фокус аденокарциномы предстательной железы что такое
Гистологические особенности рака предстательной железы
Прилепская Е.А., Ковылина М.В., Говоров А.В., Васильев А.О., Садченко А.В., Пушкарь Д.Ю.
В настоящее время золотым стандартом диагностики рака предстательной железы (РПЖ) является гистологическая оценка биоптатов, полученных при трансректальной тонкоигольной мультифокальной биопсии предстательной железы (ПЖ) под контролем ультразвукового исследования [1,2,3]. Биоптаты ПЖ являются одним из самых сложных материалов для гистологической оценки. Морфологическая идентификация минимального фокуса аденокарциномы представляет значительную сложность в связи с необходимостью дифференциальной диагностики микрофокуса аденокарциномы с большим количеством доброкачественных состояний.
В настоящее время широко распространена биопсия из 10-14 точек [4,5]. В ряде случаев при наличии в анамнезе пациента простатической интраэпителиальной неоплазии или атипической мелкоацинарной пролиферации выполняется сатурационная биопсия ПЖ. Несмотря на то, что накоплен немалый опыт выполнения биопсии ПЖ в некоторых учреждениях биоптаты из левой и правой долей погружаются в два, отдельно маркированных, контейнера. Соответственно, при работе с гистологическим материалом в лаборатории биоптаты из одной доли помещаются в один блок и, таким образом, на микропрепарате оказывается несколько (от 3 и больше) фрагментов ткани ПЖ. Множество столбиков в одной кассете приводит к неравномерной заливке парафином биопсийного столбика и может вызвать потерю значительного количества материала для гистологического исследования и к большому количеству артефактов. Европейской и Американской ассоциациями патологов рекомендовано размещение на микропрепарате не более одного столбика ткани. Это не только позволяет сохранить длину биоптата и свести к минимуму количество артефактов, но и помогает спланировать постановку игл при брахи- и (или) криотерапии, решить вопрос об объеме предстоящей операции или спланировать ход повторных биопсий с прицельным забором большего количества фрагментов 10.
Следующим этапом работы с биопсийным материалом является макроскопическое описание столбиков тканей с последующим формированием патологоанатомического заключения. В мире приняты следующие диагнозы для оценки биоптатов ПЖ [6,7]:
В большинстве случаев злокачественные новообразования ПЖ представляют собой ацинарную аденокарциному. При формировании патологоанатомического заключения описывается длина каждого биоптата и процент протяженности опухоли в каждом из биоптатов; степень дифферен-цировки опухоли по системе градации Глисона; общее количество биоптатов с аденокарциномой; локализация опухоли, согласно схеме, предоставленной урологами; наличие опухоли в пери-простатической жировой ткани; наличие периневральной инвазии.
Протяженность опухолевой ткани в биоптатах подсчитывается в процентах. Расчет заключается в делении общей протяженности пораженной ткани биоптата на общую длину биоптата за исключением длины перипростатической ткани.
В биоптат ПЖ может попасть перипростатическая ткань и ткань семенных пузырьков, что позволяет патологу диагностировать экстрапрос-тическую инвазию и инвазию в семенные пузырьки.
Степень дифференцировки аденокарциномы ПЖ производится согласно шкале Глисона. Основным принципом данной шкалы является просмотр биоптатов под малым увеличением (объективы 4х-10х) с преимущественной оценкой тканевой атипии 15. За редким исключением РПЖ имеет неоднородную структуру [12,13,16,17]. Поэтому для того, чтобы подсчитать показатель Глисона при исследовании ткани ПЖ после биопсии суммируют две наиболее высоких градации, с указанием их процентного соотношения. Полученное число баллов служит важным прогностическим критерием, позволяющим предположить более быстрое прогрессирование заболевания, метастази-рование и снижение выживаемости.
Классификация Глисона остается стандартным подходом в гистологической градации аденокарциномы предстательной железы. Изменения, внесенные в классификацию Глисона в 2004 году, так же учтены и в классификации 2016 года. Существенным дополнением классификации 2016 года явилась рекомендация указывать процент 4 балла в случае суммы баллов 7, а так же введены так называемые прогностические группы.
