Как употреблять свою желчь
Вопрос врачу: как лечат механическую желтуху
— Как это происходит?
— Сначала требуется, конечно же, наладить отток желчи. Распространенный способ выглядит так: через кожу в области печени делается прокол в желчном протоке и устанавливается трубка, по которой желчь отходит наружу, в специальный контейнер.
Если причиной нарушения желчеоттока стала опухоль, то дренаж остается настолько долго, насколько это необходимо для полноценного обследования пациента и определения тактики лечения (при этом он должен пить желчь, а это горькая неприятная жидкость).
— Почему эндоскопический метод не используется всегда?
— Нюанс в том, что он требует самого современного оборудования и специалистов высокого класса. К счастью, у нас в Центре все это есть, метод освоен на высшем уровне, поэтому мы применяем именно его и постоянно делимся опытом: выступаем на конференциях, готовим научные публикации, к нам приезжают на стажировку коллеги.
— Как чувствует себя пациент после такого вмешательства?
— Пациент даже не всегда понимает, что была произведена какая-то операция (никаких разрезов ведь нет), и быстро восстанавливается. Развитие событий зависит от конкретной ситуации. Если проблема была решена с помощью эндоскопического вмешательства, то человек просто возвращается к нормальной жизни. Если же было обнаружено новообразование в желчном протоке или речь идет о камнях в желчном пузыре, то обсуждается дальнейшая лечебная тактика. В любом случае жизни пациента уже непосредственно ничего не угрожает (а ведь от желтухи человек может погибнуть, если не оказать помощь вовремя).
Как употреблять свою желчь
Цель исследования — определение оптимальных сроков декомпрессии билиарного тракта и времени начала реинфузии желчи в желудочно-кишечном тракте при механической желтухе злокачественного генеза. Материал и методы. Проведен проспективный анализ 179 историй болезни пациентов с механической желтухой для выявления факторов риска развития послеоперационных осложнений. Исследовали желчь 34 больных механической желтухой опухолевой этиологии. На основе выявленных закономерностей предложен новый алгоритм предоперационной подготовки больных. Результаты. При исходной гипербилирубинемии более 50 мкмоль/л перед радикальными и более 80 мкмоль/л перед паллиативными операциями доля послеоперационных осложнений увеличивается соответственно с 42,1 до 66,7% и с 11,1 до 37,5%. Концентрация АСТ и АЛТ после декомпрессии приближается к норме через 13,63±2,39 сут. Содержание общего билирубина в желчи после наружного дренирования в течение 5 сут не имеет тенденции к снижению, а реинфузия желчи в желудочно-кишечном тракте на 1—2-е сутки приводит к увеличению клинических проявлений интоксикации организма. Использование предложенной тактики позволяет снизить уровень послеоперационных осложнений с 37,9 до 26,5% и летальности с 5,5 до 2,9% (p
Введение
Лечение больных механической желтухой опухолевой этиологии остается одной из сложнейших проблем хирургии ввиду высокого уровня послеоперационных осложнений и летальности, обусловленных дисфункцией печени и почек в предоперационном периоде из-за билиарной гипертензии [1—4]. Для улучшения непосредственных результатов хирургического лечения таких пациентов многие авторы [3, 5—7] предлагают применять двухэтапную тактику лечения с выполнением наружного или внутреннего дренирования билиарного тракта. Для определения необходимой длительности декомпрессионного этапа лечения применяют как эмпирические временные периоды [8, 9], так и лабораторное исследование сыворотки крови, и в первую очередь уровня общего билирубина [10, 11]. В то же время очевидно, что желчь, вырабатываемая гепатоцитами, является маркером их состояния. С учетом простоты забора материала при наружном дренировании желчных протоков, а также повсеместной возможности биохимического исследования оценка состава желчи может являться ценным диагностическим методом [12]. В литературе данному вопросу посвящены отдельные публикации, при этом в исследованиях оценивали уровень билирубина и холестерина в желчи [13], мочевины [14]. До настоящего времени не исследован вопрос оценки цитолитического синдрома на основании уровня маркеров цитолиза (аспартатаминотрансфераза — АСТ и аланинаминотрансфераза — АЛТ) в желчи, определения оптимального времени начала реинфузии желчи в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) после наружного дренирования.
