Болезнь краббе что это
Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия)
Что провоцирует / Причины Болезни Краббе (глобоидно-клеточной лейкодистрофии):
Патогенез (что происходит?) во время Болезни Краббе (глобоидно-клеточной лейкодистрофии):
В головном мозге, печени, селезенке, почках, лейкоцитах, фибробластах накапливаются галактоцереброзид и его производное психозин. Количество последнего повышается в 10-100 раз, что оказывает токсическое воздействие на олигодендроглиальные клетки, формирующие миелиновую оболочку. В зонах демиелинизации вокруг мелких кровеносных сосудов белое вещество содержит большое количество глобоидных гистиоцитов (макрофагов). Уменьшение олигодендроглиальных клеток сопровождается глиозом. Периферические нервы подвергаются аксональной дегенерации с накоплением пенистых гистиоцитов.
Симптомы Болезни Краббе (глобоидно-клеточной лейкодистрофии):
Как правило, первые клинические симптомы появляются на четвертом месяце жизни. Отмечаются повышенная возбудимость и мышечная гипертония. Верхние и нижние конечности у больных детей находятся в разогнутом состоянии, кулаки сжаты. Вскоре становится заметной задержка психомоторного развития. Позднее развиваются миоклонические судороги, генерализованная двигательная реакция на слуховые раздражители, спастический тетрапарез, повышение глубоких сухожильных рефлексов, при исследовании глазного дна выявляют атрофию зрительных нервов. Проявления периферической нейропатии встречаются лишь в отдельных случаях. В последующем развиваются характерные глубокие умственные расстройства, вялый тетрапарез, снижаются сухожильные рефлексы, мышечная гипертония сменяется гипотонией. Больные умирают в возрасте от 7 месяцев до 3 лет.
Диагностика Болезни Краббе (глобоидно-клеточной лейкодистрофии):
Диагноз основан на клинической картине, повышении содержания белка в цереброспинальной жидкости, выявлении снижения активности галактозилцерамид-b-галактозидазы. Дифференциальный диагноз проводят с другими формами лейкодистрофии на основании биохимического анализа.
Лечение Болезни Краббе (глобоидно-клеточной лейкодистрофии):
Специфическое лечение не разработано. Возможна пренатальная диагностика болезни Краббе путем исследования в культивируемых амниотических клетках активности галактозилцерамид-b-галактозидазы.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия):
Болезнь Краббе: причины, симптомы и методы лечения
Лекарства от болезни Краббе не существует, терапия проводится в основном для поддержания состояния пациента. Однако исследования показали эффективность трансплантации стволовых клеток младенцам, которым была проведена операция до появления первых симптомов.
Симптомы болезни Краббе
В большинстве случаев признаки и симптомы болезни Краббе проявляются в течение первых 2-5 месяцев жизни.
Младенцы
Общие признаки и симптомы на ранних стадиях заболевания включают в себя:
По мере прогрессирования заболевания
Признаки и симптомы становятся все более выраженными со временем. Они могут включать в себя:
Дети старшего возраста и взрослые
Когда болезнь Краббе развивается позже в детстве или во взрослом возрасте, признаки и симптомы могут сильно варьироваться. Они могут включать в себя:
Как правило, чем моложе возраст, в котором возникает глобоидно-клеточная лейкодистрофия, тем быстрее болезнь прогрессирует и тем более вероятен летальный исход.
У некоторых людей, у кого заболевание было диагностировано в подростковом или взрослом возрасте, в основном наблюдается только мышечная слабость, и нет никакого ухудшения мыслительных навыков.
Когда следует обратиться к врачу?
Ранние признаки болезни Краббе в младенчестве могут указывать на любое заболевание или проблемы со здоровьем. Именно поэтому важно получить быстрый и точный диагноз.
Симптомы, чаще всего связанные с более старшими детьми и взрослыми, также не являются специфичными для болезни Краббе и требуют своевременной диагностики.
Причины болезни Краббе
В случае с глобоидно-клеточной лейкодистрофией две мутировавшие копии определенного гена приводят к незначительному или полному отсутствию продукции фермента, называемого галактоцереброзидазой (GALC). Он отвечает за расщепление определенных веществ в центре рециркуляции клетки (лизосоме).
При болезни Краббе недостаток ферментов GALC приводит к накоплению определенных типов жиров, называемых галактолипидами. Они обычно существуют в клетках, производящих и поддерживающих защитное покрытие нервных клеток (миелин). Однако обилие галактолипидов оказывает токсическое действие, приводящее к саморазрушению миелинообразующих клеток.
