тетранил у что это такое
Tetranyl U (Тетранил У)
 2020 год неофициально можно считать годом борьбы с вирусами и бактериями, а также чистоты и гигиены. За это время антисептики, санитайзеры и средства личной гигиены прочно вошли в обиход каждого человека, и являются его постоянными спутниками в течение всего дня. |
С появлением на рынке самых разнообразных препаратов, все труднее ориентироваться в огромном многообразии антисептиков. Если раньше дезинфицирующие средства были в основном однокомпонентными, то теперь ситуация значительно изменилась. Ранее для дезинфекции часто использовались фенолы, соли тяжелых металлов и другие агрессивные компоненты, в настоящее же время их использование снижается. Современные препараты в качестве активно действующих веществ могут содержать: четвертичные и третичные амины, активный кислород, альдегиды, спирты, щелочи, кислоты, гуанидиновые производные.
Любое из этих химических соединений в отдельности не лишено недостатков: токсичность альдегидов, раздражающее действие спиртов, высокая коррозионная активность перекисных соединений.
Одним из эффективных, надежных и проверенных дезинфицирующих компонентов является Тетранил У. INCI наименование: Undecylamidopropyltrimonium Methosulfate.
Ундециленамидопропилтримониум метосульфат (Тетранил У) имеет длинное устрашающее название, а на самом деле вещество является катионным производным ундециленовой кислоты (УК), которая является ненасыщенной жирной кислотой и содержится в человеческом кожном сале. Фунгицидный эффект УК известен более 50 лет.
Тетранил-У обладает антисептическим, фунгицидным и фунгиостатическим действиями. Уникальность Тетранил-У в том, что он не вызывает резистентности, иными словами микроорганизмы не могут к нему привыкнуть. Это позволяет использовать препарат в течение неограниченного времени.
Химическая формула Тетранила-У:
R-CO: undecylenic acid
Тетранил-У относится к четвертичным аммониевым соединениям (ЧАС). Эти вещества эффективны против грибков, более активны против грамположительных, чем грамотрицательных бактерий, обладают некоторой эффективностью против липофильных (оболочечных) вирусов.
ЧАС работают по принципу разрушения клеточных мембран, вызывая денатурацию белков и инактивируя ферменты. Благодаря катионному заряду, они обладают высоким сродством к поверхности кожи и хорошо удерживаются на ней, обеспечивая пролонгированное антимикробное действие. Сам механизм действия у него такой же, как и у ундециленовой кислоты: он создаёт на поверхности кожи кислую среду, в которой патогенные микроорганизмы не могут развиваться. Невозможность дальнейшего размножения бактерий и грибков приводит к снижению продуктов их метаболизма, которые могут вызвать неприятный запах. Благодаря этому свойству, продукты с Тетранилом У рекомендуют использовать для устранения запахов и препятствия его появления.
Ундециленамидопропилтримониум метосульфат содержится в средствах для обработки рук медицинского персонала, работников лабораторий в том числе бактериологических, в спреях для лечения и профилактики грибка кожи рук и ступней ног, в жидком мыле с дезинфицирующим эффектом, а также в различных противомикробных препаратах и в жидкостях для обработки горла и полости рта.
Итак, средства, содержащие Тетранил У:
• Не вызывают резистентности у микроорганизмов;
• Эффективны в течение длительного времени;
• Способствуют устранению неприятного запаха и не допускают его появления;
• Являются более мягкой и безопасной альтернативой спиртосодержащим антисептикам и санитайзерам;
• Входят в перечень дезинфицирующих веществ (ДВ), средств предстерилизационной очистки и стерилизации, зарегистрированных в Российской Федерации.
Материал подготовлен ООО «Орбита СП»
18.09.2020
Предлагаем к поставкам на постоянной основе АБСК (алкилбензолсульфокислота), марка А. Производство Кириши.
подробнее
Предлагаем оптом туалетное мыло в цветной обертке
подробнее
ООО «РХП» с 08.11.2021 г. снижает цены на следующую продукцию
подробнее
Самое дорогостоящее лекарство в мире
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «био/мол/текст»: Не так давно, в мае 2019 года, произошло знаковое событие в сфере лечения генетических заболеваний: Управление по санитарному надзору за качеством продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат Zolgensma («Золгенсма», или онасемноген абепарвовек). Это лекарственное средство предназначено для генотерапевтического лечения спинально-мышечной атрофии (СМА). Сегодня «Золгенсма» является самым дорогим лекарственным препаратом в мире.
