хинин что это такое в медицине
ХИНИН (QUININE) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания активного вещества ХИНИН
Режим дозирования
Применяют внутрь, в/в, п/к. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания и ответа на лечение.
Побочное действие
Со стороны органов чувств: возможны шум в ушах, ослабление слуха, снижение зрения.
Со стороны нервной системы: возможны головокружение, тремор конечностей, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: возможна рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно сердцебиение.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение у детей
Возможно применение у детей строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов хинина по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм хинина.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении возможно повышение концентрации дигоксина в плазме и усиление его действия.
При одновременном применении индукторы микросомального окисления ускоряют метаболизм (снижают эффективность) хинина.
При одновременном применении ингибиторы микросомального окисления повышают эффективность и риск развития побочных эффектов хинина.
Хинин
| Хинин | |
 | |
 | |
| Общие | |
|---|---|
| Традиционные названия | хинин |
| Химическая формула | C20H24N2O2 |
| Физические свойства | |
| Состояние (ст. усл.) | твёрдое |
| Молярная масса | 324,417 г/моль |
| Термические свойства | |
| Температура плавления | 177 °C |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 130-95-0 |
| SMILES | COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)[C@H]([C@@H]3CC4CCN3C[C@@H]4C=C)O |
Хини́н (C20H24N2O2) — основной алкалоид коры хинного дерева с сильным горьким вкусом, обладающий жаропонижающим и обезболивающим свойствами, а также выраженным действием против малярийных плазмодиев. Это позволило в течение длительного времени использовать хинин как основное средство лечения малярии. Сегодня с этой целью применяют более эффективные синтетические препараты, но по ряду причин хинин находит своё применение и в настоящее время.
Содержание
История
Выдающийся испанский историк-натуралист Бернабе Кобо, иезуитский миссионер и писатель, сыграл значительную роль в истории хинина — иезуитской коры, как её поначалу называли — дав её первое описание; в 1632 году он же привёз её в Европу.
Название хинина пошло от первого известного европейца, которого им вылечили, графини Чинчон, жены вице-короля Перу. Она заразилась в долине Ланавара на побережье Тихого Океана. Излечилась она принятием коры хинного дерева, растёртой в порошок. Саму кору вице-королю графу Чинчон доставил коррехидор долины Лоха (Loja), которому её добыли подчинённые ему индейцы, знавшие о свойствах коры как лекарства (сама болезнь «перемежающая лихорадка» у индейцев кечуа называлась Chucchuni chucchuhuanmi chucchum hapihuan chucchuymanchayani; любое лекарство называлось — Hamppi, согласно словарю Диего Гонсалеса Ольгина, 1608). Граф рассказал всем об излечении своей жены, а графиня, вернувшись в Испанию, раздавала порошок из коры своим подругам и знакомым, и лекарство стало известным как «порошок графини». Спустя несколько лет, иезуиты, действовавшие в Перу, переправили кору в Рим, где её применяли в качестве лекарства от малярии, и, благодаря им, она стала известна по всей Италии. [1]
Но в 1930 году был обнаружен дневник вице-короля графа Чинчон. Этот дневник противоречит многим записям Себастьяно Бадо, (сообщавшего, что именно жена графа Чинчон привезла хинный порошок в Европу). В этом дневнике содержится информация о том, что первая жена вице-короля, Анна де Осорио, умерла ещё до отбытия её мужа в Перу. В Перу с графом отправилась его вторая жена, Франсиска Энрикес де Рибера, и у неё не было проблем со здоровьем. Сам вице-король имел несколько приступов лихорадки, но он никогда не проходил лечения хинином. Также в его дневнике содержится запись о том, что его вторая жена не вернулась в Испанию, умерев в Картахене, и, таким образом, она тоже не могла доставить в Испанию кору хинного дерева.