Потеря миелина (демиелинизация) мешает нервным клеткам посылать и получать сообщения.
Фактор риска
Мутация гена, связанная с болезнью Краббе, вызывает заболевание только в случае наследования двух мутировавших копий гена. В этом случае говорят про аутосомно-рецессивное расстройство.
Если у каждого родителя есть одна мутировавшая копия гена, то риск для ребенка будет следующим:
Именно поэтому, если в паре оба родителя являются носителями мутации гена GALC, может потребоваться пренатальный генетический тест для понимания риска рождения ребенка с болезнью Краббе.
Осложнения, вызванные болезнью Краббе
У детей с прогрессирующей болезнью Краббе может развиться целый ряд осложнений, включая инфекции и респираторные заболевания. На поздних стадиях заболевания ребенок становится недееспособным, прикованным к постели и в конце концов впадает в вегетативное состояние.
Большинство детей, у которых развивается болезнь Краббе в младенчестве, умирают до 2 лет, чаще всего от дыхательной недостаточности или осложнений неподвижности и заметно сниженного мышечного тонуса.
Дети, у которых болезнь развивается позже, могут иметь несколько большую продолжительность жизни, обычно между двумя и семью годами после постановки диагноза.
Диагностика болезни Краббе
Диагностика болезни Краббе основывается на серии тестов, которые могут включать в себя следующее.
Для оценки уровня активности фермента GALC используется образец крови. Очень низкий или вообще отсутствующий показатель может указывать на болезнь Краббе. Однако не всегда низкая активность GALC означает, что состояние будет прогрессировать.
Для обнаружения потери миелина в пораженных областях мозга врач может назначить один или несколько тестов визуализации, среди которых МРТ и КТ.
Исследование нервной проводимости оценивает скорость, с которой нервы передают сигнал — по существу, как быстро они могут отправить сообщение. Специальное устройство измеряет время, необходимое электрическому импульсу для перемещения из одной точки тела в другую. При нарушении функции миелина нервная проводимость замедляется.
Для подтверждения диагноза используется генетический тест, который также поможет определить ожидаемое течение заболевания.
Начальный скрининговый тест измеряет активность фермента GALC. Если обнаруживается низкая активность фермента, проводятся последующие GALC-тесты и генетические тесты.
Исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что выявление маркеров болезни Краббе до появления симптомов может создать уникальное окно для лечения.
Процедура лечения, называемая трансплантацией стволовых клеток, может улучшить течение глобоидно-клеточной лейкодистрофии при проведении в первые недели жизни.
Лечение болезни Краббе
Для младенцев, у которых уже развились симптомы болезни Краббе, в настоящее время не существует лечения, которое могло бы изменить течение состояния. Терапия, таким образом, фокусируется на управлении симптомами и оказании поддерживающей помощи.
Мероприятия могут включать в себя:
Мероприятия для детей старшего возраста или взрослых с менее тяжелыми формами заболевания могут включать в себя:
Современные данные свидетельствуют о том, что трансплантация стволовых клеток наиболее эффективна, когда она проведена до достижения ребенком двухнедельного возраста. Исследования показали, что у малышей с предсимптомной стадией заболевания, прошедших трансплантацию стволовых клеток, возможно более медленное прогрессирование заболевания и улучшение качества и продолжительности жизни.
Однако у младенцев, перенесших трансплантацию стволовых клеток до появления симптомов заболевания, все еще развиваются значительные трудности с речью, ходьбой и другими двигательными навыками в детстве.
Болезнь краббе что это
Болезнь Краббе — редкое нейродегенеративное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, выраженным распадом миелина и глобоидными тельцами в белом веществе мозга. Ген, определяющий развитие болезни Краббе (GALC), локализован на хромосоме 14q-24.3-q32.1. В основе заболевания лежит выраженный дефицит лизосомного фермента галактоцереброзид-b-галактозидазы, который отщепляет часть молекулы галактозы от церамидной порции галактоцереброзида. Болезнь Краббе — заболевание с деструкцией миелина, а не с формированием аномального миелина.
