Virecta для чего используется
Virecta для чего используется
Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.
Categories: Glasses, Airlock
Торговое название:
Состав:
Каждая таблетка содержит:
Свойства:
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция. Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения при тока крови к кавернозным телам полового члена.
Показания:
-лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.
Способ применения и дозы:
Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Противопоказания:
Одновременный прием донаторов окиси азота или нитратов в любых формах, повышенная чувствительность к силденафилу.
Меры предосторожности:
Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.
С осторожностью применять у пациентов со склонностью к кровоточивости, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, при наследственном пигментном ретините.
Силденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.
Побочные эффекты:
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, приливы, головокружение, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсия, астения, диарея, боли в животе, тошнота.
Способ хранения:
В сухом прохладном месте при температуре не выше 30 градусов.
Упаковка:
Уролог ответил на самые популярные вопросы о таблетке для эрекции
В первую очередь мы поинтересовались, как часто наши мужчины сталкиваются с диагнозом «эректильная дисфункция» и какова возрастная категория пациентов, которым в качестве лекарства прописывается таблетка для мужской силы.
— В последние годы обращений с проблемой эректильной дисфункции стало больше, но связать это с ухудшением здоровья я не могу. Скорее это связано с большей информированностью населения, доступом к медицинским ресурсам интернета и доступностью консультирования в урологических кабинетах. Пациенты стали моложе, и это тоже легко объяснимо: проблема больше беспокоит мужчин фертильного возраста, и они легче обращаются к врачу даже при незначительных проявлениях эректильной дисфункции.
Что касается существующих сегодня на фармрынке препаратов для улучшения потенции, то они могут назначаться пациентам с разными формами эректильной дисфункции как средства с доказанной эффективностью. Возрастных ограничений нет.
— Принцип действия таблетки — во временном влиянии на биохимические процессы в эректильной ткани, вследствие которых повышается кровенаполнение кавернозных тел полового члена. Данная сосудистая реакция происходит только под воздействием сексуальных стимулов, что очень важно. Лет десять назад использовались инъекционные препараты, вызывающие искусственную эрекцию без сексуальной стимуляции сразу после введения в кавернозное тело. Это было очень неудобно.
— Действие таблеток различно. В среднем, 3-5 часов, что достаточно в большинстве случаев. Некоторые новые аналоги работают дольше — до 12-24 часов.
Продолжительность действия — вопрос выбора. Многие сексуально активные мужчины выбирают одну таблетку, чтобы быть в форме все выходные. Это удобно: не надо ничего прятать, ни о чем думать. Некоторые пациенты отмечают длительное положительное влияние на эрекцию – до 5-7 дней, что, возможно, связано с психогенным эффектом.
— Качество секса данные препараты улучшают однозначно, если правильно подобрана дозировка, что уменьшает вероятность и так незначительных побочных эффектов. Все мужчины стремятся к более продолжительному сексу и сокращению интервалов между оргазмами: для них это является подтверждением их мужской силы.
Про качество самого оргазма мужчины думают меньше, если женщина достигает удовлетворения при более продолжительном сексе. Кроме того, мультиоргазм всегда качественно лучше, чем одиночный.
— Принимать таблетку нужно «по требованию» примерно за час до полового акта, но не более одного раза в сутки. Побочных эффектов при длительном применении нет, эффекта привыкания или снижения эффективности препарата со временем не наступает.
— Конечно. Здоровым мужчинам для достижения большей продолжительности полового акта или уменьшения времени восстановления можно принимать таблетку без вреда для здоровья, если нет противопоказаний к приему препарата.
— Аналоги самой брендовой таблетки работают и используются. Белорусские варианты препарата эффективны и нареканий со стороны пациентов не вызывают, а стоят дешевле. Думаю, это лучшее соотношение цена-качество.
— Противопоказание к применению, в общем-то, одно — прием нитратов для лечения стенокардии. В данном случае прием «таблетки для секса» может быть опасен из-за синдрома «обкрадывания» сердечной мышцы и развития инфаркта миокарда. Здесь нужны другие средства, с менее выраженной сосудистой реакцией.
— Женская сексуальность основана и зависит от огромного количества факторов — одна таблетка бессильна. У женщины слишком много «кнопок», на которые нужно нажимать, а у мужчины всего одна. Поэтому «женский» способ повысить сексуальную активность — любовь, и она не умещается в оболочку таблетки.