В 2014 году, международное общество уропатологов (ISUP) модифицировало классификацию Глисона. Основные выводы следующие:
В прошлом в некоторых случаях крибриформная аденокарцинома была оценена как балл 3, в соответствии с классификацией ВОЗ 2004 года редкие решетчатые железы могли быть оценены как балл 3. Однако последние данные показали, что крибриформная аденокарцинома является независимым фактором прогноза биохимического рецидива после радикальной простатэктомии (РПЭ), метастазирования после РПЭ и раковоспецифической выживаемости 20. Поэтому все крибриформные структуры принято относить к 4 баллу. Еще одним изменением в классификации ВОЗ 2004 года является то, что плохо сформированные железы относятся к баллу 4. В настоящее время балл 4 включает: решетчатые железы, сливающие железы, плохо сформированные железы, железы с гломеруляциями. В рекомендациях 2016 года требуется указывать процент балла 4 при сумме баллов 7 в патологических ответах биопсии ПЖ и в патологических заключениях после РПЭ, в рекомендациях ВОЗ 2004 года, патологические заключения, указывающие балл 4/5, не часто встречались в клинической практике. Указание процента 4 балла может иметь решающее значение в планировании дальнейшего лечения. Так, например, некоторым пациентам с суммой баллов 3+4=7, при низком проценте 4 балла, может быть предложено активное наблюдение. Множество данных, позволяет предположить, что указание процента аденокарциномы таких высоких грейдов как 4 и 5, является важным прогностическим показателем. Однако, метод, который необходимо использовать для определения процентного соотношения, не уточняется.
Недавно был разработан перечень прогностических групп. На конгрессе международного общества уропатологов в 2014 году состоялся консенсус с участием широкого круга патологов и клиницистов, на котором была предложен новый взгляд на использование шкалы Глисона, подразумевающий создание прогностических групп от 1 до 5 на основании суммы баллов градации Глисона и прогноза для пациента:
Группа 1: Сумма баллов, согласно градации Глисона 3+3=6;
Группа 2: Сумма баллов, согласно градации Глисона 3+4=7;
Группа 3: Сумма баллов, согласно градации Глисона 4+3=7;
Группа 4: Сумма баллов, согласно градации Глисона 4+4=8, 3+5=8, 5+3=8;
Группа 5: Сумма баллов, согласно градации Глисона 9-10.
Есть несколько оснований для создания групп: сумма баллов 2 и 5 не используется или используется крайне редко, баллы шкалы Глисона были сформированы достаточно давно с использованием других механизмов, определяющих факторы прогноза. Кроме того, группа 1 обозначает для клинициста и пациента, что сумма баллов 6 является минимально возможной из 6 групп, а не указывает на некую среднюю сумму баллов от 1 до 10. Данное положение является критическим и информирует все заинтересованные стороны, о том, что аденокарцинома ПЖ балл 1 имеет благоприятный прогноз. Таким образом, пациенты из группы 1 с учетом клинических данных (уровень ПСА сыворотки крови, клиническая стадия заболевания, количество опухоли в ткани всех биоптатов ткани ПЖ) могут быть кандидатами на активное наблюдение. Прогностическая значимость пяти групп была подтверждена в крупном исследовании с участием множества институтов. Было исследовано более 20 000 случаев РПЭ, более 16 000 случаев тонкоигольных биопсий ПЖ и более 5000 биопсий с последующей лучевой терапией [21]. Интересно так же, что существуют геномные корреляции в поддержку формирования данной групповой оценки прогноза заболевания [22]. В связи с чем, согласно рекомендациям ВОЗ 2016 г., прогностический балл в патологоанатомическом ответе необходимо указывать наряду с общепринятой градацией по шкале Глисона с учетом ее изменений в 2014 году.
ВЫВОДЫ
1. При выявлении атипической мелкоацинарной пролиферации рекомендовано выполнение повторной биопсии.
2. Сумма баллов по системе градации Глисона 2-4 всегда является заниженной и некорректной. Под этим диагнозом может скрываться аденокарцинома с суммой баллов 6 или аденоз (атипическая аденоматозная гиперплазия). Сумма баллов 5, практически всегда является заниженной и будет выше после радикальной простатэктомии.
3. При нескольких позитивных биоптатах, содержащих различные степени дифференцировки по системе градации Глисона, суммируются две наиболее высокие градации.
4. Средняя длина столбика ПЖ на микропрепарате должна составлять не менее 1 см.
5. Частота диагностики атипической мелкоацинарной пролиферации не должна превышать 5%.
6. Рекомендовано выполнять забор биопсийных столбиков согласно карте биопсии ПЖ, когда каждый биопсийный столбик погружается в отдельный маркированный контейнер.
7. Рекомендовано размещать на одном микропрепарате не более одного столбика ткани.
8. В патологоанатомическом ответе необходимо указывать прогностический балл наряду с общепринятой градацией по шкале Глисона с учетом ее изменений в 2014 году.
Работа выполнена при поддержке РНФ, соглашение № 14-15-01120.
ЛИТЕРАТУРА
1. Rogatsch H, Moser P, Volgger H. Diagnostic effect of an improved preembedding method of prostate needle biopsy specimens. Hum Pathol 2000; 31(9):1102-1107.
2. Delahunt B, Nacey JN. Broadsheet number 45: thin core biopsyof prostate. Pathol 1998; 30:247-256.
3. Ohori M, Kattan M, Scardinio PT. Radical Prostatectomy for carcinoma of the prostate. Mod Pathol 2004; 17(3):349-359.
4. Srigley JR, Jones B, Kapusta L. The effect of specimen submission protocols on the detection rate of histologic abnormalities in sextant prostate biopsies (abstract). Mod Pathol 2001; 14:123.
