Бисопролол или карведилол что выбрать

Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения

Частое повышение показателей артериального давления (АД) – причина развития серьезных заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и пр.). Гипертоническая болезнь в России диагностируется у каждого третьего человека преклонного возраста. Для борьбы с гипертонией многим пациентам приходится принимать препараты на протяжении всей жизни, чтобы исключить осложнения.

Современные фармакологические компании предлагают большой выбор лекарственных средств, эффективных при гипертонии. Если не знаете, как выбрать таблетки от повышенного давления, ознакомьтесь с рейтингом, представленным ниже. В ТОП вошли лучшие медикаменты с учетом эффективности, стоимости и отзывов.

Классификация препаратов от повышенного давления

Причины гипертонии

Когда нужно вызвать врача на дом при повышении давления?

Общепринятые показатели АД – 120/80. Параметры могут незначительно варьировать в зависимости от времени суток, физической активности и возраста человека.

Таблица – Показатели артериального давления и рекомендации

Источник

Бисопролол или карведилол что выбрать

В.Г. Трегубов (1), П.В. Хилькевич (1), И.З. Шубитидзе (2), М.В. Трегубова (1)

1) Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Россия; 2) Краевая клиническая больница № 2, Краснодар, Россия

Введение

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается одной из наиболее актуальных проблем современной кардиологии. Несмотря на совершенствование методов инструментальной диагностики и фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний, ХСН сопряжена с высокой смертностью и необходимостью госпитализаций в связи с ее декомпенсацией. По результатам исследования ЭПОХА-ХСН наличие сохраненной фракции выброса (сФВ) левого желудочка (ЛЖ) выявлялось среди 57% больных ХСН. При этом гипертоническая болезнь (ГБ) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) оказывались ведущим фактором риска развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сохраненной фракции выброса (сФВ) левого желудочка (ЛЖ) [1].

β-адреноблокаторы (БАБ) – основной класс препаратов, улучшающих отдаленный прогноз пациентов с ХСН на фоне ГБ и ИБС. Благодаря оптимизации диастолической функции и деятельности автономной нервной системы, антиаритмическому и антиангинальному действиям БАБ приводят к регрессированию ремоделирования ЛЖ [2].

В современных условиях адекватный контроль результативности медикаментозного лечения возможен с использованием лишь чувствительных диагностических методик, изучающих не только целевые эффекты на уровне отдельных органов и систем, но и функциональный резерв целостного организма – толерантность к физической нагрузке, качество жизни, способность регуляции и адаптации. Традиционные методы изучения функционального состояния (кожно-гальванические пробы, эргоспирометрия, оценка вариабельности сердечного ритма, терморегуляции и др.), как известно, не лишены недостатков. Их стандартизация часто затруднительна в связи с широким диапазоном полученных результатов. Нагрузочные пробы подразумевают достижение максимального либо субмаксимального уровня нагрузки, что не всегда целесообразно. В ряде случаев требуются применение дорогостоящей аппаратуры и высокая квалификация исследователя. Поэтому внедрение указанных методик в рутинную практику бывает затруднительным.

Одним из доступных способов определения функционального состояния считается метод количественной оценки регуляторно-адаптивного статуса (РАС), проводимый посредством пробы сердечно-дыхательного синхронизма (СДС). Аппаратное обеспечение для выполнения исследования относительно недорогое. Проба проста в освоении и не требует длительного обучения специалиста. В последние годы опубликованы результаты достаточного количества клинических испытаний здоровых лиц и пациентов с различной патологией, где оценка РАС оказалась универсальным и объективным количественным тестом. При этом определены различия РАС человека по возрастным и гендерным признакам, личностным особенностям и характеристикам темперамента [3, 4].

Возможно, особенности химического строения и дополнительные свойства БАБ могут опосредовать неодинаковые клинические эффекты и, соответственно, разнонаправленное воздействие на функциональное состояние. Сравнительное изучение влияния БАБ с различными фармакохимическими свойствами на функциональное состояние пациентов с ХСН и сФВ ЛЖ ранее нигде не проводилось.

Цель исследования – определить влияние комбинированной терапии с применением бисопролола или карведилола на функциональное состояние пациентов с ХСН и сФВ ЛЖ.

Методы

Исследование проведено в 2016–2018 гг. на базе кардиологического отделения ГЬУЗ «Краевая клиническая больница № 2» Минздрава Краснодарского края. Восемьдесят человек в возрасте от 30 до 70 лет, в течение двух недель не принимавших ни одного из тестируемых препаратов, методом случайной выборки были рандомизированы в две группы. Первой группе (n=40) назначался бисопролол (Конкор, «Merck KGaA», Германия) в начальной дозе 2,5 мг/сут в 1 прием, второй (n=40) – карведилол (Дилатренд, «F.Hoffmann-La Roche Ltd.», Швейцария) в начальной дозе 12,5 мг/сут в один прием. В составе комбинированной терапии все пациенты получали квинаприл (Аккупро, «Pfizer», США) в начальной дозе 10 мг/сут в один прием.»

