Аутоиммунные заболевания у детей что это простыми словами

Аутоиммунные заболевания

Данная специфическая реакция иммунитета сопровождает человека всю жизнь и требует поддерживающей терапии. Однако современные методы медицины позволяют пациентам жить полноценной жизнью, а женщинам – выносить и родить здорового ребёнка.

Причины развития аутоиммунных заболеваний

Причины аутоиммунных заболеваний до сих пор до конца не выяснены. Предполагается, что данные патологии имеют генетический, экологический, бактериальный и вирусный характер.

При попадании в организм вирусы и бактерии сталкиваются с иммунным ответом со стороны организма, а антитела или Т-лимфоциты в дальнейшем атакуют и нормальные клетки.

В качестве предрасполагающих к аутоиммунным заболеваниям факторов можно рассмотреть:

· Нарушения функции лимфоидной ткани.

· Сродство внешних антигенов с собственными компонентами ткани.

· Физическое воздействие (радиация, ультрафиолет).

· Генные мутации, передающиеся по наследству.

· Развитие перекрестного иммунитета, когда структура возбудителя инфекции схожа с собственными клетками. В результате иммунная система оказывается не в силах различить между собой микроб и здоровые клетки, поэтому устраняет их обоих.

Распространенные болезни и их симптомы

В настоящее время известно более 60 аутоиммунных заболеваний, оказывающих негативное воздействие на органы или организм в целом. В зависимости от локализации, различают аутоиммунные патологии следующего характера:

Среди общих клинических признаков можно выделить:

Источник

Аутоиммунных заболеваний у детей

Нарушение иммунной системы характеризуется ее восприятием собственных тканей, как чужеродных, с дальнейшим их повреждением. Такое патологическое состояние называется аутоиммунное заболевание. Оно относится к типу системных болезней, так как под разрушительный процесс попадают многие органы и системы. Специалисты не определили причину негативной реакции иммунитета на собственную ткань. Провоцирующими факторами служит травма, стресс, переохлаждение, частые инфекционные болезни. Определить вид болезни и назначить эффективное лечение способен квалифицированный опытный врач.

Иммунная система созревает с появлением на свет и до пятнадцати лет. На протяжении этого времени происходит обучение клеток иммунной системы. Суть такого обучения заключается в способности распознать определенный чужеродный белок. Это необходимо для дальнейшей борьбы с инфекцией. Лимфоциты, наученные распознавать свой белок как чужой, находятся под строгим контролем у иммунной системы. Они необходимы для уничтожения неполноценных или больных клеток в организме. Существуют случаи, когда исчезает контроль над лимфоцитами, это провоцирует повышение их активности, запуск разрушающего процесса собственных здоровых клеток. В результате происходит развитие аутоиммунного заболевания.

Причины возникновения аутоиммунных заболеваний у детей находятся под вопросом. Но имеющаяся информация дает возможность поделить их на два типа. К первому типу относят внешние причины. Основную часть занимает возбудитель инфекционного заболевания, воздействие ультрафиолета и радиации. Поражая определенную ткань организма человека, происходит изменение собственных молекул так, что они воспринимаются иммунной системой, как чужеродные. После атаки на пострадавший орган, появляется воспалительный процесс хронического характера с дальнейшим повреждением своей ткани. Ко второй внешней причине относится развивающийся перекрестный иммунитет. Его развитию способствует схожесть инфекционного возбудителя с собственными клетками. Как результат – поражение иммунной системой, как микроба, так и клеток.

Ко второму типу относят внутренние причины. Это генная мутация, которая передается по наследству. Одна мутация способствует изменению антигенной структуры в определенном органе или тканях, что мешает распознаванию лимфоцитов их как собственных. Такое аутоиммунное расстройство называется органоспецифическим. Ребенку от ближайшего родственника передается конкретное заболевание, поражая аналогичные внутренние органы. Другая мутация способствует нарушению баланса иммунитета, в результате он не способен контролировать аутоагрессивные лимфоциты. Из-за воздействия стимулирующего фактора, ребенка поражает органонеспецефическое аутоиммунное заболевание, которое затрагивает жизненно важные органы.

Существует четыре вида аутоиммунных расстройств, которые поражают детей

Болезнь Бехтерева

При возникновении заболевания поражаются позвоночные суставы. Периферическая форма характеризуется воспалительным процессом, который развивается в суставах конечностей. Появление такого хронического аутоиммунного заболевания может привести маленького пациента к инвалидному креслу, полной потере зрения. Запущенная стадия болезни способствует поражению сердца и сосудов, что может привести к летальному исходу. Болезнь Бехтерева развивается у мальчиков подростков. Признаком заболевших является наличие антигена человеческих лейкоцитов HLAB27.