5. Lane RB, Lane CG, Mangold KA. Needle biopsy of prostate. What constitutes adequate histologic sampling? Arch Pathol Lab Med 1998; 122:833-835.
6. Murthy WM, Ramsey J, Soloway MS. A better nuclear fixative for diagnostic bladder and prostate biopsies. J Urol Pathol 1993; 1:79-87.
7. Boccon-Gibod L, van der Kwast TH, Montironi R, Boccon-Gibod L, Bono A. Handling and reporting of prostate biopsies. Eur Urol 2004; 46(2):177-181.
8. Reyes AJ, Humphrey PA. Diagnostic effect of complete histologic sampling of prostate needle biopsy specimens. Am J Clin Pathol 1998; 109:416-422.
9. Kao J, Upton M, Zhang P, Rosen S. Individual prostate biopsy core (Bc) embedding facilitates maximal tissue representation. J Urol 2002; 168(2):496-499.
10. Brat DJ, Wills ML, Lecksell KL, Epstein JI. How often are diagnostic feartures missed less extensive sampling of prostate needle biopsy specimens? Am J Surg Pathol 1999; 23:257-262.
11. Humphrey P. A. Prostate pathology. Chicago. 2007, 556 p.
12. Coard KS, Freeman VL. Gleason grading of prostate cancer: : level of concordance between pathologists at the University Hospital of the West Indies. Am J Clin Pathol 2004; 122:373-376.
13. Gleason DF. Histologic grading of prostate cancer: a perspective. Hum Pathol 1992; 23:273-279.
14. Cangiano TG, Litwin MS, Naitoh J, Dorey F, deKernion JB. Intraoperative frozen section monitoring of nerve sparing radical retropubic prostatectomy. J Urol 1999; 162(3 Pt 1):655-658.
15. Epstein JI. Pathologic assessment of the surgical specimen. Urol Clin North Am 2001; 28(3):567-594.
16. Humphrey PA. Gleason grading and prognostic factors in carcinoma of the prostate. Mod Pathol 2004; 17:292-306.
17. Gleason DF, Mellinger GT. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging. J Urol 1974; 111 (1):59-64.
18. Kir G, Sarbay BC, Giimiij E, Topal CS. The association of the cribriform pattern with outcome for prostatic adenocarcinomas. Pathol Res Pract 2014;210(10):640-644. doi: 10.1016/j.prp.2014.06.002
19. Dong F, Yang P, Wang C, Wu S, Xiao Y, McDougal WS, et al. Architectural heterogeneity and cribriform pattern predict adverse clinical outcome for Gleason grade 4 prostatic adenocarcinoma. Am J Surg Pathol 2013; 37(12):1855-1861. doi: 10.1097/PAS.0b013e3182a02169.
20. Kweldam CF, Wildhagen MF, Steyerberg EW, Bangma CH, van der Kwast TH, van Leen-ders GJ. Cribriform growth is highly predictive for postoperative metastasis and disease-specific death in Gleason score 7 prostate cancer. Mod Pathol 2015; 28(3):457-464. doi: 10.1038/mod-pathol.2014.116.
21. Epstein JI, Zelefsky MJ, Sjoberg DD, Nelson JB, Egevad L, Magi-Galluzzi C, et al. A contemporary prostate cancer grading system: a validated alternative to the Gleason score. Eur Urol 2016; 69(3):428-435. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.046
22. Rubin MA, Girelli G, Demichelis F. Genomic correlates to the newly proposed grading prognostic groups for prostate cancer. Eur Urol 2016;69(4):557-560. doi: 10.1016/ j.eururo.2015.10.040.
Работа выполнена при поддержке РНФ, соглашение № 14-15-01120.
Что представляет собой умеренно дифференцированная карцинома предстательной железы
Клиническая и морфологическая классификация рака предстательной железы
Глава 2. Клиническая и морфологическая классификация рака предстательной железы
В 70% случаев рак предстательной железы развивается в периферической зоне, лишь в 10-15% случаев опухоль появляется в центральной зоне, в остальных — в переходной зоне. Как отмечалось выше, заболевание, за редким исключением, начинается после 50 лет. Однако гистологические исследования на аутопсии предстательной железы у молодых мужчин от 30 до 40 лет в 20% случаев выявили микроскопические очаги латентного рака. Поскольку такие микроскопические опухоли растут крайне медленно, то клинически заболевание не проявляется. Со временем очаги латентного рака постепенно увеличиваются и начинают утрачивать характерные черты дифференцировки. Принято считать, что при достижении опухоли объема 0.5 см 3 — она становится клинически значимой и требующей проведения соответствующего лечения. Морфологически злокачественные опухоли предстательной железы подразделяются на эпителиальные и не эпителиальные. В свою очередь эпителиальные опухоли делятся на аденокарциному, переходно-клеточный рак и плоскоклеточный рак. Две последние формы опухоли встречаются довольно редко. Наиболее часто встречающейся эпителиальной опухолью является аденокарцинома. При этом следует отметить, что микроскопически аденокарцинома по своему строению неоднородна. Различают следующие типы аденокарциномы:
1) мелкоацинарная,
5) солидно-трабекулярный рак,
2) крупноацинарная,
6) эндометриоидный,
3) криброзный рак,
7) железисто-кистозный,
4) папиллярная аденокарциома,
8) слизеобразующий рак.
