Беклазон и беклометазон в чем разница

Изучение аэродинамических характеристик препарата «Беклометазон-аэронатив», аэрозоль для ингаляций дозированный производства ООО «Натива» (Россия) в сравнении с препаратами «Беклазон Эко» 250 мкг/доза, производства «Нортон Вотерфорд» (Ирландия)

Введение

Качество лекарственного препарата контролируется по статьям нормативного документа – фармакопейной статьи предприятия.

Для аэрозольных ингаляционных препаратов обязательным является контроль по следующим показателям:

Респирабельная фракция

В нормативном документе производители аэрозольных препаратов могут указывать или минимально необходимое значение или диапазон значений респирабельной фракции (достаточно широкий). В НД на оригинальный препарат указан нижний необходимый лимит – 8 мкг, 16 мкг и 40 мкг в дозе для дозировок 50 мкг, 100 мкг и 250 мкг соответственно.

При промышленном выпуске необходимо обеспечивать стабильность значений респирабельной фракции.

Величина респирабельной фракции (или масса фракции мелких частиц) может быть измерена аэродинамическими методами с помощью импакторов, импинджеров или лазерных дифракционных анализаторов частиц.

Наиболее часто используемый импактор – это 8 каскадный (или стадийный) импактор Андерсена. Каскадные импакторы характеризуются т.н. «точками отсечки» для каждого каскада, размерами самых мелких частиц, которые оседают на уловителях каскада при определенной скорости потока воздуха.

Для импактора Андерсена при скорости потока 28,3 л/мин они следующие:

Таким образом респирабельная фракция это частицы осевшие на уловителях 3, 4, 5, 6 и 7 каскадов. Часто в респирабельную фракцию включают частицы, задержанные финишным фильтром. Хотя они и имеют размер менее 0,5 мкм, часть их может оседать в легких пациентов (для этого рекомендуется задерживать дыхание после вдоха).

Для получения эффективного препарата важна не только величина респирабельной фракции, но и распределение частиц по размерам внутри респирабельной фракции.

Использование импакторов и лазерных анализаторов позволяет не только измерить респирабельную фракцию, но и оценить распределение частиц по размерам внутри респирабельной фракции.

По результатам анализа частиц на каскадах импактора можно построить эпюры, которые наглядно характеризуют массовое распределения внутри респирабельной фракции и дают возможность регулировать такое распределение.

Нормы величины респирабельной фракции препарата Беклометазон-аэронатив (не менее):
50 мкг/доза: не менее 8 мкг/доза;
100 мкг/доза: не менее 16 мкг/доза;
250 мкг/доза: не менее 40 мкг/доза.

Однородность дозирования

Определяет стабильный лечебный эффект. Для препаратов в виде истинных растворов активных веществ в пропелленте зависит от работы клапана, чистоты отверстия актуатора и температуры.

Масса активного вещества в дозе

Массу активного вещества в дозе препарата иногда сознательно увеличивают, для увеличения массы мелких частиц. В общем, чем ближе значение массы мелких частиц и массы вещества в дозе, тем препарат безопаснее и эффективнее.

Экспериментальная часть

Методика определения респирабельной фракции

Испытания проводили аэродинамическим методом с использованием 8-каскадного импактора Андерсена («Westech Scientific Instruments») с устройством контроля потока TP-DG-DPI 1000 («Erweka») и вакуумным насосом HPV 1000 («Erweka»). Фильтр импактора – № 934-АН, Whatman). Скорость потока воздуха 28,3±1,5 л/мин. Определяли количество беклометазона дипропионата, осевшее на каскадах 3 –7 и фильтре.

Определение количества беклометазона дипропионата, осевшего на каждой из ступеней импактора, проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Реактивы : ацетонитрил для высокоэффективной жидкостной хроматографии («Scharlau» кат. № AC03332500); метанол для жидкостной хроматографии («Merck» кат. № 106018); вода очищенная.

