тесофенсин что это такое
Антидепрессанты без рецепта: мифы и правда
Можно ли купить антидепрессанты без рецептов? Какие средства для улучшения настроения наиболее эффективны, когда помогут более легкие препараты, а когда нужны мощные средства, как они действуют на организм, и можно ли принимать самостоятельно? Главное, при выборе лекарства — не навредить здоровью.
У меня депрессия!
В наше время люди постоянно сталкиваются со стрессом: перегрузки на работе, бешеный ритм жизни, завышенные требования к себе, огромное количество информации, которое льется изо всех источников. Неудивительно, что многие не справляются с таким количеством стрессовых факторов, и это может проявляться различными симптомами:
Если эти симптомы кратковременны и проходят самостоятельно, не стоит сильно расстраиваться. В большинстве случаев их поможет победить всего-навсего хороший отдых. Но иногда отпуска недостаточно, и организму нужно чуть-чуть помочь. Очень важно выбрать для этого правильные лекарства.
Что такое депрессия на самом деле
Это длительное (2 недели и более) выраженное снижение настроения, которое сопровождается еще несколькими дополнительными симптомами: снижение активности, замедление мыслительной деятельности, отсутствие радости от жизни. То есть, если вас перестали трогать привычные радости — хобби, семья, посиделки с друзьями, то это повод задуматься, понаблюдать за своим состоянием и, возможно, обратиться к врачу.
Если вас перестали трогать привычные радости, т о это повод задуматься и, возможно, обратиться к врачу.
Настоящая депрессия является серьезным и часто тяжелым заболеванием, которое требует обязательного лечения у врача-психиатра с назначением специальных лекарств.
Какие препараты применяют при лечении депрессии?
Они носят общее название — антидепрессанты. Стоит отметить, что в последние годы показания для назначения антидепрессантов значительно расширились. Были проведены многочисленные исследования, которые показали эффективность антидепрессантов не только при депрессии, но и при тревоге, нарушениях сна (бессоннице), неврозах и даже невропатических болях. Сегодня препараты из разных групп антидепрессантов широко назначают психиатры, неврологи и даже терапевты.
Наиболее часто используются препараты двух групп.
Трициклические антидепрессанты
Это старые препараты, которые считаются самыми сильными:
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Это более современная группа препаратов. Их преимущества — это хорошая переносимость и небольшое количество побочных действий, или вовсе их отсутствие.
Часто из этой группы назначаются:
Есть еще много современных антидепрессантов, у которых мало побочных эффектов и хорошая переносимость:
Почему нельзя принимать антидепрессанты без рецепта?
Что же делать?
Существует ряд препаратов, которые продаются без рецепта. При клинической депрессии они не эффективны, однако помогут справиться со стрессом, кратковременным расстройствами сна и раздражительностью. С их помощью можно попробовать немного облегчить свое психоэмоциональное состояние:
Когда нужно обратиться к врачу?
Обратиться к психиатру можно конфиденциально. Сведения о самом факте обращения, не говоря уже о диагнозе и лечении, являются врачебной тайной: не сообщаются на работу, не разглашаются. Лучше диагностировать депрессию вовремя и начать лечение, чем довести ее до запущенных стадий.
Боремся с депрессией: 10 современных препаратов
Депрессия — актуальная проблема, количество обращений к врачам ежегодно растет. Решить ее может обращение к психотерапевту и прием антидепрессантов. Это лекарства, которые регулируют выработку гормонов и биохимические процессы в организме. Назначать их самому себе категорически запрещено, так как это сложные препараты с определенными ограничениями, побочными эффектами. Врач должен разрешать их назначение и контролировать прием. Мы расскажем, какие из них наиболее эффективны и распространены в медицине, сколько у них плюсов и минусов.
Что подразумевают под депрессией
Второй тип — эндогенный. Проблема появляется не от крупных внешних потрясений, а из-за внутренних причин. Человек постоянно недоволен собой, подвергает себя критике. У многих пациентов бывают панические атаки, преследует чувство страха, тревоги.
Сколько времени длится депрессивный период
Многие люди принимают за депрессию обычные периоды упадка настроения. Если они длятся недолго и быстро сменяются периодами подъема, то о депрессивном состоянии речь не идет. Проблема очевидна, когда симптомы сохраняются месяцами и кардинально меняют жизнь человека. Тогда нужно обратиться к врачу.