Основными диагностическими критериями рака предстательной железы является структурный атипизм: компактное расположение опухолевых ацинусов, беспорядочный их рост с инфильтрацией стромы органа. В строме опухоли происходит гибель эластических волокон, отмечается инфильтрация опухолью прилежащей ткани, инвазия в периневральные и периваскулярные лимфатические щели.
В настоящее время наиболее широкое применение нашла гистологическая классификация Глисона, так как она во многом отвечает требованиям клиники при выборе тактики лечения и прогноза заболевания (рис. 1).
Рис. 1. Гистологическая классификация рака предстательной железы по Глисону
Классификация Глисона основана на степени дифференцировки железистых структур опухоли. Опухоль по показателю Глисона 1 образую практически нормальные железы, структура которых по мере увеличения показателя Глисона утрачивается, и при показателе 5 опухоль характеризуется недифференцированными клетками. Чем больше утрачена дифференцировка тканей, тем хуже прогноз у данного больного.
По классификации Глисона степень дифференцировки опухоли разделяется на пять градаций:
За редким исключением, рак предстательной железы имеет неоднородную структуру. Поэтому для того, чтобы подсчитать показатель Глисона, суммируют две наиболее часто встречающиеся градации. Например, при исследовании выявляется, что чаще всего встречается опухоль, которая состоит из атипичных клеток и инфильтрирует окружающие ткани, что соответствует градации 4. Кроме того, также часто встречается опухоль, состоящая из скопления желез, все еще разделенных стромой, но расположенных ближе друг к другу, что соответствует градации 2. При этом могут, но гораздо реже, встречаться и другие варианты строения опухолей, но суммируются только показатели двух, наибольших по значению градаций (в нашем примере 4+2), т.е. показатель Глисона равен 6. Полученное число баллов служит важным прогностическим критерием, позволяющим предположить более быстрое прогрессирование заболевания, метастазирование и уменьшение выживаемости.
Проведенный анализ исходов выжидательной тактики в лечении рака предстательной железы показал, что у больных с показателем Глисона менее 4 опухоль метастазировала в 2.1% случаев в год, у больных с показателем Глисона от 5 до 7 — в 5.4% случаев и у больных с показателем Глисона более 7 — в 13.5% случаев.
Таблица 9. Классификация по градации Глисона.
Что представляет собой умеренно дифференцированная карцинома предстательной железы
Образование рака простаты с возрастом встречается все чаще. По статистике только 1 мужчина из 10 тысяч заболевает карциномой в возрасте до 40 лет. У пожилых мужчин старше 75 лет злокачественный процесс предстательной железы затрагивает каждого седьмого-восьмого человека.
Ранние стадии раковых опухолей обычно никак себя не проявляют: первичный очаг еще небольшой, а метастатических отсевов не сформировалось. Субъективные жалобы мужчины, в организме которых развивается аденокарцинома предстательной железы, начинают озвучивать на III-IV стадии, когда лечение затруднено, а хирургическое вмешательство во многих случаях уже невозможно из-за упущенного времени и распространения процесса.
Определения
Раком называется злокачественный процесс, образующийся из эпителиальной выстилки. Аденокарцинома – частный случай рака. Опухоль развивается из железистых клеток. 95 случаев из 100 рака предстательной железы приходится на ацинарную аденокарциному.
Факторы, которые могут привести к появлению злокачественного процесса:
Гистопатология
Для верификации рака предстательной железы необходимо произвести забор фрагментов ткани и изучение их под микроскопом. Прогноз заболевания, агрессивность процесса во многом определяется уровнем дифференцировки раковых клеток. Любая атипичная клетка образовалась из нормальной клетки-предшественницы (например, клетки железистого эпителия, что происходит при раке предстательной железы). В норме в мутантной клетке запускается механизм запрограммированной гибели – апоптоз. Раковая клетка же не уничтожается, а начинает ускоренно бесконтрольно делиться. Чем сильнее атипичная клетка отличается от своей предшественницы, тем менее дифференцированной считается опухоль.
Низкодифференцированные опухоли относятся к наиболее агрессивным, склонным к быстрому росту и формированию метастазов. Высокодифференцированные раки, напротив, отличаются более доброкачественным течением и медленным ростом. Умеренно дифференцированная аденокарцинома занимает промежуточное положение.
