Если тест на коронавирус отрицательный а симптомы есть что делать дальше
Что делать, если вы подозреваете у себя COVID-19
Шествие незнакомого убийственного вируса по планете не остановилось. Пандемия продолжает оставаться главной новостью. Лекарства от COVID-19 нет, нет и вакцины. Можно только отсидеться или, если повезет, более или менее легко переболеть.
А что же медицина? Медики как раз вышли на передовую в этой драматической для человечества ситуации. Жертвуя собой, пытаются помочь. Все, что можно сделать, – бороться с проявлениями инфекции. А они у разных больных различные. Доктора любят повторять, что надо лечить больного, а не болезнь. Вот как раз тот самый случай. Медики стараются.
А что делать пациентам? Вызывать скорую? Врача из поликлиники? Придет обычный терапевт, не инфекционист. В больницу рваться – стоит ли? Может, кашель и температура – вовсе не COVID-19. А в больнице как раз и заразишься.
Вот некоторые советы Антона Родионова, кандидата медицинских наук, кардиолога, работающего сейчас в короновирусном отделении Первого Московского медицинского университета.
Если появились симптомы недомогания (повышение температуры, кашель, потеря обоняния, боль в горле и т.д.), но при этом вполне достаточно дышать комнатным воздухом, сидите дома. При плохой переносимости высокой температуры принимайте парацетамол. Не нагружайте собой систему здравоохранения, она до предела загружена тяжелыми больными (это для легких форм болезни).
При обращении в поликлинику все равно ничего хорошего не получите: мазок, карантин, постановление, программа слежения на телефон… Противовирусных лекарств как не было, так до сих пор и нет (сейчас уже понятно, что ни гидроксихлорохин, ни ритонавир-лопинавир не действуют). Как ни обидно, нет возможности на ранних стадиях остановить прогрессирование болезни. Поэтому разумная, с точки зрения обывателя, идея вовремя обратиться к врачу, чтобы не запустить болезнь, в ситуации с COVID-19 не работает.
Не надо забывать, что сейчас любой медработник в любом медучреждении может сам быть потенциальным источником инфекции. Так что если вы еще не инфицированы, то обращение «не по делу» может стать причиной заболевания. Таких примеров много.
За медицинской помощью – вызов скорой и решение вопроса о госпитализации – надо обращаться в следующих ситуациях: при тяжелой одышке, ощущении нехватки воздуха, длительно сохраняющейся высокой температуре (выше 38,5 градуса), наличии дополнительных факторов риска: возраст 65+, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, диабет, ожирение, онкологические заболевания. Главное основание для вызова скорой – устойчивая лихорадка, а не начало одышки. Одышка уже снижает шансы на выздоровление, тогда как при лихорадке можно остановить процесс поражения легких вследствие цитокиновой реакции моноклональными антителами или гормонами.
При опасении, что заразились коронавирусом, не надо бежать делать какие-то анализы. Чувствительность тестов полимеразной цепной реакции (ПЦР) весьма невелика (30–60%). Иными словами, если вы типично болеете, а мазок отрицательный, то с вероятностью 40–70% вы все равно инфицированы коронавирусом.
Компьютерная томография (КТ) – прекрасный метод, но он используется не для диагностики коронавируса как такового, а для диагностики вирусной пневмонии. У многих больных же, к счастью, инфекция протекает без воспаления легких или с минимальным поражением легких. Делать КТ «для интереса» не нужно. Это может повлечь за собой инфицирование во время посещения КТ-центра, а также неоправданную госпитализацию. КТ нужно делать только в том случае, когда состояние достаточно тяжелое и обсуждается вопрос госпитализации.
Главное, если вы подозреваете у себя болезнь, примите меры к изоляции и не заражайте окружающих. Если вам кажется, что вы уже переболели коронавирусом, поскольку в январе–марте был сильный кашель, не надо сдавать анализ крови на антитела. Чувствительность и специфичность этих тестов неизвестны. Нет и ответа на самый важный вопрос: гарантирует ли наличие антител IgG невосприимчивость к (повторному) заражению? Высока вероятность того, что у вас был не COVID-19, сезонные респираторные инфекции никто не отменял.