В норме миелинизация начинается в III триместре беременности, что соответствует быстрому увеличению активности галактоцереброзид-b-галактозидазы в головном мозге. У пациентов с болезнью Краббе метаболизм галактоцереброзида в процессе нормального обмена миелина невозможен в связи с дефицитом галактоцереброзид-b-галактозидазы. При введении галактоцереброзида в мозг экспериментальных животных наблюдается глобоидноклеточная реакция. Установлено, что сходный феномен имеет место и у людей: неметаболизирующийся галактоцереброзид стимулирует образование глобоидных клеток, что отражает деструкцию клеток олигодендроглии.
Поскольку олигодендроглиальные клетки отвечают за выработку миелина, гибель этих клеток приводит к распаду миелина, в результате которого образуется дополнительное количество галактоцереброзида; таким образом, формируется порочный круг деструкции миелина.
Симптомы болезни Краббе проявляются в первые несколько месяцев жизни и включают чрезмерную раздражительность и частый плач, необъяснимые эпизоды гиперпирексии, нарушение питания, рвоту и задержку прибавки массы тела. На первой стадии заболевания у детей часто диагностируется колика или аллергия на молоко, проводится соответствующее лечение с частым изменением формулы молочных смесей.
Генерализованные судороги могут возникать на ранней стадии. Изменение мышечного тонуса с развитием ригидности и опистотонуса, отсутствие зрительного внимания вследствие атрофии зрительных нервов появляются по мере прогрессирования заболевания. В поздней стадии основу клинической картины составляют такие симптомы, как слепота, глухота, отсутствие глубоких сухожильных рефлексов и децеребрационная ригидность. На КТ головного мозга без контрастирования возможно симметричное повышение плотности в области хвостатых ядер и таламуса. Большинство пациентов умирают к 2-летнему возрасту.
Описана болезнь Краббе с поздним дебютом — в школьном или подростковом возрасте. У пациентов с этим заболеванием выявляется атрофия зрительных нервов и корковая слепота, нередко в этих случаях ошибочно диагностируется АЛД. Медленно прогрессируют нарушение походки, спастичность и атаксия. Как и при классической болезни Краббе, в белом веществе большое количество глобоидных клеток, в лейкоцитах определяется дефицит галактоцереброзид-и-галактозидазы. В СМЖ повышено содержание белка, значительно снижена скорость проведения возбуждения по нервам вследствие сегментарной демиелинизации периферических нервов.
Амплитуда ЗВП постепенно уменьшается, и на поздних стадиях заболевания зрительный ответ отсутствует. При исследовании слуховых ВП ствола характерны только волны I и II. На КТ и МРТ выраженное уменьшение количества белого вещества, особенно в мозжечке и полуовальном центре (centrum semiovale), в сочетании с уменьшением количества (обеднением) субкортикальных U-волокон. Разработан метод пренатальной диагностики, основанный на определении активности галактоцереброзид-b-галактозидазы в ворсинах хориона или в культуре амниотических клеток.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Болень Краббе – это генетически обусловленный гликолипидоз, протекающий с преимущественным поражением миелиновых волокон. Классический вариант патологии развивается в первое полугодие жизни, манифестирует с гипервозбудимости, лихорадочного синдрома, мышечной спастичности, судорог, задержки психомоторного развития. Болезнь Краббе диагностируется посредством проведения церебральной МРТ, ЭНМГ, ферментного и молекулярно-генетического исследования. Специфической терапии заболевания не разработано, на досимптомной стадии может быть эффективна трансплантации стволовых клеток, позволяющая замедлить прогрессирования лейкодистрофии.
МКБ-10
Общие сведения
Болезнь Краббе (острая детская лейкодистрофия, глобоидноклеточная лейкодистрофия, галактозилцерамидный липидоз) – редкая наследственная патология, связанная с расстройством обмена липидов и разрушением миелина в периферических нервах и ЦНС. Впервые описана немецким врачом Р. Бенеке, однако свое название получила в честь датского невропатолога К. Краббе, подробно изложившего симптоматику и патоморфологию заболевания. В популяции встречается с частотой 1:100 000 новорожденных (чаще у израильских друзов – 1:6000 и скандинавов ‒ 1:50000). Половых различий не отмечено. Течение болезни – неуклонно прогрессирующее.
Причины
Болезнь Краббе возникает по причине мутационных изменений в гене GALC, расположенном в геномной области 14q31. Этот ген кодирует фермент галактозилцерамидазу, дефицит которого при глобоидноклеточной лейкодистрофии вызывает нарушение миелинизации нервных волокон. В более редких случаях болезнь Краббе опосредуется генетическим дефектом PSAP – гена просапозина, находящегося в локусе 10q22.1. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследственной передачи.