Стандартные образцы : СО беклометазона дипропионата безводный (EP CRS, кат. № В0305000); СО беклометазона дипропионата для проверки пригодности системы, содержащий примесь D (EP CRS, кат. № Y0000352).

Хроматографические условия :
— колонка из нержавеющей стали длиной 250 мм и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная сорбентом С 18 с размером частиц 5 мкм (типа Luna 5u C18(2)) фирмы «Phenomenex», США или аналогичная);
— подвижная фаза (элюент) состоит из смеси растворов Э1 и Э2 в соотношении 65:35;
— элюирование проводят в изократическом режиме;
— объем вводимой пробы – 50 мкл;
— скорость потока подвижной фазы 1,2 мл/мин;
— температура термостата колонки– 30 °C;
— детектирование (УФ) 238 нм;
— время хроматографирования – 30 мин;
— чувствительность устанавливают опытным путем.
В указанных условиях ожидаемое время удерживания пика беклометазона дипропионата составляет около 22 мин.

где: S1 – площадь пика беклометазона дипропионата на хроматограме испытуемого раствора;
S0 – площадь пика беклометазона дипропионата на хроматограме стандартного раствора 2;
a0 – навеска СО беклометазона дипропионата, взятая для приготовления стандартного раствора 1, мг;
V – объем стандартного раствора 1, взятый для приготовления стандартного раствора 2, мл;
P – содержание беклометазона дипропионата в СО, в процентах;
N – число доз, взятых для испытания (N = 10).

Определяли среднее количество беклометазона дипропионата на уловителях 3-7 и фильтре каскадного импактора в микрограммах, суммируют результаты.

Методика количественного определения

В 1 дозе препарата должно содержаться от 85 % до 115 % беклометазона дипропионата от заявленного количества (50 мкг/доза: от 42,5 до 57,5 мкг беклометазона дипропионата в одной дозе; 100 мкг/доза: от 85 до 115 мкг беклометазона дипропионата в одной дозе; 250 мкг/доза: от 212,5 до 287,5 мкг беклометазона дипропионата в одной дозе).

Определение проводили методом ВЭЖХ. Приготовление подвижной фазы и растворителя описаны в разделе «Респирабельная фракция».

Хроматографические условия :
— колонка из нержавеющей стали длиной 250 мм и внутренним диаметром 4,6 мм, заполненная сорбентом С 18 с размером частиц 5 мкм (типа Luna 5u C18(2)) фирмы «Phenomenex», США или аналогичная);
— подвижная фаза (элюент) состоит из смеси растворов Э1 и Э2 в соотношении 65:35;
— элюирование проводят в изократическом режиме;
— объем вводимой пробы – 20 мкл;
— скорость потока подвижной фазы 1,2 мл/мин;
— температура термостата колонки– 30 °C;
— детектирование (УФ) 238 нм;
— время хроматографирования – 30 мин.
В указанных условиях ожидаемое время удерживания пика беклометазона дипропионата составляет около 22 мин.

где: S1 – площадь пика беклометазона дипропионата на хроматограме испытуемого раствора;
S0 – площадь пика беклометазона дипропионата на хроматограме стандартного раствора 4;
a0 – навеска СО беклометазона дипропионата, взятая для приготовления стандартного раствора 3, мг;
V – объем стандартного раствора 1, взятый для приготовления стандартного раствора 4, мл;
P – содержание беклометазона дипропионата в СО, в процентах.

Результаты испытаний

Ниже приведены обобщенные результаты испытаний промышленных партий препарата.

Беклометазон-аэронатив 50 мкг/доза

Беклометазон-аэронатив 100 мкг/доза

Беклометазон-аэронатив 250 мкг/доза

Оригинальный препарат и препарат сравнения

Профиль распределения частиц

На эпюрах приведены профили распределения частиц для препарата «Беклазон Эко» и препарат «Беклометазон-аэронатив». По оси абсцисс – «точка отсечки» в мкм, по оси ординат – процент, посчитанный как отношения массы частиц, отложенных на каскаде к массе мелких частиц.