Так, кардинал Хуан де Луго получил поручение от папы Иннокентия X собрать информацию о целебной коре quinquina. Затем её изучил папский придворный лекарь Габриель Фонсека, которого весьма заинтересовали свойства порошка. После этого кардинал де Луго развернул широкую кампанию за применение хинина. [2] В результате лекарство прозвали «иезуитским» или «кардинальским» порошком; люди в Риме какое-то время называли его «порошком де Луго».
Побочные действия
Биологические эффекты хинина
Хинин оказывает сложное и многостороннее действие на организм человека и животных. Оказывает антиаритмическое действие, замедляет проводимость, снижает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и одновременно оказывает слабое атропиноподобное действие. Относится к антиаритмическим средствам Іа класса. По антиаритмической активности хинин, однако, уступает своему изомеру хинидину, а побочных эффектов дает больше. Поэтому в качестве антиаритмического средства хинин в настоящее время полностью вытеснен хинидином.
Хинин обладает чрезвычайно горьким вкусом, и, как многие горечи (например, экстракты из полыни или кофеин, стрихнин), при приеме внутрь увеличивает секрецию желудочного сока и стимулирует аппетит. Понижает температуру тела, угнетая терморегулирующий центр гипоталамуса. В средние века его широко применяли как жаропонижающее и как стимулятор аппетита. В наше время, в связи с наличием эффективных жаропонижающих средств и мощных стимуляторов аппетита, хинин практически перестал употребляться в обоих качествах.
Хинин снижает возбудимость ЦНС и оказывает умеренное неспецифическое седативное (успокаивающее) действие, благодаря чему его в средние века и даже в начале XX века достаточно широко применяли в различных комбинациях с бромидами, успокаивающими травами типа валерианы, пустырника, боярышника при «нервном истощении». Хинин оказывает неспецифическое анальгезирующее действие, особенно выраженное при головной боли, и потенцирует (усиливает) действие наркотических и ненаркотических анальгетиков. Благодаря этому, он достаточно широко применялся ранее в составе некоторых готовых лекарственных комбинаций при головной боли — например, до сих пор выпускаются готовые таблетки «анальгин с хинином».
Хинин тормозит размножение бесполых эритроцитарных форм малярийного плазмодия, что позволяет применять его при малярии. Но и в этом качестве он сегодня применяется редко, так как появились более эффективные и безопасные синтетические противомалярийные средства, в том числе воздействующие на тканевые, «спящие» формы малярийного плазмодия, и на его половые формы, продолжающие свое развитие в организме комаров. Вместе с тем хинин порой бывает эффективен при формах малярии, устойчивых, например, к хлорохину.
ХИНИН
В медицинской практике хинин используют в виде следующих солей. Хинина гидрохлорид (Chinini hydrochloridum; синоним Quinini hydrochloridum; ГФХ) — бесцветные блестящие шелковистые палочки или белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Растворим в воде (1:30), легко — в кипящей (1:1), в спирте (1:3). Содержит 82% хинина (основания). Водные растворы стерилизуют при t° 100 в течение 30 минут.
Хинина дигидрохлорид (Chininum dihydrochloricum; синоним Quinini di-hydrochloridum; ГФХ) — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Очень легко растворим в воде (1:0,7), растворим в спирте (1:12). Содержит 72,3% хинина (основания). Водные растворы готовят асептически.
Хинина сульфат (Chinini sulfas; синоним Quinini sulfas; ГФХ) — бесцветные блестящие шелковистые игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Мало растворим в воде (1:900), растворим в кипящей воде (1:25), трудно растворим в спирте (1:100). Содержит 74% хинина (основания).
Хинин относится к противомалярийным препаратам гематошизотропного действия и угнетает развитие бесполых эритроцитарных форм возбудителей всех видов малярии. Кроме того, обладает рядом фармакол. эффектов: угнетает функции центральной нервной системы, оказывает жаропонижающее действие, понижает возбудимость и сократимость миокарда, оказывает противоаритмическое действие, стимулирует гладкую мускулатуру матки.