Похожие советы давал месяц назад доктор Артемий Охотин, кардиолог Тарусской больницы, куда не случайно приезжают лечиться со всей страны. Он тоже считает, что не надо стремиться сдать анализ на коронавирус: это никак не повлияет на шанс выздороветь, а осложнить ситуацию может сильно. Например, можно заразиться во время сдачи анализа. Отрицательный анализ создаст ложное чувство спокойствия, тогда как анализы при коронавирусе часто бывают ложноотрицательными. Положительный анализ сам по себе никак не повлияет на то, что надо делать. Не надо стремиться сделать и КТ.
Во-первых, как и с анализом, само по себе обнаружение признаков COVID-19, даже двусторонней пневмонии, никак не повлияет на то, что надо делать дальше. Даже у самых легких пациентов на КТ часто выявляется двусторонняя пневмония, которая проходит сама. Но, как и с анализом, если на КТ найдут двустороннюю пневмонию, очень велики шансы, что вы окажетесь в больнице только из-за результатов КТ, и пользы от этого не будет. Во-вторых, томографы часто должным образом не обеззараживают, и, даже если у пациента не COVID-19, он может заразиться – в зоне ожидания или при общении с персоналом.
Больницы находятся в очень сложном положении, что во многом обусловлено поступлением большого числа нетяжелых пациентов. Врачей не хватает, они стараются спасти тех, кто находится в тяжелом состоянии. Обращаться в больницу, если нет угрозы жизни, опасно. Не стоит рисковать.
Эти советы не заменяют врачебную консультацию. Это скорее житейские советы, но которые дают хорошие практические врачи. Принимает же решение каждый сам.
Жизнь после отрицательного теста
Для некоторых переболевших Сovid-19 (или инфекцией, похожей на течение Covid-19) после выздоровления начинается самое сложное. Отсутствие вируса в анализе, к сожалению, не может гарантировать прежнего здоровья, самочувствия и качества жизни. Независимо от того, как протекала болезнь — бессимптомно или пациент болел тяжело и долго, уже после выздоровления многие сталкиваются с существенным ухудшением общего самочувствия и имеют ряд очень характерных жалоб.
Усиливается слабость во всем теле, быстро наступает переутомление, вызывает затруднения даже умеренная физнагрузка, снижается работоспособность, появляется одышка и трудно дышать полной грудью.
Это может свидетельствовать об ухудшении работы легких после перенесенной пневмонии — когда происходит нарушение кислородного обмена в тканях организма, от чего страдают внутренние органы и структуры, в частности, сердце и костно-мышечный аппарат, эндокринная и нервная системы.
А в случае, если после перенесенного заболевания слабость, повышенная утомляемость и снижение работоспособности сопровождается также частым сердцебиением, нарушением ритма сердца и болями в грудной клетке, то можно заподозрить у пациента миокардит (воспаление сердечной мышцы). Потому что одним из самых распространенных осложнений после Сovid-19 является васкулит, воспаление мелких сосудов.
Вирус поражает, внутреннюю оболочку сосудов, это сопровождается повышением вязкости крови и закупоркой мелких сосудов, образовавшимися сгустками (тромбами). А сосуды проходят по всему телу, значит, появиться такое воспаление может не только в сердце, но и в любом органе. Пострадать могут мозг, кишечник, почки. Сердце — просто одно из самых уязвимых мест, потому что требует для нормальной работы хорошего кровоснабжения и питания.
Также у некоторых переболевших наблюдаются головные боли, потливость, снижение слуха, проблемы с аппетитом, периодическое повышение температуры до 37-37,4 0 С.
Не нужно думать, что усталость и плохое самочувствие исключительно личные ощущения. После такого сложного заболевания даже небольшие отклонения в самочувствии требуют своевременного обращения к врачу, чтобы вовремя начать процедуру реабилитации.
Доктора клиники «Медсервис» имеют достаточную квалификацию и опыт, чтобы помочь восстановить нарушенные функции организма.
Нашим пациентам мы, по показаниям, повторяем ряд анализов крови, мочи, проводим ультразвуковое исследование сердца, суточное мониторирование ЭКГ (Холтер), УЗИ внутренних органов, некоторым повторяем рентгеновскую компьютерную томографию органов грудной клетки и по выявленным изменениям корректируется лечение.
В клинике «Медсервис» разработаны специальные реабилитационные программы для пациентов, перенесших Сovid-19.
С учетом практической и клинической эффективности наши доктора разработали инфузионное лечение, направленное на скорейшее восстановление организма в целом.
