Беродуал для чего применяется
Беродуал : инструкция по применению
Лекарственная форма
Раствор для ингаляций 20 мл
Состав
100 мл раствора содержат
активные вещества: ипратропия бромида моногидрат 26,10 мг (соответствующее ипратропия бромиду 25 мг), фенотерола гидробромид 50,0 мг,
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат дигидрат, натрия хлорид, концентрированная кислота хлороводородная, вода очищенная.
Описание
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость без видимых механических включений, с почти незаметным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Адреномиметики в комбинации с антихолинергиками. Фенотерол и ипратропия бромид.
Фармакологические свойства
Терапевтический эффект при комбинировании ипратропия бромида и
фенотерола гидробромида достигается за счет местного действия в дыхательных путях. Фармакодинамика бронходилатации не связана с
фармакокинетикой активных компонентов препарата.
После ингаляции в дыхательных путях осаждается от 10 до 39% дозы. Часть дозы, осаждающейся в легких, быстро достигает кровотока (в течение нескольких минут), а количество действующего вещества, остающегося в ротовой полости, медленно проглатывается и поступает в ЖКТ.
Таким образом, системное воздействие определяется как пероральной, так и легочной биодоступностью.
Нет подтвержденных данных о том, что фармакокинетика двух компонентов в комбинации отличается от фармакокинетики каждого компонента по отдельности.
0.27 л/мин. Фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Общая экскреция с мочой за 48 часов –
39% от дозы, через ЖКТ – 40.2% от дозы.
Совокупная почечная экскреция ипратропия бромида за сутки – менее 1% от пероральной дозы БЕРОДУАЛА. Общая системная биодоступность при пероральном введении составляет 2%. Связь с белками плазмы крови менее 20%.
БЕРОДУАЛ – комбинированный препарат, состоящий из двух бронходилатирующих компонентов: ипратропия бромид (оказывающий антихолинергическое действие) и фенотерола гидробромид (бета2-адреномиметик).
Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония и обладает антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Ипратропий тормозит рефлексы, опосредуемые блуждающим нервом, противодействуя эффекту ацетилхолина – нейромедиатора, высвобождающегося из блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са++, возникающее при взаимодействии ацетилхолина с мускариновыми рецепторами в гладкой мускулатуре бронхов. Высвобождение Са++ медиируется системой вторичных сообщений, состоящей из IP3 (инозитола трифосфат) и DAG (дицилглицерол).
Ипратропия бромид не оказывает отрицательного действия на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Фенотерола гидробромид оказывает прямое симпатомиметическое действие, избирательно стимулируя бета2-адренорецепторы в терапевтических дозах. При более высоких дозах он способен стимулировать бета1-адренорецепторы. Связывание с бета2-адренорецепторами активирует аденилатциклазу при участии стимулирующего Gs-белка.
Повышенный уровень циклического АМФ активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует белки-мишени в гладкомышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию легкой цепи миозинкиназы, ингибированию гидролиза фосфоинозитида и открытию активируемых кальцием калиевых каналов.
Фенотерол гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и предотвращает развитие бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после применения фенотерол замедляет высвобождение бронхосуживающих и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. Применение более высоких доз фенотерола (0.6 мг) увеличивает мукоцилиарный клиренс.
При более высоких концентрациях фенотерола в плазме крови, которые наиболее часто достигаются при пероральном применении, замедляется сократимость матки. Также при использовании более высоких доз наблюдаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, которая обусловлена повышенным потреблением ионов К+ скелетной мускулатурой. Бета-адренергические воздействия на сердце, такие как увеличение частоты и силы сердечных сокращений являются следствием влияния фенотерола на сосуды, стимуляции бета2-адренорецепторов миокарда и, при использовании доз, превышающих терапевтические, бета1-адренорецепторов. Как и при использовании других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT при использовании высоких доз.
Наиболее часто наблюдаемым эффектом воздействия бета-агонистов является тремор. В отличие от воздействия на гладкую мускулатуру бронхов, системное воздействие бета-агонистов может привести к развитию устойчивости.
При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола бронходилатирующий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Два активных вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект в отношении мускулатуры бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся сужением дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется очень низкая доза бета-адренергического компонента, что облегчает индивидуальное дозирование препарата и способствует уменьшению нежелательных реакций.