Хинин хорошо всасывается при разных путях введения и легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через плаценту. После приема внутрь всасывание хинина происходит главным образом из верхних отделов тонкой кишки и в связи с этим оно существенно не нарушается при поносах. Значительная часть введенного хинина метаболизируется. Выделение хинина и его метаболитов происходит относительно быстро, в основном почками. Период полувыведения — около 10 часов. При длительном применении кумуляции не наблюдается.
Применяют хинин главным образом для лечения лекарственно-устойчивых форм тропической малярии. С этой целью его назначают в суточной дозе 1—1,2 г (в 2—3 приема) в комбинации с сульфаниламидами (см. Сульфаниламидные препараты) и хлоридином (см.). Лечение проводят на протяжении 5 — 7 дней. Детям до 1 года хинина сульфат назначают из расчета 0,01 г на 1 месяц жизни ребенка, но не более 0,1 г в сутки, детям от 1 года до 10 лет — в суточной дозе из расчета 0,1 г на год жизни, детям от 11 до 15 лет — 1 г в сутки, старше 15 лет — в таких же дозах, как и взрослым.
При осложненном течении тропической малярии и при развитии комы вводят 50% раствор хинина дигидрохлорида капельно внутривенно из расчета 0,005—0,02 г/кг в сутки. Введение повторяют через 8—12 часов 2—3 дня подряд. При первой возможности переходят на лечение хинином сульфатом в течение 3—7 дней. При отсутствии хинина дигидрохлорида можно использовать вместо него хинина гидрохлорид.
Побочное действие хинина проявляется шумом в ушах, головокружением, рвотой, тахикардией, тремором, бессонницей. В больших дозах хинин может вызвать снижение слуха и зрения, коллаптоидные реакции. При идиосинкразии к хинину даже небольшие дозы этого препарата могут вызывать крапивницу, эритему, эксфолиативный дерматит, маточные кровотечения, гемоглобинурийную лихорадку.
Хинин противопоказан при повышенной чувствительности к нему, а также к ненаркотическим анальгетикам, сульфаниламидам, ароматическим сульфонам и примахину, при врожденной аномалии эритроцитов (дефиците фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), гемоглобинурийной лихорадке, заболеваниях внутреннего и среднего уха. Относительными противопоказаниями являются декомпенсация сердечной деятельности и поздние сроки беременности. В более ранние сроки беременности во избежание преждевременного ее прерывания суточная доза хинина должна быть не выше 1 г, и ее необходимо назначать в 4—5 приемов.
Формы выпуска: порошок; таблетки хинина гидрохлорида и хинина сульфата по 0,25 и 0,5 г; ампулы хинина дигидрохлорида по 1 мл 50% р-ра. Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Библиогр.: Лекарственные препараты, применяемые при паразитарных болезнях, под ред. А. И. Кротова, М., 1979; Л о-б а н К. М. и Полозок Е. С. Малярия, М., 1983; Руководство по тропическим болезням, под ред. А* Я. Лысенко, с. 99 и др., М., 1983; Указания по лечению и химиопрофилактике малярии, под ред. Ш. Д. Мошковского, М., 1972; Chemotherapy of malaria, ed. by L. J. Bruce-Chwatt, Geneva, 1981.
Хинин
Фармакологическое действие
Хинин — противомалярийное средство. Угнетает развитие эритроцитарных форм шизонтов и гамонтов малярии (ингибирует репликацию ДНК). Оказывает местнораздражающее и местноанестезирующее действие. Обладает способностью подавлять центры терморегуляции, в высоких дозах — деятельность слуховой и зрительной зон коры больших полушарий. Снижает возбудимость и сократимость сердечной мышцы, удлиняет рефрактерный период. Оказывает возбуждающее влияние на гладкомышечные клетки внутренних органов, повышает тонус и усиливает ритмические сокращения матки.
Фармакокинетика
При приёме внутрь максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается через 3–5 часов. Период полувыведения (T½) — 2–4 часа. Выводится почками. В высокой степени проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выводится с грудным молоком.
Показания
Малярия; слабость родовой деятельности, гипотония матки в ранний послеродовой период (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, геморрагическая лихорадка; заболевания среднего и внутреннего уха, снижение слуха; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность, период лактации.