1. Препарат «Беклазон Эко».
2. Препарат «Беклометазон-аэронатив»

Заключение: как следует из выше приведенных данных, препарат «Беклометазон-аэронатив» производства ООО «Натива» (Россия) в сравнении с препаратами «Беклазон ЭКО» 250 мкг/доза, производства «Нортон» (Ирландия) и «Кленил» 250 мкг/доза, («Кьези», Италия)» демонстрируют сопоставимые результаты по показателям однородности дозирования и респирабельной фракции.

Источник

Пример рациональной терапии бронхиальной астмы

Почему селективные β₂-агонисты более безопасны в применении?
Почему применяются аэрозоли ИГКС не только с малым, но и с высоким содержанием гормона в одной дозе?

Самыми эффективными лекарственными средствами, использующимися в лечении бронхиальной астмы, с позиции доказательной медицины на сегодняшний день могут быть признаны две группы препаратов: ингаляционные глюкокортикостероиды и β₂-агонисты.

Ингаляционные глюкокортикостероиды, составляющие основу базисной противовоспалительной терапии астмы, предотвращают развитие симптомов и обострений болезни; улучшают функциональные показатели легких; уменьшают бронхиальную гиперреактивность и некоторые компоненты ремоделинга бронхиальной стенки, в частности утолщение базальной мембраны эпителия и ангиогенез слизистой бронхов [2, 4].

β₂-агонисты — бронхолитические препараты, быстро устраняющие бронхоспазм за счет воздействия на β₂-адренорецепторы гладкой мускулатуры стенки дыхательных путей. β₂-агонисты короткого действия, классическим представителем которых является сальбутамол (вентолин), — наиболее эффективные средства симптоматической (ситуационной) терапии. Кроме того, эти препараты используются и в качестве средств превентивной терапии в случае бронхоспазма, провоцируемого физической нагрузкой, холодным воздухом и ожиданием контакта с «виновным» в развитии астмы аллергеном.

Для лечения астмы во всем мире наиболее широко используется вентолин, что обусловлено его высоким терапевтическим индексом, то есть соотношением лечебного эффекта и побочного действия.

Фармакологические свойства β-агонистов определяются их способностью стимулировать β₁— и β₂-адренорецепторы клеток различных тканей и прежде всего сердца, где преобладают β₁-адренорецепторы, а также легких (в гладких мышцах бронхов представлены в основном β₂-адренорецепторы). β₂-агонисты оказывают бронхорасширяющий эффект за счет связи с β₂-адренорецепторами, что приводит к активизации последних и увеличению концентрации цАМФ внутри гладкомышечной клетки, что в свою очередь вызывает релаксацию гладкой мускулатуры бронхов и снижение выброса медиаторов воспаления из тучных клеток. Самый первый β₂-адреномиметик — изопреналин — действовал как на β₁-рецепторы сердечной мышцы, так и на β₂-рецепторы легких. Тем самым бронхолитический эффект достигался одновременно с кардиотоническим (усиление сократимости сердечной мышцы, увеличение частоты сердечных сокращений). Таким образом селективность β₂-агонистов по отношению к β₂-адренорецепторам определяет профиль их безопасности.

Сальбутамол (вентолин) является одним из самых селективных β₂-агонистов: отношение селективности β₂:β₁ для сальбутамола составляет 1375, для фенотерола — 120, у изопреналина оно принято за 1 [3].

