Ацидемия что это такое
Органические ацидемии
Органические ацидемии — это группа редких наследственных болезней обмена, которые в типичных случаях проявляются у новорожденных и грудных детей в форме острого метаболического криза, угрожающего жизни ребенка, после бессимптомного периода продолжительностью несколько дней.
Симптомы болезни
Повышение уровня аммония в плазме до токсичного уровня часто является основным проявлением метаболического криза, может привести к жизнеугрожающим неврологическим осложнениям и поэтому требует интенсивных лечебных мероприятий.
Своевременная постановка диагноза и проведение лечебных мероприятий являются сложной задачей для педиатров без глубоких знаний в области метаболических нарушений. В статье представлены практические рекомендации, которые могут помочь в выборе тактики лечения гипераммониемии в ранний период метаболического криза у новорожденных и детей грудного возраста с ОА.
Описано более 65 различных ОА, c общей частотой 1 на 3 000 новорожденных. Начальные признаки и симптомы метаболической декомпенсации — отказ от еды, рвота, обезвоживание и заторможенность — являются
неспецифичными и могут имитировать другие заболевания, в частности бактериальный сепсис, создавая дополнительные трудности в условиях, когда требуется быстрая диагностика и вмешательство с целью предотвратить
развитие необратимых неврологических осложнений. Повышение уровня аммиака в крови непосредственно влияет на неврологические исходы, а гипераммониемия выше 200 мкмоль/л, как правило, сопровождается сонливостью и летаргией (нарушением сознания).
Три ОА, для которых наиболее характерны метаболические кризы с гипераммониемией: пропионовая ацидемия (ПА), метилмалоновая ацидемия
(ММА) и изовалериановая ацидемия (ИВА) вместе с болезнью «кленового сиропа» часто обозначаются как «классические» ОА. Гипераммониемия — важное клиническое проявление ПА, ММА и ИВА, однако необходимо также принимать во внимание другие метаболические
нарушения, в частности, ацидоз, появление кетоновых тел и лактатацидоз.
Гипераммониемия не всегда сопутствует дебюту ПА, ММА или ИВА, но у большинства детей она возникает в периоде новорожденности и в дальнейшем рецидивирует при метаболических кризах.
Клиническая картина органических ацидемий
Внезапное развитие жизнеугрожающего состояния у ранее здорового новорожденного — основной признак наследственной болезни обмена веществ.
При дебюте в период новорожденности, грудное вскармливание или смесь на фоне процесса катаболизма после родов приводят к возникновению
метаболического криза. У более старших детей провоцирующими факторами метаболических кризов, как правило, являются состояния с повышенным катаболизмом — голодание, рвота или инфекции с фебрильной лихорадкой.
На 2-7 сутки после рождения у новорожденных нарушается аппетит, возникает рвота, обезвоживание, заторможенность, тахикардия и гипотермия, которые при отсутствии лечения могут быстро прогрессировать до дыхательной
недостаточности, коматозного состояния и смерти.
Следует учитывать, что эти симптомы также наблюдаются при более распространенных состояниях, например, инфекциях, о чем врачу также следует помнить. При наличии неврологических расстройств, лабораторная диагностика для исключения ОА (биохимические показатели, уровень аммиака
в крови) и сепсиса должна проводиться одновременно.
После периода новорожденности, у детей с ОА могут наблюдаться: задержка развития, низкая прибавка массы тела, нарушения сознания, мышечная
дистония, судороги и двигательные нарушения. Могут присутствовать другие признаки и симптомы острой или хронической декомпенсации: потеря массы (часто наблюдается у новорожденных), угнетение кроветворения в костном мозге при ПА и ММА, а также характерный запах «потных ног» у пациентов с ИВА.
Диагностика заболевания
Для предотвращения неврологических осложнений, лечение следует начинать незамедлительно, как только возникло подозрение на ОА. Следует
в экстренном порядке проконсультироваться со специалистом в области обменных нарушений, чтобы обеспечить параллельное проведение диагностических и начальных лечебных мероприятий.
При стандартном лабораторном обследовании часто выявляются метаболический ацидоз, увеличение анионной разницы, гипераммониемия, кетоз и лактат-ацидоз. Диагноз ОА ставится по результатам биохимических анализов: уровня органических кислот в моче, ацилкарнитинового профиля и аминокислотного профиля в плазме (это исследование необходимо для исключения нарушений цикла мочевины). Длительность гипераммониемии, нарушение кислотно-щелочного баланса в виде метаболического ацидоза (снижение рН и бикарбоната при увеличенной анионной разнице), а также
длительность пребывания в коме коррелируют с плохим неврологическим
исходом. У детей грудного возраста эти нарушения должны быть скорректированы максимально быстро.