При остром бронхоспазме препарат БЕРОДУАЛ эффективен сразу после введения и, следовательно, также подходит для лечения острых приступов бронхоспазма.
Беродуал н
Содержание
Фармакологические свойства препарата Беродуал н
Беродуал Н содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим эффектом, и фенотерола гидробромид, который является β-адреномиметиком.
Ипратропия бромид — четвертичное аммониевое соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Угнетает вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином — медиатором, который обеспечивает передачу импульсов в блуждающем нерве. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации цГМФ, которое возникает вследствие взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц.
Бронходилатация после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлена преимущественно местным специфическим действием препарата. У пациентов с бронхоспазмом, обусловленным ХОБЛ (хронический бронхит и эмфизема легких), отмечено значительное улучшение функции легких на протяжении 15 мин после применения препарата (увеличение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и средней объемной скорости форсированного выдоха в диапазоне 25–75% форсированной жизненной емкости легких (на 15% и больше); максимальный эффект отмечается через 1–2 ч и в большинстве случаев продолжается до 6 ч.
После применения Беродуала Н при бронхоспазме, обусловленном БА, значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха1 на 15% и больше) отмечено у 40% пациентов.
Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен в легких.
Фенотерола гидробромид является симпатомиметиком, в терапевтической дозе селективно стимулирует β2-адренорецепторы, однако при использовании в более высоких дозах оказывает стимулирующее влияние и на β1-адренорецепторы. Связывание с β2-адренорецепторами приводит (с помощью активирующего Gs-протеина) к активации аденилатциклазы. При повышении уровня цАМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках, что в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию кальцийзависимых калиевых каналов. Фенотерол вызывает релаксацию гладких мышц бронхов и сосудов и предупреждает бронхоспазм, вызванный воздействием бронхоконстрикторных агентов (гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены). Фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов. При введении препарата в высоких дозах отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.
При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая обычно достигается при пероральном приеме или в/в введении, снижается сократительная активность миометрия. При использовании препарата в высоких дозах возможно проявление его метаболитического действия: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызвана повышением захвата ионов К+ клетками, особенно скелетных мышц. Влияние фенотерола на β2-адренорецепторы миокарда сопровождается тахикардией и увеличением силы сердечных сокращений, что связано с сосудистым эффектом фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а в дозах, превышающих терапевтические, — стимуляцией β1-адренорецепторов. Как и при действии других β-адренергических веществ, отмечают удлинение интервала Q—Tc. Для фенотерола эти показатели являются дискретными и фиксируются при дозах, превышающих рекомендованные. Клиническая значимость этого не установлена. Побочным эффектом, который чаще всего отмечают при применении β-симпатомиметиков, является тремор. В отличие от влияния на гладкие мышцы бронхов системные эффекты β-симпатомиметиков являюся поводом к развитию толерантности.
Фенотерол предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного действием разных факторов, таких как физическая нагрузка, холодный воздух, а также влиянием аллергенов (реакция немедленного типа).
При одновременном применении двух бронходилататоров расширение бронхов происходит за счет реализации двух различных фармакологических механизмов. Механизм действия данной комбинации препаратов позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Таким образом, два активных вещества оказывают синергическое бронходилатирующее действие, что позволяет применять их в пропорционально сниженной дозе и, следовательно, снизить риск развития побочных эффектов.
По данным клинических исследований, у пациентов с БА и ХОБЛ Беродуал Н соответствует по эффективности двойной дозе фенотерола, назначенного без ипратропия бромида, но имеет лучшую толерантность при длительном применении.
При бронхоспазме действие Беродуала Н развивается непосредственно после введения, поэтому препарат может быть применен при купировании приступов БА.
Фармакокинетика. Терапевтический эффект Беродуала Н проявляется путем местного влияния на дыхательные пути. После ингаляции около 16% препарата оседает в дыхательных путях, остальная часть проглатывается. Активные ингредиенты очень быстро абсорбируются в дыхательных путях, их максимальная концентрация в плазме крови достигается через несколько минут. Отсутствуют доказательства того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от таковой каждой моносубстанции.
Фенотерола гидробромид, поступивший в пищеварительный тракт, в основном метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Биодоступность после перорального приема низкая (около 1,5%). Фенотерол и его конъюгаты быстро выводятся с мочой (почечный клиренс — 267 мл/мин). Около 40–55% препарата связывается с белками плазмы крови. В неметаболизированном состоянии фенотерола гидробромид может медленно проникать через плацентарный барьер и поступать в грудное молоко.
