Аутоиммунные заболевания что относится
Аутоиммунные заболевания что относится
Аутоиммунные заболевания: важность верификации диагноза, успехи грамотного подбора лечения
«Существует два направления, по которым может развиваться патология иммунной системы:
На сегодняшний день, несмотря на то, что для большинства аутоиммунных заболеваний ключевой триггерный причинный фактор не установлен, мы знаем, за счет каких именно звеньев иммунной системы реализуется механизм прогрессирования атаки иммунитета против собственного организма (патогенез). В основном в этом процессе задействован не отдельно взятый компонент иммунной системы, а группа таких компонентов, причем для каждой конкретной болезни (или хотя бы «подкласса» болезней) механизм может отличаться.
Этот аспект определяет исключительную значимость корректной верификации диагноза на максимально возможно раннем этапе. По крайней мере, необходимо понять, какой общий характер патогенеза лежит в основе совокупности симптомов пациента, и начать универсальное лечение, действующее на ключевые «точки» механизма заболевания.
Процесс подтверждения диагноза аутоиммунного заболевания в современных реалиях представляет собой оценку наличия у пациента комбинации клинических симптомов, лабораторных сдвигов (в том числе определение аутоиммунных антител различных типов), сопоставление их с данными морфологического исследования биопсийного материала (важнейший диагностический шаг при многих аутоиммунных клинических ситуациях) и с результатами проводимого пробного лечения, если таковое имело место. Далее происходит сопоставление этой комплексной информации с наборами диагностических критериев, которые разработаны экспертными сообществами практически для каждого заболевания, и если количество необходимых критериев набирается, это позволяет подтвердить (верифицировать) точный диагноз.
Верификация диагноза, в свою очередь, уже делает возможным применение терапии, которая воздействует прицельно на некорректно функционирующие звенья иммунной системы.
В последние десятилетия, благодаря успехам фармакологии в лечении аутоиммунных заболеваний, без лишнего преувеличения можно утверждать о прорыве, связанном с появлением так называемых биологических препаратов. В отличие от традиционных синтетических лекарственных средств, такие препараты представляют собой биологические субстанции (в основном – тоже антитела), целью которых становится «точечное» блокирование именно тех компонентов иммунитета, которые наиболее задействованы в механизме развития того или иного заболевания.
Тем самым, не происходит «выключения» сразу нескольких линий иммунной защиты и обеспечивается высокая эффективность лечения при значительно меньшей частоте специфических и неспецифических нежелательных явлений, хотя, безусловно, в виде нюансов они присутствуют и для таких лекарственных агентов. Стоит также отметить, что в настоящее время биологическая терапия с успехом используется и в онкологии, онкогематологии, аллергологии, кардиологии, и даже в лечении инфекционных заболеваний (здесь, собственно, следует упомянуть эффективные подходы к блокированию цитокинового шторма при тяжелом течении коронавирусной инфекции с помощью антител к – одному из основных медиаторов иммунитета, запускающему системное воспаление).
Резюмируя, следует сказать, что аутоиммунные заболевания остаются одной из самых сложных областей медицины внутренних болезней, и работа с ними требует от врача исключительного внимания к индивидуальности каждого пациента, тщательного анализа и синтеза диагностической концепции, применения принципов доказательной медицины и глубоких фактических знаний, постоянно обновляемых терапевтических подходов к лечению таких болезней».
Основные системные и «локализованные» аутоиммунные заболевания
Аутоимунное заболевание
Иммунная система здорового человека толерантна к собственным тканям. Но иногда она начинает неадекватно на них реагировать – как на враждебные элементы. Ее мишенью могут стать абсолютно любые органы. Чаще всего встречаются аутоиммунные поражения щитовидной железы, желудка, суставов. В подобных случаях говорят об аутоиммунных заболеваниях (АИЗ). У пациентов может возникнуть длительная нетрудоспособность, а в ряде случаев – инвалидность. Несмотря на то, что науке известно уже более 80 разновидностей АИЗ, пока доподлинно не известно, почему они возникают.
Причины возникновения заболевания
В исследовательских кругах ведутся обсуждения причин появления АИЗ. Предполагается участие следующих факторов:
Дает сбой механизм рождения и отмирания аутореактивных Т- и В-лимфоцитов (готовых уничтожать клетки собственного организма).
Нарушаются гистогематические барьеры, защищающие ткани организма (глаз, мозга, половых желез, щитовидной железы) от агрессии собственной иммунной системы.Еще эти барьеры регулируют обменные процессы между тканями и кровью, обеспечивая постоянство состава и физико-химических свойств тканевой жидкости. Пострадать барьеры могут от воспалительного процесса.
Нарушены механизмы регуляции иммунного ответа.
Имеется генетическая предрасположенность. Причем она обусловливает не только наличие заболевания, но и орган-мишень иммунной системы. Как правило, для возникновения АИЗ должен мутировать не один ген, а сразу несколько.
Пациент перенес бактериальные и вирусные инфекции. Иногда патогенные белки похожи на белки организма, и ответ иммунной системы «на чужих» затрагивает «своих». К тому же, во время инфекционного процесса пробуждаются аутореактивные лимфоциты, процесс отмирания которых нарушился (первый фактор списка).
Беременность и клеточный химеризм на ее фоне: клетки плода для организма женщины наполовину чужеродны (содержат антигены супруга) и могут вызывать аутоиммунизацию. Подтверждением данной гипотезы является преобладание аутоиммунных заболеваний у женщин и пик заболеваемости в послеродовом периоде.
Справка! Аутоиммунные заболевания у женщин возникают в 2 раза чаще, чем у мужчин, что многие исследователи объясняют особенностями их гормонального статуса.
В целом исследователи сходятся на том, что для возникновения АИЗ, как правило, нужны две составляющие – генетическая предрасположенность и негативное влияние внешних факторов. Причем, к факторам относятся не только инфекции, но и злоупотребление табаком, химическими веществами, солнцем, перенесенные травмы.