Virecta для чего используется
Гуттаперча – твердый и одновременно эластичный продукт коагуляции латекса гуттаперченосных тропических растений. Содержит до 90% высокомолекулярного транс-полиизопрена (натуральный каучук содержит цис-полиизопрен). Производство изделий из гуттаперчи сосредоточено в Юго-Восточной Азии, Корее, Бразилии. В России источником гуттаперчи служит бересклет бородавчатый. При нагревании (50-100 град) гуттаперча размягчается и становится пластичной. Гуттаперча подразделяется на 2 типа – альфа и бета, которые различаются по физическим характеристикам. Для производства гуттаперчевых штифтов обычно используется бета-гуттаперча, обладающая большей твердостью и имеющая более высокую температуру размягчения.
Однако в последнее время все более популярной становится более пластичная альфа-гуттаперча, которая в разогретом состоянии обеспечивает более гомогенное заполнение системы корневых каналов и используется в методиках, подразумевающих работу с термопластифицированной (разогретой) гуттаперчей. Кроме того, существует особый, запатентованный вид гуттаперчи, используемый в системах типа Soft-Core. Гуттаперчевые штифты, используемые для пломбирования корневых каналов, состоят из собственно гуттаперчи (20%), оксида цинка (60-70%), сульфата бария (рентгеноконтрастное вещество), воска и других добавок.
Главными достоинствами гуттаперчи являются хорошая биосовместимость, низкая токсичность, возможность надежного трехмерного заполнения системы каналов в разогретом состоянии, пространственная стабильность в затвердевшем состоянии и простота удаления из корневого канала при необходимости повторного лечения.
К недостаткам гуттаперчи относят: отсутствие адгезии к дентину, отсутствие бактерицидных свойств. До недавнего времени основным методом пломбирования корневых каналов являлся метод заполнения одной пастой, который имеет рад недостатков (неравномерность заполнения основного канала и его ответвлений, усадка пасты, рассасывание пасты при контакте с тканевой жидкостью и др.).
Сейчас основным методом является пломбирование корневых каналов гуттаперчей с использованием силеров (паст). Силер выступает не только в качестве дополнительного герметика, заполняющего систему корневых каналов и обеспечивающего адгезию гуттаперчи к стенкам канала, но и в качестве субстанции, обеспечивающей свободное скольжение гуттаперчевых штифтов в корневом канале при его пломбировании.
Существует 2 основные методики:
предварительный разогрев гуттаперчи перед ее введением в корневой канал;
Virecta для чего используется
Необходимо купить лекарство в Европе?
Это возможно!
Необходимо купить лекарство в Европе?
Это возможно!
Необходимо купить лекарство в Европе?
Это возможно!
\ По этому рецепту Вы или Ваш представитель можете самостоятельно купить это лекарство в аптеках стран Евросоюза или заказать услугу по выкупу и отправке в Россию из
\ Финляндии на сайте посреднической финской компании http://nilsi.eu/.
\ Не забывайте самостоятельно проверять списки лекарств, запрещенных к ввозу в Вашу страну!’; let med_html = first_line + ‘ \
\ По этому рецепту Вы или Ваш представитель можете самостоятельно купить это лекарство в аптеках стран Евросоюза или заказать услугу по выкупу и отправке в Россию из
\ Финляндии на сайте посреднической финской компании http://nilsi.eu/.
\ Не забывайте самостоятельно проверять списки лекарств, запрещенных к ввозу в Вашу страну!’; let index_html = first_line_ver3 + ‘ \
\ По этому рецепту Вы или Ваш представитель можете самостоятельно купить это лекарство в аптеках стран Евросоюза или заказать услугу по выкупу и отправке в Россию из
\ Финляндии на сайте посреднической финской компании http://nilsi.eu/.
Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Эффективен только при сексуальной стимуляции.
Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности.
Пленку извлекают из саше (пакета) сухими руками, сразу же помещают на язык и держат до полного растворения, затем проглатывают. При приеме во время еды начало действия препарата Virecta может задерживаться по сравнению с приемом препарата натощак.
Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг.
С учетом эффективности и переносимости доза препарата Virecta может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг (в этом случае следует применять другую лекарственную форму в дозе 25 мг).
Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота применения 1 раз в день.
У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью начальная доза составляет 25 мг (в этом случае следует применять другую лекарственную форму в дозе 25 мг). При хорошей переносимости применяют препарат Virecta в дозе 50 или 100 мг.
Одновременное применение с другими лекарственными препаратами
С ингибиторами изофермента CYP3A4 — начальная доза 25 мг (в этом случае следует применять другую лекарственную форму в дозе 25 мг). При хорошей переносимости применяют препарат Virecta в дозе 50 или 100 мг.
С альфа-адреноблокаторами прием препарата начинают только после достижения стабильности гемодинамических показателей. Начальная доза 25 мг (следует применять другую лекарственную форму в дозе 25 мг). При хорошей переносимости применяют препарат Virecta в дозе 50 или 100 мг.
Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности.
Разовая доза для взрослых — 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза — 100 мг 1 раз в сутки.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ® до 25 мг. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью снижается выведение силденафила, рекомендуемая доза препарата Virecta ® — 25 мг. Корректировка дозы препарата Virecta ® у пожилых пациентов не требуется.
При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Virecta ® должна составлять 25 мг.
гиперчувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата;
постоянное или с перерывами применение донаторов оксида азота (такие как амилнитрит), органических нитратов или нитратов в любых лекарственных формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов;
применение у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (например с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия);
перенесенные в течение последних 6 мес нарушения мозгового кровообращения или инфаркт миокарда;
одновременный прием ритонавира;
хроническая почечная недостаточность тяжелой степени;
наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в т.ч. пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое нарушение ФДЭ сетчатки), в связи с тем, что безопасность применения не изучена;
артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.);
одновременное применение с другими средствами для лечения нарушений эрекции (безопасность и эффективность комбинированной терапии не изучена);
женский пол (по зарегистрированному показанию не предназначен для применения у женщин);
детский возраст до 18 лет (по зарегистрированному показанию не предназначен для применения у детей до 18 лет).
С осторожностью: анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), пациенты с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия); пациенты с эпизодами развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе; заболевания, сопровождающиеся кровотечением; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенный в последние 6 мес инфаркт миокарда, инсульт, тяжелые, угрожающие жизни аритмиях, артериальная гипертензия (АД более 170/100 мм рт.ст.); одновременный прием альфа-адреноблокаторов.
повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата;
одновременный прием донаторов оксида азота (например амилнитрит), органических нитратов или нитритов в любых формах;
применение у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (например с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (АД 170/100 мм рт. ст.); жизнеугрожающие аритмии; обструктивные заболевания выводного отдела левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия); анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); потеря зрения на один глаз в результате неартериальной передней ишемической оптической невропатии; заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия); заболевания, сопровождающиеся кровотечением; язвенная болезнь в стадии обострения; одновременный прием альфа-адреноблокаторов.
Наиболее частые нежелательные явления — головная боль и приливы.
Обычно побочные эффекты при применении слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.
При применении фиксированной дозы частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.
Побочные эффекты классифицированы согласно следующей частоте: очень часто — ≥10%; часто — ≥1%, но more.
Симптомы: при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные реакции (головная боль, приливы крови к лицу, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) были выражены сильнее и встречались чаще, чем при приеме обычных доз; дозы до 200 мг увеличивают частоту, но не выраженность нежелательных реакций.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Симптомы: головная боль, приливы крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения.
В исследованиях у здоровых добровольцев при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще.
Лечение: в случае передозировки необходимо принять стандартные симптоматические меры. Диализ не ускоряет выведение препарата, поскольку силденафил прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.
Силденафил применяется для лечения эректильной дисфункции, восстанавливает в условиях сексуальной стимуляции нарушенную эректильную функцию путем увеличения кровотока в половом члене.
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в пещеристом теле вследствие полового возбуждения. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации цГМФ. В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена.
Силденафил представляет собой селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ5, которая вызывает распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Он не оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO — цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в пещеристом теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.
Активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 — в 10 раз, ФДЭ1 — более чем в 80 раз; ФДЭ2 — ФДЭ4, ФДЭ7 — ФДЭ11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5, по сравнению с ФДЭ3, что имеет большое значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Силденафил обладает легким и кратковременным гипотензивным действием, в большинстве случаев не имеющим клинического проявления при приеме в рекомендованных дозах. Гипотензивное действие связано с вазодилатирующим эффектом силденафила из-за повышения концентрации цГМФ в гладкомышечной оболочке сосудов.
Силденафил — мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5). Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это в свою очередь приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ-6 — в 10 раз; ФДЭ-1 — более чем в 80 раз; ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7—ФДЭ-11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ-3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение сАД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а дАД — 5,3 мм рт. ст. Более выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов, принимавших нитраты.
У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсуорта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синий/зеленый). Через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. Cmax в плазме крови при приеме натощак достигается в течение 30–120 мин, биодоступность составляет в среднем 41% (25–63%). AUC и Cmax возрастают пропорционально дозе при применении в терапевтическом диапазоне (25–100 мг). При приеме с пищей Cmax снижается на 29%, а время достижения Cmax увеличивается на 60 мин.
Распределение. Кажущийся Vss составляет 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего метаболита — N-деметилметаболита — с белками плазмы крови составляет 96% от введенной дозы и не является дозозависимой. Через 90 мин после однократного приема 100 мг силденафила менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаружено в эякуляте.