Ипратропия бромид. Абсолютная биодоступность после перорального приема составляет около 2%. Период полувыведения в терминальной фазе элиминации составляет около 1,6 ч. Общий клиренс — 2,3 л/мин. Около 40% препарата выводится с мочой (почечный клиренс — 0,9 л/мин), 60% — подвергаются печеночному клиренсу. Основные метаболиты, определяемые в моче, в незначительной степени связываются с мускариновыми рецепторами. Ренальная экскреция неизмененного активного вещества составляет 4,4–13,1% дозы после ингаляции.
Препарат минимально (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Ион ипратропия не проникает через ГЭБ, не известно, проникает ли через плацентарный барьер.
Показания к применению препарата Беродуал н
Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей с бронхоспазмом, возникающим при БА и хроническом бронхите с эмфиземой легких или без нее.
Применение препарата Беродуал н
Дозу устанавливают индивидуально. Для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет рекомендуют такие режимы дозирования:
купирование острого приступа БА: обычно достаточно 2 ингаляций, при тяжелых приступах, если за 5 мин дыхание значительно не улучшается, можно выполнить еще 2 дополнительные ингаляции.
При отсутствии эффекта после проведения 4 ингаляций может возникнуть необходимость в проведении дополнительных мер. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу или в ближайшее медицинское заведение.
Прерывистое и длительное применение: 1–2 ингаляции на каждую процедуру, не более 8 ингаляций в сутки (в среднем — 1–2 ингаляции 3 раза в сутки).
У детей дозированный аэрозоль Беродуал Н следует применять только под контролем взрослых.
Введение аэрозоля. Для достижения максимального эффекта необходимо проинструктировать пациентов относительно правильного использования дозированного аэрозоля.
Перед первым применением препарата в этой форме следует дважды нажать на клапан до появления облачка аэрозоля.
Перед каждым применением необходимо выполнять следующие правила: снять защитный колпачок, медленно выдохнуть, держать баллончик кверху дном (устройством для ингаляции вниз), обхватить губами наконечник, вдохнуть по возможности глубже, одновременно нажать на дно баллончика до высвобождения одной мерной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, потом вынуть наконечник изо рта и медленно выдохнуть. После использования надеть защитный колпачок. Если дозированный баллончик не использовали больше 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан до появления аэрозоля.
Баллон рассчитан на 200 доз (ингаляций).
После применения 200 доз баллон следует заменить. Несмотря на то что в баллоне еще остается некоторое количество содержимого, количество лекарственного вещества, которое высвобождается при ингаляции, не является достаточным для достижения терапевтического эффекта.
Наконечник следует держать в чистоте, в случае необходимости его можно промыть теплой водой. После использования мыла или детергента наконечник необходимо тщательно промыть чистой водой.
Противопоказания к применению препарата Беродуал н
Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, тахиаритмия, повышенная чувствительность к фенотеролу гидробромиду, атропиноподобным веществам или другим компонентам препарата.
Побочные эффекты препарата Беродуал н
Наиболее часто отмечают мелкий тремор скелетных мышц и повышенную возбудимость, ощущение сухости во рту, в отдельных случаях — головную боль, головокружение, тахикардию.
Есть отдельные сообщения о побочных эффектах со стороны органа зрения, включающие нарушение аккомодации и глаукому (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Очень редко возможны аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек языка, губ и лица, крапивница, ларингоспазм и анафилактические реакции.
Потенциально результатом терапии β2-агонистами может быть выраженная гипокалиемия.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, отмечали появление кашля, местнораздражающее действие (например фарингит, раздражение горла), в отдельных случаях бронхоспастические реакции.
Как и при применении других β-адреномиметиков, Беродуал Н может вызывать тошноту, рвоту, повышенную потливость, общую слабость, миалгию и спазмы. Очень редко при применении в высоких дозах отмечают снижение диастолического АД, повышение систолического АД, аритмии, фибрилляцию предсердий и суправентрикулярную тахикардию.
В отдельных случаях сообщали о развитии изменений психики под влиянием ингаляционной терапии β-адреномиметиками.
Нарушения аккомодации, моторики пищеварительного тракта и задержку мочи отмечают редко, они имеют обратимый характер.