Материал и методы
Исследование базируется на оценке результатов лечения 179 пациентов с механической желтухой опухолевой этиологии, находившихся на госпитализации в Челябинской областной клинической больнице с 2009 по 2017 г. Критерием включения больных в исследование было наличие механической желтухи, вызванной опухолевым поражением в билиопанкреатодуоденальной зоне. Критерием исключения из исследования являлось наличие при поступлении в клинику гнойно-септических осложнений, требующих экстренного хирургического вмешательства, общие противопоказания к хирургическому лечению, ограничение лечения наружным дренированием желчных путей.
Исследование состояло из 2 этапов. На первом этапе (группа сравнения) проведен анализ 145 историй болезни пациентов, проходивших лечение в ЧОКБ № 1 с 2009 по 2013 г. Среди обследованных было 72 (49,7%) мужчины и 73 (50,3%) женщины в возрасте от 36 до 84 лет. Наиболее частой причиной механической желтухи являлись опухоль головки поджелудочной железы — 110 (75,9%) наблюдений. В остальных наблюдениях встречались рак терминального отдела холедоха (ТОХ) — 19 (13,1%), рак большого сосочка двенадцатиперстной кишки — 16 (11,0%). У 55 (37,9%) пациентов на момент начала лечения диагностирован рак IV стадии, у 58 (40%) — III стадии, у 27 (18,6%) — II и только у 5 (3,4%) больных диагностирована I стадия онкологического заболевания. Все пациенты подверглись различным видам хирургического вмешательства. В 116 (80%) наблюдениях проводили паллиативные вмешательства формирования обходных желчеотводящих анастомозов, 29 (20%) больным выполнили радикальную панкреатодуоденальную резекцию (ПДР).
На втором этапе (основная группа — 34 больных) выполняли проспективное исследование, в которое по тем же критериям включали пациентов, проходившие лечение в ЧОКБ № 1 с 2013 по 2017 г. В отличие от группы сравнения у больных дополнительно выполнили биохимическое исследование желчи, получаемой из декомпрессионного дренажа перед операцией, и определили конкретные критерии сроков желчной декомпрессии и возврата желчи в ЖКТ. Реинфузия желчи в основной группе больных начиналась на 5-е сутки после декомпрессии. Разгрузочный этап в данной группе пациентов длился в среднем 13,1±2,3 сут, и критериями его окончания служили уровень гипербилирубинемии менее 50 мкмоль при планировании радикальной операции, менее 80 мкмоль/л при предполагаемом билиодигестивном шунтировании, а также уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови менее 60 МЕ/л.
Исследованы результаты анализов образцов желчи. Среди пациентов в этой группе преобладали мужчины — 19 (55,9%). Возраст пациентов варьировал от 41 года до 87 лет. Среди опухолей, вызвавших механическую желтуху, преобладал рак головки поджелудочной железы — 25 (73,5%) наблюдений, реже встречались рак ТОХ — 3 (8,8%), рак большого сосочка двенадцатиперстной кишки — 6 (17,6%). По распространенности опухолевого процесса ранние стадии (I—II) зарегистрированы у 7 (20,6%) больных, у остальных имелись местно-распространенные и генерализованные формы злокачественных новообразований (ЗНО). Радикальные операции выполнены у 7 (20,6%) больных, обходные билиодигестивные анастомозы — у 27 (79,4%).
Таким образом, обе исследуемые группы были сравнимы по полу, возрасту, локализации и стадиям ЗНО, объемам хирургических вмешательств (p>0,05). Всем пациентам обеих групп перед хирургическим вмешательством выполнены различные способы наружной желчной декомпрессии с последующим возвратом желчи в ЖКТ, проведено комплексное лабораторное и инструментальное обследование. В ЧОКБ № 1 больные поступали как на высоте механической желтухи, так и с уже выполненным наружным дренированием желчных протоков в лечебных учреждениях 1—2-го уровня. В ЧОКБ № 1 для купирования желтухи были проведены чрескожная чреспеченочная холангиостомия (ЧЧХС) — 51 (28,5%), лапароскопическая холецистостомия — 42 (23,5%). В медицинских организациях 1—2-го уровня выполнены холецистостомия из мини-доступа у 82 (45,8%) больных; 4 (2,2%) пациента поступили после предварительно произведенной лапаротомии и наружного дренирования холедоха.