Беременность и грудное вскармливание
Противопоказано применение при беременности и в период лактации.
В акушерской практике возможно применение (по показаниям) для возбуждения и стимуляции родовой деятельности — в сочетании с другими родостимулирующими средствами (эстрогенами, пахикарпином, окситоцином, серотонином) — внутрь.
Возможно применение при гипотонии матки в ранний послеродовой период.
Способ применения и дозы
Внутрь, внутривенно, подкожно. При малярии, взрослым, внутрь — 1–1,2 г/сут, при тяжёлом течении — 1,5 г, в 2–3 приёма, в течение 5–7 дней. При злокачественном течении — глубоко подкожно (но не внутримышечно), в начальной дозе 2 г 3–4 раза в сутки. Внутривенно медленно (1 мл 50 % раствора разводят в 20 мл 40 % раствора декстрозы или 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; раствор предварительно подогревают до 35 °C), при крайне тяжёлом течении — 0,5 г, с последующим подкожным введением 0,5 г и далее — 3–4 раза в сутки до 2 г/сут. Максимальная суточная доза — 3 г.
При явлениях сердечно-сосудистой недостаточности (частый малый пульс, запавшие вены) — одновременно подкожно тонизирующие средства: камфору, кофеин, эфедрин. После нормализации состояния и при отсутствии диареи переходят на приём внутрь. Суточная доза для детей в возрасте до 1 года — 10 мг на месяц жизни ребёнка, от 1 года до 10 лет — 100 мг на 1 год жизни, от 11 лет до 15 лет — 1 г, старше 15 лет — доза взрослого. Парентеральное введение детям не рекомендуется ввиду возможности образования некрозов.
В акушерской практике для возбуждения и стимуляции родовой деятельности — в сочетании с другими родостимулирующими средствами (эстрогенами, пахикарпином, окситоцином, серотонином) — внутрь, по 100–150 мг 6 раз через каждые 30 минут. При гипотонии матки в ранний послеродовой период — внутривенно, 1–3 мл 50 % раствора хинина в 20 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида.
Побочные действия
Со стороны органов чувств
Шум в ушах, ослабление слуха, снижение зрения.
Со стороны нервной системы
Головокружение, тремор конечностей, бессонница.
Хинин
Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Хинин
Латинское название: Quinine
Химическое название.
Характеристика.
Хинин — алкалоид, содержащийся в коре различных видов хинного дерева (Cinchona).
В медицинской практике применяют хинина гидрохлорид, хинина дигидрохлорид и хинина сульфат; хинина гидрохлорид и сульфат — в таблетках, хинина дигидрохлорид — в виде раствора для инъекций.
Хинина гидрохлорид — бесцветные блестящие шелковистые игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горький на вкус. Растворим в воде, легко растворим в кипящей воде и этаноле, растворим в хлороформе с выделением капелек воды.
Хинина дигидрохлорид — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, очень горький на вкус. Очень легко растворим в воде, растворим в этаноле, трудно — в хлороформе, очень мало — в эфире. Под действием света желтеет.
Хинина сульфат — бесцветные блестящие шелковистые игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, горький на вкус. На свету желтеет. Очень мало растворим в хлороформе, мало растворим в воде, трудно — в этаноле, растворим в кипящей воде и в воде, подкисленной минеральной кислотой.
Фармакология.
Предполагаемый механизм противомалярийного действия может быть связан со способностью хинина концентрироваться в лизосомах клеток плазмодиев, при этом повышается pH внутриклеточных органелл, что приводит к нарушению транспорта макромолекул и активности фосфолипазы. Возможно, блокируется синтез нуклеиновых кислот в клетках плазмодия. Хинин оказывает шизонтоцидное действие. Его способность накапливаться в пораженных эритроцитах может объяснить его токсическое действие против эритроцитарных форм всех 4 видов плазмодиев, вызывающих малярию, включая штаммы Plasmodium falciparum, резистентные к хлорохину. Хинин также оказывает гаметоцидное действие в отношении Plasmodium vivax и Plasmodium malariae.