Таким образом, баланс между ответом иммунной системы на «чужих» и толерантностью к «своим» — хрупкий и динамический процесс, регулирующийся хрупкими механизмами.
Виды аутоиммунных заболеваний
Человеческий костный мозг способствует выработке лимфоцитов. После проникновения в кровяное русло, они становятся незрелыми. К первому месту, где происходит их созревание, относится тимус, ко второму лимфатический узел. Локализацией тимуса является верхняя часть грудной клетки, а лимфатических узлов – шея, пах, подмышечная впадина. Т-лимфоцитами называются клетки после созревательного процесса в тимусе, а в-лимфоциты, созревшие в лимфатическом узле. Эти два вида лимфоцитов вырабатывают антитела, которые борются с чужеродными тканями и инфекциями. Реакция антитела направлена только на антиген, который ему соответствует. К примеру, у ребенка, который переболел свинкой, не будет вырабатываться иммунитет от кори.
Сутью вакцинации является знакомство иммунитета с определенного рода недугом. Ведение вакцины означает, что в организм проникает маленькая доза возбудителя, которая нужна для дальнейшего разрушительного действия антител на антигены. Однако встречаются ситуации, когда начинается атака лимфоцитов на ткани собственного организма. Так начинает развиваться аутоиммунные заболевания. Они встречаются приблизительно у 10 процентов населения мировых стран. Медицинская практика показывает, что редкие аутоиммунные заболевания поражают мужчин реже, чем женщин. Существует десять основных причин, вследствие которых наступает летальный исход. К таким причинам относится аутоиммунные и иммуннодефицитные заболевания.
В организме каждого человека есть иммунитет, который начинает свое развитие с момента рождения. В его состав входят специальные органы и клетки, защищающие от негативного микробного и вирусного воздействия. Иммунная система основана на механизме, способном различать собственную ткань от чужеродной. Различное повреждение провоцирует дисфункцию иммунитета, вследствие чего он перестает различать собственные клетки от чужих. Такое явление активирует производство аутоантител, ошибочно нападающих на здоровые клетки. В результате исчезает регуляторная работа т-лимфоцитов, появляются тяжелые аутоиммунные заболевания, которые поражают внутренние органы и системы организма.
Следует рассмотреть перечень аутоиммунных заболеваний. К первому типу относится расстройство, появляющееся, когда нарушается гистогематический барьер. Второй тип болезней появляется после того, как трансформируется ткань организма от физического, химического, вирусного воздействия. Происходит глубокие метаморфозные процессы в здоровых клетках, как результат – восприятие их чужими. Существуют случаи, когда происходит антигенная или экзоантигенная концентрация. Организм отреагирует повреждением клетки, на оболочке которой сохранился антигенный комплекс. Иногда контакт с вирусом провоцирует образование антигена, обладающего гибридным свойством. Это способно поразить центральную нервную систему.
В третью группу входят заболевания аутоиммунной системы, при которых происходит коалисценция ткани с экзоантигеном. В результате активизируется естественная реакция, направленная на пораженные участки. Четвертая группа включает недуги, причиной которых является генетическое отклонение или влияние неблагоприятного внешнего фактора. Это влечет стремительную мутацию клеток иммунитета, которая проявляется красной волчанкой.
Развитие заболевания аутоиммунного характера способно развиваться в любом возрасте. Несмотря на это, есть группа людей, у которых предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям выше. А именно:
Почему появляются
Медицинские исследования выделяют внутренние и внешние причины, почему возникают аутоиммунные заболевания. Одной из внутренних причин, когда происходит агрессия и бесконтрольное размножение лимфоцитов, является генная мутация первого типа. При этом исчезает распознавание лимфоцитами здоровых клеток. Человек получает по наследству от близкого родственника такое иммунное расстройство. Учитывая мутационный процесс в конкретном органе или системе, может развиться тиреоидит, зоб.
К другой внутренней причине относится генная мутация второго типа, при которой происходит бесконтрольное размножение лимфоцитов-санитаров. В результате появляются иммунные и аутоиммунные заболевания, которые, в основном, передаются по наследству. Среди внешних причин аутоиммунного заболевания выделяют тяжелую затяжную инфекционную болезнь, после которой происходит неадекватное поведение иммунных клеток, а также негативное воздействие факторов окружающей среды (радиация, ультрафиолетовые лучи). Возникновение сбоя иммунитет происходит из-за хитрости клетки-возбудителя недуга. Они способны притвориться схожими на собственные, но патогенные клетки. В результате лимфоциты теряют возможность распознавать чужеродные организмы, и начинают бороться с обоими.
Появляются системные аутоиммунные заболевания, когда нарушается целостность гематобарьера, которые отделяют определенный орган или ткань от крови. Нормой считается отсутствие проникновения в кровоток клеточных антигенов. Это значит, что т-лимфоциты не вырабатывают к ним толерантность. К забарьерным относят клетки мозга, щитовидки, и клетки, которые вырабатывают инсулин. При наличии такого механизма развивается хронический аутоиммунный простатит. Это значит, что спермопродуцирующие клетки отделяются от крови при помощи гематотестикулярного барьера. Инфицирование, воспаление, травма могут стать причинами нарушения его целостности, в результате начинается аутоагрессия, направленная на ткани простаты.
Какие виды аутоиммунных болезней существуют
Говоря о классификации расстройств, выделяют три группы аутоиммунных заболеваний. К первой группе относятся органоспецифические патологии, характеризующиеся направлением антител и лимфоцитов на аутоантиген одного или нескольких органов. Сюда относится забарьерный антиген, к которому нет врожденной толерантности. Вторая группа включает органонеспецифические болезни, когда происходит взаимодействие аутоантител и лимфоцитов с аутоантигенами ткани или органа. Патологический процесс развивается, когда уже существует толерантность. Третья группа состоит из вышеперечисленных механизмов.