Особые указания по применению
Период беременности и кормления грудью. В экспериментальных и клинических исследованиях не выявлено отрицательного влияния фенотерола и ипратропия бромида на течение беременности и плод, однако применять его в период беременности, особенно в I триместр, не рекомендуется. Следует учитывать влияние фенотерола на сократительную активность матки во время родов.
Доклинические исследования показали, что фенотерол проникает в грудное молоко. Данных о проникновении ипратропия бромида в грудное молоко нет. Хотя жиронерастворимые четвертичные основания проникают в грудное молоко, маловероятно, особенно при использовании аэрозольной формы препарата, что ипратропия бромид будет оказывать значительное влияние на плод. Тем не менее применять Беродуал Н в период кормления грудью следует с осторожностью.
При первом применении новой лекарственной формы Беродуала Н дозированного аэрозоля пациенты могут отмечать, что по вкусу он несколько отличается от предыдущей лекарственной формы препарата, которая содержит фреон. Следует информировать пациента о том, что эти лекарственные формы взаимозаменяемы и вкусовые свойства не имеют отношения к безопасности и эффективности новой лекарственной формы препарата.
В случае острого диспноэ (затруднение дыхания), особенно быстропрогрессирующего, следует немедленно обратиться к врачу.
Следует помнить о необходимости проведения базисной противовоспалительной терапии у пациентов с БА и стероидозависимыми формами ХОБЛ.
Длительное применение:
Регулярное применение препарата в повышенных дозах, содержащего β2-агонисты, такого как Беродуал Н, для устранения бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции повышение дозы β2-агонистов выше рекомендованной длительно не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания следует пересмотреть схему лечения в сторону адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными ГКС.
Другие симпатомиметические бронходилататоры назначают одновременно с Беродуалом Н только под медицинским контролем.
Беродуал Н может быть назначен только после тщательного сопоставления ожидаемой пользы и возможного риска при следующих состояниях: сахарный диабет без надлежащей компенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда и другие тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, тиреотоксикоз, феохромоцитома.
При применении β2-агонистов возможно развитие значительной гипокалиемии. Беродуал Н следует с осторожностью назначать пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и нарушением уродинамики, а также пациентам с закрытоугольной глаукомой.
Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органа зрения (мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), которые возникали в результате попадания в глаза аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с β2-агонистами. Признаками острого приступа закрытоугольной глаукомы может быть боль в глазах, нечеткость зрения, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с конъюнктивальной или корнеальной гиперемией. При возникновении перечисленных симптомов следует назначить миотические препараты и немедленно обратиться за специализированной медпомощью.
Пациенты с муковисцидозом при применении препарата склонны к развитию нарушений моторики пищеварительного тракта.
Очень редко после приема Беродуала Н могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь, бронхоспазм, ротоглоточный отек и анафилактические реакции.
Предупреждение: пластиковый наконечник предназначен специально для дозированного аэрозоля Беродуал Н и служит для точного дозирования препарата. Наконечник не следует использовать ни с какими другими дозированными аэрозолями. Содержимое баллончика находится под давлением. Баллончик не вскрывать и не подвергать воздействию температуры выше 50 °С.
Взаимодействия препарата Беродуал н
Одновременное назначение β-адреномиметиков для системного применения, антихолинергических средств и ксантинов (теофиллин) может повышать бронходилатирующий эффект Беродуала Н и приводить к увеличению выраженности побочных эффектов.
Возможно значительное снижение бронходилатирующего эффекта Беродуала Н при одновременном назначении блокаторов β-адренорецепторов.
Выраженность гипокалиемии, обусловленной применением β-адреномиметиков, может увеличиваться при одновременном назначении ксантинов, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами нарушения проходимости дыхательных путей.
Гипокалиемия может приводить к повышению риска развития аритмий у пациентов, применяющих дигоксин. В этом случае рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Следует с осторожностью назначать β-адренергические средства пациентам, принимавшим ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, поскольку эти препараты могут увеличивать выраженность действия β-адренергических средств. Ингаляции галогенизированных углеводных анестетиков, например галотана, трихлороэтилена или энфлурана, могут усиливать действие β-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.