В послеоперационном периоде оценивали количество специфических и общехирургических осложнений, летальных случаев, взаимосвязь данных показателей с результатами предоперационных обследований.
У пациентов исследовали сыворотку крови и желчи, полученной из дренажа, определяли уровень общего и прямого билирубина крови, концентрацию АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы (ЩФ) сыворотки крови, а также уровень общего белка. Аналогичные показатели оценивали в желчи на различных этапах декомпрессии. Оценку лабораторных показателей проводили на аппарате Cobas Integra 400. Уровни АСТ и АЛТ определяли кинетическим методом с набором реагентов IFCC, without P5P (метод без перидоксальфосфата), ЩФ — кинетическим методом с образованием паранитрофенола, общий белок диуретановым методом, показатели общего и прямого билирубина — с помощью диазометода. Помимо лабораторных показателей, на различных этапах декомпрессии и реинфузии желчи оценивали наличие диспептических явлений (снижение аппетита, тошнота, рвота, расстройство стула) и токсической энцефалопатии (головная боль, головокружение, общая слабость). Оценка диспептических симптомов базировалась на результатах опросника качества жизни GSRS (русскоязычная версия) [15]. Опросник позволял оценить различные гастроэнтерологические синдромы: AP — синдром абдоминальной боли, IS — диспептический синдром, DS — диарейный синдром, CS — констипационный синдром и суммарный результат. Степень выраженности симптомов колебалась от 0 баллов (не беспокоит) до 6 баллов (очень сильный дискомфорт). Тяжесть симптомов энцефалопатии оценивали с помощью описательной шкалы симптомов (оценка сознания, интеллекта, поведения, нейромышечных расстройств) [16]. Единая электронная база данных создана в программе Microsoft Excel 2010. Математическая обработка результатов выполнена с помощью программы IBM SPSS Statistics 17.0. Для описания количественных признаков с нормальным распределением использовали среднее арифметическое значение ± среднее стандартное отклонение. Статистическую обработку данных проводили с использованием t-критерия Стьюдента. При малых объемах выборки и непараметрическом распределении применяли U-критерий Манна—Уитни. Для выявления взаимосвязи признаков проводили регрессионный анализ и расчет коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Статистически достоверными различия принимались при p 
Таблица 1. Послеоперационные осложнения и летальность в исследуемых группах с учетом объема операций
Полученные данные свидетельствуют о том, что общее количество и частота специфических послеоперационных осложнений достоверно ниже в основной группе как при радикальных, так и при паллиативных операциях (р 0,05). Общее количество осложнений в группе сравнения (55—37,9%) также оказалось достоверно выше, чем в основной группе (9—26,5%) (р 
Зависимость частоты послеоперационных осложнений от значения общего билирубина сыворотки крови перед операцией в группе сравнения (n=145).
При проведении математической обработки данных больных основной группы были вычислены средние значения концентрации исследуемых параметров в сыворотке крови и желчи. У некоторых показателей желчи нет общепризнанных норм, поэтому вычислены средние значения данных показателей в пробах при нормальном значении билирубина крови, т. е. при отсутствии синдрома механической желтухи. Так, диапазон концентрации АСТ составил 5—8,8 ЕД/л, АЛТ — 0—2,6 ЕД/л, ЩФ — 1065—2828 ЕД/л. Следует отметить, что, за исключением билирубина и щелочной фосфатазы, средние значения изучаемых параметров выше в сыворотке крови. При этом среднее значение общего билирубина желчи в 3 раза превышает норму для печеночной желчи (170—340 мкмоль/л [17]), а в сыворотке крови — более чем в 8 раз. При сопоставлении показателей крови и желчи выявлены обратная средняя связь по ЩФ и обратная сильная связь по уровню холестерина (табл. 2). 