Конкурс «био/мол/текст»-2019
Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2019.
Генеральный спонсор конкурса и партнер номинации «Сколтех» — Центр наук о жизни Сколтеха.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Спонсором приза зрительских симпатий выступила компания BioVitrum.
Что такое СМА?
Спинально-мышечной атрофией, или СМА, называют смертельно опасное нейродегенеративное заболевание, в процессе развития которого у пациента происходит постепенная атрофия скелетной мускулатуры. В результате человек теряет или так и не приобретает способности ходить, самостоятельно стоять, сидеть без поддержки. Со временем возникает сколиоз и другие ортопедические проблемы. Также СМА-пациенты, если они не получают должного ухода и лечения, постепенно утрачивают способность самостоятельно дышать, глотать, кашлять. Пациенты с первым, самым тяжелым, типом СМА еще несколько лет назад, как правило, не доживали и до двух лет [1].
СМА возникает из-за потери участка хромосомы или точечной мутации гена SMN1, расположенного в пятой хромосоме. В результате этого нарушается синтез SMN-белка, недостаток которого приводит к гибели моторных нейронов и атрофии скелетной мускулатуры [2].
Для того чтобы болезнь проявилась, носителем рецессивной мутации в гене SMN1 должны быть оба родителя. Примерно каждый 40-й житель Земли является таким носителем.
Подробнее о причинах возникновения, диагностике, течении спинально-мышечной атрофии читайте в статье «Надежда для СМАйликов» [3].
Терапия спинально-мышечной атрофии до появления «Золгенсмы»
До недавнего времени методы лечения СМА сводились к поддерживающей терапии. Больным рекомендовали специальное питание, витамины, умеренные физические нагрузки, при необходимости — хирургическое вмешательство, искусственная вентиляция легких. К сожалению, до сих пор значительная часть СМА-пациентов получает лишь такое лечение.
Рисунок 1. «Спинраза» — первый препарат, одобренный для лечения СМА
С 2016 года сначала в США, а затем и в Европе для лечения спинально-мышечной атрофии стали применять препарат «Спинраза» (нусинерсен) [4]. Он позволяет существенно увеличить продукцию полноценного SMN-белка, что ведет к сглаживанию симптомов заболевания. Терапия тем эффективнее, чем меньше возраст пациента.
Стоимость препарата составляет несколько сот тысяч долларов в год, поэтому его закупка осуществляется не за счет пациента. Одна за другой страны разных континентов одобрили препарат и стали применять для спасения жизней своих сограждан. В некоторых государствах этот процесс сильно затянулся из-за бюрократических проволочек и нехватки финансирования.
В РФ «Спинразу» Минздрав одобрил в начале 2019. В свою очередь компания «Биоген», производитель «Спинразы», в апреле 2019 г. объявила об открытии в России «Программы расширенного доступа» для лечения СМА нусинерсеном. Благодаря этой программе доступ к препарату получили 40 детей из России, страдающих СМА I типа [5].
В августе «Спинраза» была включена в Государственный реестр лекарственных средств РФ. Однако охват больных все еще слишком мал. В Российской Федерации зарегистрировано около 800 СМА-пациентов, и далеко не все они получают инъекции «Спинразы».
Отличия «Золгенсмы» от «Спинразы»
После появления на фармацевтическом рынке «Спинразы» все ждали выхода принципиально нового препарата для лечения СМА, основанного на генотерапевтическом подходе. Лидером в данной разработке оказалась компания «Новартис» (Novartis), которая в 2018 году купила компанию «Авексис» (AveXis) за 8,7 млрд долларов, а в 2019 вышла на рынок c препаратом «Золгенсма» (Zolgensma, он же AVXS-101, или онасемноген абепарвовек) [6].
Рисунок 2. Логотип препарата «Золгенсма»
Чем же «Золгенсма» принципиально отличается от препарата «Спинраза»? Самое важное различие заключается в механизме действия: «Спинраза» исправляет дефект сплайсинга матричной РНК гена SMN2, но она никак не затрагивает ген SMN1, мутации в котором и являются основной причиной развития спинально-мышечной атрофии.