Передозировка препарата Беродуал н
Обусловлена преимущественно действием фенотерола и чрезмерной стимуляцией β-адренорецепторов. Наиболее вероятны тахикардия, сердцебиение, тремор, АГ (артериальная гипертензия) или гипотензия, повышение пульсового давления, приступы стенокардии, аритмия и приливы крови. Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости слизистой оболочки полости рта, нарушение аккомодации) обычно мало выражены и преходящи в связи с очень низкой системной биодоступностью ингаляционно введенного ипратропия бромида.
Лечение: введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях — интенсивная терапия. В качестве специфических антидотов применяют блокаторы β-адренорецепторов, желательно β1-селективные; однако следует тщательно подбирать дозу для пациентов с БА или ХОБЛ, учитывая возможность усиления бронхиальной обструкции под их влиянием, вплоть до летального исхода.
Условия хранения препарата Беродуал н
При температуре не выше 25 °С. Защищать от воздействия прямых солнечных лучей, тепла и холода. Баллончик не вскрывать и не подвергать воздействию температуры выше 50 °С.
Беродуал Н : инструкция по применению
Лекарственная форма
Аэрозоль для ингаляций дозированный, 200 доз, 10 мл
Состав
Одна доза препарата содержит
активные вещества: ипратропия бромида моногидрат 0,021 мг (эквивалент-но ипратропия бромиду 0,020 мг), фенотерола гидробромид 0,050 мг,
вспомогательные вещества: спирт этиловый абсолютный, кислота лимонная безводная, тетрафторэтан (HFA 134a, пропеллент), вода очищенная.
Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая, или слегка коричневатая жидкость, свободная от суспендированных частиц
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Фенотерол в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей
Фармакологические свойства
Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида достигается за счет местного действия в дыхательных путях. Фармакодинамика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных компонентов препарата.
После ингаляции в дыхательных путях осаждается от 10 до 39% дозы. Часть дозы, осаждающаяся в легких, быстро достигает кровотока (в течение нескольких минут), а количество действующего вещества, остающегося в ротовой части, попадает внутрь постепенно через ЖКТ. Таким образом, системное воздействие определяется как пероральной, так и легочной биодоступностью.
Нет подтвержденных данных о том, что фармакокинетика двух компонентов в комбинации отличается от фармакокинетики каждого компонента по отдельности.
Попавшая внутрь часть препарата большей частью метаболизируется с образованием сульфат-конъюгатов. Абсолютная биодоступность после приема внутрь низкая, около 1.5%. После ингаляции через дозированный ингалятор БЕРОДУАЛ Н примерно 1% вдыхаемой дозы выделяется в виде свободного фенотерола в моче за 24 часа. Согласно этим данным, общая системная биодоступность вдыхаемых доз фенотерола гидробромида составляет 7%. Связь с белками плазмы крови – около 40 %. Общий клиренс фенотерола составляет 1.8 л/мин, а почечный клиренс – 0.27 л/мин. Фенотерол и его метаболиты не проникают через гематоэнцефалический барьер. Общая экскреция с мочой за 48 часов – 39% дозы, через ЖКТ – 40.2% дозы.
БЕРОДУАЛ Н – комбинированный препарат, состоящий из двух бронходилатирующих компонентов: ипратропия бромид (оказывающий антихолинергическое действие) и фенотерола гидробромид (бета2-адреномиметик).
Ипратропия бромид является четвертичным производным аммония и обладает антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Ипратропий тормозит рефлексы, опосредуемые блуждающим нервом, противодействуя эффекту ацетилхолина – нейромедиатора, высвобождающегося из блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Са++, возникающее при взаимодействии ацетилхолина с мускариновыми рецепторами в гладкой мускулатуре бронхов. Высвобождение Са++ медиируется системой вторичных сообщений, состоящей из IP3 (инозитола трифосфат) и DAG (дицилглицерол).
Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом, местным, локализованным действием, а не системным.
Ипратропия бромид не оказывает отрицательного действия на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.
Фенотерола гидробромид оказывает прямое симпатомиметическое действие, избирательно стимулируя бета2-адренорецепторы в терапевтических дозах. При более высоких дозах он способен стимулировать бета1-адренорецепторы. Связывание с бета2-адренорецепторами активирует аденилатциклазу при участии стимулирующего Gs-белка.
Повышенный уровень циклического АМФ активирует протеинкиназу А, которая затем фосфорилирует белки-мишени в гладкомышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию легкой цепи миозинкиназы, ингибированию гидролиза фосфоинозитида и открытию активируемых кальцием калиевых каналов.