Что происходит с организмом
Наиболее распространенная теория — нарушение функций нейромедиаторов, находящихся в головном мозгу. Эти вещества передают сигналы от нейрона к нейрону и отвечают за настроение человека. Дисфункция приводит к замедлению скорости этой передачи и уменьшению количества самих нейромедиаторов. Более всего страдает серотонин, который называют «гормоном счастья». Для наглядности этот биохимический процесс можно сравнить, например, с падением уровня сахара в крови при сахарном диабете.
Как проходит лечение депрессии
Лечили депрессию по-разному. В античном мире — рвотными и слабительными веществами. В эпоху Возрождения — вином и солнечными ваннами. В эпоху Просвещения — внешними раздражителями, например, насекомыми. XIX век принес новые рецепты — в частности, раствор камфоры в винной кислоте. Лечение включало и прием средств, которые сейчас перестали разрешать для продажи, а некоторые признаны наркотическими.
Очевидно, все эти средства никак не влияли на повышение количества серотонина. А лечение заключается именно в том, чтобы нормализовать его выработку. Это удалось сделать после создания современных антидепрессантов, которые имеют минимум побочных эффектов, безопасны для организма и не вызывают привыкания. Это лекарства, действие которых направленно именно на выравнивание нарушенного баланса нейромедиаторов: серотонина, норадреналина, дофамина.
Назначение
Если здоровому человеку пить антидепрессивные средства, никакого эффекта не будет. Пациенту с депрессией их прием поможет:
Психиатры назначают антидепрессанты при хронических спинных, головных болях. А также при синдроме раздраженного кишечника, недержании и других случаях, когда организм перестает вырабатывать собственные обезболивающие. Прием лекарств помогает восстановить механизмы подавления боли.
Принимать данные средства можно только по рецепту врача, так как многие из них — сильные стимуляторы. Самостоятельное назначение может стоить дорого — состояние может ухудшиться. Только врач правильно рассчитает, сколько лекарства принимать в сутки. Параллельно с лечением у психиатра, невролога обязательно нужна консультация психотерапевта.
Меры предосторожности
Лучшие антидепрессанты
В 2017 году международная группа ученых провела масштабное исследование на предмет эффективности действия современных антидепрессивных средств. В медицине давно спорят о том, что часть препаратов дает лишь эффект плацебо. Целью исследования было выяснить, какие из них максимально эффективные и действующие. В проекте приняли участие 116 тысяч пациентов, а его результаты опубликовало авторитетное издание Lancet. Предлагаем список лучших.
1. Агомелатин
Препарат нового поколения. Агомелатин используют при сильных депрессивных расстройствах, высоких уровнях тревожности. Усиливает высвобождение дофамина и норадреналина, стимулирует мелатониновые рецепторы. Стандартная терапевтическая доза —25-50 мг 1 раз/сут. Помогает восстановить нормальную структуру сна, избавиться от тревожного состояния и панических атак.
+ Не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память.
+ Отсутствует заторможенность в течение дня.
+ Нет сексуальных отклонений.
+ Отсутствует взаимосвязь с артериальным давлением.
+ При прекращении приема не нужно уменьшать дозировку.
— В 1-10% случаев отмечено повышение потоотделения, диарея, запор.
— Возможна повышенная усталость, сонливость.
— Отсутствуют доказательные исследования безопасности для людей с почечной, печеночной недостаточностью, поэтому таким пациентам рекомендовано воздержаться от приема лекарств с действующим веществом агомелатином.
2. Амитриптилин
Антидепрессивное средство трициклической группы. Причем Всемирная организация здравоохранения считает Амитриптилин самым надежным в этой группе. Стандартная доза —200-250 мг/сут. Действие — в блокировании обратного захвата нейромедиаторов. Хорошее лекарство для средних, тяжелых нарушений эндогенного типа. Дополнительно обладает седативным и снотворным действием. Эффективно при лечении нейропатической боли, для профилактики мигрени.
+ Препараты с действующим веществом амитриптилином стоят недорого.
+ Высокая надежность, минимум побочных эффектов.
+ Относительно безопасен в период грудного вскармливания.