Дозы препаратов титровались с интервалом 2–4 недели с учетом показателей гемодинамики и индивидуальной переносимости: бисопролол до 10 мг/сут, карведилол до 50 мг/сут, квинаприл до 80 мг/сут (табл. 1).

При наличии показаний назначались аторвастатин (Липримар, «Pfizer», США) (15,5±4,9 мг/сут, n=17 и 16,2±5,2 мг/сут, n=17) и ацетилсалициловая кислота в кишечно-растворимой оболочке (Тромбо АСС, «Lannacher», Австрия) (96,4±13,4 мг/сут, n=14 и 93,8±13,3 мг/сут, n=13) соответственно.

Критерии включения: ХСН I–II функциональных классов (ФК) по классификации NYHA (New York Heart Association) и сФВ ЛЖ (более 50%).

Критерии исключения: ХСН III–IV ФК по классификации NYHA, ФВ ЛЖ менее 50%, любые формы ИБС, артериальная гипертензия третьей степени, синоатриальная и атриовентрикулярная блокады, декомпенсированные эндокринные расстройства и электролитные нарушения, злокачественные новообразования, аутоиммунные заболевания, беременность и лактация.

Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава Российской Федерации (протокол № 5 от 20.01.2017).

Продолжительность наблюдения составила 24 недели и предполагала повторные визиты в стационар для контроля результативности терапии. Все пациенты дали письменное согласие на участие в исследовании после ознакомления с протоколом. Исходно и через 24 недели терапии выполнялось комплексное обследование (табл. 2).

Статистическая обработка проведена методами вариационной статистики с расчетом средней арифметической (М), стандартного отклонения средней арифметической (SD) и t-критерия Стьюдента после оценки выборки по критерию Колмогорова–Смирнова. Различия считались статистически значимыми при p

1. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность. Журнал сердечная недостаточность. 2017;18(1):3–40.

2. Hunt S.A., Abraham W.T., Chin M.H., et al. Focused update incorporated info the ACC/AHA 2005 Guidelines for the Diagnosis and Management of Heart Failure in Adults. A report of American college of cardiology foundation/American heart association task force on practice guidelines developed in collaboration with the international society for heart and lung transplantation. J Am Colleg Cardiol. 2009;53(15):1–90. Doi: 10.1016/ j.jacc.2008.11.013.

3. Покровский В.М., Пономарев В.В., Артюшков В.В. и др. Система для определения сердечно-дыхательного синхронизма у человека. Россия, патент № 86860, 2009 г.

4. Пухняк Д.В., Мингалев А.Н., Патахов П.П. и др. Параметры пробы сердечно-дыхательного синхронизма в оценке стрессоустойчивости человека. Фундаментальные исследования. 2017;9(2):287–89.

5. Киек О.В. Влияние производственной практики на адаптационные возможности обучающихся по профессии токарь. Кубанский научный медицинский вестник. 2019;26(1):108–13.

6. Pokrovskii V.M., Polischuk L.V. Cardiorespiratory synchronism in estimation of regulatory and adaptive organism status. J Int Neurosci. 2016;15(1):19–35. Doi: 10.1142/S0219635216500060.

7. Трегубов В.Г., Канорский С.Г., Покровский В.М. Количественная оценка регуляторно-адаптивного статуса в определении прогноза при систолической хронической сердечной недостаточности. Клиническая медицина. 2015;93(11):22–8.

8. Трегубов В.Г., Шубитидзе И.З., Канорский С.Г., Покровский В.М. Регуляторно-адаптивный статус в сравнении эффективности бисопролола и соталола у пациентов с желудочковыми нарушениями ритма сердца. Российский кардиологический журнал. 2018;(1):51–6.

9. Трегубов В.Г., Еремина М.А., Канорский С.Г., Покровский В.М. Сравнение эффективности терапии у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(2):46–51.

10. Нажалкина Н.М., Трегубов В.Г., Покровский В.М.Регуляторно-адаптивный статус в определении эффективности бисопролола и соталола у пациентов с пароксизмальной суправентрикулярной тахикардией и гипертонической болезнью. Кардиология. 2017;57(1S):345–54.

11. Марцевич С.Ю., Захарова Н.А., Кутишенко Н.П. и др. Практика применения бета-адреноблокаторов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями при хронических болезнях органов дыхания. Данные амбулаторных регистров профиль и рекваза. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2017;13(4):469–75.