Другим фармакологическим свойством β₂-агонистов, определяющим их эффективность и безопасность, является частичный или полный агонизм. Если фармакологическая эффективность β₂-агонистов высока, они называются полными агонистами, если низкая — частичными агонистами. Полные агонисты вызывают максимальную ответную реакцию ткани в отличие от частичного агониста, действие которого слабее даже при назначении высоких доз. Однако это преимущество полных β₂-агонистов одновременно может быть и их недостатком. Причина заключается в десенситизации (снижении чувствительности) β-адренорецепторов — явлении, связанном с активацией рецептора. При этом снижается или даже полностью теряется лечебное воздействие препарата, тогда как его побочные эффекты проявляются с большей силой, ибо пациент увеличивает дозу, пытаясь добиться терапевтического действия. Десенситизация — саморегулирующийся процесс, направленный на предотвращение сверхстимуляции рецепторов в случае чрезмерного воздействия на них агонистов β-адренорецепторов. Он является результатом взаимодействия β-адренорецептора с агонистом и зависит от силы и длительности воздействия последнего, стало быть, частичные агонисты будут вызывать меньшую десенситизацию, чем полные. Сальбутамол представляет собой частичный агонист по воздействию на β₂-адренорецепторы дыхательных путей и не вызывает нарушений рецепторной чувствительности последних [3].

Сальбутамол, который является гидрофильным соединением и напрямую взаимодействует с β₂-адренорецепторами гладких мышц бронхов, характеризуется быстрым началом действия. Обычная доза препарата (200 мкг) вызывает клинически значимое расширение бронхов (определяемое как 15%-ное увеличение ОФВ1) приблизительно через 5-7 мин. Продолжительность его действия достаточно коротка и составляет примерно 4-6 ч. При увеличении дозы препарата время начала действия сальбутамола может сокращаться, а продолжительность его действия — удлиняться.

Таким образом, сальбутамол (вентолин) является препаратом выбора для купирования остро возникающего приступа удушья у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, независимо от их возраста, сопутствующих заболеваний, а также от формы и тяжести астмы.

Сальбутамол (вентолин) следует рекомендовать в качестве профилактического средства, применяющегося перед физической нагрузкой, контактом с холодным воздухом, неизбежным контактом с аллергеном (уборка квартиры, посещение домов, где есть домашние животные, поездка за город в сезон палинации) для пациентов, у которых бронхоспазм провоцируется перечисленными выше факторами.

Ингаляции сальбутамола (вентолина) с помощью небулайзера назначаются при остром бронхоспазме, не контролируемом с помощью обычной терапии дозируемыми аэрозолями или порошковыми ингаляторами, а также при тяжелом обострении бронхиальной астмы. В этих случаях доза сальбутамола значительно превышает стандартную и составляет 2,5 мг (при необходимости 5 мг), назначается препарат 2-4 раза в день.

Признаком нестабильного течения бронхиальной астмы наряду с появлением клинических симптомов, снижением показателей спирометрии является увеличение потребности в ингаляционных β₂-агонистах. Использование короткодействующих β₂-агонистов два и более раз в сутки свидетельствует о наличии неконтролируемой астмы и соответственно неадекватной базисной терапии и служит поводом для пересмотра стратегии лечения. Самыми мощными противовоспалительными агентами являются глюкокортикостероидные (ГКС) препараты, а когда речь идет о лечении бронхиальной астмы — ингаляционные кортикостероиды (ИГКС), которые, практически не уступая по своей клинической эффективности системным ГКС, обладают значительно меньшим риском развития побочных эффектов. Группу ИГКС, представленных на нашем рынке, составляют беклометазон дипропионат, будесонид, флунизолид и флютиказон пропионат.

Беклометазон дипропионат применяется для лечения бронхиальной астмы уже 30 лет и соответственно представляет собой самую изученную форму ИГКС. Он обладает всем спектром противовоспалительной активности, присущим этой группе препаратов. Беклометазон дипропионат превращается в легких в активный метаболит беклометазон-17 — монопропионат, который собственно и оказывает клинический эффект, заключающийся в ослаблении и постепенном полном устранении астматических симптомов, улучшении спирометрических показателей и пикфлоуметрии, уменьшении бронхиальной гиперреактивности. По эффективности беклометазон дипропионат не уступает будесониду и флунизолиду в эквивалентных дозах. Исключение составляет флютиказон пропионат, эффективность которого в два раза выше, чем других ИГКС [1].