Действие же препарата «Золгенсма» направлено именно на ген SMN1. Благодаря использованию этого лекарственного средства, мутировавший или отсутствующий ген SMN1 замещается функционально полноценным геном [1].
Происходит это следующим образом: препарат содержит функционально полноценный ген SMN1, который находится внутри вектора. Задача вектора — быстро доставить его в мотонейроны тела (рис. 3).
Рисунок 3. Условное изображение вектора, входящего в состав «Золгенсмы»
Для создания вектора использовали аденоассоциированный вирус (adeno-associative virus 9, или AAV9). Это представитель семейства парвовирусов, который способен инфицировать клетки человека и других приматов, но при этом не является патогенным. Все это делает AAV9 отличным генетическим вектором. Собственный генетический материал вируса удалили и вместо него поместили функционально полноценный ген SMN1 (рис. 4).
Рисунок 4. Условная схема механизма создания вектора
После того, как ген прибывает в нужную локацию, вектор разрушается и выводится из организма.
СМА-пациенту необходима всего одна инфузия препарата «Золгенсма» в течение жизни, в то время как лечение «Спинразой» требует нескольких доз в год. Отсюда и стоимость «Золгенсмы»: 2 125 000 долл. США. Такая ценовая политика компании-производителя делает данный препарат самым дорогим лекарственным средством на сегодняшний день. Для сравнения, стоимость все той же «Спинразы» составляет 125 тыс. долларов за одну дозу. При этом в первый год лечения нужно шесть инфузий, в последующие периоды — три инфузии ежегодно.
Насколько оправдана такая цена препарата и какова же его себестоимость? «Новартис» не афиширует информацию относительно себестоимости «Золгенсмы», поэтому эксперты оценивают стоимость препарата по двум показателям: качество жизни пациента с учетом прожитых лет (QALY) и добавленные годы жизни (LYG). По данным Института клинико-экономической экспертизы (Institute for Clinical and Economic Review, ICER), исходя из показателя QALY стоимость «Золгенсмы» должна быть в пределах 1,1–1,9 миллионов долл. США; исходя из показателя LYG — 1,2–2,1 миллиона долл. США. Таким образом, можно сказать, что стоимость «Золгенсмы» завышена по отношению к оценкам экспертов [7].
При формировании своей ценовой политики компания «Новартис» отталкивалась от стоимости препарата «Спинраза». По задумке производителя в течение десяти лет на лечение СМА-пациента «Спинразой» необходимо будет потратить более 4 млн долларов, в то время как одна инфузия «Золгенсмы» стоит 2 млн 125 тысяч. Таким образом, в долгосрочной перспективе второй вариант более выгоден [8], [9].
Компания «Новартис» ожидала, что «Золгенсма» станет «блокбастером», то есть принесет более 1 млрд долларов за первый год продаж. Однако скандал, который возник вокруг «Золгенсмы», может не дать осуществиться этим планам. Летом 2019 г. компания «Новартис» сама сообщила FDA о манипуляции с данными при проведении тестирования препарата на животных. Если бы эти данные были известны FDA в мае, то разрешение на использование препарата «Золгенсма» «Новартис» получила бы позже, но сейчас принято решение не отзывать препарат [10].
Сумму в два с лишним миллиона долларов не в состоянии заплатить большинство СМА-семей, поэтому предполагается, что пациенты будут обеспечиваться жизненно важным лечением благодаря государственной поддержке или за счет страховых компаний. Кроме того, производитель «Золгенсмы» предоставляет пятилетнюю рассрочку на оплату генной терапии и дает возможность пациенту не выплачивать оставшуюся сумму, если препарат перестанет действовать [8]. Сегодня препарат «Золгенсма» доступен только для жителей США, так как FDA — это единственная организация, которая его одобрила. Также есть ограничения по возрасту и тяжести заболевания: пока препарат применяется только для пациентов до двух лет с первым типом СМА. В дальнейшем производитель планирует использовать препарат и для других групп людей, страдающих спинально-мышечной атрофией.
Важно также отметить, что «Золгенсма» вводится внутривенно. «Спинраза» же должна попасть в спинномозговую жидкость пациента, что создает ряд дополнительных проблем и рисков.
Побочные эффекты «Золгенсмы»
Кроме высокой стоимости, у «Золгенсмы» есть и другие серьезные недостатки. Возможными побочными эффектами препарата являются:
Не рекомендуется использование «Золгенсмы» у недоношенных детей до достижения ими полного гестационного возраста.
