фибриноген повышен при коронавирусе у женщин что это значит

Преобладание защитных свойств фибриногена над протромботическими при COVID-19 и других воспалительных состояниях

Введение

COVID-19 продолжает быть причиной большого количество смертей по всему миру. Одной из основных патогенных особенностей при COVID-19 является интенсивное воспаление, вызванное тяжёлым острым респираторным синдромом, связанным с коронавирусом-2 (SARS-CoV-2), с развитием цитокинового шторма в наиболее тяжёлых случаях. С точки зрения процесса коагуляции, врачи из различных стран отметили увеличение уровня фибриногена (в несколько раз) у множества пациентов, особенно у тех, кто нуждался в интенсивной терапии. Возникает вопрос, почему уровень фибриногена повышается так сильно?

Защитные свойства реактантов острой фазы

Защитная функция фибриногена как белка острой фазы

Защитная функция фибриногена и тромбоз

Гиперфибриногенемия и риск тромбоза

Тромбоциты и циркулирующий фибриноген

Если фибриноген проявляет защитную функцию как реактант острой фазы в одном случае и как протромботическая молекула в другом случае, возможно ли, что он появляется из двух разных источников для выполнения двух отличающихся функций? Модель двухуровневого тромбоза, продемонстрированная в исследовании Stalker с соавторами [4], может дать подсказки относительно этого дуализма фибриногена. Их эксперименты демонстрируют иерархическую модель организации тромбообразования, в которой внутренним ядром является плотный тромб из активированных тромбоцитов, а снаружи него находится неплотная, проницаемая для плазмы оболочка, которая менее зависит от наличия активированных тромбоцитов. Любопытно, что во внутреннем ядре активированные тромбоциты связаны между собой посредством интегрина αIIbβ3, который является тромбоцитарным рецептором фибриногена. Фибриноген для внутреннего ядра тромба появляется из альфа-гранул тромбоцитов, в которых также содержатся другие коагуляционные белки (факторы V, XI и XIII), вовлечённые в процесс вторичного гемостаза. В то же время циркулирующий фибриноген, вероятно, выполняет свою роль как белок острой фазы. Несмотря на то, что двойственная роль фибриногена не была изучена в деталях, тромбоциты и циркулирующий фактор фон Виллебранда, другой реактант острой фазы, были изучены. Тромбоцитарные альфа-гранулы содержат 20% всего белка фактора фон Виллебранда и являются мультимерными формами с высокой молекулярной массой. С использованием трансплантационной модели костного мозга свиньи было показано, что тромбоцитарный фактор фон Виллебранда значительно снижает интенсивность кровотечений в тяжёлых случаях болезни Виллебранда, а также то, что в его присутствии требуется значительно меньшая концентрация плазменного фактора фон Виллебранда для обеспечения гемостаза. Это позволяет предположить, что тромбоцитарный фактор фон Виллебранда является основной формой, вовлечённой в образование тромба, в то время как циркулирующий фактор фон Виллебранда, как и фибриноген, скорее всего может играть роль в защите организма во время воспаления.

Список использованных ресурсов:

Источник

Фибриноген повышен при коронавирусе у женщин что это значит

Общий и биохимический анализы крови пациентов с СОVID-19 относятся к неспецифическим методам диагностики, но при этом играют большую роль в оценке тяжести заболевания, позволяют прогнозировать его развитие и исход, корректировать схемы лечения. Данная тема подробно обсуждалась в ходе одной из онлайн-сессий в рамках республиканского научно-практического вебинара «Актуальные вопросы биобезопасности и лабораторной диагностики COVID-19».

Людмила Анисько, заведующая клинико-диагностической лабораторией Городской клинической инфекционной больницы Минска, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике комитета по здравоохранению Мингорисполкома, кандидат мед. наук Заведующая клинико-диагностической лабораторией Городской клинической инфекционной больницы Минска, главный внештатный специалист по лабораторной диагностике комитета по здравоохранению Мингорисполкома, кандидат мед. наук Людмила Анисько в своем докладе обобщила накопленный за время пандемии опыт, акцентировала внимание на оценке наиболее важных лабораторных показателей.

Людмила Анисько отметила, что изменения лабораторных показателей крови зависят от стадии инфекции. Этих стадий три:

Лимфоцитопения

Людмила Анисько:

Снижение уровня лимфоцитов, главных клеток иммунной системы, — один из основных признаков при COVID-19. Лимфоцитопения встречается у 80 % пациентов.

В ряде ретроспективных исследований показана прямая связь между выраженностью лимфоцитопении и вероятностью развития острого респираторного дистресс-синдрома.

Факторами, способствующими снижению уровня лимфоцитов при COVID-19, являются: лизис (непосредственное влияние вируса SARS-CoV-2 на лимфоциты); апоптоз (этому способствует повышенный уровень интерлейкина); снижение лимфопоэза в костном мозге (при гиперактивации иммунной системы и продукции противовоспалительных цитокинов).

Соотношение нейтрофилы/лимфоциты

Основная составляющая популяции лейкоцитов, участвующая в уничтожении патогенных микроорганизмов, — нейтрофилы, которые продуцируют сосудистый эндотелиальный фактор роста, противовоспалительные цитокины (ИЛ-1, ФНО, у-IFN).

Людмила Анисько:

В ряде исследований было показано, что повышенный показатель соотношения нейтрофилы/лимфоциты может рассматриваться как прогрессирование COVID-19. Соотношение более 3,13 расценивается как неблагоприятный признак с высоким риском летального исхода.

Тромбоцитопения

Снижение уровня тромбоцитов связано, во-первых, с прямой инфекцией гематопоэтических клеток костного мозга SARS-CoV-2, что приводит к угнетению кроветворения. Во-вторых, с увеличением их потребления, поскольку повреждение легочной ткани сопровождается активацией, агрегацией и удержанием тромбоцитов в местах повреждения, образованием тромбов.

Людмила Анисько:

В большинстве исследований за пороговое значение количества тромбоцитов принималось 150×109/л, — сообщила Людмила Анисько. — Так, по результатам крупного китайского исследования количество тромбоцитов менее 150×109/л наблюдалось в 31,6 % случаев, при этом у тяжелых пациентов — в 57,7 % случаев. Тромбоцитопения статистически значимо ассоциирована с увеличением риска тяжелого течения COVID-19 более чем в 5 раз. Динамика снижения уровня тромбоцитов ассоциирована с летальным исходом.

Повышение активности клеточных ферментов крови

Причинами повышения активности клеточных ферментов являются нарушение проницаемости мембраны клеток (при воспалительных процессах); нарушение целостности клеток (при некрозе); повышенная пролиферация клеток с ускорением клеточного цикла и др.

Аспартатаминотрансфераза (АСТ)

Обратимо катализирует трансаминирование, в частности, межмолекулярный перенос аминогруппы с 1-аспарагиновой кислоты на альфа-кетоглутаровую кислоту. Содержится во всех органах и тканях, больше всего в сердечной мышце.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

Обратимо катализирует трансаминирование, в частности, межмолекулярный перенос аминогруппы с аланина на альфа-кетоглутаровую кислоту. Содержится во всех органах и тканях, больше всего в клетках печени.

Людмила Анисько:

Ретроспективное когортное исследование в США (n=130) выявило повышение уровня трансаминаз в 56 % случаев у пациентов с COVID-19. Повышенные уровни АСТ и АЛТ были связаны с тяжелым течением и худшим прогнозом, риск летального исхода у таких пациентов повышался в 2,9 раза.

Креатинфосфокиназа (КФК)

Катализирует обратимую реакцию креатинина с участием АТФ, в результате чего образуются креатинфосфат и АДФ. Повышается при травмах, операциях, инфаркте миокарда, миопатиях, мышечных дистрофиях, отравлениях, сопровождающихся комой, инфекционных болезнях.

Людмила Анисько:

Большинство исследователей отмечают повышенные уровни КФК почти у всех госпитализированных пациентов с COVID-19. Одна из причин повышения КФК — развитие воспалительной реакции в мышечной ткани. Метаанализ клинических проявлений (1995 пациентов) показал проявление миалгий в 35,8 % случаев.

Также сообщается о развитии миокардита у пациентов с COVID-19. При аутопсии умерших пациентов описаны некроз миоцитов и инфильтраты мононуклеарных клеток в миокарде. Кроме того, высказываются предположения о том, что вирус может дестабилизировать имеющиеся атеросклеротические бляшки и обусловить развитие острых коронарных синдромов.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)

Катализирует обратимое восстановление пирувата до лактата. Повышается при остром повреждении сердца, эритроцитов, почек, скелетных мышц, печени, легких, кожи (в норме в перечисленных органах и тканях уровень ЛДГ более чем в 500 раз выше, чем в сыворотке крови).

Изменение уровней электролитов — Na, K, Ca

Людмила Анисько:

У большинства пациентов, находящихся на стационарном лечении, отмечается снижение уровня натрия, калия, кальция в крови. Так, в пяти исследованиях с общей выборкой 1 415 пациентов (17,8 % с тяжелой формой COVID-19) выявлено значительное снижение натрия (ДИ 1,33–0,5 ммоль/л), калия (ДИ 0,18–0,07 ммоль/л), кальция (ДИ 0,25–0,20 ммоль/л).

У 20 % пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 отмечается гипокалиемия. Ее вероятные причины: увеличение экскреции калия почками, потери калия с диареей и рвотными массами, повышенное потоотделение при лихорадке, ведущее к потере электролитов, в т. ч. калия.

Белки острой фазы

Самый распространенный белок острой фазы, определение которого используется в клиниках, это С-реактивный белок. Его основные функции — ограничение поврежденных тканей, нейтрализация воспалительного агента, запуск механизмов репарации для восстановления повреждений. При остром воспалении концентрация С-реактивного белка в течение 12 часов повышается в десятки и сотни раз.

Людмила Анисько:

У 60 % пациентов с COVID-19 С-реактивный белок повышен с первых дней заболевания! Для того чтобы как можно раньше диагностировать присоединение вторичной бактериальной инфекции в условиях стационара, необходимо использовать определение прокальцитонина (ПКТ). Повышенный уровень ПКТ — предиктор неблагоприятного исхода заболевания, он говорит о том, что к коронавирусной инфекции присоединилась бактериальная флора и пациенту требуется назначение антибактериальных препаратов.

Дополнительно уровень С-реактивного белка может использоваться как косвенный маркер активности интерлейкина-6.

Интерлейкин-6 (ИЛ-6)

ИЛ-6 является маркером цитокинового шторма, его избыточное образование ведет к повреждению тканей, усилению проницаемости сосудов, снижению сократимости миокарда и др. Определение ИЛ-6 применяется при оценке прогноза тяжести синдрома высвобождения цитокинов, а также при мониторинге эффективности терапии блокаторами рецепторов ИЛ-6.

Людмила Анисько:

Повышенный уровень ИЛ-6 наблюдается более чем в 50 % случаев при COVID-19. Исследования показали, что по мере прогрессирования тяжести заболевания уровни противовоспалительных цитокинов в сыворотке также увеличиваются и имеют корреляцию с летальностью.

Согласно метаанализу, средний сывороточный уровень ИЛ-6 у пациентов с тяжелым течением в 2,9 раза выше по сравнению с нетяжелым течением заболевания. Пороговые значения сывороточного ИЛ-6 для выявления пациентов с риском тяжелого течения инфекции — 55 нг/мл, риском летального исхода — 80 нг/мл.

Ферритин

Цитозольный белок (способен связывать до 4 500 атомов железа), состоящий из легкой L и тяжелой H субъединиц, соотношение которых варьируется и может изменяться при воспалительных и инфекционных заболеваниях. Уровень ферритина в плазме обычно отражает общие запасы железа в организме, при этом 1 нг ферритина на 1 мл указывает примерно на 10 мг общих запасов железа.

Людмила Анисько:

Ферритин является ключевым медиатором иммунной дисрегуляции при тяжелом прогрессирующем течении COVID-19. Метаанализ 6 320 пациентов показал повышение уровня ферритина у тяжелых пациентов. Ретроспективное многоцентровое исследование выявило повышенные уровни ферритина — в среднем 1297,6 нг/мл — у умерших пациентов против 614,0 нг/мл у выживших.

D-димеры

Продукты распада фибринового сгустка, образуются в результате расщепления плазмином стабильного фибрина. По их уровню можно оценить процессы тромбообразования и фибринолиза. Референтное значение до 500 нг/мл. Повышенный уровень D-димера наблюдается при тромбозах, тромбоэмболиях, массивных поражениях тканей, обширных гематомах, обширных хирургических вмешательствах, сепсисе, ИБС, сердечной недостаточности, онкологических и тяжелых инфекционных заболеваниях, осложнениях в послеродовом периоде, тяжелых заболеваниях печени.

Людмила Анисько:

У пациентов с COVID-19 часто повышен уровень D-димера, высокая концентрация которого является предиктором летального исхода. Эксперты Международного общества специалистов по тромбозу и гемостазу (ISTH) полагают, что повышение уровня D-димера в 3–4 раза у пациента с COVID-19 является самостоятельным показанием для госпитализации.

Источник

Фибриноген в крови: норма

В клинической практике врачей иногда встречаются такие ситуации: у человека наблюдаются частые кровотечения, или же, наоборот, в его организме избыточно формируются тромбы, что приводит к тромбозам крупных вен.

За отлаженную деятельность системы свертывания крови отвечает множество элементов крупной цепи системы коагуляции. Фибриноген — один из элементов этой цепи: без этого белка невозможна корректная работа гомеостатического звена. Нередко врачи назначают определение уровня фибриногена в крови, чтобы определиться с состоянием системы коагуляции человека.

Фибриноген — что это?

Фибриноген — это белок свертывающей системы крови, который обновляется печенью регулярно, в течение 3—5 дней. В момент, когда активируется система свертывания крови в плазме, тромбин (другой важный элемент системы свертывания крови) активирует превращение фибриногена в фибрин, что крайне важно для формирования тромба. Фибриноген — это белок—мономер, а фибрин — полимер, то есть, белковая цепь, которая является основой формирования тромба.

Норма фибриногена в крови человека составляет 2—4 мг/л. Если значение снижается, то человеку запрещены оперативные вмешательства — существует высокий риск кровотечения. Если же фибриноген повышен, то есть высокая вероятность тромбоза сосудов у пациентов, особенно формирования тромбов в глубоких венах нижних конечностей. Тромбоз глубоких вен — это высокий риск смертельного осложнения — тромбоэмболии легочной артерии.

Уровень белка обязательно проверяют перед хирургическими вмешательствами, перед плановыми родами, при патологиях гепатобилиарной системы. Особенно важно определить концентрацию фибриногена у пациентов, имеющих заболевания системы сердца и сосудов; страдающих от повышенного тромбообразования, или, наоборот, кровоточивости.

Что значит фибриноген для организма человека? Белок выполняет ряд важнейших функций:

Если при определении нормы фибриногена в организме человека было обнаружено, что белок повышен, то, скорее всего, организм находится в активной стадии борьбы с воспалительным процессом. Нередко при этом повышается и показатель скорости оседания эритроцитов, а также специальный диагностический маркер воспаления и некроза тканей. Если фибриноген повышен у беременной женщины, то это считается вариантом нормы: в период гестации немного меняется функционирование многих систем организма женщины, в частности, системы свертывания крови.

У пожилых пациентов повышение фибриногена опасно: доктор должен насторожиться из—за повышения рисков развития заболевания сердца и сосудов.

Когда назначается исследование?

Определение фибриногена в крови врачи назначают в таких клинических ситуациях:

Фибриноген норма у женщин особенно важна для определения во время беременности. Беременная женщина должна сдавать анализ на фибриноген один раз в триместр для того, чтобы доктор мог вовремя предупредить развитие осложнений.

Для чего используется исследование?

Доктора применяют диагностику для:

Норму фибриногена в крови врачи также определяют на разных этапах лечения пациента для оценки состояния организма человека, интенсивности восстановительных процессов.

Исследование активно используется на предоперационном этапе, а также при подозрении на наличие у пациента воспалительных заболеваний. Интересно, что фибриноген известен, как один из факторов крови, используемых в «ревматических пробах». Давно доказано, что отклонение значительное отклонение от нормы фибриногена наблюдается при ревматических, аутоиммунных процессах, а также при повреждениях тканей.

Методика определения

Как правило, фибриноген в крови определяют при заборе у пациента венозной крови на биохимическое исследование или коагулограмму.

Определение уровня фибриногена в крови — довольно сложная процедура. Существует множество методик для оценки количества этого белка в сыворотке крови. Наиболее часто в лаборатории определяют время свертывания цитратной плазмы, используя избыток тромбина. Для оценки концентрации фибриногена используют специальную калибровочную кривую.

Норма фибриногена

Норма фибриногена, принятая за основу, была обнаружена с помощью клинических исследований различных групп людей.

Таблица 1. Норма фибриногена у разных групп пациентов

Регуляция концентрации фибриногена в крови зависит от множества различных факторов. На уровень белка влияет половая принадлежность, возраст, общее состояние организма и деятельность человека.

Нормой фибриногена в целом, по популяции, принято считать усредненное значение: исследователи провели диагностику здоровых пациентов из каждой указанной категории, а затем определили среднюю величину фибриногена для здорового человека.

Расшифровка анализа на фибриноген

Интерпретацию анализа проводит лечащий врач, который назначил пациенту диагностику (терапевт, кардиолог, гематолог, хирург или другой специалист).

Фибриноген — это белок, повышение которого говорит о протекании у человека острой фазы воспалительного процесса. Если фибиноген повышен у пациента (выше 4 г/л), то доктор может заподозрить повреждение тканей внутри организма или наличие активного воспаления. При этом, причину повышения фибриногена еще предстоит определить: белок является лишь маркером воспаления. Нередко повышение уровня фибриногена значительно увеличивает риск возникновения осложнений сердечно—сосудистых заболеваний, если они имеются у пациента.

Иногда фибриноген в крови понижен (ниже 2 г/л), что может стать следствием переливания крови человеку. Кроме того, некоторые лекарственные средства могут снижать уровень фибриногена в крови — к примеру, стероидные анаболические препараты, урокиназа, стрептокиназа.

Иногда у человека после анализа на фибриноген обнаруживают дисфибриногемию. Это наследственное нарушение, при котором происходят мутации на генном уровне: нарушается выработка фибриногена в печени. Зачастую патология приводит к активному формированию венозных тромбов, редко — к кровотечениям. В зависимости от клинической картины доктор предложит пациенту варианты терапии дисфибриногемии.

Наконец, проводились исследования, в ходе которых было доказано, что активный прием лекарственных средств, содержащих некоторые жирные кислоты (омега—3, омега—6), оказывает отрицательное влияние на уровень фибриногена. Белок может снижаться на фоне приема этих препаратов.

О конкретных причинах повышения или снижения уровня фибриногена сможет сказать пациенту исключительно лечащий врач. После сбора жалоб, данных анамнеза, осмотра пациента и выполнения дополнительных методов диагностики у врача на руках будет полная картина о состоянии здоровья человека.

Затем доктор предложит схему лечения, тактику терапии, и будет наблюдать пациента в динамике.

Фибриноген при беременности

Акушеры—гинекологи должны внимательно контролировать норму фибриногена у женщин в период беременности. В первом триместре показатель должен составлять 2,98 г/л. Возможно некоторое снижение нормы фибриногена в крови в первом триместре, что связано с токсикозом.

Во втором триместре наблюдается повышение уровня фибриногена, как правило, до 3,1 г/л. В третьем триместре концентрация белка значительно повышена и составляет 4,95—6 г/л.

Своевременный контроль нормы фибриногена у женщин в период беременности позволяет предотвратить следующие патологические состояния матери или ребенка:

Беременная женщина, как правило, сдает коагулограмму (анализ на полный спектр ферментов свертывающей системы крови) несколько раз в течение всего срока гестации.

Анализ на уровень фибриногена, выполненный на начальных этапах беременности, говорит о первичных уровнях фибриногена в организме матери. Диагностика в течение беременности показывает протекание гестации, а анализ непосредственно перед родами укажет на риски тромбоза и покажет готовность организма матери к процессу родов.