При наличии показаний, выдаётся больничный лист. Подробная информация и предварительная запись: 550-300, 330-300.
Читайте и восстановлении после перенесенной вирусной инфекции в статье «Как восстанавливаться после COVID-19».
Роспотребнадзор
Роспотребнадзор
ТОП-15: ответы на вопросы граждан о коронавирусной инфекции
ТОП-15: ответы на вопросы граждан о коронавирусной инфекции.
1. Кто должен сообщить гражданину о результате лабораторного исследования (положительном, отрицательном) на COVID-19?
Медицинская организация, которая проводила отбор проб (мазок из носоглотки, метод ПЦР) для лабораторных исследований на COVID-19.
2. Если тест на COVID-19 сдан самостоятельно и получен положительный результат, что в этом случае необходимо делать?
сообщить о результате теста в медицинскую организацию по месту жительства;
уведомить о результате теста работодателя, классного руководителя, специалиста медицинского учреждения и т.д.;
не покидать дом (не ходить на работу, учебу, магазин и т.д.);
максимально ограничить контакты с близкими (отдельная посуда, масочный режим, дезинфекция);
врач или бригада скорой помощи проведет осмотр, назначит лечение, лабораторное или инструментальное исследование.
3. Кто входит в число лиц из близкого контакта?
Лица, проживающие совместно, работающие и обучающиеся в одном помещении, но имевшие контакт с источником COVID-19 в течение более 15 минут на расстоянии менее 2 метров без средств индивидуальной защиты.
4. Что делать контактным лицам из близкого окружения?
не покидать дом (не ходить на работу, учебу, магазин и т.д.);
уведомить работодателя, классного руководителя, медицинского работника о наличии контакта;
при наличии клинических проявлений (симптомы ОРВИ и т.д.) вызвать врача.
5. Когда и кто проводит обследование на COVID-19 контактных лиц?
Обследование проводится медицинской организацией по месту изоляции контактных лиц на 8-10 день со дня контакта * с больным COVID-19, при появлении клиники – незамедлительно.
* если изоляция от больного COVID-19 невозможна (проживание в одной квартире), то дата контакта устанавливается от даты получения результата теста заболевшего.
6. Где самостоятельно можно сдать анализ на СOVID-19?
В лабораториях, которые предоставляют данную услугу.
7. Нужно ли получать постановление для оказания медицинской помощи?
Не нужно. Медицинская организация получает результат анализа и начинает работать.
8. Где и как получить постановление контактному лицу?
Управление Роспотребнадзора по Пермскому краю в отношении контактного лица выносит постановление «О проведении обязательного медицинского осмотра (медицинского наблюдения), изоляции (обсервации) гражданина, находившегося в контакте с больными инфекционными заболеваниями», которое определяет необходимость режима самоизоляции в течение 14 дней с момента контакта. Постановления направляются в Минздрав Пермского края и медицинские организации в течение 2 дней при условии предоставления точной информации о контактном лице, а так же высылаются гражданину посредством электронной почты, мессенджеров (Viber, WhatsAрр и др.) в течение 2-4 дней при наличии сведений о них в Управлении.
9. Что определяет экспресс-тест на COVID-19? Что делать, если результат положительный?
Экспресс-тесты на COVID-19 определяют антигены в мазке из носа и ротоглотки или антитела в крови. Положительный результат не используется в качестве единственного основания, подтверждающего COVID-19. При положительном результате нужно обращаться к врачу для дальнейшей диагностики и постановки диагноза.
10. Как действовать работодателям, если на предприятии выявлен сотрудник с положительным результатом теста на COVID-19?
изолировать (направить домой);
организовать самостоятельно или силами специализированной организации (договор) проведение дезинфекции с использованием средств, обладающих вирулицидным (противовирусным) действием;
обеспечить сотрудников средствами индивидуальной защиты и средствами гигиены;
ознакомить сотрудников с необходимыми противоэпидемическими мерами (не ходить на работу с симптомами заболевания, соблюдать масочный режим и социальное дистанцирование, обрабатывать руки и т.д.);
установить факт близкого контакта с источником COVID-19 (нахождение на расстоянии менее 2 метров без средств индивидуальной защиты в течение более 15 минут);
работодателю рекомендуется уведомить Роспотребнадзор и Центр гигиены и эпидемиологии в Пермском крае об установленных лицах из числа близкого контакта.