Начальная стадия болезни характеризуется болезненными ощущениями в пояснице, обострение которых происходит после движения. Поздней стадии присуще уменьшение объема движений позвоночника, усиление болей и напряжения в спине. Со временем боль распространяется по всему позвоночнику и на тазобедренные суставы. Такой этап болезни характеризуется дугообразным искривлением спины и сутулостью. В дальнейшем спина перестает сгибаться и разгибаться. При диагностировании такого аутоиммунного заболевания у детей, лечение состоит из иммуноподавляющих препаратах, которые эффективно борются с заболеванием.

Развитие системной красной волчанки

При таком аутоиммунном заболевании у детей симптомы выражены в дерматите, который поражает переносицу, лицо, щеки, или фотодерматите на груди ребенка. Красная волчанка негативно сказывается на почках, сердечно сосудистой и нервной системе, печени, сосудах. У ребенка выпадают волосы, расслаиваются ногти. Особенностью болезни является внезапное чередование обострения и ремиссии. Проявление заболевания приходится в период с трех до пятнадцати лет.

Появление ревматоидного артрита

Говоря об аутоиммунных заболеваниях у детей, список пополняется ревматоидным артритом. Его признаками являются сильные боли в суставах конечностей. При развитии хронического воспаления суставы разрушаются, в результате ребенок перестает двигаться. Причин заболевания много. Они начинаются профилактической прививкой, и заканчиваются переохлаждением, стрессом. Врачи утверждают, что болезнь способна передаться ребенку от одного из родителей. Развитие ревматоидного артрита проходит медленно. Симптоматика выражена в увеличенных суставах, утренней двигательной скованности. Ребенок долго встает с постели. При обнаружении одного их признаков, следует посетить врача-ревматолога, который назначит сдачу общего и биохимического анализа крови. При своевременном выявлении аутоиммунного расстройства, повышается вероятность полного выздоровления.

Появление узелкового периартериита

При таком заболевании воспаляются артериолы. Это сосуды, несущие обогащенную кислородом кровь. На сосудистой стенке образуется узелок, вследствие чего происходит нарушение кровообращения. В результате развивается тромбообразование, кожа покрывается пятнами синего цвета. Ткани, которые не обогащаются кислородом и питательными веществами, умирают. Развивается гангрена. Вследствие кислородного голодания нарушается функционирование внутренних органов (сердца, почек, печени, легких). При отсутствии своевременной терапии, ребенка ждет летальный исход.

Развитие тиреодита

Наличие хронического лимфоцитарного тиреоидита является причиной низкого гормонального уровня щитовидной железы. Тиреоидит появляется при воспаленной щитовидке, которая попадает под разрушительное воздействие иммунитета. Специалистам неизвестно, почему начинает развиваться аутоиммунный процесс. Тиреоидит способен появиться параллельно с другой аутоиммунной болезнью. Например, при диабете первого типа, целиакии. Тиреоидитом в десять раз чаще поражает девочек.

Появление холодовой гемоглобинурии

Относится к редким аутоиммунным расстройствам. Болезнь характеризуется снижением количественного состава эритроцитов. Одним из симптомов является периодическая лихорадка, которая сопровождается темно красной мочой у ребенка во время мочеиспускания. Эритроциты живут приблизительно четыре месяца до удаления их при помощи селезенки. У ребенка, которого поразила болезнь, происходит преждевременное и неожиданное разрушение красных кровяных телец.

Развитие иммунного расстройства у младенца

При рождении малыша, у которого нарушена защитная функция организма от инфекционного проникновения, появляется проблема с иммунной системой. Аутоиммунная болезнь у новорожденного ребенка проявляется, когда организм начинается бороться сам с собой. В результате детский организм теряет способность бактериального и вирусного подавления. При прохождении обследования, обнаруживаются антитела, которые атакуют паразитов.

Почему появляется аутоиммунное расстройство у новорожденного ребенка, специалистами не выявлено. Это значит, что причиной патологического процесса может быть неправильный прием медикаментов или наследственная предрасположенность. К известным возбуждающим факторам таких заболеваний относят:

Специалисты родильного дома не заметят, что у новорожденного прогрессирует патология. Первые признаки могут проявиться через две-три недели после рождения.

Соблюдение профилактических мер

При соблюдении профилактических правил, можно понизить вероятность появления иммунной дисфункции:

При соблюдении вышеперечисленных правил, родители способны остановить прогрессирование патологии, уберечь младенца от негативного последствия и пожизненного употребления лекарств для поддержания иммунитета.