По данным компании-производителя на момент регистрации «Золгенсма» в рамках клинических исследований была применена для терапии 44 детей в возрасте от 0,3 до 7,9 месяцев с массой тела от 3 до 8,4 кг. Такая небольшая выборка объясняется тем, что СМА является редким заболеванием, поэтому набрать большое количество пациентов за короткий период времени — не такая уж и простая задача.
С другой стороны, небольшая выборка означает, что количество побочных эффектов препарата может быть значительно выше, чем известно на данный момент. Так, производитель уведомляет, что один из СМА-пациентов, который участвовал в клинических исследованиях за пределами США, через 12 дней после инфузии препарата начал страдать от дыхательной недостаточности. Также у него были зафиксированы лейкоэнцефалопатия, приступы гипотензии и судорог примерно через месяц после начала лечения. Через 52 дня наступил летальный исход. Но пока сложно сказать, является ли подобное развитие событий реакцией на введение препарата или же эти симптомы появились бы у СМА-пациента и без использования «Золгенсмы».
Важно также отметить, что долгосрочное влияние препарата на организм человека пока неизвестно. Прежде всего, не ясно, будет ли экспрессия гена SMN1 в организме пациента поддерживаться постоянно или постепенно сойдет на нет. Чтобы ответить на этот вопрос, «Новартис» обязана постоянно собирать данные долговременного наблюдения. В разрезе стоимости это является ключевым риском для плательщиков. Компания-производитель пытается снизить эти риски, предлагая рассрочку на пять лет пациентам, с правом приостановить выплаты, если препарат не будет проявлять своего терапевтического действия. Однако если экспрессия гена прекратится после истечения пятилетнего срока, то никакой финансовой компенсации за это не предусмотрено.
Следующий шаг
Компания-производитель «Золгенсмы» планирует в будущем применять препарат для пациентов разных возрастов со СМА II и III типов. Также «Новартис» работает над регистрацией препарата за пределами США.
Рисунок 5. Рисдиплам — препарат для лечения спинально-мышечной атрофии, который находится на стадии клинических испытаний на людях
Появление «Золгенсмы» на фармакологическом рынке повлияло на продажи «Спинразы», поэтому компания «Биоген» уже проводит клинические исследования, направленные на усиление терапевтической активности «Спинразы» путем увеличения ее дозы [11].
Но «Спинраза» и «Золгенсма», возможно, недолго будут единственными препаратами для лечения спинально-мышечной атрофии. Компания «Рош» (Roche) уже достаточно давно ведет клинические испытания своего лекарственного средства (рисдиплама) и, по всей видимости, в ближайшие пару лет данный препарат также выйдет на фармацевтический рынок (рис. 5).
Рисдиплам, как и нусинерсен («Спинраза»), не влияет на ген SMN1, а модифицирует сплайсинг мРНК гена SMN2. Однако у рисдиплама есть существенное отличие: препарат принимается перорально и не требует введения в спинно-мозговую жидкость. Кроме того, рисдиплам подходит для всех типов СМА и в клинических испытаниях показывает более высокую эффективность, чем нусинерсен [12].
По прогнозам экспертов, цена препарата будет значительно ниже, чем «Спинразы» и «Золгенсмы», поэтому новое средство сможет составить серьезную конкуренцию уже существующим лекарствам [8].
Уже в конце 2019 года компания Roche планирует подать документы на одобрение препарата в FDA и EMA (Европейское медицинское агентство) [13].
Сегодня «Золгенсма» является одним из немногих одобренных генотерапевтических препаратов, и единственный — для лечения СМА. Данная технология является чрезвычайно перспективной и теоретически может подарить шанс СМА-пациентам на продолжительную жизнь высокого качества. Однако возможные побочные эффекты и высокая стоимость препарата пока не позволяют делать поспешных радужных выводов.
Тетранил у что это такое
ДРОЖДИНА М.Б.
ФГБОУ ВО Кировский ГМУ МЗ РФ, г. Киров
Цель: изучение клинической эффективности препарата на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия для лечения гипергидроза.