Если человек столкнулся с иммунным расстройством, он заинтересуется, какой врач занимается аутоиммунными заболеваниями. При органоспецифической аутоиммунной болезни необходимо обратиться к профильному врачу. При смешанном или системном недуге требуется квалифицированная помощь многих врачей. Это невролог, гематолог, ревматолог, эндокринолог, кардиолог, пульмонолог, дерматолог, нефролог.
Что относится к аутоиммунным заболеваниям системного типа
Появление красной волчанки связано с нарушением аутоиммунного процесса, когда привлечены все внутренние органы. Недуг поражает два-три человека из тысячи. Возникает красная волчанка, когда в организме образовываются аномальные антитела из-за влияния генетического фактора. Подтверждением является наличие взаимосвязи патологии с нехваткой наследственных компонентов иммунитета. Кроме этого, спровоцировать появление иммунного расстройства может токсическое вещество, вирус, бесконтрольное употребление медикаментозных средств.
Системное расстройство на протяжении длительного времени протекает без симптомов, проявляется кожным высыпанием, нарушается опорно-двигательная система. Однако в это время в организме нарастает интенсивность иммунного дисбаланса, который может стать причиной воспалительного процесса любого внутреннего органа. Красная волчанка характеризуется поражением соединительной ткани, присутствующей в органах и системах. В результате обнаруживаются кожные высыпания на лице и груди, кожа становится чувствительной к воздействию ультрафиолета (покраснение, сыпь, пятна). Распознавательным признаком служит появление на теле дисковидного элемента, у которого красная окантовка, бледная середина.
При таком аутоиммунном заболевании симптомы следующие:
Если возникает вопрос, как выявить аутоиммунное заболевание, следует применить комплексное обследование, которое включает клинический, лабораторный, иммунологический, и гистологический метод. Врач назначит сдать кровь на общий анализ, пройти электрокардиографию, рентген, узи брюшной полости, почек. При своевременно начатом лечении аутоиммунного заболевания, у пациента возрастают шансы избежать патологического изменения внутреннего органа или системы. Терапевтические мероприятия состоят из приема противовоспалительных и подавляющих иммунитет препаратов, а также кортикостероидов.
Воспалительная миопатия
Сюда относится группа болезней, которые вызваны мышечным воспалением и слабостью. Наличие полимиозита и дерматомиозита зачастую диагностируется у женщин. Воспалительная миопатия вызывает медленно прогрессирующую слабость тех мышц, которые задают движение двух сторон тела. Дерматомиозит характеризуется кожной сыпью, сопровождающуюся слабостью в мышцах. Человек устает после длительной ходьбы или пребывания в стоячем положении. Отмечаются частые спотыкания, падение, затруднение при глотании пищи или воды, вдыхании или выдыхании воздуха.
Наличие миастении
Это аутоиммунное заболевание, как диагностировать и лечить, подскажут в клинике Москвы. Характеризуется атакой иммунитета нервов и мышц, которые присутствуют во всем теле. У человека с миастенией двоится в глазах, трудно сфокусировать взгляд и опускать веки. Появляется затрудненное глотание, частая отрыжка, удушье. Кроме этого выделяют:
Поражение псориазом
При таком недуге происходит избыточное и быстрое появление новых кожных клеток, накопление которых обнаруживается на кожном покрове. Заболевший человек замечает появление плотных красных пятен, которые покрыты чешуйкой. К области, где присутствуют такие пятна, относится голова, локти, колени. Также появляется зуд и болезненные ощущения, негативно сказывающиеся на работоспособности, ухудшающие сон.
Псориаз может сопровождаться формой артрита, при которой поражаются суставы и фаланги пальцев верхних и нижних конечностей. При затрагивании позвоночника появляется боль в области спины. Человек может обратиться за лечением аутоиммунного заболевания в Москве.
При синдроме Шегрена
Список аутоиммунных заболеваний у человека пополняется синдромом Шегрена, который характеризуется атакой слезных и слюнных желез. При таком синдроме у пациента выделяют такие признаки:
Наличие склеродермии
Расстройство иммунитета, при котором появляется аномальное развитие соединительных тканей в кожном покрове и сосудах. Признаки склеродермии следующие:
Выявление ревматоидного артрита
При перечислении, что относится к аутоиммунным заболеваниям, следует выделить ревматоидный артрит, при котором воспаляются суставы и окружающая их ткань. Появиться может в любом возрасте. Исследования по излечению аутоиммунного заболевания такого типа заключаются в сдаче анализа крови на наличие ревматоидного фактора, и магнитном резонансе пораженного сустава.
Наличие сахарного диабета
При определении, какие бывают аутоиммунные заболевания, следует отнести сахарный диабет первого типа, при котором нарушается обмен углеводов и воды. В результате нарушается функционирование поджелудочной, которой вырабатывается инсулин. Он помогает перерабатывать сахар. Недуг можно приобрести или получить по наследству. Нехватка инсулина провоцирует возникновение гнойничковых поражений кожного покрова. Начинают крошиться зубы, появляется чувство грудной жабы, скачет артериальное давление, нарушается функционирование почек, нервной системы, резкое ухудшение зрительной функции.
Симптоматика имеет постепенный характер. Начало сахарного диабета сопровождается следующими признаками:
Наличие одного из вышеперечисленных симптомов служит поводом для сдачи крови на определение глюкозного показателя. Если отсутствует лечение аутоиммунного заболевания, появляются другие признаки:
Человека, который столкнулся с сахарным диабетом, интересует, можно ли избавиться от аутоиммунного заболевания такого вида, к какому врачу обратиться, сколько будет длиться лечение. После проведенного обследования, врачом назначаются препарат, который стимулирует работу поджелудочной, чтобы вырабатывалось больше инсулина. А также медикаменты, способные повысить клеточную восприимчивость к инсулину, ингибиторы и агонисты. Для избавления от сахарного диабета следует соблюдать диетическое питание, в котором мало углеводов, не заниматься самолечением, посещать спортзал для повышения двигательной активности. Бывают случаи, когда необходимо вводить инсулин, чтобы нормализовать уровень глюкозы.