Патогенез
Функция галактоцереброзидазы заключается в расщеплении гликолипидов. Дефицит фермента приводит к накоплению негидролизованных липидов в миелиновом веществе периферической и центральной НС. Обладая нейротоксичностью, эти соединения (в частности, психозин) инициируют апоптоз олигодендроцитов, разрушение миелиновой оболочки, инфильтрацию нейроглии глобоидными клетками.
Процесс демиелинизации нервных волокон приводит к нарушению прохождения нервных импульсов, что сопровождается расстройством у пациента моторных навыков. В патогенезе болезни Краббе не исключается участие комплекса HLA, на что указывает системная воспалительная реакция, обусловленная цитокиновым каскадом.
При патоморфологическом исследовании макроскопически определяется уменьшение размеров головного мозга вследствие выраженных атрофических процессов. Микроскопическое изучение препаратов показывает гибель олигодендроцитов, потерю миелина, скопление многоядерных глобоидных клеток в участках демиелинизации.
Классификация
Болезни Краббе свойственен полиморфизм клинических вариантов течения. В зависимости от возраста дебюта дифференцируют 4 формы заболевания:
Симптомы болезни Краббе
Инфантильная форма
Начальные признаки острой детской лейкодистрофии появляются в первом полугодии жизни ребенка. Первые симптомы неспецифичны. Ребенок часто плачет, отказывается от еды, постоянно срыгивает, плохо прибавляет в массе. Отмечается высокий мышечный тонус, беспричинные эпизоды гипертермии. Уже к 6-8 мес. дети начинают отставать в психофизическом развитии: перестают держать голову, переворачиваться. На этом этапе могут присоединиться судороги.
Часто описанные симптомы принимаются детскими врачами за ДЦП, поэтому диагноз болезни Краббе редко выставляется своевременно. Дальнейшее прогрессирование генетической патологии сопровождается распадом уже имеющихся у ребенка моторных навыков, остановкой умственного развития. Возникают миоклонии, опистотонус, резкое снижение сухожильных рефлексов. Развивается атрофия зрительных нервов, слепоглухота. Отмечается гипотрофия, доходящая до самой крайней степени – кахексии.
На терминальной стадии болезни Краббе развивается бульбарный паралич, что приводит к полному обездвиживанию, потере речи, невозможности глотания. Прогрессирует церебральная дегенерация. Большинство детей не доживает до 2-хлетнего возраста.
Поздняя инфантильная форма
Ювенильная и взрослая формы
Болезнь Краббе с поздним дебютом обычно начинается с ухудшения зрительной функции: развивается гемианопсия, зрительная агнозия. Больные испытывают трудности при выполнении произвольных движений. Со временем нарастает спастическая ригидность мышц нижних конечностей, проявления мозжечковой атаксии. Развивается геми- или парапарез, периферическая полинейропатия. Прогрессирование галактозилцерамидного липидоза идет медленнее, однако прогноз все равно неутешителен.
Осложнения
Тяжелые последствия болезни Краббе обусловлены прогрессирующим снижением двигательных и когнитивных функций. По мере нарастания обездвиживания часто возникают рецидивирующие респираторные инфекции. Дисфагия может приводить к аспирационной пневмонии. Возможно формирование вторичной гидроцефалии. На поздних стадиях заболевания больные прикованы к постели, недееспособны, в терминальной стадии впадают в вегетативное состояние. Гибель больных обычно наступает по причине дыхательной недостаточности, инфекционных осложнений.
Диагностика
Первоначально больные обычно обращаются к врачу-неврологу с характерными жалобами на нарушение привычных движений и походки. На первичном приеме выявляется повышение мышечного тонуса по спастическому типу, двусторонние положительные рефлексы Якобсон-Ласка и Бабинского, нарушения координации и др. Для подтверждения диагноза болезни Краббе применяется целый ряд диагностических тестов – нейровизуализационных, электрофизиологических, лабораторных:
Всем пациентам с подозрением на болезнь Краббе показан осмотр окулиста, консультация генетика. При наличии в семье старшего ребенка с подобным диагнозом при последующих беременностях рекомендуется выполнение пренатальной диагностики ворсин хориона или амниотической жидкости. Возможно проведение преимплантационного генетического скрининга (ПГД) перед ЭКО.