12. Frоhlich H., Torres L., Tаger T., et al. Bisoprolol compared with carvedilol and metoprolol succinate in the treatment of patients with chronic heart failure. Clin Res Cardiol. 2017;106(9):711–21. Doi: 10.1007/s00392-017-1115-0.

Источник

Бисопролол в реальной кардиологии

Высокая селективность бисопролола обеспечивает безопасность его применения у больных сахарным диабетом, нарушениями периферического кровообращения, нарушениями липидного обмена, у курильщиков, больных с нарушениями функции печени и почек, не требуется кор

High selectivity of bisoprolol makes it safe for application with patients with diabetes, peripheral circulation disorders, lipidic exchange disorders, with smokers, patients with liver and kidneys disorders.It also does not require correction with elderly patients.

Ключом ко всякой науке является вопросительный знак.

Более двадцати лет прошло с тех пор, как английский фармаколог Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию за работы по созданию лекарств, влияющих на рецепторный аппарат. Созданный им в конце 50-х годов пропранолол оказался первым в мире препаратом, который продемонстрировал снижение смертности. Это ключевой показатель, принесший бета-адреноблокаторам (БАБ) успех.

Много лет основой терапии артериальной гипертензии (АГ) являлся «Бирмингемский квадрат»: а) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонисты к рецепторам ангиотензина II, b) бета-адреноблокаторы, с) антагонисты кальция и d) тиазидные диуретики. Сенсация произошла в 2006 году в Британских рекомендациях по лечению АГ, бета-адреноблокаторы были исключены из списка основных препаратов для лечения АГ. Заговорили об окончании их эпохи. Так ли это?

В настоящее время известно множество препаратов, относящихся к БАБ. Они разделяются на подгруппы в зависимости от фармакодинамических особенностей и фармакокинетических свойств. Это селективность к подтипам рецепторов (бета1 и бета2), внутренняя симпатомиметическая активность (действие как частичного агониста), продолжительность действия, сочетанное влияние на альфа-адренорецепторы.

БАБ подразделяются на селективные и неселективные в зависимости от способности блокировать только бета1- или бета1- и бета2-адренорецепторы. Пропранолол — типичный неселективный БАБ, соотношение влияния на бета1- и бета2-адренорецепторы равно 1. Для метопролола это соотношение составляет 6, для бисопролола — 12. Селективность является дозозависимой. Недаром известным является утверждение: «Какова селективность, такова и эффективность». С увеличением дозы нежелательные эффекты увеличиваются [1, 2].

Наиболее важным является деление по фармакокинетическим свойствам: липофильность и гидрофильность.

Гидрофильные БАБ (атенолол, надолол, соталол):

Липофильные БАБ (пропранолол, бетаксолол, карведилол, метопролол, небиволол):

Бисопролол является амфофильным БАБ, так как растворяется и в жирах, и в воде. Вследствие чего незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет два равноценных пути элиминации.

Таким образом, только бисопролол из всех БАБ обладает этими уникальными свойствами.

Можно сравнить фармакологические параметры бисопролола и другого популярного БАБ метопролола (табл.).

Основные сердечно-сосудистые эффекты БАБ:

Антигипертензивное действие:

Антиишемическое действие:

Улучшение функций миокарда:

Антиаритмическое действие:

БАБ должен быть лекарственным средством с доказанной эффективностью. Этими качествами в полной мере обладает бисопролол [3, 4].

Антиишемическая активность бисопролола доказана в исследовании TIBBS (Total Ischemic Burden Bisoprolol Study) [5].

У больных стабильной стенокардией, получавших бисопролол (в дозе 10–20 мг в сутки) частота коронарных осложнений была достоверно ниже, чем у больных, получавших нифедипин (21,1% против 33,5%) при лучшей переносимости.

БАБ, в частности бисопролол, являются препаратами выбора для лечения ишемической болезни сердца (ИБС) с эпизодами безболевой ишемии, острого коронарного синдрома (ОКС), постинфарктным кардиосклерозом.

БАБ также являются препаратами выбора при многих нарушениях сердечного ритма. Длительное время считалось, что они более эффективны при суправентрикулярных, чем при желудочковых аритмиях. Однако сейчас установлено, что БАБ эффективны при желудочковых аритмиях у пациентов с ишемией миокарда, пролапсом митрального клапана и рядом других сердечно-сосудистых заболеваний. БАБ эффективно контролируют частоту сердечных сокращений (ЧСС) при постоянной форме мерцательной аритмии. По клинической эффективности при этой аритмии БАБ не уступают сердечным гликозидам, а в случае необходимости могут применяться в комбинации с ними.