Выявление саркоидоза
Относится к редкому хроническому воспалительному заболеванию, которое поражает четыре человека из ста тысяч. Происходит поражение легких. Редко встречается у детей и лиц преклонного возраста. Саркоидоз характеризуется затрудненным дыханием при физической нагрузке, резким понижением массы тела, потере аппетита, чрезмерной утомляемостью. Может присоединиться апатия, слабость в мышцах, приступы кашля. Признаками саркоидоза являются отхаркивание с примесью крови, одышка, болезненные ощущения в груди. При запущенной форме снижается дыхательная функция из-за воспалительного процесса в легких. Может наблюдаться нарушение в глазном яблоке, суставах, кожном покрове. При отсутствии лечения аутоиммунных заболеваний иммуноглобулинами повышается риск полной потере зрения.
Появиться саркоидоз может из-за контакта с бериллием или цирконием, сильной реакции организма на грибковое воздействие, сосновую пыльцу, атипические микробактерии, а также при генетической предрасположенности. Для определения патологии делается рентген и кожное тестирование Квейма Силцбаха. При возникновении вопроса, как лечить аутоиммунное заболевание такого типа, необходимо посетить квалифицированного врача. Он определяет возбудителя болезни, сколько длиться недуг, и выписывает медикаментозные препараты, употребление которых поможет избежать поражения жизненно важных органов. Без своевременного не начать терапию, прогноз на аутоиммунное заболевание такого вида не утешительный. Человек может ослепнуть и получить дыхательную недостаточность.
Какая существует профилактика аутоиммунных заболеваний
Чтобы понизить риск возникновения иммунной патологии, следует полностью долечивать вирусную инфекцию, острые респираторные заболевания. В рацион человека должны входить продукты питания, в состав которых входят витамины и микроэлементы. А также свежие овощи, фрукты, цельное зерно, обезжиренные молочные продукты, постный источник белка. Исключить насыщенные жиры, холестерин, соль, рафинированный сахар. Количество приемов пищи составляет два-четыре раза.
Минимизировать стрессовые ситуации, нервное перенапряжение, так как нарушения в центральной нервной системе способствуют увеличению чувствительности иммунной системы к негативному воздействию внешнего и внутреннего фактора. Начать медитировать, читать книги, выбрать хобби. Также, человек должен полноценно отдыхать. Плохой сон провоцирует сбой в гормональной выработке. Заниматься умеренными физическими нагрузками, йогой. Повышать нагрузки необходимо только после консультации с врачом. Соблюдая профилактические правила, человек уменьшит вероятность появления иммунного расстройства.
Аутоиммунные заболевания
1. Что такое аутоиммунное заболевание
В норме иммунный ответ развивается лишь на чужеродные или измененные собственные антигены. Старение и некоторые заболевания приводят к тому, что появляются антитела, направленные против собственных тканей, которые воспринимаются как чужеродные ткани, как антигены, развиваются аутоимунные реакции.
При этом состоянии повреждаются кожа, стенки сосудов, ткани суставов, структуры почек, сердца, легких, нервной системы.
Разнообразие клинических проявлений аутоиммунных заболеваний объясняется различиями в локализации, выраженности и механизмах повреждения собственных тканей и органов.
В процессе созревания иммунной системы, основное время которого приходится на период с рождения человека до 13-15 лет, лимфоциты – клетки иммунной системы – проходят «обучение» в тимусе и лимфатических узлах. При этом каждый клон клеток приобретает способность распознавать определенные чужеродные белки, чтобы в будущем бороться с различными инфекциями.
Часть лимфоцитов учится распознавать белки своего организма как чужеродные. В норме такие лимфоциты жестко контролируются иммунной системой и служат, вероятно, для того, чтобы уничтожать неполноценные или больные клетки организма. Однако у некоторых людей контроль над этими клетками теряется, их активность повышается и запускается процесс уничтожения нормальных клеток – развивается аутоиммунное заболевание.
2. Причины аутоиммунных заболеваний
Существующие сведения позволяют разделить причины аутоиммунных состояний на внешние и внутренние.
2.1. Внешние причины
Внешние причины – это в основном возбудители инфекционных заболеваний или физическое воздействие, например, ультрафиолетовое излучение или радиация. При поражении определенной ткани человеческого организма, они изменяют собственные молекулы таким образом, что иммунная система воспринимает их как чужие. После «нападения» на пораженный орган иммунная система вызывает хроническое воспаление и, соответственно, дальнейшее повреждение собственных тканей.
Другой внешней причиной является развитие перекрестного иммунитета. Такое происходит, когда возбудитель инфекции оказывается «похож» на собственные клетки – в результате, иммунная система одновременно поражает как микроб, так и клетки (одно из объяснений синдрома Рейтера при хламидиозе).
2.2. Внутренние причины
Внутренние причины – это, в первую очередь, генные мутации, передающиеся по наследству.
Иммунная система способна узнать фактически любые микробные молекулы, как уже существующие в природе, так и те, которые еще могут возникнуть. Однако при этом ей не удается предотвратить образование лимфоцитов, реагирующих с компонентами собственного организма. При этом, чем старше организм, тем выше вероятность того, что механизмы, препятствующие возникновению иммунного ответа на собственные нормальные антигены, не сработают. Когда это происходит, образуются аутоантитела, т.е. антитела, способные взаимодействовать со «своими» антигенами.
То есть при определенных условиях, клетки организма приобретают антигенные свойства или в организме вырабатываются антитела, способные реагировать с собственными антигенами клеток. В этих случаях говорят о заболеваниях вследствие аутоиммунизации или аутоиммунных болезнях.