11. Кто подлежит обследованию на COVID-19?
Лица, прибывшие на территорию Российской Федерации с наличием симптомов инфекционного заболевания (или при появлении симптомов в течение периода медицинского наблюдения); лица, контактировавшие с больным COVID-19 при появлении симптомов, не исключающих COVID-19 в ходе меднаблюдения и при отсутствии клинических проявлений на 8-10 календарный день медицинского наблюдения со дня контакта с больным; лица с диагнозом внебольничная пневмония; работники медорганизаций, имеющих риск инфицирования при профессиональной деятельности при появлении симптомов, не исключающих COVID-19; лица, при появлении респираторных симптомов, находящихся в интернатах, детских домах, детских лагерях, пансионатах и других стационарных организациях социального обслуживания, учреждениях уголовно-исполнительной системы.
12. Кто обязан обследоваться самостоятельно?
Граждане РФ, прибывающие на территорию России воздушным транспортом, в течение 3-х календарных дней со дня прибытия должны пройти лабораторное обследование на COVID-19 методом ПЦР и разместить информацию о результате на Едином портале государственных и муниципальных услуг (форма «Предоставление сведений о результатах теста на новую коронавирусную инфекцию для прибывающих на территорию РФ»). До получения отрицательного результата гражданину необходимо соблюдать самоизоляцию.
13. Нужно ли проходить обследование и соблюдать самоизоляцию гражданам РФ, прибывшим в страну сухопутным транспортом?
Граждане, прибывшие на территорию России сухопутным транспортом, должны соблюдать самоизоляцию в течение 14 дней без обследования.
14. Нужно ли иностранным гражданам соблюдать 14-дневную изоляцию с момента прибытия на территорию РФ?
Иностранные граждане, а также лица без гражданства, прибывающие в Россию с целью осуществления трудовой деятельности, должны выполнять требование по изоляции сроком на 14 календарных дней со дня прибытия в страну.
15. Кто подлежит вакцинации против COVID-19?
В Российской Федерации на сегодня зарегистрированы две вакцины для профилактики COVID-19 у взрослых (от 18 до 60 лет). В первую очередь иммунизации подлежат работники медицинских и образовательных организаций, сотрудники полиции. Вакцинация осуществляется с соблюдением принципа добровольности.
Нужно ли делать КТ легких при положительном анализе на COVID-19?
В марте 2020 года Министерство Здравоохранения РФ опубликовало документ «Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». В этом документе указано, что при подозрении на коронавирус пациенту наряду с ПЦР-анализом крови на коронавирус необходимо проверить, не поражены ли легкие.
«Золотым стандартом» диагностики вирусных пневмоний сегодня считается компьютерная томография (КТ) легких, точнее, мультиспиральная компьютерная томография (или МСКТ).
Это метод лучевой диагностики, который представляет собой усовершенствованный вариант рентгенографии. Томограф делает множество сканов, после чего изображение обрабатывается на компьютере в объемную трехмерную модель, на которой просматривается каждый миллиметр легочной ткани.
По сравнению с обычным рентгеном, это более информативный метод, однако современное оборудование (мультиспиральные сканеры) есть не в каждом медицинском учреждении. Если возможность сделать КТ легких отсутствует, при этом у пациента наблюдается кашель, одышка, снижение сатурации крови кислородом по результатам пульсоксиметрии (это уже выраженная пневмония), то следует не теряя времени сделать обзорную рентгенографию грудной клетки. К сожалению, рентген не всегда показывает признаки 1 и 2 стадии вирусной пневмонии, при которой может быть даже 30% поражение легких. Также затруднительна дифференциальная диагностика вирусной и бактериальной пневмонии. При наличии одновременно и воспаления (инфильтрации легких), и онкогенных очагов на рентгене легче пропустить последние.
В этой связи диагностическая пара — ПЦР и КТ легких при коронавирусе — наиболее предпочтительный вариант, минимизирующий риски диагностической ошибки.
Ложный результат теста на коронавирус
Как показывает практика, ПЦР-диагностика обладает 30% погрешностью — это значит, что иногда она дает ложноположительный или ложноотрицательный результат. Тем не менее, лабораторные анализы помогут выявить коронавирус или другой возбудитель инфекции, поскольку симптомы пневмонии могут быть вызваны другим возбудителем: бактерией, грибком и др.