Источник

Микрофлора и аутоиммунные заболевания

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И КИШЕЧНЫЙ МИКРОБИОМ

ВЗАИМОСВЯЗЬ АУТОИММУНИТЕТА С СОСТОЯНИЕМ КИШЕЧНОГО МИКРОБИОМА

Аутоиммунные заболевания – это болезни человека, которые проявляются как последствие слишком высокой активности иммунной системы организма относительно его же собственных клеток. Иммунная система воспринимает свои ткани как чужеродные элементы и начинает повреждать их. Такие заболевания также принято называть системными, так как происходит поражение определенной системы организма в целом, а иногда поражается весь организм. Для современных медиков причины и механизм проявления таких процессов остается невыясненными. Так, есть мнение о том, что спровоцировать аутоиммунные болезни может и стресс, и травмы, и инфекции разного рода, и переохлаждение.

Аутоиммунный процесс (аутоиммунитет) — это форма иммунного ответа, индуцированная аутоантигенами в условиях нормы и патологии.

В широком смысле понятие «аутоиммунные болезни» включает все расстройства, в этиологии и/или патогенезе которых в качестве первичных либо вторичных компонентов участвуют аутоантитела и/или аутосенсибилизированные лимфоциты.

В одних случаях нарушение толерантности является первичным и может быть причиной развития заболевания, в других, особенно при длительных хронических заболеваниях (например, хронический пиелонефрит, хронический простатит и др.), — вторичным и может быть следствием заболевания, замыкая «порочный круг» патогенеза. Нередко у одного больного развивается несколько аутоиммунных заболеваний, особенно это относится к аутоиммунным эндокринопатиям.

Среди заболеваний, которые относятся к данной группе недугов, следует отметить ревматоидный артрит, ряд аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Также аутоиммунным является механизм развития сахарного диабета первого типа, рассеянного склероза, системной красной волчанки. Существуют также некоторые синдромы, которые имеют аутоиммунную природу.

Рис. 1. Аутоиммунные заболевания

На сегодняшний день нет точных сведений и о механизме развития заболеваний такого типа. Согласно общему определению, возникновение аутоиммунных болезней провоцирует нарушение общих функции иммунной системы или же ее некоторых компонентов.

Таблица 1. Аутоиммунные заболевания: список наиболее часто встречающихся и основной патогенез их развития

Источник

Современный взгляд на вопросы диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний у детей

Согласно современным воззрениям, под термином «аутоиммунные болезни человека» (Human autoinflammatory diseases — HAIDS) понимается гетерогенная группа редких, генетически детерминированных состояний, характеризующихся непровоцируемыми

Согласно современным воззрениям, под термином «аутоиммунные болезни человека» (Human autoinflammatory diseases — HAIDS) понимается гетерогенная группа редких, генетически детерминированных состояний, характеризующихся непровоцируемыми приступами воспаления, манифестирующимися рецидивирующей лихорадкой и клинической симптоматикой, напоминающей ревматические проявления, при отсутствии аутоиммунных показателей или инфекционных причин [1, 2, 3, 4, 5, 6].

Термин «периодическая болезнь» впервые был предложен Reinman H. A. (1948), который описал периодическую лихорадку, появившуюся в детском возрасте и персистировавшую от нескольких до 10 лет с циклами определенной продолжительности [7]. Позднее периодические лихорадки были описаны у взрослых. В конце ХХ — начале ХХI веков рядом исследователей [8, 9, 10, 6] также была описана группа состояний, которые не укладывались в классические категории иммунологических болезней, сопровождающихся признаками аутоиммунитета, аллергии или иммунодефицита. Эти заболевания отличались возвратными эпизодами системного воспалительного процесса, чаще проявлялись лихорадкой, воспалением таких тканей, как суставы, кожа, кишечник и глаза. Клинические черты нередко симулировали инфекционный процесс или ревматические болезни, при этом патогенез был иным, т. к. у пациентов не встречались высокие титры аутоантител или антигенспецифических Т-клеток, обычно наблюдающихся при аутоиммунных заболеваниях.

