат свидетельствует о высокой эффективности Campath-1H, поскольку резистентность к флударабину — крайне неблагоприятный прогностический признак.
Чрезвычайно обнадеживающей оказалась эффективность препарата у ряда больных с делецией короткого плеча хромосомы 17(17р-) или мутацией локализованного в этом регионе гена ТР53. Этот ген называют «стражем генома», при всех нарушениях ДНК в клетке ген ТР53 активизируется, в результате чего включается сигнал апоптоза и такая клетка погибает. До появления Campath-1H больные ХЛЛ с делецией 17р считались рефрактерными к терапии, поскольку в большинстве случаев эффекта от лечения либо не было, либо он оказывался очень непродолжительным. При использовании Campath-1H у больных с делецией 17р ремиссии, в том числе и полные, удается получить в 30–40% случаев. В нашем наблюдении у больной с делецией 17р, у которой терапия флударабином была неэффективна, удалось получить не только полную клинико-гематологическую, но и молекулярную ремиссию — ни в крови, ни в костно-мозговом пунктате при иммунологическом исследовании не обнаружено патологических лимфоцитов.
Дальнейшие исследования показали, что применение препарата у ранее нелеченных больных позволяет получить эффект в 80% случаев, у 2/3 больных можно получить полную костно-мозговую ремиссию.
Еще лучшие результаты были получены при комбинации Campath-1H с флударабином (FluCam) у 36 больных ХЛЛ, которые ранее получали флударабин с ритуксимабом или ритуксимаб в сочетании с комбинацией препаратов, включающей алкилирующие агенты. Эффект был достигнут у 83% этих тяжелых и плохо отвечающих на терапию больных, при этом у 30% были получены полные ремиссии. Медиана продолжительности жизни в этой группе составила 35,6 мес и не была достигнута за время наблюдения у больных с полной ремиссией. У двух больных с аутоиммунной анемией, имевшейся до начала лечения, к концу терапии уровень гемоглобина полностью нормализовался без гемотрансфузий и все признаки гемолиза исчезли.
В нескольких исследованиях Campath-1H был использован в качестве консолидирующей терапии у больных, эффективно леченных флударабином. В самом большом исследовании, включившем 56 больных, после флударабина полные ремиссии отмечены у 4%, частичные у 52% больных, после добавочного лечения Campath-1H число полных ремиссий возросло до 42%, число частичных ремиссий составило 50%, таким образом общий эффект увеличился с 56% после лечения флударабином до 92% после добавочного лечения Campath-1H.
Лечение Campath-1H должно проводиться только в стационаре под наблюдением гематологов, так как в связи с резким уменьшением в результате лечения количества не только В-, но и Т-лимфоцитов без профилактических мер у больного часто развиваются осложнения. Наиболее грозное осложнение лечения Campath-1H — частое присоединение инфекций. Самым опасным является развитие септицемии, пневмоцистной пневмонии, системного аспергиллеза или кандидоза, появление распространенного herpes zoster, реактивация цитомегаловирусной инфекции. Учитывая эту опасность, при проведении лечения и не менее 2 мес после его окончания больной профилактически должен получать Бисептол (для профилактики пневмоцистной пневмонии), противогрибковые и антивирусные средства. При обнаружении реактивации цитомегаловируса проводится лечение ганцикловиром, при появлении грибковой инфекции — лечение противогрибковыми препаратами высокой эффективности.
Несмотря на возможные осложнения, применение Campath-1H становится все более распространенным. Те положительные результаты, которые достигаются при его применении, поставили его в ряд наиболее эффективных препаратов в терапии ХЛЛ.
Анализ возможностей терапии ХЛЛ на протяжении столетия показывает, что в течение последних двух десятилетий ХЛЛ из неизлечимого заболевания превратился в заболевание, которое в большинстве случаев при своевременном начале можно успешно лечить, продлевая жизнь и соматическое благополучие больных, и которое в настоящее время стало принципиально излечимым.
Литература
М. А. Волкова, доктор медицинских наук, профессор
Онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва