фекальная трансплантация что это такое
Трансплантация фекальной микробиоты оказывает кратковременный гипотензивный эффект у лиц с артериальной гипертензией
Введение. Ранее трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от нормотензивных доноров продемонстрировала антигипертензивный эффект на животных моделях при артериальной гипертензии. Это исследование было направлено на изучение влияния трансплантации отмытой микробиоты от нормотензивных доноров на артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией (АГ).
Методы. Были собраны клинические данные пациентов, которым была произведена ТФМ по поводу структурных заболеваний и функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта. В исследовании приняли участие 260 человек, из которых 187 человек были с нормотензией, а 73 — с АГ. Всем пациентам (n = 260) была проведена как минимум одна процедура ТФМ, а 72 из них (19 пациентов с АГ и 53 с нормальным АД) прошли как минимум две процедуры ТФМ и в дальнейшем находились под наблюдением. Среди пациентов с АГ 71,23% (52/73) принимали гипотензивные препараты.
Проведен сравнительный анализ артериального давления среди пациентов с АГ до и после ТФМ. Также были проанализированы факторы, влияющие на антигипертензивный эффект ТФМ у пациентов с АГ и состав кишечной микробиоты доноров и пациентов с АГ.
Самым частым показанием для проведения процедуры ТФМ служили функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта (синдром раздраженного кишечника, функциональная диспепсия) 60.38% (n = 157), далее следуют воспалительные заболевания кишечника (n = 30), хронические заболевания печени (n = 26), гатроэзофагеальная рефлюксная болезнь(n = 15) и другие.
Средняя продолжительность пребывания в больнице во время проведения первой ТФМ составляла 8,00 (5,00–10,00) дней, а интервал между первой и второй процедурами ТФМ составлял 32,00 (26,00–47,50) дня.
Трансплантация фекалий и колоноскопия
Впервые трансплантация фекалий была применена 1600 лет тому назад в Китае, когда врачи использовали фекалии при лечении пищевых отравлений и поносов.
Переместить или пересадить внутрь своего кишечника фекалии другого человека – звучит крайне брезгливо и неприемлемо. Но чего не сделаешь, когда болеешь и все испробовано, а улучшений нет и нет…
Набор и состояние микроорганизмов в кишечнике (микробиота) определяет здоровье и болезни его. Известно, что при болезнях, например язвенном колите, микробиота определенным образом изменена. Трансплантация фекальной микробиоты представляет собой современную терапевтическую микробиологическую процедуру, но ее эффективность при язвенном колите остается неподтвержденной.
Подбирается здоровый человек – донор для использования его фекалий в производстве лекарственного препарата. Этот материал помещают в питательный раствор, подвергают его очистке. Затем врач вводит этот раствор в прямую кишку с помощью спринцовки, но чаще используется эндоскопия – колоноскопия или ректоскопия. Трансплантация фекалий призвана восстановить необходимую для здорового кишечника микробиоту и активизировать иммунитет.
Трансплантация фекалий – это широко используемый метод лечения инфекций кишечника, возникший в ответ на длительное применение антибиотиков по другому поводу. Антибиотики разрушающе действуют на флору кишечника, поэтому надо взвесить все «за» и все «против» при принятии решения антибиотикотерапии.
В данном исследовании была целью определить эффективность трансплантации фекальной микробиоты от здоровых людей (нескольких доноров) с интенсивным введением при активном язвенном колите.
Мультидонорная трансплантация фекальной микробиоты с интенсивным введением позволяла достичь клинической ремиссии и улучшений по результатам эндоскопии при активном язвенном колите, и сопровождалась различными микробиологическими изменениями, связанными с последствиями. Соответственно, трансплантация фекальной микробиоты представляет собой перспективный вариант лечения язвенного колита. В дальнейших работах следует уделить внимание точному определению оптимальной интенсивности лечения, а также значению подбора донора и реципиента по микробиологическому профилю.
Клиницисты пока не могут гарантировать, что фекальная трансплантация совершенно безопасна.
(Paramsothy S, Kamm MA, Kaakoush NO, et al. Multidonor intensive faecal microbiota transplantation for active ulcerative colitis: a randomised placebo-controlled trial. The Lancet, 2017)
Восстановление кишечной микробиоты
ФКТ — инновационная методика без побочных эффектов
В последние десятилетия растет число заболеваний, вызванных инфекцией Clostridium difficile. Эти бактерии вызывают псевдомембранозный колит — тяжелое инфекционное заболевание, при котором поражается толстая кишка. Стандартная терапия при таком заболевании — антибиотики (метронидазол и ванкомицин). Однако риск рецидива составляет около 65%.
В 2014 году в рамках протокола клинических исследований, который был инициирован ИХБФМ СО РАН, в Центре Новых Медицинских Технологий впервые провели трансплантацию фекальной микрофлоры (ТФМ) для группы пациентов из России. Эта альтернативная, инновационная методика устраняет причины псевдомембранозного колита, купирует клинические проявления заболевания и способствует восстановлению нормальной кишечной микрофлоры. Процедура безопасна, высокоэффективна и по нашим наблюдениям не имела побочных эффектов.
Банки донорского материала и материала пациентов создали врачи-исследователи ЦНМТ под руководством академика Валентина Викторовича Власова. Был получен патент РФ на эту методику.
За 4 года в программе ФКТ приняли участие более 60 пациентов с рецидивирующей клостридальной инфекцией. До ФКТ они пытались излечиться антибиотиками, про- и пребиотиками, сорбентами — принимали препараты от полугода до 2 лет, но болезнь не отступала.
Процедура ФКТ проходила в стационаре Центра Новых Медицинских Технологий. Пациенты при поступлении в стационар проходили обследование и стандартную подготовку к колоноскопии. За 1-3 дня до ФКТ прекращали принимать антибиотики. Приготовленный фильтрат нормальной кишечной микробиоты им вводили эндоскопически, во время колоноскопии под седацией.
В результате 85% пациентов отметили улучшение уже после первой процедуры. Далее в течение 12 месяцев не было зарегистрировано рецидивов клостридиальной инфекции. В других случаях потребовалась повторная процедура восстановления микрофлоры.
Уважаемые пациенты! Обратите внимание, что лечение по программе «Восстановление кишечной микробиоты» на данный момент приостановлено. Это связано с изменениями в законодательстве, которые произошли в последнее время. На данный момент регистрационные документы находятся в Министерстве здравоохранения РФ.
Все заявки, которые наш Центр принял на повторное лечение, поставлены в лист ожидания. О возобновлении услуги ФКТ мы обязательно сообщим на сайте. Следите за новостями!
Как и зачем пересаживают кал
Бактерий в нашем организме почти столько же, сколько и собственных клеток. Поэтому, когда с микробиомом кишечника что-то происходит, например погибают полезные бактерии, а их место заполняют вредные, это отражается на всем теле. Иногда это приводит к длительной диарее и даже смерти. Вот тут и помогает пересадка кала.
Кому нужна пересадка кала
Главное показание для пересадки кала — псевдомембранозный колит. Это воспаление толстой кишки на фоне длительного приема антибиотиков. Антибиотики убивают бактерии, но гибнут не только вредные, против которых их назначили, но и нейтральные тоже. Меняется состав микробиома, и условно-патогенная крошка-бактерия Clostridioides difficile, которая живет у большинства из нас, после массовой смерти своих соседей по кишечнику начинает усиленно размножаться, выделяя продукты своей жизнедеятельности, вредные для человека. Появляются симптомы псевдомембранозного колита: сильная диарея, боль в животе, лихорадка.
Чтобы избавить кишечник от заселения C.difficile, отменяют первые антибиотики и назначают новые. Бактерия образует устойчивые к ним споры, так что новый антибиотик ей по барабану. Остальные бактерии продолжают гибнуть, а для C.difficile раздолье: и еды много, и места много, так что ее численность продолжает расти.
Только в США в 2011 году с псевдомембранозным колитом столкнулись пятьсот тысяч человек, из которых тридцать тысяч погибли.
Так появилась идея пополнить микробиом кишечника бактериями, которые бы поставили выскочку C.difficile на место. Пробиотики для этого не подходят — их слишком мало, чтобы реально повлиять на микрофлору. А вот донорство разнообразных бактерий кишечника здорового человека больному (как переливание крови) — вполне.
Пересадка кала в медицине называется трансплантацией фекальной микробиоты. Систематический обзор с метаанализом 2017 года показал до 92% эффективности в прекращении диареи, вызванной C.difficile.
В 2013 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его в качестве экспериментального лечения. Сейчас в мире есть уже три банка доноров кала, а сама процедура становится доступнее. Проводятся исследования, в которых трансплантацию успешно используют для купирования симптомов синдрома раздраженного кишечника, болезни Крона, язвенного колита и других желудочно-кишечных заболеваний, ожирения и даже аутизма.
Известно, что пересадка кала делает состав микробиома кишечника у детей, рожденных благодаря кесареву сечению, похожим на микробиом детей, рожденных естественным путем. Формирование уникальной микрофлоры малыша начинается с прохождения по родовым путям матери, и эта микробная колонизация влияет на здоровье в дальнейшей жизни.
Как проходит трансплантация
Трансплантацию проводят несколькими способами. Каждый из них начинается с того, что донор кала испражняется в стерильную емкость. В лаборатории кал очищают от остатков еды, пищевых волокон, добавляют физраствор и фильтруют через марлю, чтобы в смеси оставались только бактерии. Смесь замораживают для хранения, а когда она будет нужна, разводят в специальном растворе и делают капсулы. Пациент съедает капсулу, ее оболочка растворяется в ЖКТ и бактерии донора осваиваются в новом доме. Другой вариант: полученный раствор вводят в толстую кишку и там разбрызгивают по стенкам. Либо смесь поступает в ЖКТ по трубке через нос или рот.
Безопасность
У трансплантации фекалий есть свои риски. Хотя донорские образцы тщательно проверяют на наличие патогенов, всегда есть вероятность, что при тестировании пропустят какого-то инфекционного агента. В состав микробиома входит множество бактерий со своими особенностями, и неизвестно, как они себя поведут в ослабленном организме пациента.
В 2019 году трансплантация кала впервые привела к смерти пациента. Оказалось, что в материале донора была патогенная кишечная палочка, устойчивая к большинству антибиотиков, которая вызвала тяжелую инфекцию. А в 2020 году стало известно еще о четырех случаях инфицирования после пересадки: в организме пациентов появилась кишечная палочка, которая выделяла шига-токсины. Они привели к появлению лихорадки, диареи, боли в животе. Но, кажется, это единичные случаи и в целом процедура безопасна. По данным из Uptodate, нежелательные побочные эффекты встречаются крайне редко.
FDA немедленно отреагировало на эти случаи и ужесточило проверку донорских образцов, в том числе на патогены и устойчивость к антимикробным препаратам. Фекальная трансплантация — это новый метод, и, конечно, безопасность пациентов стоит на первом месте.
Фекальная трансплантация что это такое
ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ
Межрегиональное общество специалистов доказательной медицины, Оренбург, Москва
Трансплантация фекальной микробиоты или пробиотики?
Журнал: Доказательная гастроэнтерология. 2017;6(3): 19-25
Никонов Е. Л., Аксенов В. А. Трансплантация фекальной микробиоты или пробиотики?. Доказательная гастроэнтерология. 2017;6(3):19-25.
Nikonov E L, Aksenov V A. Transplantation of fecal microbiota or probiotics?. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2017;6(3):19-25.
https://doi.org/10.17116/dokgastro20176319-25
ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ
В последнее десятилетие благодаря постоянно развивающимся молекулярно-генетическим методам оценки статуса микробиома появляется все больше доказательств значения бактерий-комменсалов для здоровья человека и роли кишечной микробиоты в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта. Большинство опубликованных к настоящему времени сообщений о применении трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) являются описаниями серий случаев и относятся к лечению инфекции Clostridium difficile (клостридиальная инфекция), воспалительных заболеваний кишечника и синдрома раздраженной кишки. Пробиотики имеют значительно более основательную доказательную базу, чем ТФМ и нашли более широкое применение в клинической практике для профилактики и лечения ряда заболеваний ЖКТ, преимущественно ассоциированных с инфекцией, а также патологических процессов, в патогенезе которых важная роль принадлежит иммунологическим расстройствам.
ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ
Межрегиональное общество специалистов доказательной медицины, Оренбург, Москва
В последнее десятилетие благодаря постоянно развивающимся молекулярно-генетическим методам оценки статуса микробиома появляется все больше доказательств значения бактерий-комменсалов для здоровья человека и роли кишечной микробиоты в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Микробиота кишечника человека представляет собой сбалансированную и саморегулирующуюся микроэкологическую систему, в которой симбионтная микрофлора находится в динамическом равновесии, формирует микробные ассоциации и относится к важнейшим факторам, влияющим на здоровье человека [1].
К понятию «микробиота кишечника» относят всю совокупность бактерий, грибов, вирусов, одноклеточных и других микроорганизмов, населяющих все отделы кишечника, преимущественно толстой кишки [2].
Сложные и взаимовыгодные отношения человека с колонизирующими его желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) микроорганизмами формировались в течение тысячелетий в процессе их совместной эволюции [3]. При этом состав микробиоты каждого человека уникален и рассматривается как генетически обусловленный признак [4].
Функции микробиоты пищеварительного тракта человека достаточно полно изучены (а их описание широко представлено в научно-медицинской литературе) — главным образом это защита кишечника от колонизации оппортунистическими и патогенными микроорганизмами, обеспечение трофики кишечного эпителия, участие в регуляции энергетического гомеостаза и обмене веществ, обеспечение синтеза витаминов, метаболизма пищевых компонентов, холестерина, желчных кислот, регуляция моторики кишечника и содействие формированию иммунитета [5—10].
Дисбиоз и методы коррекции кишечной микробиоты
Баланс кишечной микробиоты является динамичным процессом, постоянно подверженным факторам, которые изменяют количество, структуру и разнообразие его микроорганизмов. Множество исследований продемонстрировали, что к таким факторам относятся генетика, диета, патогенные микроорганизмы, гигиена, радиация, старение, стресс, алкоголь, лекарственные препараты, особенно антибиотики, и другие [11].
Микробиота кишечника относительно устойчива к изменениям, и способность здорового организма к саморегуляции обеспечивает быстрое восстановление после ее кратковременных нарушений. Однако более глубокие изменения при одновременном воздействии нескольких факторов могут продолжаться длительно и приводить к дисбиозу — нарушению качественного и/или количественного состава микробиоты кишечника с развитием микробиологического дисбаланса между ее представителями [12].
Результаты современных исследований показали наличие дисбиоза у пациентов с некоторыми патологическими состояниями, такими как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), синдром раздраженного кишечника (СРК), желудочно-кишечные инфекции, антибиотик-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит, целиакия, колоректальный рак, сахарный диабет 1-го и 2-го типов, ожирение, бронхиальная астма, ревматоидный артрит и некоторые неврологические заболевания. Однако пока неизвестно, вызывает ли дисбиоз все или часть этих заболеваний, или же нарушения кишечной микробиоты является их следствием [13].
В то же время, независимо от причинно-следственных отношений, восстановление состава и функциональной активности кишечной микробиоты является важной клинической задачей в лечении этих заболеваний. Средствами коррекции кишечной микробиоты при дисбиозе являются:
2) пробиотики — живые микроорганизмы, использование которых в необходимом количестве оказывает лечебно-профилактическое воздействие на организм человека [14];
3) пребиотики — специальные ингредиенты немикробного состава, которые избирательно стимулируют рост и развитие нормальной микрофлоры кишечника (инулин, лактулоза);
4) синбиотики — продукты, представляющие собой комбинацию пробиотиков и пребиотиков, которые оказывают взаимно усиливающее воздействие на функции желудочно-кишечного тракта и обмен веществ в организме человека [33];
5) трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — введение фекальной суспензии, полученной от здорового человека, в ЖКТ другого человека с целью восстановления стабильной кишечной микробиоты [15].
В данном обзоре освещаются накопленные на сегодня научные доказательства, обосновывающие применение в гастроэнтерологии пребиотиков и ТФМ.
Трансплантация фекальной микробиоты
Применение фекалий в лечебных целях имеет давнюю историю. По сообщениям китайских исследователей [16], применение фекалий для лечения пищевых отравлений и тяжелой диареи практиковалось известным китайским врачом Ге Хонгом еще более 1500 лет назад. Позднее китайский врач и фармаколог XVI века Ли Шичжэнь применял различные препараты из фекалий для лечения диареи, запоров, болей в животе и рвоты. В XVII веке о применении фекальной трансплантации для лечения животных сообщал итальянский анатомом F. Acquapendente [17]. Потребление верблюжьих фекалий для лечения дизентерии было описано как немецкими солдатами во время Первой мировой войны, так и бедуинами [18].
В научной медицине первое сообщение о ТФМ появилось только в 1958 г., когда американский хирург B. Eiseman с соавт. описали успешное применение фекальных клизм в лечении четырех пациентов с тяжелым псевдомембранозным колитом [19]. Логическим обоснованием применения ТФМ было то, что большинство случаев псевдомембранозного колита развивались после лечения пероральными антибиотиками широкого спектра действия, что могло привести к избыточному росту в кишечнике устойчивых к антибиотикам патогенных бактерий.
К концу ХХ века были опубликованы исследования о применении ТФМ при целом ряде патологических состояний [20]. Большинство опубликованных к настоящему времени сообщений о применении ТФМ являются описаниями серий случаев и относятся к лечению инфекции Clostridium difficile (клостридиальная инфекция), ВЗК и СРК.
Инфекция Clostridium difficile
Инфекция C. difficile является наиболее распространенной инфекцией, связанной с оказанием медицинской помощи, т.к. обычно возникает на фоне применения антибиотиков из-за подавления ими кишечной микробиоты, приводя к развитию псевдомембранозного колита. В последние годы клостридиальная инфекция становится все более распространенной и все чаще приводит к серьезным последствиям. В США в 2011 г. зарегистрировано почти 500 тыс. случаев клостридиальной инфекции и примерно 29 тыс. связанных с ними случаев смерти. С появлением в начале 2000-х годов гипервирулентных штаммов клостридиальной инфекции она становится менее восприимчивой к стандартной терапии. Особенно опасна многократно рецидивирующая клостридиальная инфекция, развивающаяся примерно у четверти пациентов [21]. В этих обстоятельствах ТФМ все чаще используется для лечения многократно рецидивирующей клостридиальной инфекции.
В 2011 г. был опубликован систематический обзор E. Gough и соавт. [22], который включал информацию о 317 пациентах, получивших ТФМ по поводу рецидивирующей клостридиальной инфекции. У 92% пациентов произошло полное выздоровление (у 89% после однократной ТФМ и у 5% после повторной), а у 4% после ТФМ развился рецидив. В течение периода наблюдения зарегистрировано 13 (4%) летальных случаев, 3 (1%) из которых произошли по причине клостридиальной инфекции. Ни одно из исследований, включенных в этот систематический обзор, не являлось рандомизированным клиническим испытанием (РКИ).
Результаты первого РКИ эффективности ТФМ для лечения рецидивирующей клостридиальной инфекции были опубликованы E. van Nood и соавт. в 2013 г. [23]. В него включались пациенты как минимум с одним рецидивом клостридиальной инфекции, у которых сравнивалась эффективность дуоденальных инфузий донорских фекалий после лечения ванкомицином и промывания кишечника с лечением только ванкомицином или ванкомицином с промыванием кишечника. РКИ было методологически несовершенным, процедура «ослепления» не проводилась.
Излечение после ТФМ было достигнуто у 81% пациентов по сравнению с 31% (p