С 2001 года БАБ применяют в качестве стандартной фармакотерапии хронической сердечной недостаточности (ХСН). Бисопролол включен в отечественные и международные классификации по лечению данного синдрома.

В исследовании CIBIS (1994) впервые получено снижение риска общей смертности на 20% у пациентов, получавших бисопролол.

При продолжении исследования CIBIS II (1999) достигнуто снижение риска общей смертности на 32%, снижение риска внезапной смерти на 45%.

Исследование преждевременно остановили по этическим соображениям ввиду значительно большей эффективности бисопролола в сравнении с плацебо.

CIBIS III продемонстрировало, что применение в начале лечения ХСН бисопролола, по крайней мере, равноценно использованию ингибитора АПФ (эналаприла), а возможно, имеет и ряд преимуществ.

CIBIS III — многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, участниками которого были 1010 пациентов (средний возраст 72 года), страдающих ХСН легкой и средней степени тяжести и прежде не принимавших ни БАБ, ни ингибиторы АПФ. В первые шесть месяцев участники были рандомизированы в две параллельные группы, получавшие монотерапию бисопрололом или эналаприлом. В последующие 6–24 месяцев все участники получали комбинированную терапию обоими препаратами. В конце исследования учитывались случаи смерти или госпитализации пациентов.

К окончанию исследования (средний период наблюдения 1,2 года) выявить различий в эффективности и переносимости назначенных схем лечения не удалось. Однако в течение года после исследования результат явно сместился в пользу бисопролола. Дополнительный анализ продемонстрировал, что в первые 6 месяцев монотерапии в группе бисопролола внезапными были 8 из 23 смертельных исходов, а в группе эналаприла — 16 из 32 (соотношение рисков (ОР) = 0,5, р = 0,107). В течение первого года таковыми были 16 из 42 смертей в группе больных, начавших лечение бисопрололом, и 29 из 60 — эналаприлом. Таким образом, в группе бисопролола внезапные летальные исходы наблюдались на 46% реже (ОР = 0,54, р = 0,049) [6].

До последнего времени у практических врачей сохраняются мифы об опасности БАБ. Но высокая степень селективности бисопролола в отношении бета1-адренорецепторов обуславливает высокую безопасность препарата у широкого контингента больных. Так, например, такие осложнения. как брадикардия, атриовентрикулярная блокада, декомпенсация сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, наблюдались только у 0,1–1% больных.

Учитывая высокую селективность, бисопролол в терапевтических дозировках не ухудшает бронхиальную проводимость и дыхательную функцию у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Проведенное исследование Chatterjee S. S., которое было посвящено изучению эффектов бисопролола у больных с бронхиальной астмой, показало, что бисопролол вызывал несущественное снижение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) и сопротивление дыхательных путей, сравнимое с плацебо. Также прием бисопролола не ассоциируется с развитием сексуальной дисфункции, что было подтверждено в исследовании Prisant L. M. и соавт., где частота сексуальной дисфункции при приеме бисопролола не отличалась от таковой при приеме плацебо. Следовательно, бисопролол является единственным БАБ, для которого убедительно доказано отсутствие влияния на сексуальную функцию у мужчин.

Не отмечено влияние бисопролола на углеводный обмен как у пациентов без его нарушения, так и у больных сахарным диабетом. Бисопролол также не влияет на содержание холестерина и липопротеидов в плазме крови.

Поэтому у наших врачей бисопролол является одним из самых назначаемых БАБ. Высокая селективность обеспечивает безопасность его применения у больных с сахарным диабетом, нарушениями периферического кровообращения, нарушениями липидного обмена, курильщиков. Безопасен у больных с нарушениями функции печени и почек.

Высокая приверженность пациентов к лечению, принимающих бисопролол, обусловлена удобством применения (1 раз в сутки) независимо от приема пищи, возможностью деления таблетки и отсутствием особых условий хранения. Синдром отмены препарата практически не наблюдается.

Кардиологи предпочитают применять бисопролол, так как он назначается пациентам с коморбидной патологией, не требуется коррекции дозировки для пожилых, комбинируется с большинством антигипертензивных препаратов.

Литература

Т. В. Ткаченко, кандидат медицинских наук, доцент
Н. И. Фисун, кандидат медицинских наук, доцент
С. Ф. Гюнтер

ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития» России, Омск

Источник

Фармакологические различия между бета-адреноблокаторами: клинические последствия применения карведилола.

На протяжении 65 лет в клинической практике используют блокаторы b-адренергических структур. С момента создания и успешного применения первого из них – пропранолола гидрохлорида – было синтезировано не менее четырех десятков, около дюжины из которых доказали свою клиническую эффективность, пройдя проверку временем.