Фенотерол гидробромид расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и предотвращает развитие бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после применения фенотерол ингибирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из тучных клеток. Применение доз фенотерола (0.6 мг) увеличивает мукоцилиарный клиренс.
При использовании более высоких доз наблюдаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, которая обусловлена повышенным потреблением ионов К+ скелетной мускулатурой. Бета-адренергические воздействия на сердце, такие как увеличение частоты и силы сердечных сокращений являются следствием влияния фенотерола на сосуды, стимуляции бета2-адренорецепторов миокарда и, при использовании доз, превышающих терапевтические, бета1-адренорецепторов. Как и при использовании других бета-адренергических препаратов отмечалось удлинение интервала QT при использовании высоких доз.
Наиболее часто наблюдаемым эффектом воздействия бета-агонистов является тремор. В отличие от воздействия на гладкую мускулатуру бронхов, системное воздействие бета-агонистов на скелетную мускулатуру приводит к развитию устойчивости.
При совместном применении ипратропия бромида и фенотерола, бронходилатирующий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Два активных вещества дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект в отношении мускулатуры бронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется очень низкая доза бета-адренергического компонента, что облегчает индивидуальное дозирование препарата и способствует минимизации нежелательных реакций.
При остром бронхоспазме препарат БЕРОДУАЛ Н эффективен сразу после введения и, следовательно, также подходит для лечения острых эпизодов бронхоспазма.
Показания к применению
— профилактика и симптоматическое лечение обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, осложненный или неосложненный эмфиземой).
Способ применения и дозы
Дозу следует подбирать индивидуально. Рекомендуется применение следующих доз.
Взрослые и дети старше 6 лет
При острых приступах бронхиальной астмы:
В большинстве случаев для быстрого купирования симптомов достаточно двух ингаляционных доз аэрозоля. В более тяжелых случаях, при отсутствии видимого облегчения дыхания в течение 5 минут, можно использовать дополнительно 2 ингаляционные дозы.
Если эффект отсутствует после четырех ингаляционных доз, могут потребоваться дополнительные дозы.
В подобных случаях следует без промедления обратиться за медицинской помощью.
Прерывистая и длительная терапия (при астме БЕРОДУАЛ Н следует использовать только при необходимости):
По 1-2 ингаляции на один прием, максимум до 8 ингаляций в день (в среднем по 1-2 ингаляции 3 раза в день).
Дозированный аэрозоль БЕРОДУАЛ Н у детей следует применять только по назначению врача и под контролем взрослых.
Для успешного лечения пациенты должны быть инструктированы о правильном использовании дозированного аэрозоля (см. инструкцию по использованию).
Инструкция по использованию
Перед использованием дозированного аэрозоля в первый раз встряхните баллон, снимите защитный колпачок и дважды нажмите на клапан аэрозоля.
Каждый раз при использовании дозированного аэрозоля необходимо соблюдать следующие правила:
1. Снять защитный колпачок.
(Если ингалятор не используется более трех дней, перед применением следует однократно нажать на дно баллона до появления облака аэрозоля).
2. Сделать медленный, полный выдох.
3. Удерживая баллон, плотно обхватить губами мундштук. Стрелка и основание баллона должны быть направлены кверху.
4. Производя максимально глубокий вдох, одновременно нажать на дно баллона до высвобождения одной ингаляционной дозы. Задержать дыхание на несколько секунд, затем вынуть мундштук изо рта и медленно выдохнуть.
Повторить те же действия для получения второй ингаляционной дозы.
5. Надеть защитный колпачок.
Баллон непрозрачен, поэтому степень его заполнения определить невозможно. Ингалятор рассчитан на 200 ингаляционных доз. После использования всех доз в баллоне все еще может содержаться небольшое количество раствора. Тем не менее, следует заменить ингалятор, так как иначе можно не получить необходимую лечебную дозу.
Приблизительное количество препарата в ингаляторе можно проверить следующим образом:
— встряхните баллон для того, чтобы определить, осталась ли в нем какая либо жидкость.
— извлеките баллон из пластмассового мундштука и поместите баллон в сосуд с водой. Количество содержимого в баллоне может быть определено по его положению в воде.
Проводить очистку ингалятора не менее одного раза в неделю.
Важно содержать мундштук ингалятора в чистоте, чтобы предотвратить накопление препарата, препятствующее выходу спрея.