Таблица 2. Коэффициент корреляции уровня изучаемых параметров в сыворотке крови и желчи
Построение функции концентрации ЩФ ко времени декомпрессии показывает обратно пропорциональную связь уровня данного фермента в сыворотке крови и желчи пациентов. Таким образом, снижение концентрации ЩФ и холестерина желчи ниже нормы может служить дополнительным диагностическим тестом функционального состояния печени. Концентрация АЛТ и АСТ желчи изменяется незначительно, что не позволяет использовать их в диагностических целях. Следует отметить, что уровень ЩФ принимает близкие к норме значения (не более 60 МЕ/л) через 13,63±2,39 сут декомпрессии. После декомпрессии снижение концентрации общего билирубина крови имеет линейный вид. В желчи же с 1-х по 4-е сутки концентрация общего билирубина повышается, снижение начинается через 5,33±0,70 сут.
При раннем введении желчи в ЖКТ (1—2-е сутки) 26 (17,9%) больных отмечали дискомфорт (от умеренного — 2 балла до сильного — 5 баллов) по диспептическому и диарейному синдромам шкалы GSRS. При введении желчи после начала снижения уровня общего билирубина, на наличие таких симптомов указывали 4 (11,8%) больных, при этом уровень дискомфорта оценивался пациентами от 1 балла (незначительный) до 3 (средний) (p
Место желчегонных препаратов в клинической практике
Желчь представляет собой изоосмотическую жидкость, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эйкозаноидов и др.) и тяжелых металлов, в частности меди. Общее колич
Желчь представляет собой изоосмотическую жидкость, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, конъюгированного билирубина, цитокинов, эйкозаноидов и др.) и тяжелых металлов, в частности меди. Общее количество продуцируемой печенью желчи в сутки составляет в среднем 600 мл. Основными органическими компонентами желчи являются желчные кислоты, которые поступают из двух источников.
В печени и кишечнике могут образовываться и третичные желчные кислоты (сульфометахолевая, урсодезоксихолевая), которые так же, как и вторичные, участвуют в энтерогепатической циркуляции.
Желчь выполняет в организме две важнейшие биологические функции:
Основные компоненты желчи как билиарного секрета представлены в таблице 1, а как билиарного экскрета — в таблице 2.
Билиарная экскреция является единственным путем выведения из организма растительных стеролов, таких, как ситостерол, а также ксенобиотиков, присутствующих в растениях, препятствуя их накоплению в организме. Все они, а также ряд липофильных лекарств — метаболитов жирорастворимых витаминов и стероидных гормонов — в гепатоците конъюгируются с глютатионом, сульфатами, глюкуроновой кислотой, реже — с глюкозой, ксилозой, глицином или таурином и выделяются в желчь. Данные компоненты желчи, и в первую очередь растительные стеролы, благодаря конъюгации с глютатионом, увеличивают концентрацию органических анионов в каналикулах и участвуют в формировании фракции желчи, независимой от желчных кислот, и таким образом оказывают желчегонный эффект.
Формирование желчи складывается из следующих этапов:
В гепатоците из холестерина синтезируются две первичные желчные кислоты: холевая и хенодезоксихолевая, которые конъюгируются с аминокислотами — глицином или таурином. Конъюгация обеспечивает их растворимость в воде даже при кислых значениях рН, делает их устойчивыми к преципитации ионами кальция и снижает их проницаемость через клеточные мембраны. В гепатоцит из энтерогепатической циркуляции также поступают первичные конъюгированные и деконъюгированные желчные кислоты. Первые в неизмененном виде, а вторые после реконъюгации вновь секретируются в желчь. Вторичные желчные кислоты — дезоксихолевая и литохолевая, которые являются продуктами микробного метаболизма соответственно из холевой и хенодезоксихолевой кислот, попадая из энтерогепатической циркуляции в гепатоцит, конъюгируются. Дезоксихолевая кислота связывается с глицином или таурином и циркулируется вместе с первичными желчными кислотами.
Литохолевая кислота наряду с глицином и таурином конъюгируется и с сульфатами, что резко снижает ее всасывание и поступление в энтерогепатическую циркуляцию. Последнее имеет огромное биологическое значение, а именно: сохранение целостности гепатоцитов и билиарного эпителия. Реже в энтерогепатическую циркуляцию включается урсодезоксихолевая кислота, которая является продуктом микробной модификации первичных желчных кислот. Максимальное содержание ее в общем пуле желчных кислот не превышает 5%.