До сих пор четко не показана роль аутоиммунных процессов в патогенезе многих заболеваний, поэтому к аутоиммунным относятся в настоящее время все заболевания, связанные с образованием аутоантител, за исключением тех случаев, когда можно утверждать, что иммунологические явления носят четко выраженный вторичный характер.
Аутоиммунные заболевания чаще всего обусловлены возникновением антител к нуклеиновым кислотам.
3. Энтеральная толерантность
На сегодняшний день ряд исследователей склоняется к тому, что аутоиммунные заболевания возникают при нарушении процесса формирования энтеральной толерантности.
Попадая на слизистую носоглотки, бронхов и желудочно-кишечного тракта, чужеродные антигены чаще всего не вызывают деструктивного иммунного ответа, а, напротив, приводят к развитию толерантности. Классический деструктивный иммунный ответ вызывают патогенные для организма антигены, в то время как непатогенные антигены и бактерии, которые находятся в симбиозе с хозяином, напротив, вызывают развитие ареактивности иммунитета. Недостаточность или отсутствие толерантности к таким антигенам приводит к развитию тяжелых патологий. К таким патологиям относится развитие воспалительного процесса при целиакии в ответ на пищевой белок глютен, болезнь Крона, возникающая как реакция на естественную флору кишечника, аллергические заболевания дыхательных путей, вызванные пыльцой или пылью.
Таким образом, слизистые выполняют не только барьерную функцию, осуществляя газообмен и всасывание нутриентов и жидкостей, но также и формируют устойчивость к знакомым для организма антигенам. Этот феномен назван «oral tolerance» или энтеральная толерантность (Kagnoff M.F., 1996; Toussirot E.A., 2002; Torseth J.W., Gregerson D.S. 1994).
Под оральной толерантностью понимают состояние активной иммунологической ареактивности к антигену, с которым организм ранее контактировал при энтеральном пути его введения.
3.1. Последствия нарушения энтеральной толерантности к пищевым аллергенам
Последствиями нарушения энтеральной толерантности к пищевым аллергенам может явиться развитие пищевой аллергии, энтеропатий. Необходимо подчеркнуть, что феномен энтеральной толерантности распространяется не только на реакции немедленной гиперчувствительности (I тип реакций по классификации Gell и Coombs), но и на другие типы иммунопатологических реакций.
Попытки обоснования и клинического использования результатов изучения данного феномена должно быть чрезвычайно аккуратным, так как концепция энтеральной толерантности исторически основывалась на многочисленных экспериментальных данных, полученных в опытах на животных. Индукция энтеральной толерантности возникает после первого контакта антигена с кишечник-ассоциированной лимфоидной тканью (GALT). Антигены могут напрямую взаимодействовать с GALT или осуществлять воздействие на иммунную систему после абсорбции. Хотя пищевые антигены расщепляются к моменту попадания в тонкую кишку, в ряде исследований было продемонстрировано, что расщепление происходит только частично, а некоторое количество антигенов абсорбируется в неизмененном виде. Причем абсорбция неизмененных антигенов особенно значима при приеме больших доз антигена. Механизмы развития пищевой аллергии, а также других заболеваний, обусловленных пищевыми продуктами, вызывают большой интерес исследователей. В то же время остается до конца не выясненным, почему у части людей не возникает активная иммунная защита против множества пищевых антигенов, ежедневно поступающих в наш организм?
3.2. Причины отсутствия иммунного ответа к пищевым антигенам
Отсутствие иммунного ответа к пищевым антигенам может возникать при невозможности их доступа к иммунной системе через кишечную стенку. Это может быть следствием деструкции антигенных эпитопов пищеварительными ферментами, невозможности преодоления антигенами интестинального эпителия, что предупреждает контакт молекул с антиген-представляющими клетками.
Против такого механического способа защиты свидетельствует тот факт, что многие пищевые антигены могут быть обнаружены в сыворотке крови уже через несколько минут после еды, и они могут являться необходимыми для развития энтеральной толерантности.
Вероятно, барьерная функция кишечника в значительной степени определяется способностью фильтровать агрегаты антигенов, что приводит к возможности системного доступа мономерными формами антигена. Кроме того, физический барьер может препятствовать проникновению бактерий, тем самым ослаблять их адъювантную активность.
В значительной мере толерантность к пищевым антигенам обусловлена особенностями местного иммунного ответа. Основная направленность местного иммунитета состоит в супрессии иммунного ответа, которая формируется при участии следующих феноменов:
Нарушения в регуляции этих механизмов ведут к манифестации симптомов пищевой аллергии.
3.3. Факторы, влияющие на развитие оральной (энтеральной) толерантности:
3.4. Формирование оральной (энтеральной) толерантности
Это процесс, в котором участвует множество клеточных субпопуляций. Актуальным представляется установление клеток, необходимых для формирования этого феномена. Возможными кандидатами на данную роль являются CD4+ и CD8+ Т–клетки. Толерантность, вызванная пищевыми антигенами, может быть перенесена клетками и, как правило, это CD 8+–клетки (Mowat AM., 1987). Это позволило предположить, что оральная толерантность есть результат активации антигенспецифических CD8+ супрессорных T –клеток (по данным Lycke N., Bromander A., Ekman L., 1995; Vistica B.P., Chanaud N.P., Felix N., 1996; Garside P., Steel M., Liew F.Y. et al., 1995; Chen Y., 1995; Barone K.S., 1995).
Однако во всех указанных исследованиях показано, что оральная толерантность развивалась нормально, несмотря на дефицит CD8+, что свидетельствует об отсутствии абсолютной необходимости их присутствия для индукции и поддержании системной толерантности. Большинство исследователей считают, что CD4+ T-клетки (в отличие от спорной роли CD8+ T-клеток) обязательны для развития оральной толерантности.