Прототипом периодической болезни были 4 вида патологий: cемейная средиземноморская лихорадка (Familial Mediterranean Fever — FMF), cиндром гиперглобулинемии D с периодическими лихорадочным атаками (Hyper-Immunoglobulinemia D — HIDS), периодический синдром, ассоциированный с мутациями рецептора для фактора некроза опухоли (ФНО) (Tumor factor Receptor-Assotiated Periodic fever sindrome — TRAPS ) и синдром Макл–Уэлса (Muckle-Wells syndrome — MWS) (табл.). В дальнейшем количество болезней в этой группе возросло до 8, в том числе:

У истоков глубокого изучения периодической лихорадки стояли J. Drenth и Van der Meer (2000) [12]. Они утверждали, что периодическую лихорадку можно рассматривать как эру молекулярного диагноза. Именно успехи молекулярной биологии, иммунологии и генетики позволили усовершенствовать дефиницию аутовоспалительных синдромов и сформировать аутовоспалительную концепцию HAIDS как новую расширяющуюся классификацию воспалительных болезней [13].

Существующая классификация аутовоспалительных заболеваний включает 21 нозологическую форму. Среди них, кроме врожденных периодических лихорадочных синдромов, — комплементзависимые заболевания, гранулематозные болезни, метаболические заболевания, болезни накопления и др.

В данной статье будут представлены синдромы, сопровождающиеся пиками лихорадки и клинической симптоматикой, напоминающей ревматологическую и заставляющей врача проводить дифференциальный диагноз с этой патологией.

Какие основные черты патогенеза аутовоспалительных синдромов, что их объединяет? К ним относится:

Отсутствие высоких титров аутоантител или активации антигенспецифических клеток отличает аутовоспалительные нарушения от аутоиммунных болезней [3, 4].

Несмотря на некоторые различия клинических проявлений, все аутовоспалительные синдромы характеризуются однотипной симптоматикой:

Наиболее изученной среди аутовоспалительных заболеваний и широко представленной в медицинских изданиях является семейная средиземноморская лихорадка (FMF). В отечественной литературе она впервые была описана Е. М. Тареевым и В. А. Насоновой в 1959 году. FMF чаще встречается в зонаx Средиземноморского бассейна (Армения, Турция, Израиль, арабские страны), однако может наблюдаться и в других регионах мира.

Данному заболеванию посвящено большое количество публикаций в конце ХХ — начале ХХI века, преимущественно в зарубежной литературе. Согласно опубликованным данным, первые мутации среди всей группы аутовоспалительных синдромов были получены именно при этом заболевании. Они идентифицированы как ген, отвечающий за FMF и названный MEFV, локализованный на коротком плече 16-й пары хромосом (International FMF Consortium, French Consortium, 1997) [17, 18]. Большое количество мутаций располагаются на экзоне 10 и (в меньшей степени) 2, но они могут идентифицироваться на 3 и 5 [2, 9, 5, 10, 19, 20]. К типичным клиническим признакам FMF относятся:

Серьезным осложнением является амилоидоз, преимущественно почек.

Специально разработанных для детского возраста диагностических критериев FMF нет. На протяжении длительного времени использовались диагностические критерии FMF Тель Хашомера [21]:

– рецидивирующая лихорадка, сопровождающаяся артритом и /или серозитом;
– АА-амилоидоз в отсутствии других приводящих к нему заболеваний;
– положительный эффект от лечения колхицином.

– рецидивирующая лихорадка, не сопровождающаяся артритом и /или серозитом;
– эризепиелоидоподобная сыпь;
– FMF у родственников первой степени родства.

Определенный диагноз — 2 больших и 1 или 2 малых критерия.

Вероятный — 1 большой или 1 малый критерий.

В настоящее время в России и странах СНГ широкое распространение получили диагностические критерии FMF [22].

Основные диагностические критерии:

Вызывает интерес исследование, посвященное взаимосвязи между тяжестью болезни и генетическими мутациями [23]. Авторы наблюдали 192 турецких ребенка (106 мальчиков и 86 девочек) с диагнозом FMF (1999–2005 гг.) Дети наиболее часто имели 3 генетические мутации (M69V, M6801, V726A). Контрольная группа состояла из 70 здоровых детей, средний возраст 11,34 ± 4,29 года. Авторы пришли к заключению, что дети, имеющие мутацию M694V, заболевают в более раннем возрасте, течение болезни у них более тяжелое, артрит и эризипиелоидная эритема развиваются часто.

Согласно литературным данным, традиционно, на протяжении длительного времени препаратом выбора при FMF считался колхицин, который способствовал снижению активности заболевания и предупреждал развитие амилоидоза [24].