Терапия метаболического криза
Ближайшая задача терапии — остановить процессы эндогенного катаболизма и обеспечить организм достаточным количеством энергии для поддержания анаболических реакций. Поскольку аминокислоты являются основными предшественниками органических кислот, следует временно прервать поступление белка внутрь (максимально на 24–48 часов). С целью ускорения почечной экскреции карнитиновых эфиров органических кислот назначается терапия карнитином (рекомендуемая доза 200 мг/кг/сут).
Согласно рекомендациям действующих руководств, терапия бензоатом
или фенилбутиратом натрия рекомендуется при гипераммониемии неустановленной этиологии (> 150–250 мкмоль/л у новорожденных, 100–250
мкмоль/л у более старших детей), сопровождающейся клинической симптоматикой. Эти препараты следует с осторожностью использовать у пациентов
с органическими ацидемиями, поскольку при ПА и ММА концентрация глутамина может быть снижена вследствие нарушения работы цикла Кребса.
N‑карбамоил-L‑глутамат (карглумовая кислота, Карбаглю®) — стабильный синтетический аналог N‑ацетилглутамата (кофактор первого фермента в цикле синтеза мочевины КФС‑1 ) может стимулировать первую реакцию цикла мочевины и снижает концентрацию аммиака при вторичной гипераммониемии. Результаты двух ретроспективных наблюдательных исследований и сообщения об отдельных случаях свидетельствуют о том, что карглумовая кислота может снижать уровень аммиака в крови у новорожденных и более старших детей с ПА, ММА и ИВА, независимо от применения бензоата
или фенилбутирата натрия. Карглумовая кислота рекомендуется для лечения гипераммониемии неустановленной этиологии, сопровождающейся
клиническими проявлениями, а также включена в европейское руководство
2014 г. по лечению ПА и ММА. У пациентов с гипераммониемией и тяжелой
энцефалопатией при неэффективности медикаментозного лечения возможно применение гемодиализа.
Длительная терапия
Долгосрочные цели лечения пациента с органической ацидемией — предотвращение метаболических кризов, минимизация осложнений, поддержание нормального роста и развития ребенка. Для этого используется
тройной подход: диетотерапия, медикаментозная терапия и постоянное наблюдение с целью выявления и лечения возможных осложнений, в число которых входят панкреатит, почечная недостаточность, кардиомиопатия,
нарушения сердечного ритма и остеопороз.
Диета с низким содержанием белка — основной компонент долгосрочной терапии при всех классических ОА. Пациенты с ПА или ММА также должны дополнительно получать витамины, микроэлементы, жиры и аминокислотные смеси без прекурсоров. В большинстве случаев медикаментозное лечение включает L‑карнитин, витамин В12 (в виде гидроксикобаламина при В12-зависимой форме ММА) и периодические курсы антибактериальной терапии
(например, метронидазолом) для подавления кишечной микрофлоры, продуцирующей пропионовую кислоту. При ПА может быть полезным назначение цитрата ( 7,5 мэкв/кг/сут), который может способствовать достижению
компенсации метаболического ацидоза и пополнению субстратов цикла Кребса. На фоне диеты с низким содержанием белка, пациенты с ИВА также должны постоянно получать дополнительно глицин и карнитин. Диета с достаточным количеством калорий, ограничением белка и перечисленными
выше добавками позволяет достигнуть оптимальной компенсации обменных нарушений при ОА, что выражается в стабильном течении заболевания,
несмотря на сохранение умеренной гипераммониемии у некоторых детей. В ряде случаев для достижения компенсации необходимо наложение гастростомы — это позволяет обеспечить достаточную энергетическую ценность рациона и вводить питательные смеси в ночное время для предотвращения катаболических реакций. Неустойчивое метаболическое равновесие может быть нарушено при упорной рвоте или рецидивирующих инфекциях, когда потребление калорий
снижается, а энергетические потребности возрастают, что в итоге ведет к повышению концентрации аммиака и развитию метаболического ацидоза у некоторых пациентов.
При тяжелых формах ПА и ММА с рецидивами гипераммониемии может быть эффективной длительная терапия карглумовой кислотой. Недавно опубликованы результаты применения карглумовой кислоты 50 мг/кг/сут) продолжительностью 7–16 месяцев у 8 пациентов с ПА или ММА, у которых в течение предшествующего года наблюдалось от 3 до 11 метаболических кризов.