Внутриклеточный транспорт желчных кислот от базолатеральной до каналикулярной мембраны гепатоцита осуществляется цитозольными протеинами (3-α-гидроксистероиддегидрогеназа и др.). В этот процесс также вовлекаются эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи. Большое значение придается трансцитозольному везикулярному транспорту желчных кислот, билирубина и липидсодержащих субстанций. Время прохождения компонентов желчи от базолатеральной до каналикулярной мембраны составляет около 10 мин.
Каналикулярная секреция является наиболее важным этапом формирования желчи. Компоненты желчи поступают в каналикулы четырьмя путями:
Экскреция компонентов желчи из гепатоцитов осуществляется с участием АТФ-зависимых транспортных белков, способных перемещать компоненты желчи из цитоплазмы в просвет канальцев против градиента концентраций.
В результате их функционирования в канальцы поступают желчные кислоты и их соли, а также ряд других осмотически активных веществ (глутатион, бикарбонаты). Последние участвуют в формировании зависимой и независимой от желчных кислот фракций желчи, составляющих по 225 мл/сут каждая. Вода диффундирует в канальцы по осмотическому градиенту из синусоидов через плотные межклеточные соединения, в среднем 150 мл/сут.
Те соединения, которые активно транспортируются в каналикулы из гепатоцитов и участвуют в формировании желчи, обозначаются как первичные компоненты желчи (конъюгированные желчные кислоты, органические анионы и др.). Они не способны проходить через межклеточные соединения канальцев. Первичные компоненты желчи, и в первую очередь желчные кислоты, обладают холеретической активностью. Молекулы, которые поступают в каналикулы пассивно через межклеточные соединения, обозначаются как вторичные компоненты желчи. В их состав входят вода, электролиты, глюкоза, ионы кальция.
Ток желчи в каналикулах обеспечивается активной каналикулярной секрецией и сокращением периканаликулярных нитей актина, которые индуцируются конъюгированными желчными кислотами. Из каналикул желчь через промежуточные канальцы Геринга поступает в экстралобулярные желчные протоки, которые, соединяясь между собой, образуют долевые, а затем и общий желчный проток.
Во время прохождения желчи по внутрипеченочным желчным протокам состав ее изменяется: через межклеточные соединения протокового эпителия в просвет диффундирует вода; холангиоцитами абсорбируются глюкоза и некоторые органические кислоты; происходит гидролиз глютатиона до аминокислот, которые частично всасываются. При появлении в желчи неконъюгированных желчных кислот последние всасываются пассивно холангиоцитами и поступают в гепатоцит через перидуктулярные капилляры (холегепатическая циркуляция желчных кислот). Под влиянием секретина и глюкагона происходит активная секреция бикарбонатов и отмечается увеличение содержания IgA и слизи.
В результате пузырная желчь может содержать анионы в концентрации, превышающей 200 ммоль, и оставаться изотоничной.
Во время приема пищи желчный пузырь опорожняется и в течение 30–45 мин остается в сокращенном, а сфинктер Одди — в расслабленном состоянии. В этот период слизистой оболочкой в просвет желчного пузыря секретируются вода и электролиты, что способствует вымыванию из него всех накопившихся субстанций, а в двенадцатиперстную кишку непрерывно поступает печеночная желчь. При отсутствии желчного пузыря в межпищеварительный период печеночная желчь депонируется в проксимальных отделах тонкой кишки, главным образом в двенадцатиперстной кишке, а после еды поступает в дистальные отделы. Избыточное содержание слабоконцентрированной желчи в двенадцатиперстной кишке с развитием дуоденальной гипертензии является одним из механизмов развития болевого синдрома и диспепсических расстройств у больных, перенесших холецистэктомию.
После поступления желчи в тонкую кишку метаболизм и скорость транзита каждого из ее компонентов существенно различаются. Так, скорость транзита желчных кислот значительно ниже, чем других компонентов желчи. Лишь незначительная часть желчных кислот (не более 5%) теряется с калом, основная их масса всасывается и вступает в энтерогепатическую циркуляцию.