Однако, как показывает накопленный врачебный опыт, колхицин был недостаточно эффективным при уже развившемся приступе, в силу чего возникала целесообразность в назначении НПВП (чаще индометацина) для купирования воспалительного процесса. В последующие годы, несомненно, сделан шаг вперед в лечении этого заболевания. Так, появился ряд публикаций об эффективности при FMF биологических агентов. Анакинра (препарат не зарегистрирован в РФ) относится к этой группе препаратов и назначается как взрослым, так и детям. В том числе и пациентам, резистентным к колхицину. Так, J. Frenkel et al., 2007 [25] первыми привели наблюдение, в котором сообщается об успешном использовании препарата у 16-летней пациентки, страдающей FMF и имеющей торпидное, прогрессирующее течение несмотря на применение колхицина в дозе 2 мг в день. Частые эпизоды заболевания сопровождались высокой лихорадкой до 40°С, ознобом, потерей аппетита, абдоминальными и загрудинными болями, артритом, высокой лабораторной воспалительной активностью. Анакинру назначили в дозе 100 мг в день п/к. Колхицин оставлен в дозе 2 мг в день. Через 15 месяцев боли в животе, артрит не рецидивировали, лабораторные показатели нормализовались, что позволило снизить дозу колхицина до 1 мг в день. Побочные реакции проявлялись нерезко выраженной уртикарной сыпью, которая контролировалась антигистаминными препаратами. В литературе обсуждаются также сведения об эффективности у некоторых пациентов, страдающих лихорадкой FMF, резистентных к колхицину и этанерцепту, однако эти данные нуждаются в дальнейшем подтверждении.

Семейный синдром периодической лихорадки, ассоциированный с мутацией рецептора для фактора некроза опухоли (Tumor Necrosis Factor — TNF)

Болезнь, называемая также TRAPS-синдромом (аббревиатура от Tumor necrosis factor Receptor superfamily 1A — Assotiated Periodic Syndrome), может быть исключена при отсутствии семейного анамнеза. Заболевание обусловлено мутацией гена рецептора для ФНО I типа (55 кДа), что приводит к снижению его слущивания с клеточных мембран и, как следствие, к уменьшению его сывороточного уровня. Указанное явление приводит к пролонгированию времени передачи сигнала ФНО внутрь клетки, а ФНО, как известно, является одним из основных провоспалительных цитокинов, чем и объясняется развивающаяся при данной болезни симптоматика [1, 26]. Уровни поликлональных иммуноглобулинов, особенно IgA, могут быть повышены, IgD имеeт тенденцию к повышению, но редко превышает 100 ед/л. Низкий уровень ррФНО I типа является диагностическим признаком. Синдром рассматривается как аутовоспалительное заболевание.

Впервые аналогичные случаи периодической лихорадки были описаны L. M. Williamson et al. [27] в североевропейских семьях и были названы семейной ирландской лихорадкой (FHF). Клинические симптомы FHF напоминают FMF, но имеют более продолжительные лихорадочные атаки и хороший ответ на кортикостероиды. По данным этих авторов, во время начального обследования никто из пациентов не развил амилоидоза, однако последующее 14-летнее наблюдение показало формирование этого осложнения у одного из 16 пораженных членов семьи [28].

Дальнейшее изучение данного состояния, проведенное Интернациональным научным консорциумом, открыло, что мутация гена альфа цепи TNF-рецептора I типа была ответственна за этот синдром, в связи с чем он и получил название TRAPS-синдром. Охарактеризованы его клинические проявления:

Продолжительность атак различная (от одного дня до нескольких месяцев), в среднем 2–3 недели. Провоцирующие факторы: стрессовые ситуации, повышенное физическое и эмоциональное напряжение [25, 14, 3]. Для лечения этого синдрома используются высокие дозы глюкокортикоидов (ГК), а в последнее время с успехом — антицитокиновые препараты. Так, применение этанерцепта способствует обратному развитию или замедлению прогрессирования системного амилоидоза. С начала XXI века в терапию данного заболевания введена анакинра. Исследование, проведенное M.N.A. Pelagatti et al., 2007 [29], основанное на наблюдении за 36 больными (3 ребенка в возрасте от 9 до 13 лет и 33 взрослых), страдающими TRAPS и леченными анакинрой (1 мг/кг/день подкожно) позволило прийти к заключению, что терапия анакинрой способна эффективно контролировать клинические и лабораторные проявления этого серьезного заболевания.