Особую роль среди CD4+ T-клеток в индукции энтеральной толерантности отводят регуляторной субпопуляции Th3 (регуляторные клетки – Т-рег.). Эти клетки располагаются внутри Пейровых бляшек и способствуют толерантности, прежде всего путем секреции TGF-b (так называемый трансформирующий фактор роста) и, в меньшей степени, ИЛ-10 и ИЛ-4. Если этот механизм работает не в полную силу – развивается патологический процесс.
Феномен энтеральной толерантности антиген-специфичен. Вместе с тем TGF-b представляет собой мощный неантиген-специфичный супрессорный фактор. Возможно, неспецифическое действие TGF-b при индукции оральной толерантности к одному антигену может способствовать подавлению иммунного ответа и на другие антигены.
Использование феномена «оральной (энтеральной) толерантности»: при введении антигена в таблетированном виде возникает устойчивость (невосприимчивость) к нему иммунной системы.
Повторные оральные введения низких доз антигена индуцируют регуляторные T-клетки к продукции TGF-b, ИЛ-4 и ИЛ-10.
4. Что делать?
Ученые пришли к выводу, что создание энтеральной вакцины позволит облегчить протекание аутоиммунного процесса, снизить дозу цитостатиков, гормонов.
Для формирования энтеральной толерантности необходимо доставить антиген в кишечник, к пейеровым бляшкам (лимфоидной ткани). Для наилучшего эффекта он должен быть высокоочищенным.
Поскольку при аутоиммунных заболеваниях высок титр антител к нативной (собственной) ДНК, имеет смысл использовать олигонуклеотиды (фрагментированную ДНК), как энтеральную вакцину.
«Диэнай», благодаря электронно-лучевой технологии синтеза, доставляет в пейеровы бляшки высокоочищенные и недеградированные в пищеварительном тракте молекулы нуклеиновых кислот.
Лабораторными исследования подтвержден факт, что при приеме парафармацевтиков линейки «Диэнай», то есть при доставке в организм олигонуклеотидов, происходит снижение титра антител к нуклеиновым кислотам.
5. Примеры аутоиммунных заболеваний (список)
5.1. Системная красная волчанка
СКВ – сложное заболевание, причина которого не известна. Вероятно, что это не одна причина, а скорее комбинация нескольких факторов, среди которых генетические, факторы окружающей среды, определенные лекарства и инфекционные агенты, такие, как вирусы, и, возможно, сочетание которых может вызвать заболевание.
Точная причина заболевания может отличаться у разных людей, провоцирующим фактором могут быть и стресс, и простудное заболевание, и гормональная перестройка организма, которая имеет место во время полового созревания, беременности, после аборта, во время менопаузы. Исследователи полагают, что генетика играет важную роль в развитии заболевания, однако, специфический «ген волчанки» до сих пор не определен. Вместо этого, появилось мнение, что несколько генов могут увеличить восприимчивость человека к этой болезни.
Термин «волчанка» ранее применяли для описания эрозий кожи (напоминает волчьи укусы). В отечественной литературе различают волчанку обыкновенную (туберкулёзная), волчанку красную и волчанку озноблённую с дальнейшим подразделением.
В 1890г. известный английский врач Osler обнаружил, что красная волчанка, называемая также системной, может протекать (хотя и редко) без кожных проявлений. В 1948г. был описан феномен LE-клеток, который характеризовался обнаружением в крови осколков клеток. Это открытие позволило врачам идентифицировать многих больных с СКВ. Только в 1954г. были выявлены в крови больных СКВ определенные белки (или антитела), которые действовали против собственных клеток. Обнаружение этих белков было использовано для разработки более чувствительных тестов для диагностики СКВ.
5.2. Дискоидная красная волчанка
Волчанка красная – заболевание из группы коллагенозов, характеризующееся поражением суставов, серозных оболочек, кожи, внутренних органов, ЦНС; в патогенезе определяющую роль играет образование аутоантител, в том числе к ДНК. Выделяют красную волчанку с преимущественным поражением кожи и доброкачественным течением (дискоидная волчанка красная, дискоидная волчанка) и генерализованную форму (системная волчанка).
5.3. Волчанка обыкновенная
5.4. Волчанка озноблённая
5.5. Лекарственно индуцированная красная волчанка
Лекарственно индуцированная красная волчанка относится к форме волчанки, вызываемой лекарствами. Они вызывают некоторые симптомы похожие на подобные при СКВ (артрит, сыпь, лихорадка и боли в груди, но, как правило, не вовлекаются в процесс почки), которые исчезают при прекращении приема лекарств. Медикаменты, которые могут вызвать лекарственно индуцированную красную волчанку, включают: гидралазин (Аресолин), прокаинамид (Пронестил), метилдопа (алдомет), гуинидин (Гуинаглют), изониазид и некоторые противосудорожные средства такие, как фенитоин (дилантин) или карбамазепин (Тегретол) и др.
5.6. Неонатальная волчанка
Неонатальная волчанка. Может поражать некоторых новорожденных, у женщин с СКВ или с определенными другими нарушениями иммунной системы. Дети с неонатальной волчанкой могут иметь тяжелые поражения сердца, которое является наиболее грозным симптомом. Некоторые новорожденные могут иметь кожную сыпь, аномалии печени или цитопению. В настоящее время врачи могут определять большинство больных с риском развития неонатальной СКВ, что позволяет быстро начинать лечение ребенка с рождения. Неонатальная волчанка встречается очень редко, и большинство детей, матери которых болеют СКВ, полностью здоровы.
Следует отметить, что кожные высыпания при неонатальной волчанки обычно не требуют терапии и проходят самостоятельно.
5.7. Ревматоидный артрит
Причина развития ревматоидного артрита пока неизвестна. Высказываются предположения о роли инфекционных агентов, но убедительных доказательств связи с инфекцией нет.