Беклометазон дипропионат обладает и хорошим профилем безопасности: в суточной дозе, равной 800 мкг, он не вызывает системных побочных эффектов у взрослых, а в дозе, равной 400 мкг, — и у детей [1]. Что касается местных побочных эффектов, то они одинаковы для всей группы ИГКС и заключаются в возможности развития кандидоза полости рта и горла, дисфонии, возникновения рефлекторного кашля и парадоксального бронхоспазма. Предупредить возникновение этих нежелательных явлений помогают следующие мероприятия: использование спейсера, полоскание рта после ингаляции ИГКС; снижение кратности приема препарата, что существенно снижает риск развития кандидоза. Парадоксальный бронхоспазм необходимо немедленно купировать ингаляционными β₂-агонистами короткого действия (например, вентолином). Иногда предварительное (непосредственно перед ингаляцией ИГКС) применение β₂-агонистов оказывается эффективным способом профилактики рефлекторного кашля и бронхоспазма и может быть рекомендовано на начальном этапе лечения ИГКС, особенно при использовании высоких доз ИГКС и выраженной бронхиальной гиперреактивности.

До недавнего времени единственным недостатком беклометазона дипропионата считался тот факт, что выпускался он в формах, содержащих 50 мкг препарата в одной дозе. Для достижения средней суточной дозы (400–800 мкг) приходилось применять препарат 3-4 раза в день по нескольку ингаляций (2-4) на прием. В настоящее время на нашем рынке появились препараты беклометазона дипропионата, которые содержат 100 мкг и 250 мкг препарата в одной дозе, например беклофорте, выпускаемый в виде дозированного аэрозоля (в одной дозе беклофорте содержится 250 мкг беклометазона дипропионата). Это очень удобная дозировка ИГКС, если учесть, что в настоящее время наиболее эффективным фармакотерапевтическим режимом применения ИГКС при бронхиальной астме является терапия по принципу «step-down» (шаг вниз). Суть этой терапии заключается в назначении изначально высокой дозы ИГКС в целях быстрого подавления воспаления, уменьшения ремоделинга бронхиальной стенки и соответственно достижения ремиссии. Этот этап в среднем занимает три месяца, хотя клинический эффект лечения проявляется уже в первые недели терапии. Затем доза ИГКС может быть снижена до минимальной, позволяющей эффективно контролировать симптомы болезни и поддерживать показатель пикфлоуметрии на уровне не менее 80% должной величины. Беклофорте как нельзя лучше подходит для такого режима терапии. Рекомендуемые начальные дозы препарата:

Суточную дозу обычно делят на два приема, что значительно сокращает риск возникновения местных побочных эффектов и повышает приверженность больных лечению. При назначении беклофорте в высоких дозах (1000 мкг/сут и более) следует рекомендовать обязательное использование спейсера, что снижает риск возникновения системных побочных эффектов.

Таким образом, использование беклофорте в качестве базисного противовоспалительного препарата и вентолина в качестве ситуационного бронхолитического средства может служить примером рациональной и комплаентной фармакотерапии бронхиальной астмы независимо от ее этиологии и тяжести течения.

Источник

Беклазон Эко : инструкция по применению

Состав

Беклометазона дипропионат 100 или 250 мкг, а также вспомогательные вещества: этанол безводный, норфлуран HFA-134 а.

Описание

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозы

Начальную дозу беклометазона дипропионата подбирают с учетом степени тяжести заболевания. Затем, в зависимости от индивидуального ответа пациента, начальную дозу препарата можно увеличить до появления клинического эффекта или снижать до минимальной эффективной дозы.

Взрослые (включая патентов пожилого возраста) и дети старше 12 лет Рекомендуемые начальные дозы препарата:

Побочное действие

Ингалятор Беклазон Эко в рекомендованных дозах не вызывает побочных эффектов, характерных для системных глюкокортикостероидов.

При применении в виде ингаляций в некоторых случаях возможны охриплость голоса, ощущение раздражения или першения в горле. Чтобы избежать этих явлений, необходимо полоскать рот водой после каждой ингаляции.