Для оценки дифференцировки патологических тканей Глисон предложил шкалу, благодаря показателям которой можно получить информацию о прогнозе заболевания. Для оценки новообразования по шкале Глисона анализируются две наиболее характерные популяции атипичных клеток. Индекс G1 свидетельствует о высоком уровне дифференцировки. G5 – максимально низкая дифференцировка. Минимальная сумма баллов 1+1 указывает на самый благоприятный прогноз и наименее агрессивную опухоль. Наименее благоприятный прогноз при индексе Глисона 10 (5+5).
Аденокарцинома предстательной железы – приговор или нет?
Мужчины всегда отличались своей откровенностью, но существует тема, которую не принято затрагивать во время мужских разговоров – заболевания связанные с мужской репродуктивной системой. Наиболее частой причиной расстройств в мужской иHTиMной жизни является гиперплазия простаты. Действительно, эта патология встречается у 30% мужчин после 40 лет и уже у 80% после 70 лет. Нарушение эректильной функции, проблемы с мочеиспусканием и полнотой oпopoжнения мочевого пузыря – не самое страшное, что может развиться вследствие этого заболевания. Самый страшный диагноз, который может получить в итоге мужчина с гиперплазией – это Аденокарцинома предстательной железы.
Что это такое, как диагностируется и лечится? – об этом пойдет речь ниже.
Гистопатологическое изображение аденокарциномы ацинарного типа, полученной биопсией простаты с помощью иглы с сердечником. Сфотографирован камерой CCD через микроскоп Olympus, затем изменен функцией автоконтрастности в программном обеспечении Adobe.
Определение
Аденокарцинома – это опухоль, которая развивается из железистых клеток железы и по своей природе является раковым новообразованием. Локализовано оно обычно по периферии органа и представляет собой жёлтый узел плотной консистенции.
Для того, чтобы лучше понимать этиологию и механизмы, которые нарушаются при развитии этого вида опухоли, необходимо разобрать анатомическую составляющую предстательной железы (ПЖ).
Этот орган, который напоминает каштан по размерам, является непарным и имеет в своем составе два типа ткани – железистую паренхиму и гладкие мышечные волокна (строма). Локализована ПЖ в малом тазу – это нижний этаж брюшной полости. Спереди и кверху находится мочевой пузырь, снизу – мочепoлoвая диафрагма, а сзади – передняя стенка прямой кишки. Так же этот орган легко найти при пальпации нижней части Дугласового кармана (со стороны брюшной полости), или при пальпации передней стенки прямой кишки.
В толще железы проходит простатическая часть мочеиспускательного канала. По структуре ПЖ является сложной альвеолярно-трубчатой железой смешанной секреции. В ее строении так же различают верхушку, которая направлена на мочепoлoвую диафрагму и основание, которое прилегает к мочевому пузырю. Выделяют так же две доли – правую и левую, между которыми проходит борозда и перешеек, который иногда называют средней долей.
Клиническая классификация
Для приведения стандартов лечения к общим во всем мире и для лучшего понимания диагноза врачами всего мира, была разработана масса классификаций по видам, скорости роста, локализации и клеточной природе опухолевых заболеваний. Аденокарцинома предстательной железы не исключение и так же имеет следующие виды классификаций.
Медленнорастущие, которые хорошо поддаются лечению при ранней диагностике.
Быстрорастущие – это опухоли которые характеризуются инвазивным в окружающие ткани и органы ростом, агрессивным течением и тяжело поддаются лечению.
Важную роль для прогноза выживаемости и назначения лечения играет степень дифференцировки клеток в опухоли:
Низкодифференцированные – это опухоли с низким различием в функциях разрастающихся клеток. Они характеризуются полным нарушением межклеточной связи и часто не поддаются лечению.
Высокодифференцированные, которые лучше всего поддаются терапевтическому воздействию.
Если говорить о статистике, то наиболее частыми видами рака предстательной железы являются следующие:
Степени дифференцированности определяется по специальной шкале Глиссона:
Гистологический слайд (пятно H & E на x300), показывающий рак предстательной железы. Слева приведено несколько нормальное значение Глисона 3 (из 5) — умеренно дифференцированная аденокарцинома предстательной железы. Справа — менее нормальная ткань с значением Глисона 4 (из 5), которое крайне недифференцировано. Оценка Глисона представляет собой сумму двух наихудших областей гистологического слайда.
Мелкоацинарная аденокарцинома ПЖ
Обычно встречается мелкоацинарная форма карциномы предстательной железы, которая захватывает приблизительно девяносто пять процентов всех случаев. Она характеризуется возникновением нескольких очагов патологического роста одновременно. В качестве лечебной тактики избирается частичное или тотальное удаление органа хирургическим путем в комбинации с применением воздействия радиации и антитестостероновой терапии.