В проксимальных отделах тонкой кишки часть конъюгированных с глицином желчных кислот всасывается пассивно. Основная масса желчных кислот активно абсорбируется с участием специфического белка-переносчика (идеальный транспортер для желчных кислот), который локализуется на апикальной поверхности энтероцитов.
В дистальных отделах тонкой кишки и в толстой кишке желчные кислоты подвергаются микробной деконъюгации и легко абсорбируются.
Поступая в портальную кровь, основная масса желчных кислот (70–90%) связывается с альбумином и возвращается в печень, где они захватываются гепатоцитами, конъюгируются и вновь транспортируются в билиарную систему и кишечник. В результате вышеуказанной энтерогепатической циркуляции в организме формируется пул желчных кислот, равный приблизительно 5 ммоль с периодом полураспада в 2–3 дня.
Ведущая роль в регуляции холереза принадлежит гастроинтестинальным гормонам — холецистокинину и секретину. Холецистокинин секретируется гормональными клетками двенадцатиперстной кишки. Основные его эффекты сводятся:
Продукцию холецистокинина, а следовательно, продукцию желчи стимулируют жиры, особенно с наличием жирных кислот с длинной цепью (жареные продукты), белки, кислоты, составные компоненты желчегонных трав (алкалоиды, протопин, сангвинарин, эфирные масла, жиры и др.), холинергические стимулы.
Секретин, продуцирующийся в двенадцатиперстной кишке, стимулирует секрецию воды, электролитов и бикарбонатов эпителием билиарных и панкреатических протоков и потенцирует эффекты холецистокинина. Основными стимуляторами выделения секретина являются соляная кислота, жиры, желчные кислоты и, возможно, растительные алкалоиды и стеролы.
В регуляции желчеобразования и желчевыведения определенная роль принадлежит давлению в желчных протоках (в норме — 15–20 см водного столба). При повышении давления в протоках секреция желчи снижается, а при достижении уровня 35 см водяного столба полностью прекращается секреция билирубина, желчных кислот и воды.
Медикаментозная коррекция процессов желчеобразования возможна на различных его этапах.
В клинической практике широко используются препараты, усиливающие продукцию желчи и ее поступление в кишечник. Желчегонные средства могут оказывать на функции пищеварительного тракта как положительные, так и отрицательные эффекты, если не учтены все показания и противопоказания к их назначению.
Механизм действия желчегонных препаратов сводится:
При назначении желчегонного средства необходимо четко представлять следующее:
В зависимости от ведущего механизма действия желчегонные средства подразделяются на препараты, усиливающие продукцию желчи — холеретики и обеспечивающие поступление желчи из желчного пузыря в кишечник — холекинетики. Холеретики включают две группы препаратов:
В группу холекинетиков включены препараты, стимулирующие сократительную функцию желчного пузыря и снижающие тонус сфинктера Одди: сернокислая магнезия, многоатомные спирты, никодин, гимекромон, домперидон, — и ряд растительных препаратов (гепабене, берберин, сибектан и др.). Миотропные спазмолитики, расслабляя тонус сфинктеров билиарного тракта и улучшая отток желчи в двенадцатиперстную кишку, формально также можно рассматривать как желчегонные средства. Ряд желчегонных средств оказывает сочетанные эффекты: холеретический, холецистокинетический и спазмолитический в отношении сфинктера Одди.
Основными показаниями для применения желчегонных препаратов являются:
Желчегонные препараты, содержащие соли желчных кислот, а также синтетического и растительного происхождения существенно увеличивают функциональную нагрузку на гепатоциты, истощают в них содержание детоксицирующих субстанций и антиоксидантов (глютатион, сульфаты и др.). Особенно это касается многокомпонентных составов лечебных трав (желчегонные, слабительные, успокаивающие сборы), а также растительных средств китайского и тибетского происхождения. При назначении желчегонных препаратов необходимо удостовериться в отсутствии блокады тока желчи на этапах «печеночная клетка–внутри- и внепеченочная билиарная система».