Основным клиническим следствием применения b-адреноблокаторов является ослабление стимулирующего влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы и циркулирующих в крови катехоламинов на сердечно-сосудистую систему.

Симпатическая активация является важным звеном патофизиологических эффектов практически при всех наиболее распространенных заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Так, чрезмерный выброс катехоламинов в системный кровоток, равно как и в синаптическую щель, сопровождается положительным хроно- и инотропным эффектом, выраженной гипертензивной реакцией и прямым кардиотоксическим влиянием, что существенно отягощает патогенез инфаркта миокарда, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, сахарного диабета, метаболического синдрома.

Исходя из современной концепции, все эффекты адреналина и нораденалина, как в норме, так и при патологии, опосредуются a- и b-адренергическими рецепторами двух основных типов. В зависимости от их расположения относительно синаптических мембран постганглионарного симпатического нерва выделяют пре-, пост- и экстрасинаптические адренергические рецепторы.

Пресинаптические a2- и b2-адренорецепторы опосредуют высвобождение в синаптическую щель норадреналина, причем стимуляция первых из них высвобождение симпатомиметика уменьшает, а стимуляция последних – увеличивает. Физиологическая роль пресинаптических a2- и b2-адренорецепторов важна для понимания последствий их блокады, особенно при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. В условиях блокады a2-адренорецепторов высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон увеличивается, а в условиях b2-блокады – уменьшается.

Постсинаптические a- и b-адренергические рецепторы обоих типов располагаются на мембранах клеток и опосредуют эффекты норадреналина, высвобождающегося в синаптическую щель из окончаний постганглионарных нервных волокон, а экстрасинаптические a2- и b2-адренорецепторы опосредуют преимущественно эффекты адреналина, циркулирующего в крови.

По фармакологическим эффектам b-адреноблокаторы являются неоднородной группой лекарств, безусловным общим свойством которой является лишь обратимая блокада b1-адренергических участков по механизму конкурентного ингибирования. Свойство адренергического блокирования данной фармакологической группы является специфичным, поскольку реализуется лишь в условиях стимуляции b-адренорецепторов эндогенными или экзогенными катехоламинами. Реакция клеток на другие факторы, такие, например, как кальций, дигиталис или глюкагон, сохраняется, что имеет важные клинические последствия, особенно при выраженном снижении инотропной функции сердца.

Наряду с b1-блокадой некоторые препараты способны вызывать обратимую блокаду b2-структур, что позволило выделить кардиоселективные и неселективные b-адреноблокаторы. Кардиоселективность никогда не может быть абсолютной, и при высоких дозах препарата b2-адренорецепторы подвергаются частичной блокаде, что проявляется при использовании препаратов с широким диапазоном суточных доз.

Идеальными в кардиологической практике считают препараты с избирательной блокадой b1-адренергических структур, которые обеспечивают наиболее важные гемодинамические эффекты при минимальном количестве побочных реакций, связанных с подавлением «полезной активности» b2-адренорецепторов. Самым важным последствием «полезной активации» b2-адренорецепторов является бронходилатация и усиление гликогенолиза и глюконеогенеза в печени, поэтому при сопутствующих хронических обструктивных заболеваниях легких и сахарном диабете 1-го типа применение кардиоселективных b-адреноблокаторов является наиболее оправданным. Потенциальным преимуществом неселективной b-адреноблокады у больных кардиологического профиля можно считать предотвращение гипокалиемии путем блокады входа ионов калия в гепатоциты и эритроциты, а также антифибрилляторное действие, более выраженное при совместной блокаде b1- и b2-адренергических структур.

Помимо кардиоселективности, современные b-адреноблокаторы различаются рядом других дополнительных свойств, как правило, не связанных с b-блокирующими свойствами и определяющих выбор препарата либо ожидаемые клинические последствия их длительного приема. К таким свойствам относят внутреннюю симпатомиметическую активность, липофильность, вазодилатирующий и мембраностабилизирующий эффекты, подавление агрегации тромбоцитов, предотвращение апоптоза сердца и разрыва атероматозной бляшки, восстановление чувствительности b-адренорецепторов, изменение экспрессии некоторых миокардиальных генов, антиоксидантные свойства, угнетение пролиферации гладкомышечных клеток сосудов.

Несмотря на широкий спектр дополнительных эффектов b-адреноблокаторов, оказывающих подчас существенное влияние на течение заболевания, клиническая эффективность данной группы препаратов определяется, прежде всего, блокадой b-адренергических участков. По своей сути b-адреноблокаторы являются ингибиторами действия катехоламинов на b-адренорецепторы. Они снижают действие на рецептор лишь повышенной концентрации агониста, демонстрируя все признаки реакции конкурентного типа.