Высокодифференцированная карцинома ПЖ
Наиболее благоприятным типом карциномы является высокодифференцированная опухоль, которая находится на втором месте по встречаемости. Благодаря небольшим различиям между здоровыми клетками железы и клетками этого новообразования, существует большая вероятность благоприятного ее исхода при условии выполнения всех предписаний лечащего врача. А благодаря медленному росту и отсутствию метастазов, исключается вероятность развития осложнения со стороны других органов и систем.
Плоскоклеточная аденокарцинома ПЖ
Реже всех встречается плоскоклеточный вид аденокарциномы предстательной железы. Он характеризуется низкой степенью клеточной дифференцировки, быстрым инвазивным ростом и частым распространением метастазов в кости пациента. Влияние радиологического воздействия и медикаментозной терапии почти всегда можно приравнять к нулю. В этом случае единственным эффективным методом лечения является тотальная простатэктомия со всеми прилежащими тканями и органами. Успех от операции зависит от стадии заболевания и опыта хирурга. При прогрессировании заболевания, распространении метастазов и прорастании опухоли в другие органы, лечение малоэффективно, такие больные нуждаются только в паллиативной помощи.
Низкодифференцированная аденокарцинома ПЖ
Низкодифференцированная аденокарцинома предстательной железы характеризуется наличием аномалий в строении при сравнении со здоровыми клетками.
Низкодифференцированная опухоль набирает 6 баллов по шкале Глиссона и характеризуется быстрым ростом, а так же тем, что она часто склонна к метастазированию.
Клиническая и морфологическая классификация рака предстательной железы
Глава 2. Клиническая и морфологическая классификация рака предстательной железы
В 70% случаев рак предстательной железы развивается в периферической зоне, лишь в 10-15% случаев опухоль появляется в центральной зоне, в остальных — в переходной зоне. Как отмечалось выше, заболевание, за редким исключением, начинается после 50 лет. Однако гистологические исследования на аутопсии предстательной железы у молодых мужчин от 30 до 40 лет в 20% случаев выявили микроскопические очаги латентного рака. Поскольку такие микроскопические опухоли растут крайне медленно, то клинически заболевание не проявляется. Со временем очаги латентного рака постепенно увеличиваются и начинают утрачивать характерные черты дифференцировки. Принято считать, что при достижении опухоли объема 0.5 см 3 — она становится клинически значимой и требующей проведения соответствующего лечения. Морфологически злокачественные опухоли предстательной железы подразделяются на эпителиальные и не эпителиальные. В свою очередь эпителиальные опухоли делятся на аденокарциному, переходно-клеточный рак и плоскоклеточный рак. Две последние формы опухоли встречаются довольно редко. Наиболее часто встречающейся эпителиальной опухолью является аденокарцинома. При этом следует отметить, что микроскопически аденокарцинома по своему строению неоднородна. Различают следующие типы аденокарциномы:
1) мелкоацинарная,
5) солидно-трабекулярный рак,
2) крупноацинарная,
6) эндометриоидный,
3) криброзный рак,
7) железисто-кистозный,
4) папиллярная аденокарциома,
8) слизеобразующий рак.
Основными диагностическими критериями рака предстательной железы является структурный атипизм: компактное расположение опухолевых ацинусов, беспорядочный их рост с инфильтрацией стромы органа. В строме опухоли происходит гибель эластических волокон, отмечается инфильтрация опухолью прилежащей ткани, инвазия в периневральные и периваскулярные лимфатические щели.
В настоящее время наиболее широкое применение нашла гистологическая классификация Глисона, так как она во многом отвечает требованиям клиники при выборе тактики лечения и прогноза заболевания (рис. 1).
Рис. 1. Гистологическая классификация рака предстательной железы по Глисону
Классификация Глисона основана на степени дифференцировки железистых структур опухоли. Опухоль по показателю Глисона 1 образую практически нормальные железы, структура которых по мере увеличения показателя Глисона утрачивается, и при показателе 5 опухоль характеризуется недифференцированными клетками. Чем больше утрачена дифференцировка тканей, тем хуже прогноз у данного больного.
По классификации Глисона степень дифференцировки опухоли разделяется на пять градаций:
За редким исключением, рак предстательной железы имеет неоднородную структуру. Поэтому для того, чтобы подсчитать показатель Глисона, суммируют две наиболее часто встречающиеся градации. Например, при исследовании выявляется, что чаще всего встречается опухоль, которая состоит из атипичных клеток и инфильтрирует окружающие ткани, что соответствует градации 4. Кроме того, также часто встречается опухоль, состоящая из скопления желез, все еще разделенных стромой, но расположенных ближе друг к другу, что соответствует градации 2. При этом могут, но гораздо реже, встречаться и другие варианты строения опухолей, но суммируются только показатели двух, наибольших по значению градаций (в нашем примере 4+2), т.е. показатель Глисона равен 6. Полученное число баллов служит важным прогностическим критерием, позволяющим предположить более быстрое прогрессирование заболевания, метастазирование и уменьшение выживаемости.