Синдром гипер-IgD (возвратная лихорадка с повышенным IgD — HIDS)

Является аутосомно-рецессивным заболеванием, преимущественно поражающим Западную Европу, особенно Германию и Францию, и наиболее распространен в раннем возрасте. Заболевание связано с наличием определенных мутантных аллелей гена мевалонат-киназы, расположенных на длинном плече 12 пары хромосом. Мевалонат-киназа является ферментом цепочки биосинтеза холестерина. Большинство пациентов гетерозиготные по мутантному гену. Наличие мутации приводит с снижению активности фермента на 5–15%. В силу этого больные с гипер-IgD синдромом характеризуются снижением уровней сывороточного холестерина, а во время фебрильных приступов у них в моче может обнаруживаться мевалоновая кислота (промежуточный продукт биосинтеза холестерина). Каким образом дефект мевалонаткиназы приводит к фебрильным эпизодам, на сегодняшний день не ясно. Наиболее частой мутацией, обнаруживаемой у 75% пациентов, является V377I. Определение указанной мутации молекулярно-генетическими методами может способствовать постановке диагноза. Клиническая характеристика этого синдрома, описанная в 1983 году у 8 детей [30], обычна в раннем детском возрасте. Типичен следующий симптомокомплекс. Высокая рецидивирующая лихорадка, стартует внезапно, сопровождается ознобом, достигает 40 градусов в течение нескольких часов и остается повышенной от 3 до 7 дней. Интервалы между приступами различные, уменьшаются со временем. Триггерные факторы — возможная вакцинация, вирусная инфекция, применение иммуноглобулина и др.

Одновременно или в различной последовательности появляются:

У пациентов с подозрением на гипер-IgD необходимо определять уровни IgD и IgA в крови. Повышение уровней обоих иммуноглобулинов в сочетании с фебрильными эпизодами подтверждает диагноз. Между приступами острофазовые показатели нормальные [31, 32].

Ряд авторов представили в литературе наблюдения детей с HIDS. Тaк, S. Mariana, G. Andrea (2007) описали ребенка с HIDS. Это 14-летний мальчик с большой продолжительностью болезни, повторными госпитализациями, страдавший с 2-летнего возраста и имевший ряд признаков (лихорадку, абдоминальные боли, рвоту, диарею, артралгии, шейную лимфаденопатию, сыпь, положительные воспалительные лабораторные тесты), которые наблюдались каждые 2 месяца. Диагноз HIDS верифицирован повышением концентрации сывороточного IgD [33]. G. Martini et al. (2007) представили данные наблюдения ребенка, страдающего HIDS с возвратными эпизодами артрита как одного из признаков болезни. Девочка 4,5 лет, имела рецидивирующее изменение суставов (дефигурация, боль, ограничение движений) с 3-летнего возраста. Каждый эпизод был связан с вирусной инфекцией. Клинически у ребенка отмечался артрит коленного, плечевого суставов, межфаланговых суставов пальцев рук; имела место значительная воспалительная активность и очень высокий уровень IgD (2560 мг/л). Cуставной синдром уменьшился на фоне приема напроксена [34].

Специфической терапии нет, однако клинические симптомы HIDS могут облегчаться при использовании НПВП. В двух исследованиях (Р. Arkwright et al., 2000, R. Тakada et al., 2003) показано благоприятное влияние этанерцепта на проявления заболевания, однако препарат оказался неэффективным в отношении сывороточного IgD, а также количества мевалоновой кислоты, экскретируемой с мочой [35, 36].

Синдром Макл–Уэлса (Muckle–Wells syndrome (MWS))

Это аутосомно-доминантное заболевание характеризуется мутацией гена CIAS1, расположенного на длинном плече 1-й пары хромосом и кодирующего белок PYPAF1/NALP3 (генетическая основа сходна с синдромом CINCA/NOMID).

Преимущественная этническая распространенность — народы Северной Европы [37].

Для этого синдрома типичен широкий спектр признаков, включающих:

Основное осложнение — АА-амилоидоз (20–40%).

Диагностика и лечение данного заболевания представляют большие сложности. Его распознавание основывается на наличии вышеупомянутых признаков.

Традиционная терапия включает симптоматические препараты, в т. ч. ГК в высоких дозах; позднее описан хороший результат от применения биологических агентов, в частности этанерцепта [30, 32, 36, 38].

В последние годы появились публикации, свидетельствующие об использовании при этом заболевании анакинры. Первое описание ребенка, страдающего MWS, леченного анакинрой, проведено в Турции Dalgic B., Egritas O., Sari S. et al. (2007). Приводится пример наблюдения ребенка с MWS, у которого имела место полная клиническая картина данного синдрома с высокой воспалительной лабораторной активностью в сочетании с мутацией (I408F) на экзоне CIAS1-гена. На фоне лечения анакинрой уменьшились признаки воспаления, нормализовались лабораторные показатели.