Терапия карглумовой кислотой сопровождалась значительным снижением тяжести и числа метаболических кризов: у трех пациентов кризы прекратились, у остальных пациентов тяжесть кризов не требовала госпитализации.
Опубликован клинический случай пациента, у которого в течение первых 9 лет жизни наблюдалось 78 госпитализаций по поводу кризов — в среднем 7–10 поступлений в стационар в год. В 9-летнем возрасте начата непрерывная
терапия карглумовой кислотой в дозе 100 мг/кг/сут с последующим снижением до 50 мг/кг/сут через 6 месяцев. В интервале от 9 до 15 лет жизни пациент
был всего лишь дважды госпитализирован по поводу метаболического криза, оба раза — на 1 году лечения карглумовой кислотой. Наблюдения доказывают пользу длительной терапии карглумовой кислотой пациентов с тяжелым течением ПА и ММА и рецидивирующими эпизодами гипераммониемии.
При ПА или ММА с рецидивирующими метаболическими кризами или недостаточной эффективности диеты и фармакотерапии, трансплантация
печени может уменьшить количество госпитализаций и улучшить качество жизни. Пересадка печени может снизить риск развития некоторых осложнений, в частности кардиомиопатии; однако это вмешательство не оказывает
никакого влияния на риск неврологических или офтальмологических осложнений и, конечно, связано с риском смертельного исхода. Некоторым взрослым пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, вызванной ММА, может быть показана трансплантация почек.
Клинические проявления, диагностика и возможности лечения важнейших генетически детерминированных заболеваний, связанных с патологией обмена органических кислот у детей
Научный прогресс в области клинической и молекулярной генетики, биохимии в последние десятилетия предопределил условия, позволившие выделить из ранее не дифференцированных состояний обширную группу “новых” болезней детского возраста, связанных с
 |
Научный прогресс в области клинической и молекулярной генетики, биохимии в последние десятилетия предопределил условия, позволившие выделить из ранее не дифференцированных состояний обширную группу “новых” болезней детского возраста, связанных с нарушением обмена веществ. Эти заболевания отличаются резким нарушением развития детей, тяжестью течения и в совокупности занимают существенное место среди причин инвалидности и смертности детского возраста [2]. Трудности верификации отдельных болезней связаны с полиморфизмом клинической картины, отсутствием в большинстве случаев ярко выраженных, характерных проявлений, необходимостью использования с целью диагностики специальных методов исследования, а также недостаточной осведомленностью педиатров о большинстве относительно редких форм наследственных нарушений обмена веществ.
Среди разнообразных наследственных болезней обмена термином “органические ацидемии” обозначается большая группа заболеваний, которые проявляются поражением нервной и других систем и характеризуются накоплением органических кислот в биологических жидкостях организма [4].
К первой категории болезней относятся состояния, обусловленные наследственной недостаточностью ферментов, осуществляющих различные этапы преобразования углеродной цепи окси- и кетокислот — производных аминокислот лейцина, изолейцина, валина, лизина, тирозина, гамма-аминомасляной кислоты и некоторых других. В эту группу входят такие заболевания, как лейциноз, тирозинемия 1-го и 3-го типов, глутаровая ацидемия 1-го типа, пропионовая, метилмалоновая, изовалериановая ацидемии, множественный карбоксилазный дефицит и др.
Подавляющее большинство этих болезней проявляется в раннем возрасте, часто в периоде новорожденности. Первые признаки возникают остро, в виде нейродистресс-синдрома (синдрома острых неврологических нарушений) — наблюдаются повышенная возбудимость (или угнетение) функций нервной системы, судороги, расстройства дыхания (апноэ, ацидотическое дыхание или одышка), мышечная гипотония, анорексия, рвота, иногда атетозы, экстрапирамидные расстройства. Эти состояния повторяются в последующие периоды жизни, причем очередные приступы, как правило, связаны с нарушением режима питания или присоединением инфекции. Постепенно обнаруживается задержка нервно-психического, а иногда и физического развития; у некоторых детей отмечается увеличение размеров печени.
В крови в острой фазе болезни определяются признаки декомпенсированного метаболического ацидоза, нередко кетоз и гипогликемия, повышение концентрации аммония, а также анемия, лейкопения. Как в крови, так и в моче в избытке обнаруживаются органические кислоты. Весьма характерно для многих органических ацидемий аминокислотного ряда появление специфического запаха мочи и пота: запах кленового сиропа — при лейцинозе, сыра или потных ног — при изовалериановой ацидемии, вареной капусты — при тирозинемии 1-го типа и др. Однако этот признак может отсутствовать.