Абсолютными противопоказаниями к назначению желчегонных средств являются все варианты холестаза: внутрипеченочный (гепатоцеллюлярный, каналикулярный, дуктулярный) и внепеченочный с желтухой и без желтухи. Исключением является использование урсодезоксихолевой кислоты при внутрипеченочном холестазе.
При назначении препаратов, содержащих желчные кислоты, за исключением урсодезоксихолевой кислоты, следует учитывать, что они противопоказаны при активных гепатитах и циррозах печени любой этиологии, язвенной болезни и эрозиях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, панкреатитах и поносах, не связанных со стеатореей. Желчегонные средства растительного происхождения не следует использовать при панкреатитах, кроме паренхиматозных (безболевые формы), при гепатитах и циррозах печени с наличием активности и признаков печеночно-клеточной недостаточности, при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи.
При хронических заболеваниях печени использование желчегонных препаратов, в состав которых включен гепатопротектор, в частности силимарин, является актуальным. Силимарин входит в группу флавоноидов. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования позволили уточнить основные механизмы действия данного препарата.
Таким образом, одновременное назначение силимарина и желчегонных средств может нивелировать отрицательный эффект последних на гепатоциты и открывает возможность для их использования при токсикометаболических и других поражениях печени, протекающих без холестаза и при отсутствии высокой активности и аутоиммунных расстройств.
Выбор препарата определяется индивидуально, и в каждом конкретном случае необходимо решать, назначать ли препарат, содержащий желчь, или средство растительного происхождения в виде монотерапии или в комплексном лечении. Ниже приведены ориентировочные схемы лечения заболеваний билиарной системы с использованием желчегонных средств.
I. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря при нормальной моторной функции желудочно-кишечного тракта или в сочетании с гастро- и/или дуоденостазом:
При наличии симптомов бактериальной контаминации тонкой кишки — антибактериальные средства: фуразолидон или эрсефурил, или интетрикс, или ципрофлоксацин, или сульгин и другие в общепринятых дозах в течение 5–7 дней.
II. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря и толстой кишки:
III. Гипомоторная дискинезия желчного пузыря в сочетании с гипермоторной функцией кишечника (поносы):
IV. Гипермоторная дискинезия желчного пузыря:
V. Хронический бескаменный холецистит:
VI. Желчнокаменная болезнь, I стадия (наличие в желчном пузыре неоднородной желчи и/или билиарного сладжа):
VII. Дисфункция сфинктера Одди (постхолецистэктомический синдром):
VIII. Токсико-метаболические поражения печени без признаков внутрипеченочного холестаза (жировой гепатоз, стеатогепатит при эндокринных заболеваниях, при патологии тонкой кишки, хронические гепатиты низкой активности токсического генеза, компенсированные циррозы печени). Одним из компонентов комплексной терапии может быть комбинированный желчегонный препарат с гепатопротекторным эффектом, назначаемый в течение 2–4 нед.
При всех вышеуказанных нарушениях билиарной системы наряду с представленной симптоматической терапией проводится этиологическое и патогенетическое лечение основного и сопутствующих заболеваний, используются физиотерапевтические и бальнеологические процедуры, большая роль отводится диетическому питанию.
Таким образом, проблема коррекции желчеобразования и желчевыведения является актуальной. Для ее решения предложено огромное количество желчегонных средств, как с доказанной, так и с недостаточно доказанной, а также с неустановленной эффективностью. Помимо официальных препаратов в клинической практике используется большое количество трав, в том числе и в виде различных сборов, которые не прошли серьезной контролированной клинической апробации как каждого их компонента отдельно, так и суммарно на эффективность и токсичность. Во многих литературных источниках желчегонный эффект трав отождествляется с гепатопротекторным и даются рекомендации (что недопустимо и опасно) по их использованию при холестазах, вирусных поражениях печени, хронических панкреатитах и других заболеваниях, при которых желчегонные противопоказаны.
Литература
Э. П. Яковенко, доктор медицинских наук, профессор
П. Я. Григорьев, доктор медицинских наук, профессор
Н. А. Агафонова, кандидат медицинских наук, доцент
А. В. Яковенко, кандидат медицинских наук, доцент