— Возможный побочный эффект в виде ухудшения зрения, сухости во рту.
— Снижение артериального давления.
— У отдельных пациентов возникают запоры.
3. Эсциталопрам
Относится к группе современных лекарств, подавляющих, задерживающих обратный захват серотонина (СИОЗС). Чаще всего его рекомендуют принимать при тревожных состояниях, панических атаках. Принимают однократно, стандартная доза 10 мг в сутки. Эсциталопрам обладает более мягким действием и его назначают пациентам, которым противопоказаны трициклические препараты.
+ Стойкий эффект наступает уже через 3 месяца.
+ Показан пациентам с нарушениями сердечно-сосудистой системы.
— У отдельных пациентов нарушаются функции ЖКТ, что чаще всего выражается в диарее.
— В первые 2 недели возможно повышение тревожности, поэтому рекомендуется начинать лечение с низких доз и постепенно повышать их.
— Противопоказан при беременности и лактации.
4. Миртазапин
Лекарство тетрациклической группы. Миртазапин — хороший стимулятор при тревожных депрессиях, обладает умеренным седативным действием. Среднее количество — 30 мг/сут, необходимо употреблять однократно. Обычно его назначают пациентам, которые теряют интерес к жизни, перестают испытывать радость, удовольствие. Эффективен при коррекции сна, в частности, ранних пробуждений.
+ Более раннее начало действия по сравнению с СИОЗС (1 неделя).
+ Хорошо сочетается с большинством лекарств общей группы.
+ Полный эффект — уже через 4 недели.
+ Не влияет на сексуальную функцию.
— Действующее вещество миртазапин противопоказано при сахарном диабете, артериальной гипотензии, повышении внутриглазного давления.
— В период приема нужно осторожно водить автомобиль и заниматься потенциально опасными видами работ.
— У 18% пациентов наблюдается сонливость, 15% — сухость во рту, 5% — снижение веса. Другие побочные эффекты встречаются в 1-3% случаев.
5. Пароксетин
Относится к группе СИОЗС, применяется чаще всего при выраженном ощущении тревоги, панике, социальной фобии, ночных кошмарах, стрессах после травм. Пароксетин может разрешать проблемы тревожной депрессии, тревожно-фобических нарушений. Принимают раз в сутки в дозе 20 мг.
+ Наиболее мощный стимулятор среди СИОЗС.
+ Быстро проходят тревога и бессонница.
+ Минимально выражены побочные эффекты в виде рвоты, диареи.
+ Подходит пациентам с сердечно-сосудистыми проблемами.
— Не подходит пациентам с выраженным двигательным, психическим торможением.
— Опасный для плода при приеме в период беременности.
6. Флуоксетин
Одно из наиболее распространенных антидепрессивных средств группы СИОЗС. Известен под названием «прозак». Флуоксетин дополнительно известен как хороший стимулятор, положительно влияющий на настроение. У пациентов проходит чувство страха, напряженность, тревога, мрачная неприязнь к окружающим. В зависимости от показаний среднесуточная доза — 20-60 мг.
+ Влияние на работу сердца практически отсутствует.
+ Не вызывает седативного эффекта.
+ Средство эффективно для пациентов с моторной заторможенностью и чрезмерной дневной сонливостью.
— Может вызывать снижение массы тела.
— При сахарном диабете возможна гипогликемия.
— Противопоказан при выраженном нарушении функции почек.
7. Флувоксамин
Еще одно лекарство из группы СИОЗС. Флувоксамин похож на прозак Флуоксетин, однако действует быстро и может стоить дешевле. Эффект — в более активном замедлении обратного захвата серотонина нейронами. Показан при депрессиях различного происхождения, а также обсессивно-компульсивных расстройствах. Средняя суточная доза — 100 мг.
+ Более низкая цена, чем у традиционного прозака.
+ Более быстрое действие по сравнению с ним.
+ Относительно незначительные побочные эффекты (диарея, сухость во рту, сонливость).
— Противопоказан при сахарном диабете.
— Беременным — с осторожностью, при лактации — запрещено.
— У некоторых пациентов вызывает тошноту.
8. Сертралин
Один из широко применяемых и универсальных препаратов группы СИОЗС. Им лечат практически любые депрессивные состояния, панические расстройства, социальные фобии. Однако в тяжелых клинических случаях сертралин может быть недостаточно эффективен. Стандартная доза — 50 мг/сут.