Дифференциальная диагностика
Болезнь Краббе следует подозревать у младенцев с нервной гипервозбудимостью, беспричинной гиперпирексией, миоклонусами. В число дифференцируемых патологий входят другие заболевания:
Лечение болезни Краббе
Патология не поддается излечению, поэтому все меры носят симптоматическую направленность. Проводится поддерживающая противосудорожная, дегидратационная, ферментная терапия. Для улучшения двигательной функции показаны лечебная гимнастика и физиотерапевтические процедуры. В целях сохранения самообслуживания проводятся занятия по эрготерапии.
При невозможности самостоятельного питания налаживается кормление через назогастральный зонд или гастростому. Выраженная дыхательная недостаточность требует вспомогательной респираторной поддержки вплоть до наложения трахеостомы и ИВЛ.
Экспериментальная терапия
Раннее выявление лабораторных маркеров глобоидноклеточной лейкодистрофии еще до развития первых клинических проявлений создает возможности для попыток лечения патологии. Используется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (результаты неоднозначны), пуповинной крови (по данным 3-летнего наблюдения, приводит к нормальному протеканию процессов миелинизации, нормальному психомоторному развитию детей).
Экспериментальные разработки ведутся в направлении генной терапии, поиска препаратов, способных активировать ген GALC. Однако на сегодняшний день научных сообщений об успешности подобной экспериментальной терапии пока нет.
Прогноз и профилактика
Болезнь Краббе неизлечима, отличается прогрессирующими двигательными нарушениями, церебральной атрофией. При младенческих формах летальный исход наступает в раннем или дошкольном возрасте. При ювенильном и взрослом типе заболевание развивается медленнее, однако также неизбежно приводит к фатальным последствиям.
Возможность замедлить развитие необратимых нейродегенеративных изменений существует только на доманифестной стадии. Профилактика болезни Краббе заключается в проведении генетической диагностики на предимплантационном этапе или до родов.
Публикации в СМИ
Болезнь Краббе
Болезнь Краббе — наследуемая энцефалопатия детского возраста с быстро прогрессирующей церебральной дегенерацией, демиелинизацией, проявляющаяся повышением мышечного тонуса, приступами гиперпирексии и нарушениями интеллекта. Обычно дебютирует в возрасте 3–6 мес.
Клиническая картина • Ранняя инфантильная форма (начало в 3–6 мес) •• I стадия: повышенная возбудимость ребёнка, двигательная реакция (тонические судороги) на звук, свет и т.д.; повышение мышечного тонуса, замедление развития, приступы гиперпирексии •• II стадия: развитие опистотонуса с тоническим разгибанием рук и ног, утрата всех навыков, миоклонии, судорожные припадки, гипо- или арефлексия, приступы гиперпирексии •• III стадия: децеребрация, бульбарные расстройства, судороги • Поздняя инфантильная форма: раннее развитие амавроза, постепенное нарушение интеллекта и движений.
Лечение симптоматическое.
Синонимы • Лейкодистрофия глобоидноклеточная • Краббе–Бенеке болезнь • Краббе глобоидноклеточная лейкодистрофия • Краббе диффузный инфантильный склероз
МКБ-10 • E75.2 Другие сфинголипидозы
Код вставки на сайт
Болезнь Краббе
Болезнь Краббе — наследуемая энцефалопатия детского возраста с быстро прогрессирующей церебральной дегенерацией, демиелинизацией, проявляющаяся повышением мышечного тонуса, приступами гиперпирексии и нарушениями интеллекта. Обычно дебютирует в возрасте 3–6 мес.
Клиническая картина • Ранняя инфантильная форма (начало в 3–6 мес) •• I стадия: повышенная возбудимость ребёнка, двигательная реакция (тонические судороги) на звук, свет и т.д.; повышение мышечного тонуса, замедление развития, приступы гиперпирексии •• II стадия: развитие опистотонуса с тоническим разгибанием рук и ног, утрата всех навыков, миоклонии, судорожные припадки, гипо- или арефлексия, приступы гиперпирексии •• III стадия: децеребрация, бульбарные расстройства, судороги • Поздняя инфантильная форма: раннее развитие амавроза, постепенное нарушение интеллекта и движений.
Лечение симптоматическое.
Синонимы • Лейкодистрофия глобоидноклеточная • Краббе–Бенеке болезнь • Краббе глобоидноклеточная лейкодистрофия • Краббе диффузный инфантильный склероз
МКБ-10 • E75.2 Другие сфинголипидозы