G. B. Kuemerle-Deschner et al., 2007 сообщают результаты лечения 11 больных (возраст от 5 до 67 лет) с MWS. Анакинра назначалась по 1–6 мг/кг/сут детям и по 100 мг/сут взрослым. Общий счет симптомов, имеющихся у больного (слабость, лихорадка, головные боли, офтальмологические признаки, нарушение слуха, язвы на слизистой полости рта, боли в животе, артралгтии/артриты, почечные симптомы) составлял сумму данных признаков и сравнивался до и после лечения [37].

Согласно наблюдениям авторов, терапия была эффективна у всех больных и приводила к уменьшению общего счета, слух восстанавливался до нормы.

Побочные эффекты выражались в локальной реакции в месте инъекций в начале терапии, увеличении частоты острых респираторных инфекций, снижении веса, нарастании активности заболевания в начале терапии, но были умеренными.

После одного года лечения эффективность снизилась только у одного пациента.

В заключение авторы приходят к выводу о том, что анакинра проявила себя на протяжении 2,5 лет в терапии MWS как безопасный и эффективный препарат. Однако увеличение дозы лимитировано развитием сильного локального раздражения при ежедневных подкожных инъекциях, что может являться причиной отмены препарата, особенно у детей.

Семейный холодовой аутовоспалительный синдром (Familial Cold Autoinflamatory Syndrome — FCAS), называемый ранее «семейная холодовая крапивница» (Familial Cold Urticaria — FCU), — аутосомно-доминантное заболевание, связанное с мутацией гена CIAS1. Наиболее часто встречающиеся мутации — миссенс-мутации Т1038С, L353P в экзоне 3. Этот синдром с одинаковой частотой встречается у лиц женского и мужского пола.

Данное заболевание впервые описано в 1940 г. Kile и Rusk.

Клинические проявления:

Продолжительность приступов в среднем 24 часа.

Провоцирующие факторы: холод, повышенная влажность, перемена температуры окружающей среды.

Имеет место воспалительная лабораторная активность, при этом в сыворотке крови не отмечается наличия холодовых агглютининов и криоглобулинов.

Для лечения применяется рекомбинантный Ил-1RA.

Синдром CINCA/NOMID

Синдром CINCA/NOMID (С — Chronic, I — Infantile, N — Neurological, C — Cutaneus, A — Arthicular, N — Neonatal, O — Onset, M — Multisystem, I — Inflammatiry, D — Disease) является редким аутовоспалительным заболеванием наследственного характера. Тип наследования — аутосомно-доминантный (или возникновение мутации de novo). Генетическая основа идентична той, что имеется для FCAS и MW, т. е. это мутация гена CIAS1, расположенного на длинном плече 1-й пары хромосом и кодирующего белок криопирин/PYPAF1/NALP3. Данный белок является основой образуемого в клетке супрамолекулярного комплекса, называемого инфламмасомой, выполняющего функцию превращения про-Ил-1β (одного из основных провоспалительных цитокинов) в активную форму, а также принимающего участие в выполнении программы апоптоза.

Для CINCA/NOMID характерно раннее начало, в ряде случаев — с рождения ребенка, малый вес ребенка при рождении. Клиника представлена длительными эпизодами лихорадки, в ряде случаев — непрерывные лихорадочные пики, также имеет место задержка физического и умственного развития, персистирующая уртикарная сыпь, симметричная артропатия, преимущественно крупных суставов, контрактуры. Характерно поражение глаз в виде переднего и/или заднего увеита, вследствие этого — прогрессирующее снижение зрения. Отмечается нейросенсорная глухота, развивается гидроцефалия. Типичными являются высокие значения лабораторных показателей активности воспаления.

Заболевание характеризуется серьезным прогнозом с инвалидизацией. Традиционное лечение включает симптоматические препараты с кратковременным положительным результатом. В последние годы появились многочисленные публикации об эффективности анакинры (рекомбинантные растворимые антагонисты рецепторов к Ил-1). Так, H. Ozdogaon et al. (2007) описали ребенка с синдромом CINCA, успешно леченного анакинрой: у девочки 2,5 лет с полной клинической картиной заболевания (рецидивирующие атаки лихорадки, постоянная сыпь на туловище, артрит, перикардит, головная боль) на фоне анакинры в дозе 2 мг/кг отмечен явный положительный результат [40].

Cообщается об эффективности лечения со стабилизацией веса субтипа больных, страдающих CINCA/NOMID-синдромом, имеющих метаболические нарушения. Анакинра назначалась 18 пациентам в возрасте от 4 до 32 лет в дозе от 1 до 2 мг/кг веса [41].