Фибриноген понижен

Снижение концентрации фибриногена в крови приводит к тому, что значительно снижается способность крови к свертыванию. Это значит, что любая незначительная травма может привести к длительному кровотечению. Доктора выделяют как врожденные, так и приобретенные причины снижения количества фибриногена.

К главным причинам снижения уровня фибриногена относятся:

Иногда у пациентов снижается уровень фибриногена из—за активного употребления рыбьего жира. Вероятно, это связано с большим содержанием в этом продукте жирных кислот — омега—3 и омега—6. Сниженный уровень белка наблюдается иногда и у вегетарианцев. Важно помнить, что снижение концентрации фибриногена менее чем 0,5—1 г/л существенно повышает риск кровотечения из внутренних органов.

При сниженном фибриногене врачу необходимо определить причины отклонения показателя от нормы. Для того, чтобы не терять время, доктор может назначать препараты, которые искусственным путем способствуют образованию кровяных сгустков: аминокапроновая кислота, дицинон, викасол. Одновременно лечащий врач рекомендует пациенту скорректировать рацион, добавить в ежедневные приемы пищи продукты, богатые белком (яйца, мясо, бобовые).

Фибриноген повышен

Если фибриноген повышен, то можно говорить о том, что систему гомеостаза пациента активировал какой—то фактор: по этой причине возникла необходимость в избыточном образовании тромбов. Зачастую это происходит на фоне протекания у человека активного воспалительного процесса.

Фибриноген в крови повышается из—за следующих состояний:

Следует помнить, что физиологическое повышение фибриногена наблюдается у женщин во время беременности. Максимальная концентрация белка при этом могут достигать 7 г/л. Нередко фибриноген повышен у пациентов с повышенным индексом массы тела.

Для коррекции состояния врач определяет причину отклонения от нормы фибриногена показателя пациента, а затем назначает необходимую схему лечения.

Нередко для коррекции уровня фибриногена используют антиагреганты и антикоагулянты, тромболитики и фибринолитики. Эти группы препаратов назначает исключительно лечащий врач, потому что их прием должен происходить под контролем специалиста.

Как в случае и со снижением фибриногена, доктор рекомендует пациенту пересмотреть рацион: добавить больше морепродуктов, рыбы, красных ягод, какао и горького черного шоколада.

Подготовка к анализу

Оценка уровня фибриногена проводится при сдаче пациентом классического биохимического анализа крови или крови на коагулограмму. В этом случае в лаборатории у человека набирают венозную кровь. Для получения корректного результата перед исследованием необходимо строго соблюдать несколько правил.

За 10—12 часов до забора крови запрещено употреблять пищу, то есть, на исследование необходимо прийти натощак. За 2—3 суток до диагностики следует отказаться от жирной и жареной еды, алкоголя. Если вы активно занимаетесь физическими нагрузками, то до исследования необходимо снизить их количество. Курить разрешено лишь за 40 минут до забора крови.

Перед назначением исследования необходимо обсудить с лечащим врачом препараты, которые вы принимаете регулярно. Возможно, придется на некоторое время приостановить прием лекарственных средств для получения корректного результата.

Фибриноген у детей

В детском возрасте (до 18 лет) норма фибриногена в крови слегка отличается от «взрослых» показателей. Вне зависимости от пола, у детей нормой фибриногена считается значение 1,25—4 г/л. Исключением из этой группы становятся новорожденные дети, у которых значение фибриногена колеблется в пределах 1,25—3 г/л.

Показатель фибриногена у детей отличается от «взрослых» значений потому, что в детском возрасте система гомеостаза еще формируется, как и многие другие системы организма. С течением времени норма фибриногена у ребенка приближается к «взрослым» цифрам.

Как видно, ответ на вопрос о значении фибриногена для организма человека далеко не однозначен, как ожидалось. Уровень фибриногена в крови человека зависит от множества факторов, а повышение или снижение его концентрации нередко становится важнейшим маркером воспалительного процесса. Лабораторный симптом повышения или снижения белка — яркий маркер, который позволит врачу заподозрить некоторые патологии у пациента. Доктора активно используют анализ на фибриноген для оценки системы гомеостаза пациентов, назначения схемы лечения и контроля динамики терапии пациентов.

Источник