Ко второй категории относятся патологические состояния, обусловленные нарушением биоэнергетических процессов (цикл Кребса), тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях клеток. Данную группу составляют синдромы Кернса-Сейра, Лея, MELAS (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные приступы), MERRF (митохондриальная миопатия, энцефалопатия, разорванные красные фибриллы), NARP (нейропатия, атаксия, пигментный ретинит), лактат-ацидоз и другие виды митохондриальной миопатии. Эти заболевания обычно отличаются тяжестью течения, манифестацией преимущественно в детском возрасте, иногда в неонатальном периоде, хотя известны некоторые формы патологии, проявляющиеся у взрослых. Основные клинические симптомы включают: задержку развития, гипотонию, резкую мышечную слабость, беспокойство или сонливость, судороги, дыхательные расстройства (нейродистресс-синдром), атаксию, кардиомиопатию, нарушение сердечного ритма, нередко офтальмоплегию, нистагм, атрофию зрительных нервов, пигментный ретинит, иногда снижение слуха. Общим для всех этих заболеваний признаком является ацидоз, накопление молочной и пировиноградной кислот в крови и моче. Морфологически в мышцах выявляются различные нарушения строения митохондрий, а также своеобразные изменения мышечных волокон (разорванные красные фибриллы).
Третью категорию болезней, связанных с патологией обмена органических кислот, составляют заболевания, вызванные нарушением транспорта или митохондриального окисления жирных кислот. В эту группу входят: системный дефицит карнитина, дефицит карнитин пальмитоил трансферазы, дефицит длинно- средне- и короткоцепочечных ацил-КоА дегидрогеназ, дефицит 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА лиазы и др. Большинство заболеваний проявляется в раннем детском возрасте, однако некоторые формы нарушенного транспорта жирных кислот отличаются поздним началом и относительно доброкачественным течением.
Среди характерных для данной группы болезней симптомов можно выделить: упорную рвоту, мышечную слабость и гипотонию, нерезко выраженное и непостоянное увеличение печени, при некоторых формах болезни кардиомиопатию, эпизоды мышечных болей и миоглобинурии. Приступы обычно провоцируются длительным голоданием (более 12 часов) или физической нагрузкой.
К специфическим особенностям этого вида патологии относится сочетание гипогликемии с гипокетонемией, аномальный состав органических кислот мочи (повышенное выведение жирных кислот с различной длиной углеродной цепи), снижение уровня свободного карнитина в плазме при увеличении содержания его эстерифицированных форм. Морфологическое исследование выявляет липидные включения в мышечной ткани, жировую инфильтрацию печени. Представленные заболевания являются одной из причин синдрома внезапной младенческой смерти и синдрома Рейе.
Две последние категории болезней, по существу, представляют собой единую группу — митохондриальную патологию, которая сопровождается органической ацидурией.
По способам наследственной передачи среди митохондриальных болезней выделяют [11]:
Особое место среди органических ацидемий занимают патологические состояния нарушенного пероксисомного окисления жирных кислот с очень длинной углеродной цепью (С 22 и выше). Среди пероксисомных болезней выделяют три группы в зависимости от степени функциональных и морфологических нарушений пероксисом [9,10]:
Пероксисомные болезни могут проявляться в раннем детском возрасте, в том числе в периоде новорожденности (цереброгепаторенальный синдром Цельвегера, синдром псевдо-Цельвегера, младенческий тип болезни Рефсума, неонатальная адренолейкодистрофия). Ряд заболеваний манифестирует в более позднем подростковом периоде (взрослый тип болезни Рефсума, Х-сцепленная адренолейкодистрофия). Пероксисомная патология в основном отличается тяжестью поражения нервной системы, задержкой развития, судорогами, мышечной гипотонией, черепно-лицевой дизморфией, увеличением печени. Некоторым формам свойственна диспропорция скелета с укорочением проксимальных отделов конечностей. Характерно снижение зрения (катаракта, пигментный ретинит) и слуха. Среди биохимических изменений обращает внимание органическая ацидурия в виде повышенной экскреции жирных кислот с большим числом атомов углерода, гипохолестеринемия, повышенная экскреция пипеколовой кислоты, а также дефицит синтеза плазмалогенов, нарушение обмена фитановой кислоты, увеличение в сыворотке уровня промежуточных метаболитов желчных кислот.