Редко развиваются кашель и чихание. Крайне редко возможен парадоксальный бронхоспазм, легко купирующийся применением бронходилататоров. В этом случае следует немедленно прекратить пользоваться ингалятором Беклазон и обратиться к врачу, в дальнейшем следует применять другое лечение.

При длительном применении беклометазона дипропионата, а также при использовании препарата в дозах более 400 мкг в сутки, возможно развитие кандидоза полости рта и верхних дыхательных путей, проходящее при местной противогрибковой терапии без прекращения лечения Беклазоном Эко. Для снижения вероятности возникновения кандидоза рекомендуется проводить ингаляции перед едой и после каждой ингаляции полоскать рот.

При длительном применении беклометазона дипропионата в дозах более 1500 мкг в сутки возможно развитие скрытой надпочечниковой недостаточности.

При замене приема таблетированных форм кортикостероидов на ингаляционные возможно появление на коже аллергической сыпи.

В случае ухудшении состояния после использования препарата или появления каких-либо побочных симптомов (в том числе и не указанных в данной инструкции) следует прекратить применение препарата и обратиться к лечащему врачу.

Передозировка

При передозировке следует прекратить применение препарата и обратиться за медицинской помощью.

При разовой ингаляции высоких доз беклометазона дипропионата (более 1 мг) возможно подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Это не требует никаких экстренных мер. В этом случае лечение препаратом должно быть продолжено. Функция гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системы восстанавливается через 1-2 дня.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Особенности применения

Следует правильно использовать препарата, чтобы обеспечить попадание лекарства в нужные участки легких. Беклазон Эко не предназначен для купирования острых астматических приступов. Для достижения оптимального эффекта ингалятором следует пользоваться регулярно, даже при отсутствии симптомов астмы.

Необходима осторожность при назначении препарата больным с недостаточностью надпочечников. Максимальная суточная доза препарата у взрослых не должна превышать 1 мг. При превышении этой дозы в 2 раза отмечались случаи значительного снижения концентрации кортизола в плазме крови.

В дозе до 1500 мкг/сут препарат у большинства больных не вызывает существенного подавления функций надпочечников. У некоторых больных, принимающих беклометазон дипропионат в суточной дозе 2000 мкг, может отмечаться некоторое угнетение функций надпочечников.

Больные. у которых бронходилататоры недостаточно эффективны: У больных, при регулярном применении препарата Беклазон улучшение дыхания обычно наступает через неделю лечения. У тех немногих больных, которые за это время не достигают улучшения, в бронхах обычно имеется большое количество слизи, которая препятствует проникновению лекарства в нужные участки легких. В таких случаях следует провести короткий курс относительно высоких системных доз стероидов для устранения секреции слизи и других воспалительных изменений в легких. Продолжение лечения ингалятором Беклазон Эко обычно поддерживает достигнутое улучшение состояния, и системные стероиды постепенно отменяют.

Больные, переведенные на лечение новым препаратом и имеющие нарушенную функцию коры надпочечников, должны иметь при себе предупреждающую карточку, в которой должно быть указано, что в стрессовых ситуациях, например, при хирургическом вмешательстве, инфекции органов дыхания или при обострении астмы, эти больные нуждаются в дополнительном системном применении стероидов. После устранения стрессовой ситуации дозы стероидов можно снова снизить. Таким больным следует иметь запас стероидов на случай экстренной ситуации, например, на случай обострения астмы, вызванного инфекцией органов дыхания. В таких случаях дозу беклометазона следует увеличить, а после прекращения системного применения стероидов дозу следует вновь снизить до поддерживающего уровня.

Иногда переход с системного лечения стероидами на лечение ингалятором Беклазон приводит к проявлению ранее подавлявшихся форм аллергии, например, аллергического ринита или экземы. Эти формы аллергии следует лечить симптоматически антигистаминными средствами или другими применяемыми местно препаратами.

Источник