Метаболизм. Силденафил в основном метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-деметилметаболит, активность которого в отношении ФДЭ составляет 50% активности силденафила, а его концентрация в плазме крови достигает 40% концентрации силденафила. N-деметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с T1/2 4 ч.
Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный T1/2 — 3–5 ч. После приема внутрь или в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов с калом (около 80% от принятой внутрь дозы) и почками (около 13% от принятой внутрь дозы).
Особые группы пациентов
У здоровых добровольцев (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного N-деметилметаболита увеличена приблизительно на 90% по сравнению со здоровыми добровольцами 18–45 лет. Концентрация свободного силденафила в плазме крови, не связанного с белками составляет 40%.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменяется при приеме внутрь 50 мг, а Cmax и AUC N-деметилметаболита увеличиваются на 73 и 126% соответственно.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, в результате Cmax и AUC увеличиваются на 88 и 100% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек той же возрастной группы. Cmax и AUC N-деметилметаболита увеличиваются на 79 и 200% соответственно.
У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, Cmax и AUC увеличиваются на 47 и 84% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Силденафил быстро всасывается из ЖКТ. Cmax препарата в плазме крови достигается в течение 30–120 мин (в среднем через 60 мин) при приеме внутрь натощак. Биодоступность варьирует от 25 до 63%. Прием пищи увеличивает время абсорбции силденафила на 60 мин и снижает Cmax препарата в плазме крови на 29%. Однако степень абсорбции достоверно не изменяется (AUC снижается на 11%). Связь с белками плазмы крови — 96%. Средний Vd силденафила — 105 л. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата. Силденафил не оказывал влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов.
Метаболизируется в печени путем микросомального окисления изоферментами CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит — (N-десметилметаболит), образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. T1/2 силденафила и N-десметилметаболита — 3–5 ч. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном кишечником (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени почками (около 13% пероральной дозы).
У больных с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен.
Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила
Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы — увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).
Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сут 2 раза в день в течение 5 дней), умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в плазме крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в плазме крови Cmax силденафила повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%.
Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в плазме крови приводит к увеличению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила — 5 нг/мл).
Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, то Cmax свободного силденафила не превышает 200 нг/мл, и силденафил хорошо переносится. Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
В исследовании с участием здоровых добровольцев при одновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов бозентана (индуктор изоферментов CYP3A4 (умеренный), СYP2C9 и, возможно, СYP2C19) в Css (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в Css (80 мг 3 раза в сутки) отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6 и 52,4% соответственно. Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощным индуктором изофермента CYP3A4, таким как рифампицин, может приводить к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.
Ингибиторы изофермента CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (СИОЗС, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.
Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Влияние силденафила на другие лекарственные препараты
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50 >150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их применении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на спине составляло 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт.ст. соответственно, а в положении стоя — 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, не выявлено.
Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3A4, при их постоянной концентрации в плазме крови.
Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 и 42% соответственно.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при Cmax алкоголя в плазме крови в среднем 0,08% (80 мг/дл).
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (сАД) и 7 мм рт.ст. (дАД). Применение силденафила в сочетании с гипотензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных нежелательных эффектов.
Влияние других ЛС на метаболизм силденафила
Метаболизм силденафила происходит в основном в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать, а индукторы соответственно увеличивать клиренс силденафила.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.
Циметидин (800 мг), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина 2 раза/сут по 500 мг в течение 5 дней), на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
При одновременном применении силденафила (однократно, в дозе 100 мг) и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP3A4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 мг), на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, Cmax силденафила в крови повышалась на 140%, a AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ритонавира, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и мощным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 (при приеме ритонавира по 500 мг 2 раза/сут), на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, Cmax силденафила увеличивалась на 300% (в 4 раза), а AUC — на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови приблизительно составляла 200 нг/мл (при однократном применении одного силденафила — 5 нг/мл).
Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3A4, может умеренно повышать плазменные концентрации силденафила.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин), CYP2D6 (такие как СИОЗС, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
Одновременный прием азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активатора калиевых каналов. Из-за наличия нитратного компонента он может вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.
Влияние силденафила на другие ЛС
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50 >150 мкМ). Маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при длительном применении, так и при применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 и 8 мг) и силденафила (25, 50 и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на спине составляло 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст. соответственно, а в положении стоя — 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значимого взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.
Силденафил в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянной концентрации в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP3A4.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/дл.
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет: сАД — на 8 мм рт, ст., дАД — на 7 мм рт. ст.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.