+ Нет кардиотоксического действия.
+ Психомоторная активность пациента не меняется.
+ Не увеличивает массу тела.
+ Хорошо сочетается с другими группами антидепрессантов.
— В первые 2 недели могут быть проблемы со сном, диарея.
— Побочные эффекты сексуального характера.
9. Эсциталопрам
Средство относят к СИОЗС. Его отличие — в эффективности при депрессии, которая сопровождается непроизвольными движениями (тик, тремор, жевание, причмокивание). Эсциталопрам назначают пациентам с паникой, тревогой, фобиями, навязчивыми мыслями или действиями. Ежесуточная доза — 20 мг.
+ Эффективен при поздней дискинезии.
+ Один из наиболее мощных СИОЗС.
+ Более выраженный тимолептический эффект (улучшение настроения) по сравнению со многими антидепрессантами этой же группы.
— У некоторых пациентов в течение 2 недель после начала приема усиливается тревога.
— Возможны расстройства ЖКТ, бессонница, возбуждение.
— При беременности применяют лишь в крайних случаях, с кормлением несовместим.
10. Венлафаксин
Относится к группе СИОЗСиН. Кроме блокировки обратного захвата серотонина, Венлафаксин аналогично действует и в отношении еще одного нейромедиатора — норадреналина. Лекарство назначают при депрессивных состояниях различного происхождения, социальных фобиях, тревоге, панике. Обычно принимают 150 мг в сутки.
+ Лучше переносится пациентами, чем большинство трициклических средств.
+ Более выраженный эффект по сравнению с классическими СИОЗС.
+ Меньшее количество противопоказаний.
— Традиционные для большинства антидепрессантов побочные эффекты: тошнота, сонливость, сухость во рту, диарея или запор.
— Может повышать глазное давление.
— Наиболее сильный синдром отмены среди антидепрессивных препаратов.
Приведенный нами список нельзя использовать как рекомендации. В любом случае проконсультируйтесь с врачом перед приобретением. Будьте здоровы!
Тезофензин для снижения веса
Ожирение и избыточный вес ведут к развитию многочисленных серьезных осложнений. В настоящее время разработан и находится в завершающей стадии исследований новый препарат для снижения веса – тезофензин (tesofensine), который модулирует синаптический обратный захват моноаминов, снижая частоту приема пищи и повышая затраты энергии. Тезофензин показал эффективность при ожирении, в том числе при диабете типа 2 и синдроме Прадера-Вилли. Препарат активен при пероральном применении и в небольших дозировках — от 0,5 мг. В настоящем обзоре рассмотрены вопросы безопасности и эффективности препарата, согласно данным клинических испытаний.
Ожирение
Ожирение давно превратилось в глобальную эпидемию, которая стимулирует возникновение множества сопутствующих заболеваний: сахарный диабет типа 2, дислипидемия, инсулинорезистентность, сердечно-сосудистые заболевания (инсульт и ишемия), различные типы рака (груди, почек, желчного пузыря, толстой кишки, простаты) и нервно-психические расстройства [1]. Эти сопутствующие заболевания приводят к инвалидности и сокращению продолжительности жизни. Ожирение характеризуется повышенным аномальным накоплением жира, которое может быть результатом дисбаланса энергетического гомеостаза, то есть повышенного потребления и снижения расхода энергии (например, из-за отсутствия физической активности). К основным этиопатологическим факторам ожирения относятся генетическая предрасположенность, малоподвижный образ жизни с недостаточным расходом энергии и факторы окружающей среды, например, потребление высококалорийной пищи. Во всем мире около 2,8 миллиона человек ежегодно умирают из-за наличия избыточного веса и/или ожирения [2]. Например, распространенность ожирения в США к 2018 году составляла 42,4% с поправкой на возраст, а тяжелого ожирения – 9,2% среди лиц в возрасте >20 лет. Средняя распространенность была одинаковой среди представителей обоих полов, но случи тяжелого были выше среди женщин. Среди лиц среднего возраста (40–59 лет) тяжелое ожирение имеет самую высокую распространенность [3].