Материалы и методы: под наблюдением находилось 22 пациента с различными проявлениями гипергидроза в возрасте от 27 до 45 лет (12 – женского и 10 – мужского пола). Все пациенты были с верифицированным диагнозом: R61.0. Локализованный гипергидроз (подмышечных впадин – 11; стоп – 10; ладоней и стоп – 1). Препарат на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия является медицинский антиперспирантом длительного действия с противогрибковым эффектом для наружного применения, содержащим в своем составе хлоргидрат алюминия, циклопентасилоксан, диметиконол, глицерин, гидроксиэтилцеллюлоза, феноксиэтанол, этилпарабен, метилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, изобутилпарабен, экстракт лимона, гидрогенизированное касторовое масло, тридецет-9, пентиленгликоль, экстракт листьев шалфея, пропиленгликоль, бисаболол, экстракт зеленого чая, экстракт ромашки, ментол. Препарат в форме геля наносили на зоны с повышенным потоотделением: стопы, ладони или подмышки в зависимости от локализации патологического процесса у пациентов. Перед нанесением геля пациенты мыли и тщательно вытирали кожу. Нанесенный на кожу препарат впитывался в течение минуты, после чего пациенты не мочили кожу 2–3 часа. В случае если после первого нанесения потоотделение сохранялось, повторяли процедуру на следующий день.
Результаты: препарат в качестве терапии гипергидроза был эффективен у всех пациентов. Первый клинический эффект при применении препарата на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия наблюдался у 12 пациентов (54,5%) в первые сутки от начала использования, у остальных 10 пациен- 13 тов – на вторые сутки применения (45,5%). При использовании в области подмышек препарат на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия обеспечивает полный комфорт на 3–5 дней. В области ладоней и стоп эффект продолжается 2–4 дня. При проспективном наблюдении отдаленных негативных последствий местного лечения выявлено не было. Выводы: на основании проведенного клинического наблюдения можно сделать вывод, что медицинский препарат на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия является эффективным и безопасным средством наружного лечения гипергидроза подмышечных впадин, ладоней и подошв. Препарат обладает удобной для нанесения текстурой, хорошо впитывается, не имеет запаха, не пачкает белье. Препарат на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия нормализует выделение жидкости из потовых желез на поверхность кожи. Работа самой потовой железы не нарушается и вырабатываемая жидкость через кровеносные сосуды равномерно перераспределяется к другим областям кожи с менее выраженной склонностью к потоотделению, а также выводится почками. При этом избыточного выделения пота на других участках кожи не происходит. Препарат на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия работает на поверхности кожи и не попадает в организм. Это делает его безопасным даже при длительном использовании.
Данные исследования опубликованы в сборнике «Тезисы научных работ XVII Всероссийского съезда дерматовенерологов и косметологов» г. Москва, 20-23 июня 2017 года.
ДРОЖДИНА М.Б.
ФГБОУ ВО Кировский ГМУ МЗ РФ, г. Киров
Цель: изучение клинической эффективности препарата на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия для лечения гипергидроза.
Материалы и методы: под наблюдением находилось 22 пациента с различными проявлениями гипергидроза в возрасте от 27 до 45 лет (12 – женского и 10 – мужского пола). Все пациенты были с верифицированным диагнозом: R61.0. Локализованный гипергидроз (подмышечных впадин – 11; стоп – 10; ладоней и стоп – 1). Препарат на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия является медицинский антиперспирантом длительного действия с противогрибковым эффектом для наружного применения, содержащим в своем составе хлоргидрат алюминия, пропилен гликоль, тетранил У, алоэ вера гель, аллантоин, эфирное масло мяты перечной. Препарат в форме геля наносили на зоны с повышенным потоотделением: стопы, ладони или подмышки в зависимости от локализации патологического процесса у пациентов. Перед нанесением геля пациенты мыли и тщательно вытирали кожу. Нанесенный на кожу препарат впитывался в течение минуты, после чего пациенты не мочили кожу 2–3 часа. В случае если после первого нанесения потоотделение сохранялось, повторяли процедуру на следующий день.