Для очистки ингалятора сначала снимите пылезащитную крышку, а затем баллон с ингалятора. Промойте ингалятор под струей теплой воды, пока все остатки лекарственного средства и/или загрязнений не будут удалены.
После очистки встряхните ингалятор и оставьте его высушиваться на воздухе без использования какого-либо нагревательного устройства.
После того, как мундштук будет высушен, вставьте баллон в ингалятор и наденьте пылезащитный колпачок.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: пластмассовый мундштук разработан специально для дозированного аэрозоля БЕРОДУАЛ Н и служит для обеспечения постоянного получения надлежащего количества лекарственного препарата. Запрещается использовать мундштук с любыми другими дозированными аэрозолями. Также нельзя использовать дозированный аэрозоль БЕРОДУАЛ Н с любым другим мундштуком, отличным от поставляемого совместно с продуктом.
Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать и подвергать нагреванию выше 50° С.
Побочные действия
Многие из перечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергических и бета-адренергических свойств препарата БЕРОДУАЛ Н.
Побочные действия определялись со следующей частотой:
Противопоказания
— повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным веществам или другим компонентам препарата
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
— детский возраст до 6 лет
— I триместр беременности
Лекарственные взаимодействия
Систематическое совместное применение лекарственного средства БЕРОДУАЛ с другими антихолинергическими средствами не изучалось, в этой связи не рекомендуется совместное их применение.
Бета-адренергические и антихолинергические средства, ксантиновые производные (например, теофиллин) могут усиливать бронходилатирующее действие препарата БЕРОДУАЛ Н. Одновременное назначение других бета-адреномиметиков, попадающих в системный кровоток антихолинергических средств или ксантиновых производных (например, теофиллина) может приводить к усилению побочных эффектов.
Возможно значительное ослабление бронходилатирующего действия БЕРОДУАЛ Н при одновременном назначении бета-адреноблокаторов.
Гипокалиемия, связанная с приемом агонистов бета2-адренорецепторов, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, глюкокортикостероидов и диуретиков. Этому следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.
Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование концентрации калия в сыворотке крови.
С осторожностью назначать лекарственные препараты, содержащие агонисты бета2-адреномиметиков, пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты, так как эти препараты способны усиливать действие бета2-адренорецепторов.
Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков, например галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить неблагоприятное влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.
Особые указания
После введения препарата БЕРОДУАЛ могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности, на что указывают редкие случаи крапивницы, ангионевротического отека, сыпи, бронхоспазма, отека ротоглоточной области и анафилаксии.
Подобно другим препаратам для ингаляций, применение БЕРОДУАЛА может привести к парадоксальному бронхоспазму, угрожающему жизни. При появлении парадоксального бронхоспазма применение БЕРОДУАЛА следует немедленно прекратить и заменить его альтернативным лечением.
БЕРОДУАЛ следует использовать с осторожностью у пациентов, предрасположенных к закрытоугольной глаукоме.
Были представлены отдельные отчеты об офтальмологических осложнениях таких, как: мидриаз, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, боль при попадании в глаза ингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании с агонистами бета2-адренорецепторов).
Пациентов следует подробно проинструктировать в отношении правил использования дозированного аэрозольного ингалятора БЕРОДУАЛ Н и предупредить о мерах по защите глаз!
Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть боль и дискомфорт в глазах, затуманенное зрение, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света или покраснение глаз вследствие конъюнктивальной гиперемии и отека роговицы. При развитии любой комбинации данных симптомов следует начать лечение миотическими каплями и немедленно проконсультироваться с врачом.
БЕРОДУАЛ следует использовать только после тщательной оценки риска/преимущества, особенно в случае применения высоких доз, в следующих ситуациях: недостаточно контролируемый сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические поражения сердца и сосудов, гипертиреоз, феохромоцитома или сопутствующая обструкция мочевыводящих путей (например, гиперплазия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря).
Влияние на сердечно-сосудистую деятельность
Симпатомиметические средства, в том числе БЕРОДУАЛ Н, могут влиять на сердечно-сосудистую систему. Имеются данные, свидетельствующие о редких случаях развития ишемии миокарда, связанной с приемом бета-агонистов. Пациенты с основным тяжелым заболеванием сердца (напр. ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), принимающие БЕРОДУАЛ Н, должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления болей в груди или других симптомов ухудшения состояния, связанных с заболеванием сердца. Необходимо уделить внимание оценке таких симптомов, как одышка и боль в груди, так как они могут быть либо респираторного, либо сердечного происхождения.