Анализ клинических и биохимических проявлений органических ацидемий различного происхождения убеждает в их значительном фенотипическом сходстве. Первые признаки нарушенного состояния у детей появляются, как правило, в раннем возрасте. К ним, за редкими исключениями, относятся: прогрессирующее течение болезни, нарушение физического, статико-моторного развития и умственная отсталость, судороги, гипотония мышц, повышенная возбудимость или угнетение центральной нервной системы, рвота, респираторные расстройства.
Таблица 1. Основные клинические и биохимические признаки органических ацидемий различной природы
В то же время отмечается клинико-биохимическое своеобразие каждой группы органических ацидемий (табл. 1). Так, для ряда заболеваний, обусловленных дисфункцией митохондрий, характерна поздняя манифестация в подростковом возрасте или у взрослых. Обращает внимание, что некоторые клинические и обменные нарушения свойственны только определенной группе болезней. Например, кардиомиопатия, мышечные боли и миоглобинурия часто сопровождают нарушения транспорта и окисления жирных кислот. Необычный запах мочи встречается при заболеваниях, связанных с расстройствами обмена аминокислот и жирных кислот. Однако для аминоацидопатий характерны кетотические состояния, тогда как нарушения окисления жирных кислот проявляются гипокетонемией. Пероксисомные болезни отличаются сочетанием черепно-лицевых микроаномалий с тяжелой умственной отсталостью, диспропорцией скелета, выраженной гепатомегалией, снижением зрения и слуха, гипохолестеринемией.
 |
Таким образом, на основании клинических данных и результатов биохимических исследований в большинстве случаев можно заподозрить у больного патологию обмена органических кислот, в том числе митохондриальные и пероксисомные нарушения определенной природы. Установление точного диагноза требует анализа состава органических кислот крови и мочи с выявлением конкретных метаболитов, накапливающихся в биологических жидкостях. При этом предпочтительнее использование такого информативного метода, как газо-жидкостная хроматография в сочетании с хромато-масс-спектрометрией [6]. При органических ацидемиях аминокислотной природы в моче обнаруживаются дериваты соответствующих аминокислот; для заболеваний, связанных с нарушением энергетического обмена и дисфункцией митохондрий, свойственны повышенная экскреция молочной и пировиноградной кислот, ряда дикарбоновых кислот и др.; для пероксисомных болезней характерно накопление в моче жирных кислот с очень длинной углеродной цепью.
Накопленный опыт позволяет считать, что обследованию на органические ацидемии в первую очередь подлежат дети, страдающие симптомокомплексами, характеризуемыми как нейродистресс- и респираторный дистресс-синдромы. Схема обследования таких детей должна включать:
При подозрении на болезни митохондриальной и пероксисомной природы показано морфологическое исследование клеток печени, скелетных мышц и лимфоцитов крови с использованием электронно-оптических и гистохимических методов оценки активности митохондриальных ферментов (НАДФ-Н редуктазы, цитохром С оксидазы, АТФ-азы, сукцинатдегидрогеназы) и ферментов пероксисом (5).
Применение в клиниках института разработанной диагностической программы позволило выявить у детей целый ряд заболеваний, связанных с патологией обмена органических кислот (лейциноз, тирозинемия, изовалериановая ацидемия и др.), в том числе болезни, обусловленные нарушением функции митохондрий (синдром Кернса-Сейра, различные виды митохондриальной миопатии, дефицит ацил-КоА дегидрогеназы среднецепочечных жирных кислот и др.) и пероксисомные болезни (ризомелическая точечная хондродисплазия).
Своевременная диагностика заболеваний позволяет осуществлять целенаправленные лечебные мероприятия, способствующие предупреждению поражения центральной нервной и других систем организма, а нередко и устраняющие угрозу жизни пациентов. При большинстве органических ацидемий аминокислотного ряда используется диетотерапия с резким ограничением белка в рационе до 1–1,5 г/сутки. Тиамин-зависимая форма лейциноза поддается лечению большими дозами витамина В1 (10 мг/сутки и выше). Для лечения множественного дефицита карбоксилаз успешно применяется биотин (5-40 мг/сутки). В последнее время в терапии метилмалоновой и пропионовой ацидемий нашли применение антибиотики, в частности ампициллин. Для выведения больных из угрожающих жизни состояний применяются методы диализа.