Стратегии лечения ожирения включают изменение образа жизни, бариатрическую хирургию и фармакотерапию [4]. Доступные сейчас препараты от ожирения, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), включают фентермин, орлистат, лорказерин и лираглутид. Из-за сложной и многофакторной патофизиологии ожирения, монотерапия не является адекватной, поэтому зачастую применяются многоцелевые подходы для повышения терапевтической пользы. Комбинации, одобренные FDA, представляют собой препараты с замедленным высвобождением налтрексона/бупропиона и составы с пролонгированным высвобождением фентермина/топирамата [4]. Многие препараты, такие как тезофензин, комбинация бупропион/зонисамид, эксенатид, цетилистат, RM-493 (сетмеланотид), KD-026 и ремоглифлозина этабонат, находятся на разных этапах клинических исследований. Текущие разработки лекарств для лечения ожирения ориентированы на воздействие на центральные пути. Эти препараты, в основном, уменьшают потребление пищи и увеличивают расход энергии. Одним из новых потенциальных лекарственных средств такого типа, все еще находящемся на стадии клинически исследований, является тезофензин.
Тезофензин
Тезофензин (Tesofensine, NS-2330; (1R,2R,3S,5S)-3-(3,4-дихлорфенил)- 8-метил-2-(этоксиметил)-8-азабицикло[3.2.1]октан; CAS 195875-84-4) – это производное азабициклооктана, представляющее собой новое лекарство от ожирения, которое действует центрально путем тройного ингибирования обратного захвата моноаминов (Рис. 1).
Рисунок 1 – Структурная формула тезофензина
Тезофензин модулирует синаптический обратный захват дофамина (DA), норэпинефрина (NE) и серотонина (5-HT) в синаптической щели [5]. Эти моноамины принимают ключевое участие в регуляции аппетита, расходе энергии и контроле массы тела. Тезофензин был первоначально разработан для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона 7. Эффективность лечения данных заболеваний оказалась невысока [7, 9], но при этом сообщалось, что во время клинических исследований тезофензин вызывает серьезную потерю веса у пациентов, участвовавших в эксперименте, особенно у страдающих наличием избыточного веса или ожирения [10].
Результаты наблюдений подтолкнули исследователей к разработке тезофензина в качестве нового терапевтического агента для лечения ожирения, направленного на центральный обратный захват моноаминов и холинергическую нейротрансмиссию. Кроме того, исследование показало, что повышенная регуляция дофаминергических путей у субъектов, получавших тезофензин, оказалась следствием блокады DAT (переносчика дофамина) и последующего увеличения концентрации дофамина [11].
Тезофензин первоначально был разработан и запатентован компанией NeuroSearch A/S (Дания) для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. Первый синтез препарата описан в патенте [12], и, затем был усовершенствован [13]. В настоящее время работу над тезофензином ведут Saniona (Дания) в партнерстве с Productos Medix S.A. de C.V. (Мексика) [14].
Изначально тезофензин показал серьезную потерю веса в ходе исследования фазы I, и, следовательно, его перепрофилировали для лечения ожирения. Исследование фазы II показало, что даже доза тезофензина 0,5 мг в течение 24 недель способна вызвать значительную потерю веса. У умеренно здоровых мужчин тезофензин приводил к существенной потере веса за счет снижения аппетита и увеличения расхода энергии по сравнению с плацебо. В доклинических исследованиях было обнаружено, что тезофензин действует центрально, подавляя аппетит, регулируя доступность дофаминовых рецепторов и стимулируя α1-адренорецепторы. Также наблюдалась стимулирующая дофаминергическая реакция тезофензина в прилежащем ядре и префронтальной коре головного мозга. Кроме того, тезофензин изменяет экспрессию дофаминергических рецепторов в полосатом теле мозга, а также их связывание. Активная регуляция дофаминергического пути наблюдалась в результате увеличения синаптической доступности дофамина из-за дозозависимой блокады переносчика дофамина. Препарат имеет длительный период полувыведения, который составляет 8–9 дней, и в основном метаболизируется в печени с помощью CYP3A4 до дезалкильного метаболита M1 (NS-2360), который является единственным метаболитом, обнаруживаемым в плазме крови человека [2]. Далее в обзоре рассматриваются фармакологические аспекты тезофензина как потенциального средства против ожирения.