Ревматоидный артрит – хроническое системное заболевание соединительной ткани, при котором в результате иммуновоспалительного процесса преимущественно поражаются периферические суставы с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений.
Основу развития ревматоидного артрита составляют иммуновоспалительные реакции. Это подтверждается выявлением у больных различных антител к собственным тканям, ревматоидного фактора, циркулирующих в крови и фиксированных в тканях иммунных комплексов, лимфоцитов, агрессивных к компонентам соединительной ткани. Поражаются, как правило, голеностопные суставы, суставы лодыжек, коленей и кистей рук.
При ревматоидном артрите воспаляется внутренняя (синовиальная) оболочка сустава, она начинает вырабатывать избыток жидкости, что приводит к боли и нарушению подвижности в суставе. Иногда происходит очень сильное утолщение синовиальной оболочки, которое обозначают термином «паннус». Паннус может распространяться на хрящевую ткань и повреждать связки вокруг сустава. Всё это приводит к деформациям сустава и нарушению его функций.
5.8. Васкулиты
Васкулиты – это группа системных заболеваний, которая характеризуется воспалением стенок кровеносных сосудов. В настоящее время выделяют несколько видов васкулитов. Основными являются:
5.8.1. Узелковый периартериит
Патогенез: Гиперергическая реакция организма в ответ на воздействие различных факторов; существенна роль иммунных комплексов, циркулирующих и фиксированных в стенке сосудов. Заболевают главным образом мужчины в возрасте 30-40 лет.
Прогностически неблагоприятно развитие у больных синдрома злокачественной гипертензии и нефротического синдрома, отличающихся быстрым развитием почечной недостаточности и плохой переносимостью активной кортикостероидной терапии. Кроме того, наблюдаются инфаркты почек, аневризмы на почве артериита, поражение клубочкового аппарата.
5.8.2. Гранулематоз Вегенера
Гранулематоз Вегенера – (редкая форма тяжелого васкулита) гигантоклеточный гранулематозно-некротический системный васкулит с избирательным по началу болезни поражением верхних дыхательных путей и легких, а в последующем – почек.
Осложнения: легочно-сердечная и почечная недостаточность, легочные кровотечения.
5.8.3. Гигантоклеточный темпоральный артериит
Этиология не до конца понятна. Предполагают влияние инфекционных факторов, в частности, вирусов гриппа и гепатита. У трети больных обнаруживаются HBsAg и AT к нему, выявлен HBsAg в стенке пораженных артерий. Имеется генетическая предрасположенность: установлено носительство HLA В14, В8, А10.
Наиболее часто поражаются височные и краниальные артерии, но возможно вовлечение в процесс любых артерий. Характерна сегментарность поражения. Развивается утолщение средней оболочки с пролиферацией в ней лимфоцитных клеток, образование гранулем и гигантских клеток. Происходит утолщение внутренней оболочки, сужение просвета сосудов и пристеночный тромбоз.
Заболевание начинается остро или подостро, нередко ему предшествует респираторная инфекция. Первые признаки: боли в мышцах плечевого и тазового пояса («ревматическая полимиалгия»), головная боль, лихорадка. Клинические симптомы разделяются на общие, сосудистые и поражение органа зрения.
5.8.4. Неспецифический аортоартериит, или болезнь Такаясу
Поражается аорта и отходящие от нее артерии эластичного типа. Сначала разрушается наружная эластическая мембрана, затем происходит некроз медии с тромбозами и рубцеванием, которое приводит к стенозам и аневризмам. Этому способствует также поражение vasa vasorum и инфаркты сосудистой стенки.
Причина неспецифического аортоартериита предположительно в иммунных нарушениях.
5.8.5. Облитерирующий тромбангиит
5.8.6. Синдром Бехчета
Синдром Бехчета— васкулит, при котором имеются три характерных изменения: стоматит (воспаление десен), изменения слизистых оболочек половых органов и воспалительное поражение глаз.
Развивается чаще у мужчин.
5.8.7.Системная склеродермия
Системная склеродермия (ССД) – тяжелое системное заболевание, соединительной ткани неизвестной этиологии, при котором эта ткань уплотняется и твердеет. Возникает, так называемый, склероз (от греческого sklerosis – затвердение), характеризующейся фиброзом кожи, мелких сосудов и внутренних органов.
Различают два варианта течения заболевания. Системная склеродермия с диффузным поражением кожи (туловище, лицо, дистальные и проксимальные отделы конечностей) течет тяжело, высок риск почечного склеродермического криза. Системная склеродермия с очаговым поражением кожи (лицо, дистальные отделы конечностей) течет относительно благоприятно, однако через много лет иногда развивается первичная легочная гипертензия или первичный билиарный цирроз.
В патогенезе ССД важное значение имеет нарушение метаболизма коллагена и других компонентов соединительной ткани. Нарушена функция фибробластов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, которые ответственны за синтез коллагена.
При ССД повышена функция образования коллагена I и III типа, увеличено образование фибронектина, протеогликанов и гликопротеинов. Недавно был идентифицирован мутантный ген, детерминирующий синтез фибронектина фибробластами пораженной кожи больных ССД, однако роль фибронектина в патологическом процессе неясна.
Нередко начальным проявлением болезни является синдром Рейно. Кожные поражения проходят несколько стадий. Заболевание начинается с плотного отека тканей, пальцы белеют и превращаются в сосиско-подобные образования. Далее развивается индурация (уплотнение). Иногда процесс затрагивает туловище, больной ощущает чувство сдавления как бы корсетом, панцирем. В дальнейшем кожа атрофируется, становится блестящей, натянутой. Особенно это заметно на лице («кисетообразный рот»). По мере уплотнения кожи на кистях рук и пальцах образуются сгибательные контрактуры, рука приобретает вид «птичьей лапы» (склеродактилия, или акросклероз).