Терапия заболеваний, связанных с дисфункцией митохондрий, представляет большие трудности. Исключение составляют патологические состояния, обусловленные нарушением транспорта и метаболизма жирных кислот. При лечении болезней этой группы используются диетические мероприятия (дробное питание с небольшими промежутками между приемами пищи, ограничение жиров и обогащение рациона углеводами), карнитин, исключение переохлаждения, физических и эмоциональных перегрузок. Основной принцип терапии других форм митохондриальной патологии — применение кофакторных препаратов: коэнзима Q 30-300 мг/сутки; аскорбиновой кислоты 1000-4000 мг/сутки; рибофлавина 100 мг/сутки; тиамина 200-1000 мг/сутки; карнитина 100 мг/кг/сутки [7].
Способы лечения пероксисомных болезней в настоящее время не отработаны. Отмечены положительные результаты диетотерапии с ограничением жиров и дополнительным введением эфиров липидов, эруковой и олеиновой кислот при Х-сцепленной адренолейкодистрофии и болезни Рефсума. В ряде случаев улучшению состояния больных способствовало использование плазмофереза.
Пути профилактики органических ацидемий связаны с установлением природы болезни, медико-генетическим консультированием семьи, дальнейшей разработкой и внедрением способов пренатальной диагностики заболеваний, основанных при большинстве форм патологии на определении уровня соответствующих органических кислот в амниотической жидкости или оценке активности ключевого фермента в клетках хориона.
Литература
1. Антошечкин А. Г., Максимова Л. А., Ченцова Т. В., Николаева Е. А. Диагностика аминоацидопатий и органических ацидурий. II Всесоюз. съезд мед. генетиков. Алма-Ата, 1990, с. 232.
2. Вельтищев Ю. Е., Казанцева Л. З., Семячкина А. Н. Наследственные болезни обмена веществ. В кн Наследственная патология человека П/ред. Вельтищев Ю. Е., Бочков Н. П. М. 1992, т. 1, с. 41-101.
3. Вельтищев Ю. Е. Состояние здоровья детей и общая стратегия профилактики болезней. Росс.вестник перинатологии и педиатрии. Приложение. М., 1994.
4. Казанцева Л. З., Антошечкин А. Г., Николаева Е. А. и др. Клинико-биохимическая диагностика наследственных форм органических ацидемий у детей. Материнство и детство, 1992, № 2-3, с. 21-25.
5. Николаева Е. А., Казанцева Л. З., Клембовский А. И. и др. Критерии диагностики митохондриальной патологии у детей. Первый (третий) Рос. съезд мед. генетиков. Тез. док. М., 1994, с. 44-45.
6. Chalmers R. A., Lawson A. M. Organic acids in man. London-New York, 1982.
7. Clarke L. A. Mitochondrial disorders in pediatrics. Clinical, biochemical and genetic implications. Pediatr. Clin. North Amer, 1992, vol. 39, P. 319-334.
8. Poulton J. Mitochondrial DNA and genetic disease. Arch. Dis. Childh., 1988, vol. 63, P. 883-885.
9. Schutgens R. B. H., Wanders R. J. A., Niyenhuis A. et al. Genetic diseases caused by peroxisomal dysfunction. Enzyme, 1987, vol. 38, P. 161-176.
10. Stephenson J. B. P. Inherited peroxysomal disorders involving the nervous system. Arch. Dis. Childh., 1988, vol. 63, P. 767-770.
11. Zeviani M., Bresolin N., Gellera C. et al. Nucleus-driven multiple large-scale deletions of the human mitochondrial genome: a new autosomal dominant disease. Am. J. Hum. Genet., 1990, vol. 47, P. 904-914.
Из биохимии
Митохондрии — внутриклеточные органеллы, которые играют ключевую роль в энергетическом обмене. Согласно недавно полученным сведениям, митохондрии — единственный источник экстраядерной ДНК у человека. Каждая органелла содержит несколько кольцевидных хромосом. Их гены кодируют отдельные субъединицы комплексов электронно-транспортной цепи (в частности, комплексов 1, 3, 4, 5), а также контролируют синтез группы транспортных и рибосомальных РНК [7].
Пероксисомы представляют собой субклеточные органеллы, встречающиеся во всех тканях, но особенно в больших количествах — в гепатоцитах, клетках проксимальных почечных канальцев, корковом слое надпочечников, миелиновых структурах и жировой ткани. Они активно участвуют в процессах перекисного окисления, b-окислении жирных кислот с очень длинной углеродной цепью, биосинтезе желчных кислот, плазмалогенов (эфиросодержащих фосфолипидов) холестерина и др.