Доклинические и клинические исследования
При изучении терапии болезни Паркинсона было обнаружено, что тезофензин ингибирует обратный захват моноаминов DA, NE и 5-HT наряду со стимуляцией холинергических нейронов в префронтальной коре и гиппокампе [15].
На модели болезни Паркинсона, вызванной с помощью нейротоксичного МФТП у мартышек, он показал уменьшение проявлений симптомов Паркинсона без вызывания дискинезии. И наоборот, тезофензин сам по себе или в комбинации с леводопой не излечивал симптомы у пациентов с запущенной болезнью Паркинсона [6], а также у пациентов с ранней стадией заболевания [7]. В 2004 году исследования показали, что тезофензин умеренно улучшает прогрессирующую стадию болезни Паркинсона, но зависимости от дозы не было установлено. Более 20% пациентов ответили на терапию тезофензином и показали улучшение по подшкале II UPDRS (унифицированной рейтинговой шкале болезни Паркинсона) и общий балл по подшкале III. Тезофензин (0,5 мг) продемонстрировал статистически значимое улучшение показателей UPDRS по сравнению с плацебо. Однако умеренное улучшение симптомов, отсутствие зависимости доза-ответ и возникновение дискинезии были причиной неудачи и прекращения изучения тезофензина в качестве лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона [9].
При болезни Альцгеймера тезофензин усиливал функцию основных нейротрансмиттеров, таким образом косвенно стимулируя холинергическую систему. Ацетилхолин играет ключевую роль в патофизиологии болезни Альцгеймера. Было обнаружено, что тесофенсин снижает уровень β-амилоида у мышей и обладает нейропротекторным действием. Тезофензин показал значительное улучшение когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера в клинических испытаниях фазы IIa, но фаза IIb показала скомпрометированные результаты, и дальнейшие исследования были прекращены в 2008 году [18]. Исследования in vitro показали, что его метаболит (M1) имеет больший потенциал, чем исходный препарат. Исследования in vivo, проведенные на мышах в диапазоне дозировок тезофензина 0,3–20 мг/кг, также показали, что значение ЕС50 для M1 как ингибитора DAT в 4–6 раз выше [5]. Хотя препарат не проявил значительной эффективности при первоначальной терапии болезней Паркинсона и Альцгеймера, он действительно вызывал значительную потерю веса у пациентов [10].
Поскольку дефицит моноаминов в головном мозге является ключевым признаком депрессии, ингибиторы обратного захвата моноаминов, такие как 5-HT, NE и DA, могут быть полезны для поддержания нормальной физиологии мозга. Но тезофензин не исследовался ни доклинически, ни клинически на предмет наличия антидепрессивных свойств. На животных моделях было показано, что тесофенсин обладает нейропротекторной активностью за счет увеличения уровней нейротрофических факторов головного мозга, а также увеличения пролиферации нейронов гиппокампа крыс [8]. Это исследование продемонстрировало возможное значение тезофензина как нового фармакотерапевтического средства для лечения депрессии [19].
Для изучения механизм действия тезофензина на анорексигенный эффект, снижение веса и расход энергии у людей с избыточным весом или ожирением 32 здоровых добровольца получали ежедневно в течение 7 дней по 2 мг тезофензина [20]. Тезофензин вызвал потерю веса в среднем на 1,8 кг по сравнению с плацебо, наряду с пониженным потреблением пищи. Также наблюдались более высокие затраты энергии в течение ночи и увеличенное суточное окисление жиров по сравнению с плацебо.
Предпочтительный путь введения тезофензина – пероральный, поскольку он очень хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Стабильная концентрация в плазме может быть достигнута через 4–6 недель лечения тезофензином. Концентрация лекарственного средства в плазме увеличивалась по логарифмически-линейной зависимости от введенной дозы. Фармакокинетический профиль препарата является линейным после однократного и многократного приема во всех испытанных диапазонах доз, а расчетная абсолютная биодоступность после перорального приема превышает 90% [15]. Концентрация в плазме увеличивается с дозой, но четкой зависимости доза-ответ не наблюдалось. Для достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) требуется 6–8 часов. Наивысший достигнутый объем распределения (Vd) составил 600 л после внутривенного введения. Тезофензин метаболизируется преимущественно до соответствующего дезалкильного метаболита M1 ферментом CYP3A4. Тезофензин и М1 имеют длительный период полураспада, составляющий примерно 200 и 400 часов у человека, соответственно [6]. M1 является единственным обнаруживаемым метаболитом в организме человека, который имеет такие же фармакологические эффекты, как и исходное соединение, тогда как у мышей его активность в 5 раз меньше. Имея период полувыведения около 8 дней у людей, тезофензин может повышать концентрацию дофамина в полосатом теле без фазовых колебаний [9]. Клиренс креатинина был разным у мужчин и женщин: относительный общий клиренс около 1,92 л/ч у мужчин и 1,56 л/ч у женщин, последнее значение на 18,7% меньше, чем у мужчин [18].