Результаты: препарат в качестве терапии гипергидроза был эффективен у всех пациентов. Первый клинический эффект при применении препарата на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия наблюдался у 12 пациентов (54,5%) в первые сутки от начала использования, у остальных 10 пациен- 13 тов – на вторые сутки применения (45,5%). При использовании в области подмышек препарат на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия обеспечивает полный комфорт на 3–5 дней. В области ладоней и стоп эффект продолжается 2–4 дня. При проспективном наблюдении отдаленных негативных последствий местного лечения выявлено не было. Выводы: на основании проведенного клинического наблюдения можно сделать вывод, что медицинский препарат на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия является эффективным и безопасным средством наружного лечения гипергидроза подмышечных впадин, ладоней и подошв. Препарат обладает удобной для нанесения текстурой, хорошо впитывается, не имеет запаха, не пачкает белье. Препарат на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия нормализует выделение жидкости из потовых желез на поверхность кожи. Работа самой потовой железы не нарушается и вырабатываемая жидкость через кровеносные сосуды равномерно перераспределяется к другим областям кожи с менее выраженной склонностью к потоотделению, а также выводится почками. При этом избыточного выделения пота на других участках кожи не происходит. Препарат на основе Tetranyl U и хлоргидрата алюминия работает на поверхности кожи и не попадает в организм. Это делает его безопасным даже при длительном использовании.
Данные исследования опубликованы в сборнике «Тезисы научных работ XVII Всероссийского съезда дерматовенерологов и косметологов» г. Москва, 20-23 июня 2017 года.
Тетранил у что это такое
Экспозиция к тетрилу может индуцировать сенсибилизацию кожи. Жалобы на нарушения в дыхательной и желудочно-кишечной системах сравнительно невелики, и эти нарушения могут быть устранены средствами симптоматической и поддерживающей терапии после удаления источника тетрила. Окрашивание кожи легко устранимо и не сопровождается дерматитом. В других отношениях системные эффекты экспозиции к тетрилу минимальны.
а) Структура и классификация тетрила. Тетрил (очищенный) в свежем состоянии бесцветен и желтеет под воздействием света. После обычного процесса производства тетрил имеет бледно-лимонный или желтовато-коричневый цвет. Он не имеет запаха и образует моноклинные призмы. Температура плавления чистого тетрила равна 129,45 °С; температура плавления тетрила военного назначения — 128,75 °С. Он растворим в бензоле, ацетоне, дисульфиде углерода, четыреххлористом углероде и хлороформе; почти нерастворим в воде.
Молекулярная масса тетрила составляет 287,2, он взрывается при температуре кипения от 356 до 374 °F (от 180 до 190 °С). Тетрил смешивают с графитом или стеариновой кислотой и прессуют в гранулы.
б) Синонимы тетрила. «ВВ» (вещество, взрывчатое); тетралит, пиренит, 2,4,6-тринитрофенилметилнитрамин, порошковое ВВ, N-метил-N-2,4,6-тетранитроанилин, нитрамин, 2,4,6-тетрил. При добавлении к тетрилу 13 % водного раствора сульфита натрия тетрил превращается в невзрывчатое водорастворимое соединение. Тетрил сохраняет устойчивость при комнатной температуре в течение по меньшей мере 20 лет.
в) Применение. Тетрил применяется в качестве промежуточного детонатора, который воспламеняется под воздействием детонирующего заряда и в свою очередь детонирует разрывной заряд. Его также используют в качестве основного заряда в детонаторах. Тетрил более чувствителен к ударам, трению и воздействию азидом свинца или гремучей ртутью, чем ТНТ.
г) Препаративные формы. Тетрил смешивают со стеариновой кислотой или графитом для получения готового продукта, годного к применению.
д) Источники тетрила. Для получения кристаллического тетрила диметиланилин подвергают нитрованию (азотная кислота) или окислению (серная кислота, ацетон).
е) Клиника отравления тетрилом:
— Окрашивание кожи. Тетриловый порошок окрашивает волосы и кожу рук, лица и шеи. На промышленных предприятиях это окрашивание описывают как «канареечное» и «тетрило-вое кровяное». Под воздействием солнечного света окрашивание усиливается до оранжевого. Окрашивание не является показателем отравления тетрилом или дерматита. В наибольшей степени подвержены окрашиванию тетрилом люди с жирной кожей и отличающиеся сильной потливостью. Окрашивание начинает исчезать, как только прекращается контакт с веществом, но в течение нескольких месяцев обесцвечивание может быть неполным.