ПЦР-диагностика представляет собой анализ крови или мокроты. Тестирование показывает ответ иммунной системы, то есть белковые антитела, которые выделяются в ответ на вирус и атакуют его. Существует три вида таких антител: IgA, IgG и IgM — они вырабатываются в разные периоды инфекции. В последнюю очередь повышается уровень IgG. Причем обнаружены эти антитела могут быть как у пациентов уже переболевших коронавирусом, так и у больных. В первом случае тест на коронавирус покажет ложноположительный результат.
Ложноотрицательный результат теста на коронавирус чаще всего связан с ранними сроками тестирования — когда исследование проведено в течение недели после заражения коронавирусом (ПЦР показывает наиболее достоверный результат только через 2 недели). Мазок, взятый из полости носа слишком поздно, также может не показать вирус, поскольку инфекция уже переместилась вниз по дыхательным путям.
Анализ на коронавирус положительный. Зачем же делать КТ легких?
Лабораторная диагностика не показывает, насколько поражены легкие, имеется ли отек, фиброз. Только компьютерная томография позволяет оценивать риски для жизни и здоровья пациента, эффективность назначенного лечения, ход реабилитации.
Существует 4 степени вирусной пневмонии, вызванной COVID-19:
КТ-1 — легкая, поражено до 25% органа;
КТ-2 — умеренная, поражено 25-50% легких;
КТ-3 — средне-тяжелая, поражено 50-75% легких;
КТ-4 — тяжелая, поражено >75% легких.
Специфические признаки вирусной пневмонии, о которых мы ранее рассказывали в этой статье, врач-рентгенолог увидит на компьютерной томографии легких. Чтобы достоверно идентифицировать возбудителя пневмонии (коронавирус, пневмококк, грибок бластомикоз и др.) необходимо сдать лабораторные анализы. Результаты компьютерной томографии не нужно ждать так долго, как ПЦР — это позволяет сохранить время и как можно раньше начать лечение. При этом, если КТ легких показывает более 50% поражение легких, пациенту потребуется госпитализация. Особенность вирусной пневмонии COVID-19 заключается в быстром переходе от легкой стадии к более тяжелой. Кроме того, на первой и второй стадии болезнь иногда протекает практически бессимптомно или как ОРВИ.
Что покажет КТ легких?
КТ легких достоверно покажет признаки вирусной пневмонии, вызванной коронавирусом, даже на первой стадии, когда поражено всего 3-5% легких. Очаги инфильтрации на томограммах представлены сравнительно более светлыми участками «матового стекла». Как правило, они расположены с двух сторон и локализуются в нижних, средних, задних отделах. «Матовые стекла» — это нефункционирующие участки легких, пораженные инфекцией и заполненные жидкостью. В норме альвеолы легких заполнены воздухом, а легочная ткань на сканах КТ визуализируется однородным темным цветом.
КТ показывает и другие осложнения вирусной пневмонии:
Пациентам с подтвержденным коронавирусом рекомендуется делать КТ легких дважды:
Если самочувствие пациента улучшается — обследование легких проходят с интервалом 2-3 недели.
Если лечение не приносит желаемых результатов — первую томографию делают через 3 дня после начала терапии, а вторую еще через неделю (при условии, что положительная динамика все еще не наблюдается).
Таким образом, повторная компьютерная томография покажет, есть ли положительная динамика, или, наоборот, патологические процессы усиливаются.
Что покажет КТ легких?
Делать необоснованную компьютерную томографию легких во время пандемии не нужно — это излишне, а в очереди могут быть пациенты, которым КТ легких необходима в срочном порядке.
Компьютерную томографию легких делают по направлению врача или самостоятельно, если был контакт с человеком, зараженным ковидом, а также при наличии следующих симптомов:
Текст подготовил
Котов Максим Анатольевич, главный врач центра КТ «Ами», кандидат медицинских наук, доцент. Стаж 19 лет
Если вы оставили ее с 8:00 до 22:00, мы перезвоним вам для уточнения деталей в течение 15 минут.
Если вы оставили заявку после 22:00, мы перезвоним вам после 8:00.
Иммунный ответ на коронавирус SARS-CoV‑2 у больных COVID‑19
Академик Российской академии наук, д.м. н., президент
ФБГУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
В статье представлен анализ результатов исследований иммунного ответа и памяти к SARS-CoV‑2, включая все ветви адаптивного иммунитета, иммуноглобулины, В-клетки памяти, CD8+- и CD4+-T-клетки у больных в динамике в течение 6–8 месяцев после начала заболевания.