Наиболее важное клиническое последствие использования b-адреноблокаторов – изменение гемодинамических параметров, первым из которых является отрицательный хронотропный эффект, реализующийся даже при минимальных дозах. Уменьшение частоты сокращений сердца можно наблюдать уже в покое, однако более ярко оно проявляется при физических и эмоциональных нагрузках.

При увеличении дозы препаратов регистрируют снижение функции сократимости, которое проявляется в интактных участках миокарда. Одновременно ишемизированные миоциты улучшают свою сократительную способность за счет эффекта, обратного синдрому «межкоронарного обкрадывания».

Неоднозначно влияние b-адреноблокаторов на уровень общего периферического сопротивления (ОПС), которое в большинстве случаев имеет двухфазный характер. Однократное либо краткосрочное их введение вызывает повышение ОПС вследствие снижения ударного выброса. При длительных сроках приема препаратов (2–3 нед и более) за счет подавления выработки ренина из-за блокады b1-адренорецепторов юкстагломерулярного комплекса ОПС возвращается до исходных величин либо даже несколько снижается.

Кардиоселективные b-адреноблокаторы в меньшей степени, чем неселективные, повышают ОПС, так как в этом случае b2-адренорецепторы сохраняют свой вазодилатирующий эффект по отношению к артериям и артериолам. Однако в условиях кратковременной гиперпродукции катехоламинов как селективные, так и, особенно, неселективные b-адреноблокаторы демонстрируют выраженную вазоконстрикторную реакцию, иногда проявляющуюся резким подъемом артериального давления. Подобная реакция происходит при психоэмоциональном стрессе, курении сигарет, употреблении кофеина (крепкий чай, кофе), гипогликемии (у больных сахарным диабетом), а также после внезапной отмены клонидина или других агонистов центральных a2-адренорецепторов.

При общем благоприятном гемодинамическом влиянии b-адреноблокаторов, пожалуй, лишь изменения ОПС лимитировали их использование в кардиологической практике, особенно при артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности, для которых характерно подчас значительное повышение ОПС в ответ на хроническое снижение ударного выброса. Возрастание тонуса периферических артерий у этой категории больных происходит за счет рефлекторной активации симпатоадреналовой и ренин-ангиотензиновой систем и является существенным патогенетическим звеном, отягощающим течение артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Дальнейшее повышение ОПС создает дополнительную посленагрузку на левый желудочек, которая может вызвать декомпенсацию сердца. Понятно, что длительная терапия артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности предполагает предпочтительное назначение b-адренблокаторов с выраженной способностью снижать сопротивление периферических артерий.

На сегодняшний день группа b-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами содержит около десяти препаратов, механизм вазодилатации которых является неоднородным и включает как минимум четыре основные точки приложения: 1) выраженная внутренняя симпатомиметическая активность в отношении b2-адренорецепторов (пиндолол, целипролол, окспренолол, ацебуталол), 2) блокада a1- и/или a2-адренорецепторов (карведилол, лабеталол), 3) высвобождение из эндотелиальных клеток оксида азота (небиволол), 4) прямое сосудорасширяющее действие (буциндолол).

При реализации сосудорасширяющего действия препараты нередко сочетают несколько механизмов. Так, для лабеталола продемонстрировано a1-блокирующее и b2-стимулирующее влияние, а у буциндолола – целых три: a1-блокирующее, b2-стимулирующее и прямое сосудорасширяющее действие.

При выборе долгосрочных программ лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности важно учитывать механизм вазодилатирующего эффекта b-адреноблокаторов. Так, внутренняя симпатомиметическая активность в отношении b2-адренорецепторов сегодня ассоциируется с низким кардиопротекторным действием и является нежелательной и даже опасной у пациентов с высоким риском внезапной смерти.

Среди препаратов с вазодилатирующей способностью особое место занимает карведилол – неселективный b-адренблокатор, обладающий a1-адреноблокирующей активностью. В отличие от неселективных и кардиоселективных b-адреноблокаторов, не оказывающих на ОПС существенного влияния либо несколько его увеличивающих, карведилол благодаря своему a1-адреноблокирующему влиянию определенно снижает ОПС. Так, 4-недельный прием метопролола и карведилола сопровождается сопоставимым антигипертензивным эффектом, однако в первом случае ОПС возрастает в среднем на 28 %, в то время как при использовании карведилола ОПС снижается в среднем на 13 %.