Потенциально серьезная гипокалиемия может быть следствии терапии агонистами бета2-адренорецторов.
Нарушения моторики желудочно-кишечного тракта
Пациенты с кистозным фиброзом могут быть более склонны к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.
В случае острой, быстро усугубляющейся одышки, пациентам рекомендуется немедленно проконсультироваться с доктором.
— пациентам с бронхиальной астмой следует использовать БЕРОДУАЛ Н только по мере необходимости. Пациентам с легкими формами ХОБЛ лечение по требованию (в зависимости от наличия симптомов) может быть предпочтительнее регулярного использования
— добавление или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления верхних дыхательных путей и профилактики ухудшения заболевания целесообразно в отношении больных с бронхиальной астмой и глюкокортикостероид-зависимой ХОБЛ.
Регулярное использование возрастающих доз препаратов, содержащих бета2-агонисты, таких как БЕРОДУАЛ Н, для контроля симптомов бронхиальной обструкции может вызвать ухудшение течения заболевания. В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы бета2-агонистов, в частности БЕРОДУАЛА Н, рекомендуемой выше в течение длительного времени, не только не целесообразно, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания в данной ситуации следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с препаратом БЕРОДУАЛ Н только под медицинским наблюдением.
Предупреждение в отношении допинга
Применение препарата БЕРОДУАЛ Н может привести к положительным результатам тестов в отношении фенотерола на злоупотребление психоактивными веществами по немедицинским показаниям, например для повышения спортивных достижений (допинг).
Фертильность, беременность и период лактации
Данные доклинических исследований и опыт применения у человека свидетельствуют о том, что фенотерол или ипратропий не вызывает развития побочных реакции при беременности. Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности, связанные с применением лекарственных препаратов во время беременности, особенно в первом триместре.
Следует учитывать возможность ингибирующего влияния БЕРОДУАЛ Н на сократительную деятельность матки.
Фенотерола гидробромид может проникать в грудное молоко, в отношении ипратропия бромида такие данные не получены. Существенное воздействие ипратропия на грудного ребенка, особенно в случае применения препарата в виде аэрозоля, маловероятно. Тем не менее, следует с осторожностью назначать препарат БЕРОДУАЛ Н кормящим женщинам.
Клинические данные о влиянии на фертильность при комбинированном применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, а также каждого из двух компонентов, отсутствуют. Однако данные доклинических исследований показали отсутствие отрицательного влияния на фертильность человека фенотерола гидробромида и ипратропия бромида по отдельности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось.
Тем не менее, необходимо информировать пациентов о таких возможных побочных реакциях, как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, расширение зрачка и ухудшение остроты зрения во время приема БЕРОДУАЛА Н. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами. В случае появления у пациентов вышеуказанных побочных эффектов, следует избегать выполнения таких потенциально опасных для них операций, как управление транспортным средством или работа, требующая точной координации движений и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: симптомы передозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола.
Возможно появление симптомов при передозировке, связанных с избыточной стимуляцией бета-адренорецепторов. Наиболее вероятно появление тахикардии, сердцебиения, тремора, артериальной гипертензии или артериальной гипотензии, увеличения пульсового давления, болей в результате стенокардии, аритмий и приливов.
Метаболический ацидоз и гипокалиемия могут наблюдаться при применении фенотерола в более высоких дозах, чем рекомендовано.
Возможные симптомы передозировки ипратропия бромида (сухость во рту, нарушение аккомодации глаз), выражены слабо, что объясняется очень низкой системной доступностью ингаляционного ипратропия.
Лечение: лечение препаратом БЕРОДУАЛ Н следует прекратить. Следует проводить кислотно-щелочной и электролитный мониторинг. Рекомендуется применение седативныхсредств, транквилизаторов, в тяжелых случаях – интенсивной терапии.
В качестве специфического антидота возможно применение бета-адреноблокаторов, предпочтительно бета1-селективных адреноблокаторов. Однако следует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под влиянием бета-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, в связи с опасностью развития тяжелого бронхоспазма, который может привести к летальному исходу.
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл препарата в металлический баллон с дозирующим клапаном и мундштуком с защитной крышкой.
По 1 баллону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.