— Тетриловый дерматит. Это наиболее распространенная жалоба работников, имеющих дело с тетрилом. Дерматит выявляется по меньшей мере у 50 % тех, кто оказывается в тесном контакте с тетриловым порошком. Через 10—20 дней после первой экспозиции может появиться эритема, возникающая после экспозиции, длившейся несколько часов. Она появляется на лице, около рта и на щеках и похожа на ожог II степени. Эритема может исчезнуть спонтанно или позднее ей будет сопутствовать сухая чешуйчатая сыпь. В конце концов поверхность кожи становится блестящей.
Может наблюдаться отек век и окологлазной ткани в сочетании с конъюнктивитом или без такового. В течение нескольких дней из пораженной кожи выделяется серозный экссудат. Наконец, на шее, плечах и предплечьях появляется пятнистая папулезная сыпь, которая может стать лихенифицированной. Истинная сенсибилизирующая реакция поражает лицо, шею, лоб, уши, запястья, туловище и ноги и может вызвать раздражение промежности. Острая реакция развивается за несколько часов; более хронические поражения выявляются через несколько дней или недель. Предшествующие кожные заболевания, такие как обыкновенные угри, обширные послеожоговые шрамы, изменения пигментации или псориаз, по-видимому, не повышают предрасположенность к развитию тетрилового дерматита.
Лицам с себореей или сухой шелушащейся кожей следует избегать контакта с тетрилом. Дерматит чаще развивается у мужчин и прежде всего зимой. Загрязнение порошком одежды рабочих может вызвать сенсибилизацию у членов их семей дома.
Если поражено менее 2 % поверхности кожи, прекращение контакта с тетрилом часто приводит к очищению кожи уже через 7 дней. Если возобновление работы способствует рецидиву дерматита, пациента считают чувствительным к тетрилу. Если поражено больше 2 % кожной поверхности, рабочего считают чувствительным к тетрилу.
— Дыхательная система. Жжение, зуд и «сухость в горле», ощущение острого покалывания в носу, чиханье и острый ринит вынуждают работника многократно вытирать нос и сморкаться, что в конце концов приводит к носовому кровотечению. Возможны небольшие изъязвления слизистой оболочки носа. У лиц с тетриловым дерматитом обычно обнаруживается эпистаз. Это может начаться в первый день или только на третьем месяце работы. Почти у всех сотрудников, которые работают в помещении с распыленным порошком тетрила, начинается сухой глубокий кашель, который через несколько недель переходит в кашель с мокротой.
Трахеит и приступы затрудненного дыхания, подобные астматическим, с одышкой при физическом напряжении могут сопровождаться хрипами, стридором и эмфиземой, выявляемыми при объективном обследовании. Уход с работы обычно приводит к ремиссии симптомов через 2—4 нед.
— Желудочно-кишечный тракт. В первые несколько дней работы иногда возможны тошнота, рвота, кишечные спазмы и диарея. Эти симптомы не имеют никакого отношения к приему пищи. Хронической желудочно-кишечной дисфункции не наблюдается.
— Неврологические симптомы. Рабочие ощущают раздражительность, легкую утомляемость, общее недомогание, головные боли, вялость и сонливость, но не имеют каких-либо аномальных неврологических симптомов. Психологические расстройства могут быть порождены слухами об «энергетическом отравлении».
— Кроветворная система. Нет данных о заболеваниях крови или тенденции к геморрагическим поражениям.
— Система кровообращения. Нет никаких данных о сердечно-сосудистой дисфункции.
— Отдаленные системные изменения. Не существует достоверных клинических данных о каких-либо хронических неврологических, гематопоэтических или сердечно-сосудистых дисфункциях. У нескольких пациентов, которых наблюдали в течение 5 лет, зафиксированы отеки ног и живота, желтуха и снижение массы тела. Они умерли от цирроза печени. Роль потребления алкоголя не исключалась.
— Глаза. Конъюнктивит обычно развивается одновременно с дерматитом лица, но он может сохраняться и после исчезновения сыпи. Иногда развиваются иридоциклит и кератит.
ж) Лабораторные данные отравления тетрилом:
— Аналитические методы. Порог обнаружения для метода тонкослойной хроматографии (ТСХ) равен 0,25 мкг, а метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) — 0,0005 мкг.
— Вспомогательные исследования. Наблюдалось незначительное снижение уровня гемоглобина. Возможны временные лейкоцитоз и лейкопения в легкой форме. Отмечалась ацетонурия. Изредка наблюдались анемия и аномальные показатели функции печени у пациентов, умерших от печеночной недостаточности после 5 лет экспозиции.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021