Несомненно, выраженное снижение тонуса периферических артерий и условий постнагрузки является ведущей причиной улучшения сократительной функции миокарда у больных с застойной сердечной недостаточностью. Наряду с этим, как оказалось, существенное значение приобретает и a1-адреноблокада в самом сердце. В условиях повышенной симпатической активности сердца при сердечной недостаточности возрастает вероятность гибели кардиомиоцитов и частота опасных для жизни аритмий, что реализуется посредством адренорецепторов b1-, b2- и a1-типа. В то же время, в поврежденном сердце физиологическое соотношение b1-, b2- и a1-адренорецепторов изменяется в сторону увеличения относительного содержания последних двух: 50; 25 и 25 % по сравнению с 70; 20 и 10 % в норме соответственно. При сравнении результатов плацебо-контролируемых исследований установлено, что при систолической дисфункции влияние карведилола на фракцию выброса было достоверно выше, чем метопролола: увеличение составило 11 % по сравнению с 7 % соответственно.

Именно с a1-адреноблокирующей активностью карведилола связывают ряд нехарактерных для других b-адреноблокаторов эффектов. Так, карведилол вызывает расширение мозговых и почечных артерий, что лежит в основе церебро- и нефропротекторного действия. Подавляя активность a1-адренорецепторов почек, препарат увеличивает почечный кровоток, снижает повышенное давление в почечных клубочках за счет дилатации клубочковых артерий, тормозит реабсорбцию натрия в проксимальных извитых канальцах. Карведилол – единственный из b-адреноблокаторов, о котором известно, что он уменьшает экскрецию альбуминов с мочой независимо от снижения системного артериального давления. В этом отношении карведилол не уступает таким признанным лидерам по нефропротекторному действию, как антагонисты рецепторов ангиотензина и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

В основе антиангинального эффекта b-адреноблокаторов лежит их способность существенно снижать потребность миокарда в кислороде, прежде всего, за счет отрицательного хроно- и инотропного действия. Наряду с этим карведилол, обладая a1-блокирующей составляющей, улучшает кровоснабжение миокарда за счет коронарной вазодилатации и перераспределения кровотока в пользу субэндокардиальных участков, находящихся в неблагоприятных условиях при ишемии. К положительным свойствам карведилола, выгодно отличающим его от других представителей b-адреноблокаторов, является его способность предупреждать развитие толерантности к нитратам. Последнее обстоятельство остается серьезной проблемой при лечении больных с ишемической болезнью сердца, составляя более половины всех случаев. На сегодняшний день имеются свидетельства о положительном эффекте карведилола при разных формах ишемической болезни сердца – от стенокардии напряжения до острого инфаркта миокарда при их сочетании с артериальной гипертензией и застойной сердечной недостаточностью.

Присутствие у карведилола неселективной b-адренергической блокады позволяет препарату сохранить ряд потенциально важных для больных с опасными для жизни нарушениями сердечного ритма свойств: эффективное предотвращение гипокалиемии и выраженное антифибрилляторное действие. В то же время применение карведилола не является более безопасным, чем других неселективных b-адреноблокаторов, особенно у больных с хроническим обструктивным заболеванием легких и сахарным диабетом 1-го типа.

Наличие дополнительной a1-адреноблокирующей активности позволяет карведилолу проявлять уникальное влияние на метаболизм, что выгодно отличает его от других представителей этого класса. Первое и самое важное состоит в безусловном повышении чувствительности периферических тканей к инсулину, в то время как другие представители этого класса ее снижают. По результатам проведенных исследований, большинство обычных b-адреноблокаторов наряду со снижением чувствительности тканей к инсулину вызывают увеличение секреции инсулина, что предрасполагает к развитию сахарного диабета 2-го типа.

По результатам проведенных исследований, установлено устойчивое благоприятное влияние карведилола на липидный профиль крови, которое заключается в снижении уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и повышении холестерина липопротеинов высокой плотности, при этом уровень триглицеридов не меняется либо несколько повышается. Как известно, групповым свойством b-адреноблокаторов, связанным с подавлением b1-структур жировой ткани, является повышение именно триглицеридов, описанное, например, для пропранолола, атенолола, метопролола, бисопролола. Подавляя активность гормонзависимой триглицеридлипазы, b-адреноблокаторы вызывают снижение уровня свободных жирных кислот и повышение триглицеридов крови, причем влияние пропранолола – неселективного b-адреноблокатора – значительно превосходит эффект других представителей этой группы. Именно благодаря способности вызывать блокаду a-адренергических участков, что, безусловно, устраняет антилиполитический эффект a-адренергической стимуляции, карведилол существенно уменьшает степень повышения уровня триглицеридов в периферической крови.

Таким образом, можно заключить, что a1-адреноблокирующие свойства карведилола гармонично дополняют его основную способность подавлять активность b-адренергических структур 1-го и 2-го подтипа и обеспечивают препарату улучшенный гемодинамический и метаболический профиль по сравнению с другими представителями группы b-адреноблокаторов.