Гуморальное звено
У большинствабольшинства людей, инфицированных SARS-CoV‑2, отмечается сероконверсия спустя неделю после появления клинических признаков заболевания. На 2‑й неделе обнаруживаются антитела как к эпитопам шипа (RBD), или спайк-протеина (S), так и нукле- окапсида (NCP) коронавируса (рис. 1). Клас- сический вариант смены IgM → IgG → IgA нарушен. Первыми на 2‑й неделе определяются секреторные антитела класса А: на 7‑е сутки — у 75 %, на 10–12‑й день — у 100 % пациентов. За ними на 2‑й неделе повышаются макроглобулины (IgM) и на третьей неделе — Ig G.
Факт первичного иммунного ответа слизистых на COVID‑19 необычен и требует объяснения. Обсуждаются две гипотезы.
Первая: вирусы контаминируют слизистые дыхательных путей и ЖКТ за 7–14 дней до появления системного ответа и клинических проявлений инфекции, поражая клетки микробиоты — используют их для репродукции вируса.
Вторая: кросс-реактивная продукция антител, предпосылкой которой являются Spike-реактивные CD4+-Т-клетки, обнаруженные у большинства пациентов с COVID‑19 и более чем у 34 % неинфицированных людей. Это подтверждает существование общих эпитопов эндемичных коронавирусов, вызывающих банальные ОРВИ и COVID‑19.
Важно, что изотипы иммуноглобулинов (либо IgG, либо IgA) конкурировали за нейтрализующую активность по отношению к SARS-CoV‑2 в зависимости от локализации. Сывороточные антитела IgG сильно коррелировали с величиной IgG-ответа и тяжестью заболевания. У пациентов, например, с IgA-назальным ответом определялась высокая активность нейтрализации вирусов. Инфекция у таких больных протекала бессимптомно.
Это, с одной стороны, предполагает возможность нейтрализации вируса с помощью IgA слизистых без системного ответа, что имеет отношение к исходам заболевания. А с другой стороны, из-за множества корреляций, наблюдаемых между типами антител и их активностью в разных анатомических участках, клиническая интерпретация гуморального ответа существенно затруднена.
Кроме того, эти данные имеют важное значение для нашего понимания защиты вакцинации, индуцирующей системный ответ на вакцинные гены или белки коронавируса по классическому пути и обеспечивающей иммунный ответ слизистых оболочек на 3–6‑й неделе после вакцинации. В идеале вакцина должна не только защитить реципиента от неизбежной болезни, но и предотвратить бессимптомное носительство, что закрыло бы проблему бессимптомных носителей в популяции.
Интерес представляет динамика уровней специфических антител в течение заболевания и после выздоровления (рис. 2). Так, титры нейтрализующих антител SARS-CoV‑2 Spike IgG в исследовании ELISA были стабильными от 20 до 240 дней (хотя и неоднородными у разных пациентов) и колебались в диапазоне от 5 до 73 071 (медиана — 575). Период полувыведения (t1/2) составлял 140 дней. Кинетика SARS-CoV‑2 NCP IgG аналогична Spike IgG в течение 10 месяцев наблюдения (t1/2— 68 дней, разброс — от 50 до 160 дней) за выздоровевшими больными. В конечном итоге у 90 % пациентов присутствовали нейтрализующие антитела в титре более 20 через 6–9 месяцев после появления симптомов.
Титры Spike IgА и RBD IgА сохранялись на стабильном уровне на протяжении всего периода наблюдения t1/2— 210 дней, но у отдельных пациентов уровень специфических IgА-антител достоверно снижался через 90 дней.
Нельзя дать однозначный ответ в отношении серонегативных случаев COVID‑19. По-видимому, кроме протективного эффекта иммунитета слизистых, ответ напрямую связан с уровнем вирусной нагрузки SARS-CoV‑2. С одной стороны, высокие вирусные нагрузки связаны с более ранним ответом антител, в то время как у пациентов с низкой вирусной нагрузкой не может быть сероконверсии. С другой стороны, кинетика иммунного ответа может быть показателем скорости элиминации вируса у больного.