Проведенный анализ исходов выжидательной тактики в лечении рака предстательной железы показал, что у больных с показателем Глисона менее 4 опухоль метастазировала в 2.1% случаев в год, у больных с показателем Глисона от 5 до 7 — в 5.4% случаев и у больных с показателем Глисона более 7 — в 13.5% случаев.
Таблица 9. Классификация по градации Глисона.
Аденокарцинома предстательной железы: виды и методы лечения
Аденокарцинома простаты — опухоль, которая встречается также часто, как злокачественные новообразования на мочевыделительной системе. Нередко появление недуга характерно для мужчин предпенсионного и пенсионного возраста, перешагнувших 50-летний рубеж. Рак предстательной железы опасен летальным исходом, а по частотности cмepти стоит на втором месте после бронхогенной карциномы — рака легких.
Как и у всех онкологических типов, аденокарцинома характеризуется стадиями и этапами развития, с учетом которых определяется клиническая картина и назначается лечение. В статье более подробно ознакомимся с классификацией, причинами заболевания, симптоматикой, диагностикой, лечебными мероприятиями — терапевтическими или хирургическими методами — с учетом степени запущенности патологии и индивидуальной восприимчивости больного.
Общая информация об аденокарциноме простаты
Согласно Международной Классификации Болезней, раку предстательной железы присвоен код C00-D48 — злокачественные новообразования уточненных локализаций, в зависимости от первичного местонахождения и распространения опухолевого процесса.
Аденокарцинома простаты — образование злокачественной этиологии с одним или несколькими узелками, поражающее эпителиальную ткань. Недуг появляется вследствие мутации клеток железистого эпителия, когда секреторные гранулоциты активно видоизменяются, размножаются. С прогрессированием заболевания эпителиальная неоплазма остается в органе или покидает пределы капсулы, распространяясь на мягкие ткани и близлежащие системы.
С прогрессированием болезни начинается процесс метастазирования. Метастазы трaнcпортируются в лимфатическую систему, заражая лимфоузлы подвздошной и забрюшинной полости. При попадании раковых клеток в кровоток существует высокий риск поражения костной ткани.
Справка! Наиболее актуальным методом классификации рака простаты является индекс Глисона, способствующий точному выявлению степени тяжести патогенного процесса.
При постановке диагноза врач-уролог подробно объясняет пациенту, что представляет собой болезнь, рассказывает о лечебных способах, полностью обследует больного перед началом лечения. Раннее обнаружение злокачественного новообразования повышает шансы пациента на излечивание.
Причины заболевания
Точные причины образования аденокарциномы предстательной железы по сей день не определены. Но специалисты связывают онкологическое заболевание с гормональным дисбалансом, который чаще всего диагностируется с возрастом. Расстройства происходят под влиянием андропаузы — мужского климакса, когда понижается тестостероновая, дигидротестостероновая концентрация, происходит скопление метаболизма гормонов.
Более того, зачастую опухоль образуется у мужчин, страдающих излишним весом и последствиями неправильного режима питания. Чрезмерная масса тела приводит к повышенному синтезу эстрогенов, вследствие чего нарушается баланс мужских и женских гормонов, присутствующих в организме представителя сильного пола, а дальше развитие онкологического процесса ускоряется. Эндокринные расстройства также провоцируют гормональные дисфункции с последующим образованием ацинарной аденокарциномы, поэтому болезнь встречается даже у молодых мужчин.
Основными факторами, приводящими к гормональным сбоям у мужчины и раку, являются:
Обратите внимание! Наследственность важна в появлении патологии. У преобладающего большинства пациентов обнаруживалось, что карцинома диагностировалась также у близких родственников.
Классификация
Перед началом лечения необходимо тщательно провести диагностику: установить стадию онкологического процесса. Для установления вида рака предстательной железы используется сумма Глисона, разработанная в 1977 году. Чтобы дифференцировать степень отягощенности, необходимо взять пункцию карциномы простаты — гистологическое исследование.
Диагностика проводится врачом только в стационарных условиях. После пунктирования доктор под микроскопом определяет раковую стадию, дает оценку морфологической ткани, смотрит, насколько агрессивен рак. Если биологический материал имеет максимально дифференцированное строение со здоровыми тканями, присуждается оценка 1 — 2 по Глисону. При умеренно-дифференцированной аденокарциноме предстательной железы присваивается 3 — 4 балла, низкодифференцированная ацинарная карцинома достигает показателя 5. Под действием неприятных факторов нормальные клетки видоизменяются, подвергаются мутации, озлокачествляются. Чем сильнее происходит клеточное мутирование, тем больше опухоль достигает прогрессии.
Встречается также другое количество баллов. При взятии биопсии исследуется две пробы, после чего каждый биоматериал оценивается, а оценки суммируются. Клиницист получает значение по Глисону от 2 до 10.