Может быть поражение опорно-двигательного аппарата: полиартралгии, полиартрит, периартриты. Встречается остеолиз ногтевых фаланг и их ампутация, вызванные, в основном, сосудистыми изменениями. В тканях выявляется отложение кальция, особенно в области пальцев (синдром Тибьержа-Вейссенбаха).
Женщины болеют системной склеродермией в три раза чаще мужчин.
5.8.8. Саркоидоз
Это воспаление, при котором лимфоциты становятся очень активными. Такие лимфоциты производят вещества, которые вызывают образование гранулем (скоплений воспалительных клеток) в различных органах.
Причины заболевания не известны. В настоящее время рассматривается версия о наследственной предрасположенности к саркоидозу.
В течении болезни различают три стадии заболевания. Первая стадия характеризуется увеличением внутригрудных лимфатических узлов. При второй стадии саркоидоза кроме увеличения внутригрудных лимфатических узлов при рентгенологическом исследовании можно обнаружить сетчатость легочного рисунка и очаги различной величины преимущественно в средних и нижних отделах легких. При третьей стадии отмечаются значительный фиброз легких и крупные образования, которые чаще всего сливаются. У трети больных в первой и второй стадии заболевания жалобы отсутствуют, саркоидоз выявляется только при рентгенологическом исследовании, и этот диагноз становится полной неожиданностью для больного. Иногда саркоидоз начинается остро, с повышения температуры, опухания суставов рук и ног, появления узловатой эритемы (в основном на ногах), увеличения периферических лимфатических узлов. Наиболее частый вариант болезни – подострое начало и хроническое течение. Появляется немотивированная слабость, снижение аппетита, субфебрильная температура, сухой кашель, чаще в ночное время, боли в груди, усиливающиеся при кашле. Постепенно кашель усиливается, нарастает одышка, появляется цианоз. Продолжительность болезни от нескольких месяцев до многих лет.
В России саркоидозом заболевают примерно пять человек из 100 тысяч. Чаще страдают взрослые люди в возрасте 30-40 лет. Дети и пожилые люди заболевают редко.
5.8.9. Другие аутоиммунные заболевания
Необходимо отметить, что многие хронические заболевания имеют компонент аутоиммунного механизма патогенеза. Это сахарный диабет 1-го типа, рассеянный склероз, псориаз, гломерулонефрит, бронхиальная астма, аллергодерматозы и некоторые другие.
Идиопатическая тромбопеническая пурпура, болезнь Крона, целиакия, неспецефический язвенный колит и др. Список заболеваний довольно обширен и его можно продолжить (эти заболевания рассматриваются в других темах).
Назначаемая врачом терапия включает в себя такие препараты, как нестероидные противовоспалительные средства (нимесил, ксифокам, диклофенак, и т.д.), кортикостероиды, витамины и т.д.
Проводимая терапия имеет ряд осложнений в виде повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта, развития лекарственной зависимости, выраженное снижение иммунитета.
6. Коррекция аутоиммунных заболеваний парафармацевтиками линейки Диэнай
Парафармацевтики линейки Диэнай – это средства вспомогательной терапии. Применяются на фоне базового лечения заболевания. Действие парафармацевтиков основано на эффекте энтеральной толерантности.
6.1. Рекомендуемые препараты:
Эффект от применения индивидуален. Положительная динамика в состоянии пациентов отмечается в 80% случаев приема парафармацевтиков Диэнай.
Есть положительный опыт коррекции системной склеродермии, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, неспецифического язвенного колита, системного васкулита.
6.2. Ожидаемые эффекты:
Применение парафармацевтиков линейки Диэнай в ряде случаев позволяет снизить дозу противовоспалительных препаратов в 2-3 раза на фоне приема парафармацевтиков. У некоторых пациентов вообще удалось отменить специфические препараты.
6.3. Схема приема:
Начинать коррекцию следует с базового препарата Диэнай.
Включение в схему лечения больных ревматоидным артритом, васкулитом, волчаночным нефритом, СКВ Диэная:
Ти-Сан также обладает свойством коррекции аутоиммунных заболеваний. Ти-Сан нормализует деятельность иммунной системы, без ее стимуляции. Поддерживает работу клеток, находящихся в экстремальных условиях хронического заболевания.
Таким образом, базисная терапия:
Дополнительная:
Дозы рекомендуются небольшие. Не больше 2 капсул в день. Лучше остановиться на 1 капсуле в день, особенно в начале коррекции. К этой дозе также подходить постепенно.
Начинать коррекцию рекомендуется с Диэная. Примерная схема постепенного набора дозы такая:
После Диэная можно рекомендовать Мидивирин или Веномакс. При первом приеме: также схема медленного вхождения. Так же максимальная доза: 1 капсула в день. Так же принимать 3 недели, затем перерыв 1-2 недели.
Длительную схему расписать трудно. Многое будет зависеть от индивидуальной переносимости препаратов и получаемого эффекта. Желательно поддерживать связь с пациентом, чтобы подкорректировать схему. Зачастую пациенты сами «подбирают» себе препарат, на котором чувствуют себя лучше всего. По-видимому, причина кроется в индивидуальных физиологических особенностях. Такой препарат и рекомендуется периодически принимать. Рекомендуется схема: 2-3 недели прием – 10 дней перерыв. Либо используется прием по типу «качелей». Например: 10 дней прием, 1 неделю перерыв. Или 5 дней прием – 5 дней перерыв и др.
Детям можно начинать даже с одной трети 1 раз в день, постепенно доходя до половины возрастной дозировки.
ВАЖНО: При аутоиммунных заболеваних важно придерживаться рекомендуемой в данных случаях МАЛОЙ дозировки (не более 2-х капсул в день). Стандартная схема приема 2*2 может спровоцировать обострение.
Примечание: Статья написана до того, как были разработаны препараты-десятки. Их также можно включать в схему коррекции, но не ранее 2-го месяца приема (в первый месяц начинать с базового Диэнай 70 капсул по указанной выше схеме).