Идентификация специфичных В-клеток памяти к Spike, RBD и NCP с использованием флюоресцентно окрашенных зондов на IgD– и (или) CD27+ c последующей дифференцировкой по изотипам поверхностных IgM, IgG или IgA показала следующее. Количество специфических В-клеток увеличивалось в течение 120 дней после начала заболевания с последующим выходом на плато, в то время как Spike-специфические В-клетки памяти у людей, не заболевших COVID‑19, практически не встречались. RBD-специфические В-клетки появлялись на 16‑й день, и их количество увеличивалось в течение последующих 4–5 месяцев. Интересно, что только 10–30 % Spike-специфических В-клеток памяти было специфично для домена RBD через 6 месяцев после выздоровления больных.
NCP-специфичные В-клетки памяти также стабильно увеличивались в те же сроки и определялись спустя 5–6 месяцев после заболевания. Представленность изотипов иммуноглобулинов Spike-специфических В-клеток имела следующую динамику. В ранней фазе (20–60 дней) после заболевания IgM+ и IgG+ на В-клетках были представлены одинаково. В период после 60 дней до 240‑х суток преобладали IgG+ Spike-специфические В-клетки. Частота IgА+ Spike-специфических клеток составляла примерно 5 %, и они равномерно распределялись в течение всего периода наблюдения в 8 месяцев. Корреляция между сывороточным IgA и IgA слизистых оболочек не проводилась.
Сходная картина динамики наблюдалась и в случае IgG+, IgM+ и IgА+ к эпитопам RBD и NCP коронавируса. В то же время долгосрочное присутствие циркулирующих В-клеток памяти, направленных как против основных SARS-CoV‑2‑нейтрализующих таргетов (Spike и RBD), так и против не нейтрализующего таргета (NCP), свидетельствует о клеточной памяти, сохраняющейся после естественного воздействия вируса. Это может быть использовано для планирования ревакцинации. Тот факт, что почти все RBD- специфические IgG+-В-клетки памяти экспрессировали CD27, свидетельствует о долгосрочной иммунной памяти.
Анализ полученных данных говорит о том, что снижение нейтрализующих и других антител к SARS-CoV‑2 после клинического выздоровления вовсе мунитета. Просто с развитием и сохра- нением памяти В-клеток, способных активизироваться при встрече с новыми штаммами коронавируса, уровень антител в сыворотке снижается, в то время как IgА-ответ слизистых сохраняется на постоянном уровне в течении всего периода наблюдения.
Клеточный ответ
Процент больных с обнаруживаемыми циркулирующими CD8+-Т-клетками памяти через месяц после возникновения симптомов составил 70 %. К 6–9 месяцам клетки обнаруживались у 50 % выздоровевших пациентов. Фенотипические маркеры показали, что большинство SARS-CoV‑2‑специфичных CD8+-Т-клеток представлены терминально дифференцированными клетками памяти.
Циркулирующие SARS-CoV‑2‑специфичные CD4+-Т-клетки памяти через месяц после начала заболевания обнаруживались у 93 % пациентов. Через 6–9 месяцев уровень этих клеток был стабильным, а сами они выявлялись у более чем у 90 % пациентов, перенесших COVID‑19. Причем это касалось как Spike-специфичных, так и мембраноспецифичных CD4+-Т-клеток памяти.
Интересно, что при сравнении параметров иммунного ответа у больных с тяжелым и легким течением инфекции гуморальные показатели были более высокими у тяжелых больных, в то время как CD8+-Т-клетки были стабильными, а CD4+ — более низкими в тяжелых случаях заболевания. Объяснений этому феномену нет, важно, что слабый ответ Т-клеток наблюдается в острой фазе заболевания. Кроме того, важна и методология исследования клеточного им-мунитета.
Нарушения клеточного ответа проиллюстрированы дефицитом интерферонов I и II типов у пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми формами COVID‑19 по сравнению с легкими и бессимптомными случаями заболевания. Это может быть связано с подавлением воспаления интерлейкином‑12 (IL‑12) и развитием вторичного дефекта клеточного иммунитета.