Исследование фазы IIа (NCT03149445) представляло собой эксперимент, состоящий из двух частей, в котором проверялось терапевтическое воздействие перорального приема препарата Tesomet [комбинация фиксированных доз тезофензина и метопролола (син. вазокардин, корвитол, метолол)]. В первой части этого исследования – предварительные результаты были опубликованы в 2018 году – шесть взрослых с редким наследственным заболеванием, синдромом Прадера-Вилли (PWS), одним из симптомов которого является ожирение, ежедневно в течение трех месяцев применяли Tesomet (0,5 мг тезофензина и 50 мг метопролола), в то время как трое других пациентов получали плацебо. Результаты показали, что у тех, кто получал Tesomet, наблюдалась клинически значимая потеря веса и уменьшение чрезмерного переедания (гиперфагия). Изменение массы тела составило 6,76% в группе Tesomet по сравнению с 0,75% в группе плацебо; средняя окружность талии уменьшилась на 10 см у пациентов, получавших Tesomet, по сравнению с 6,5 см в группе плацебо. Уменьшение гиперфагии (аномально повышенного аппетита) также наблюдалось в конце исследования. Фактически, после одной недели лечения общий балл гиперфагии упал с 10 на исходном уровне до 5,67 в группе, принимавшей Tesomet, что эквивалентно снижению на 43%. Во второй части Tesomet (тезофензин 0,125 мг плюс метопролол 25 мг) исследовали на взрослых и подростках с PWS. Компания Saniona сообщает, что пациенты показали уменьшение веса, индекса массы тела (ИМТ) и показателя гиперфагии, измеряющего снижение аппетита, при лечении препаратом Tesomet в течение 24-недельного курса лечения [21]. Более высокая доза Tesomet (0,25 мг/день) оказала положительное влияние на массу тела и ИМТ у всех трех подростков с PWS по сравнению с плацебо и дозой 0,125 мг/день. В течение трех месяцев средняя масса тела трех пациентов снизилась на 2,6%, а их средний ИМТ снизился на 4,0%. Средний исходный балл для трех пациентов в начале исследования составлял 8,7. После 3-месячного периода приема более высокой дозы (0,25 мг/день Tesomet) средний балл составил 2,7, что на 69% меньше по сравнению с исходным уровнем. Отметим, что сочетание тезофензин и метопролол изучали в исследованиях NCT03488719 и NCT02737891.
На 60 пациентах с диабетом типа 2 была проведена оценка безопасности и эффективности совместного назначения тесофензина и метопролола (NCT02737891). Исследуемый препарат вводили в течение девяноста дней. Субъекты были случайным образом распределены в одну из двух групп (1:1), которым назначили Tesomet (0,5 мг тезофензина и 100 мг метопролола) или плацебо. В группе, получавшей препарат, средняя масса теkа снизилась на 3,5 кг против 0,3 кг в группе плацебо. У 3% пациентов отмечали сердцебиение и тахикардию.
Заключение
Тезофензин – потенциально новое лекарство для похудания, которое в настоящее время проходит III фазу клинических исследований. Он продемонстрировал относительную безопасность и высокую эффективность в нескольких клинических испытаниях фазы I и II. Таким образом, тезофензин представляет собой средство для лечения пациентов с ожирением различной этиологии, включая диабет типа 2 и синдром Прадера-Вилли. Недавно компания Medix подала новую заявку в Управление по контролю за продуктами и лекарствами Мексики (Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios, COFEPRIS) с целью получения разрешения на применение тезофензина для лечения ожирения [22].