Согласно наблюдениям M. Scott et al. (2007), анакинра способна улучшить функциональный исход у больных с NOMID. Авторы провели открытое проспективное 12-месячное исследование у 18 пациентов в возрасте от 4 до 28 лет. Больные ежедневно получали до 3,5 мг/кг препарата. Функциональный исход включал оценку объема движений в суставах, индекс боли по ВАШ, 9-минутный тест ходьбы и оценку общей двигательной активности. Исследователи констатировали улучшение функционального состояния в конце лечения [42].

Аналогичные данные приводят N. Plass et al. (2007), которые с использованием анакинры у больных с SINCA/NOMID получили хорошие результаты по улучшению качества их жизни. Последние данные, полученные с помощью опросника (PCDS QL) у 5 пациентов и их родителей до лечения и через 6 мес после его завершения, продемонстрировали эффективность, что нашло отражение в снижении воспалительной активности и улучшении качества жизни [43].

Длительная эффективность и хорошая переносимость анакинры при синдроме SINCA/NOMID установлена J. Gortani et al. (2007). Авторы проанализировали клинические проявления и лабораторные показатели у четырех больных в возрасте 7–22 года с данным заболеванием, леченных ежедневными инъекциями анакинры (1 мг/кг) в течение 27 мес. 50% из них имели мутацию гена CIAS1 и были рефрактерны к предыдущей терапии. Клиническая и лабораторная ремиссия достигнута через 3 мес у всех больных, имеющих и не имеющих мутации гена CIAS1. Отмечена положительная динамика со стороны ЦНС, глазных изменений, слуха, не зарегистрировано лихорадочных атак. Побочные реакции — локальные в области введения препарата. Отмена анакинры индуцировала немедленное возобновление лихорадочных приступов, что потребовало возврата терапии. Авторы заключают, что длительное применение анакинры при синдроме SINCA/NOMID является безопасным и высокоэффективным [44].

Rigante et al. (2007) констатируют, что использование анакинры п/к ежедневно в дозе 1 мг/кг может контролировать два детских аутовоспалительных синдрома — HIDS и SINCA/NOMID, при которых уровни Ил-1β тесно связаны с клинической картиной заболевания и его тяжестью.

Приводятся два наблюдения

Наблюдение 1. 7-летняя девочка с HIDS, заболела в 3-месячном возрасте. Заболевание началось с возвратных эпизодов лихорадки в сочетании с болями в животе и сыпью. Назначена анакинра. Через 24 часа внезапно изменилась клиническая картина заболевания. Исчезла лихорадка и др. воспалительные признаки, через 10 дней улучшились лабораторные показатели (СОЭ, количество лейкоцитов в крови, СРБ). В следующие 18 мес уменьшилось количество фебрильных атак в месяц, количество фебрильных дней в каждую атаку, затем исчезли все фебрильные дни.

Наблюдение 2. Мальчик 7 лет с синдромом SINCA/NOMID, начавшимся на 2-й день жизни с персистирующей уртикарной сыпью, задержкой роста, изменением со стороны коленных суставов, ложными отеками, церебральной атрофией, высокими показателями воспалительной активности. После назначения анакинры уменьшились и исчезли пики температуры, уртикарная сыпь, изменения со стороны суставов, улучшились лабораторные показатели. Через 24 мес после начала лечения анакинрой отмечен прогресс в психоинтеллектуальной сфере. Улучшение со стороны ЦНС подтверждено данными МРТ.

Авторы заключают, что анакинра показала хорошие результаты по HIDS и SINCA/NOMID, хотя необходимы дальнейшие исследования [45].

PFAPA-синдром

PFAPA-синдром (Periodic Fever, Aphtousis stomattis, Pharingitis, cervical Adenitis) — периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, аденит. Болезнь также называют синдромом Маршалла (G. S. Marshall) [46].

Синдром PFAPA формально не входит в группу наследственных периодических синдромов, т. к. при нем пока не обнаружено причинного генетического фактора (конкретного мутантного гена), однако в связи со сходством клинической картины он освещается среди этих состояний.

Наследственная предрасположенность не доказана. Описываются спорадические случаи. Чаще данный синдром встречается у мальчиков.

G. S. Marshall впервые в 1987 г. описал состояние, характеризующееся следующим симптомокомплексом: гектическая лихорадка с ознобом и подъемом температуры до 40°С, дебютирующая с 5-летнего возраста, характеризующаяся рецидивирующими приступами, цикличность которых колеблется от 2 до 12 недель и может продолжаться годами. Длительность фебрильной лихорадки (до 39–40°С) составляет приблизительно 5 дней, снижается обычно спонтанно.

Типичны для этого синдрома:

Источник