По физико-химическим свойствам карведилол относится к липофильным b-адреноблокаторам, причем по степени растворимости в жирах он сравним с эталонным пропранололом и значительно превосходит остальные липофильные b-адреноблокаторы. Это предопределяет показатели всасываемости и биоусвояемости, преимущественный метаболизм препарата в печени, а также его способность проникать через гематоэнцефалический барьер, то есть все основные свойства, характерные для липофильных веществ в целом.

Кардиопротекторное действие b-адреноблокаторов, по современным взглядам, напрямую связано с их способностью растворяться в жирах. В ряде плацебо-контролируемых исследований показано, что у больных, перенесших инфаркт миокарда, снижение смертности происходило при лечении лишь липофильными b-адреноблокаторами без внутренней симпатомиметической активности. Аналогичные данные были получены у больных с хронической сердечной недостаточностью, у которых происходило снижение риска внезапной смерти лишь под влиянием липофильных, но не гидрофильных b-адреноблокаторов.

Вероятным механизмом, объясняющим эти клинические наблюдения, можно считать результаты, полученные в эксперименте и свидетельствующие о механическом преобладании центральных вагусных влияний за счет подавления активности b-адренорецепторов, расположенных в центральной нервной системе. Такое влияние липофильных b-адреноблокаторов создает условия для дополнительного антифибрилляторного действия.

Для химической формулы карведилола описаны два эффекта, как принято считать, не связанных с его основной способностью подавлять активность рецепторов b1-, b2- и a1-типа: антиоксидантная активность, а также блокада натриевых и кальциевых каналов. Последнее действие является важной компонентой церебропротекторного влияния карведилола, что установлено в экспериментальных работах: препарат достоверно снижал смертность от инсульта у крыс со спонтанным его развитием.

Сегодня не вызывает сомнения тот факт, что оксидантный стресс является существенным фактором развития атеросклероза, ишемии и инфаркта миокарда, хронической сердечной недостаточности, нарушений сердечного ритма, в том числе реперфузионных аритмий. Накапливаясь в избытке в биологических средах организма, свободные радикалы вызывают окисление липопротеидов низкой плотности, существенно увеличивая их атерогенный потенциал, а окисление липидного слоя клеточных мембран ведет к их повреждению и гибели. Понятно, что подавление оксидантного стресса является важной задачей современной клинической фармакологии.

В многочисленных исследованиях показано, что карведилол уменьшает образование свободных радикалов в нейтрофилах, тормозит вызываемое свободными радикалами окисление липопротеидов низкой плотности, защищает эндотелиальные клетки от повреждения в условиях оксидантного стресса. По выраженности данного эффекта карведилол превосходит другие b-адреноблокаторы, а также антагонисты кальция и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Антиоксидантные свойства ряда b-адреноблокаторов были установлены достаточно давно, причем их выраженность напрямую зависела от степени липофильности и способности пенетрировать бислой сарколеммы, ограничивая реагентную способность фосфолипидов. В клинических условиях такой эффект липофильных b-адреноблокаторов не был значимым, поскольку реализовывался в дозах, существенно превосходящих терапевтические.

Уникальную антиоксидантную способность карведилола связывают с особенностями химической структуры препарата: наличием в его молекуле карбазольной группы, которая связывает образующиеся свободные радикалы и создает эффект «ловушки». Описанный эффект присущ не только карведилолу, но и нескольким его метаболитам и, что важно, не сопровождается истощением в клетке пула естественных антиоксидантов – a-токоферола и глутатиона. Благодаря эффекту «улавливания» свободных радикалов карведилол проявляет значительно более выраженное, чем другие b-адреноблокаторы, защитное действие на органы-мишени при всех клинических ситуациях, что сопровождается доказанным положительным результатом.

Высокая эффективность и безопасность карведилола, доказанная в большом количестве клинических трайлов, позволяет использовать этот препарат при лечении самых разнообразных сердечно-сосудистых заболеваний: острый инфаркт миокарда, стабильная стенокардия напряжения, артериальная гипертензия, гипертонические кризы, подавление желудочковых эктопий, предотвращение мерцания и трепетания предсердий. Доказан положительный эффект препарата при сахарном диабете.

Наиболее ярко продемонстрировано положительное влияние карведилола при хронической сердечной недостаточности. Без преувеличения можно заключить, что на сегодняшний день карведилол прочно утвердился в качестве золотого стандарта в лечении больных с систолической дисфункцией левого желудочка. За счет уникального гемодинамического и метаболического профиля, а также благодаря полезным дополнительным эффектам препарат проявляет наиболее выраженное, чем другие b-адреноблокаторы, влияние на показатели выживаемости у больных с хронической сердечной недостаточностью.

Источник