Иммунное взаимодействие
Большой интерес представляет изучение взаимодействия гуморального и клеточного ответа на SARS-Cov‑2. В исследованиях RBD-IgG, Spike IgА, RBD-В-клеток памяти, CD8+- и CD4+-Т-клеток в динамике у одних и тех же пациентов установлено, что у большинства из них (64 %) положительные показатели отмечались через 1–2 месяц после начала заболевания. Через 5–8 месяцев число реконвалесцентов, позитивных на пять тестов, снизилось до 43 %. В то же время как минимум три из пяти тестов были положительными спустя 6–9 месяцев. Важно отметить, что IgG на Spike дает на порядок больше положительных ответов, чем на RBD-антиген. Попытки связать гуморально- клеточные взаимодействия не привели к успеху из-за неоднородности участников исследования и методик оценки иммунного ответа.
Неопределенный результат
В метаанализе 22 исследований (4969 пациентов) установлены неблагоприятные признаки тяжелых форм болезни и летальных исходов, такие как лимфопения и нейтрофилез. Поскольку CD4+-Т-клетки необходимы для сбалансированного и эффективного иммунного ответа, неудивительно, что низкий уровень лимфоцитов может отражать гипервоспалительные процессы и способствовать более тяжелому течению заболевания и повышенной смертности.
Нейтрофилы как неотъемлемая часть врожденной защиты контролируют баланс микробиоты и элиминацию продуктов клеточной деструкции за счет производства активных форм кислорода и высвобождения нейтрофильных внеклеточных ловушек в венозном кровотоке. Лимфопения (менее 500 клеток в 1 мкл) указывает на повышение риска тяжелой формы заболевания и смертельных исходов при COVID‑19 в 3 раза. Стойкий нейтрофилез со сдвигом влево свидетельствует об истощении костномозгового резерва, а при сдвиге вправо отражает нарушения выхода клеток в ткани. Этот легко контролируемый анализом крови параметр указывает на более чем семикратное увеличение для пациента риска заболеть тяжело и погибнуть от COVID‑19.
Попытки выявить закономерности иммунного ответа на SARS-CoV‑2 оказались пока безуспешными.
Во-первых, можно сделать вывод, что переболевшие коронавирусной инфекцией сохраняют иммунную память в последующие 6–9 месяцев. Дальнейшие динамические исследования покажут, в какие сроки наступает снижение иммунного ответа, требующее профилактической вакцинации и (или) ревакцинации.
Во-вторых, и это очень интересно, каждый изученный компонент иммунного ответа и иммунной памяти демонстрирует различную кинетику. Это связано с индивидуальным ответом на инфекцию, наличием преморбида и частого превращения моноинфекции в смешанные инфекции SARS-CoV‑2 с активизировавшейся микробиотой больного.
В-третьих, неоднородность ответа может быть центральным признаком, характеризующим иммунную память к SARSCoV‑2. Биологические специфические IgG имеют 21 день периода полураспада, уровень антител с течением времени отражает продукцию короткоживущих, а потом и долгоживущих плазматических клеток. С точки зрения исчезновения возбудителя в течение нескольких дней после появления клиники, процесс наработки антител должен быть снижен к 6 месяцам, но, если SARS-CoV‑2 Spike и RBD IgG сохраняются дольше 8 месяцев, это означает, что вирус персистирует в организме хозяина или его микробиоте. Нельзя исключать и связь с пролонгированным иммунным ответом естественной реиммунизации циркулирующими эпидемическими альфа-коронавирусами, поддерживающими иммунный ответ.
В-четвертых, выявление и анализ SARSCoV‑2‑специфических В-клеток памяти потенциально могут применяться в качестве маркера гуморального ответа при вакцинации. Сейчас исследования поствакцинального иммунного ответа проводятся с использованием иммунофлуоресцентного анализа с оценкой IgM- и IgG-антител в качестве маркеров эффективности вакцины (рис. 3). Методы ИФА-диагностики, к сожалению, не стандартизованы едиными белками S, RBD, NCP, качество которых зависит от очистки антигена. Поскольку количество В-клеток памяти стабильно с течением времени, они могут представлять собой более надежный маркер продолжительности гуморальных иммунных реакций, чем иммуноглобулины сыворотки крови.
Таким образом, из результатов исследований иммунного ответа у больных COVID‑19 невозможно сделать какие-либо выводы о защитном иммунитете при новой коронавирусной инфекции. Ведь изучение антител и клеток памяти при этом заболевании пока еще не завершено. А значит, обсуждаемые механизмы защитного иммунитета против SARS-CoV‑2 у людей окончательно не определены.
Источник: Газета «Педиатрия сегодня» №6, 2021