Классификация в баллах символизирует следующие нарушения:
Также при индексе Глисона имеются буквенные и символьные обозначения:
Специалисты выделяют два наиболее часто встречающихся вида новообразований по гистологическим и морфологическим признакам:
По шкале Глисона болезнь принадлежит одному классу, однако между подтипами имеется существенная разница по локализации и дальнейшей терапии.
Крупноацинарный рак располагается на одном участке железы — сзади, а второй вид представляет собой поражение мелких тубулоальвеолярных клеток по всему периметру простаты. При ранней диагностике крупноацинарного вида заболевания получается быстрее избавиться от патологического процесса, дифференцируется болезнь проще — даже методом пальпирования. Крупноацинарный вид не исследуется пальцевым методом, в течение 3 — 5 лет отличается бессимптомным течением, а после озлокачествляется. В итоге повреждается основная часть органа, что осложняет лечебные действия.
Аденокарцинома простаты, которой свойственен полиморфизм клеток и не поддающейся дифференциальной диагностике, называется низкодифференцированной. Данному новообразованию присущи следующие отличия:
Высокодифференцированное злокачественное новообразование отличается небольшим видоизменением клеток, 1 — 5 по индексу Глисона, медленным ростом, положительным исходом.
Запомните! На последней раковой степени малигниризованные клетки трaнcпортируются в кости. Такое течение недифференцированное, а слабодифференцированные опухоли быстрее прогрессируют и метастазируют. Иногда помимо вышеперечисленных типов у больного наблюдаются инфильтры карциномы.
Симптоматика
При своевременном обращении к урологу-онкологу получается излечиться от заболевания даже с высоким баллом по индексу Глисона. При первых подозрениях на патологию следует срочно посетить специалиста.
Симптомы зависят от стадии запущенности процесса и распространения онкологии. На раннем этапе карцинома характеризуется бессимптомным течением, не доставляет мужчине беспокойства, а выявляется зачастую во время проведения диагностики — по высокому уровню ПСА в крови и другим видам обследования.
По мере прогрессирования заболевания появляется основная симптоматика — при разрастании опухолевых клеток, которые оказывают давление на мочевыделительные органы:
Со временем прибавляются симптомы с учетом локализации, степени влияния опухоли на капсулу либо близлежащие системы:
Важная информация! Во время метастазирования мужчина чувствует боль в ребрах, копчике, хроническую усталость, апатию, у больного замечается отсутствие аппетита, появляются признаки отравления организма — раковая интоксикация. Важно вовремя дифференцировать доброкачественную опухоль от злокачественной. Это получится сделать, проведя тщательное обследование пациента в больнице.
Диагностика
Так как симптоматика аденокарциномы схожа с признаками доброкачественных новообразований на органе и воспалений в организме мужчины, то следует провести дополнительные исследования, в ходе которых получится установить верный диагноз и начать своевременные лечебные мероприятия. Диагностикой занимается квалифицированный уролог-онколог. Врач справляется о симптомах, беспокоящих пациента, собирает анамнез, уточняет, страдали ли ближайшие родственники патологическим состоянием.
Важный этап обследования — пальпация простаты, благодаря чему обнаруживаются неприятные ощущения, боль, увеличение органа. Также доктор назначает УЗ-предстательной железы с ректальным датчиком. Метод способствует оценке состояния и визуализации паренхиматозных изменений простаты, точно определяет локализацию, параметры опухоли.
Также распространенным методом обследования является определение уровня ПСА (простатического специфического антигена). Высокий уровень свидетельствует о наличии доброкачественной либо злокачественной опухоли в органе. При постановке диагноза берут биопсию. Цитологическое исследование особенно действенно, если во время УЗИ не заметны патологические изменения тканей. Более того, биоптат необходим для оценки по шкале Глисона.
Из-за того, что злокачественная опухоль может матастазировать в соседние органы и ткани, желательно провести УЗИ брюшины, а также МРТ или КТ — для раннего выявления метастазов. После постановки точного диагноза врач назначает лечение с учетом степени тяжести процесса.
Существуют различные методы борьбы с заболеванием, наиболее распространенным из которых считается операция — хирургическое удаление новообразования. Однако при применении инвазивного метода высока вероятность рецидива, поэтому специалисты предпочитают лечить пациентов сначала более консервативными методами: химио-, лучевой и гормональной терапией.
Операция делается при увеличении новообразования до средних размеров, но при отсутствии метастазов. Планируя хирургическое вмешательство, доктор соотносит операционные последствия с положительными результатами. Абсолютно неоперабельными считаются пациенты с появлением метастазов и мужчины, одолевшие 65-летний возраст.
С учетом распространенности онкологического процесса хирург-уролог придерживается двух манипуляций:
Врачи стараются применять мужчинам менее инвазивные методы, имеющие меньшее количество осложнений и тяжелых последствий. Если онкология диагностирована на ранней стадии, методика выбирается с учетом анализов и индивидуальных особенностей больного.