Хинин имеет антимиотонический эффект — удлиняет рефрактерный период скелетных мышц путем прямого воздействия на мышечное волокно и распределение кальция внутри волокна, таким образом ослабляя ответ на мышечную стимуляцию. Он также уменьшает возбудимость окончаний двигательного нерва и снижает ответ на повторную нервную стимуляцию и на ацетилхолин.
Хинин угнетает терморегулирующие центры и снижает температуру тела при лихорадочных состояниях. Усиливает сокращение мускулатуры матки.
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность — примерно 80%. Тmax после приема внутрь — 3–5 ч. Связывание с белками плазмы — 70–90%. Во время приступов малярии концентрация хинина в плазме крови значительно выше, чем в эритроцитах. Проходит через ГЭБ (отношение содержания в спинно-мозговой жидкости к уровню в плазме крови составляет примерно 7%). Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко; Сmax в грудном молоке достигается в течение примерно 90 мин после приема внутрь. Метаболизируется в печени (более 80%), метаболиты обладают меньшей активностью, чем хинин. Выводится почками (более интенсивно при кислой реакции мочи). Т1/2 у больных взрослых составляет 16–18 ч (у здоровых людей — примерно 11 ч), у детей — 12 ч. Практически не удаляется из организма при диализе.
Препараты хинина остаются средством выбора для лечения тяжелой тропической малярии, вызываемой штаммами, устойчивыми к хлорохину, пириметамин/сульфадоксину, мефлохину или полирезистентными штаммами Plasmodium falciparum. Иногда используются в сочетании с пириметамином/сульфадоксином.
Возможно применение хинина при слабости родовой деятельности, гипотонии матки в ранний послеродовой период (в составе комбинированной терапии).
В связи со способностью понижать возбудимость сердечной мышцы и удлинять рефрактерность возможно применение хинина для лечения и предупреждения экстрасистолий, обычно в сочетании с препаратами наперстянки.
Показания.
Лечение малярии, вызванной Plasmodium falciparum.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, гемоглобинурийная лихорадка, заболевания среднего и внутреннего уха, снижение слуха, неврит зрительного нерва, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению.
Нарушение функции почек и печени, заболевания сердца, сопровождающиеся нарушениями ритма и удлинением интервала QT, миастения.
Побочные действия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, спутанность сознания, нарушение зрения (в т.ч. временная слепота), шум в ушах, понижение слуха, глухота, дрожание рук, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, боль в сердце, мерцательная аритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, понижение сократимости миокарда, гипотензия (чаще при парентеральном введении), гипопротромбинемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, гепатит.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (особенно при парентеральном введении).
Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность, усиление сократимости миометрия, маточные кровотечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нарушение нервно-мышечной проводимости (курареподобное действие).
Взаимодействие.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (за счет нарушения синтеза протромбина и других факторов свертывания в печени). Замедляет выведение дигоксина и дигитоксина. В сочетании с хинидином повышается риск удлинения интервала QT и развития аритмии. В сочетании с мефлохином повышается риск кардиотоксичности и развития судорог (мефлохин следует назначать не ранее чем через 12 ч после введения последней дозы хинина). Циметидин блокирует метаболизм хинина в печени.
Способ применения и дозы.
В/в, п/к, внутрь. Внутрь (хинина гидрохлорид и хинина сульфат), взрослым — 1,0–1,2 г/сут (при тяжелом течении до 1,5 г/сут) в 2–3 приема в течение 5–7 дней. Детям до 1 года — 0,01 г на один месяц жизни ребенка в сутки (но не более 0,1 г), от 1 года до 10 лет — по 0,1 г на 1 год жизни, от 11 до 15 лет — 1 г, старше 15 лет — доза взрослого.
П/к (хинина дигидрохлорид) (глубоко в подкожную жировую клетчатку, но не в мышцы) — взрослым в первый день — 2 г (4 мл 25% или 2 мл 50% раствора двукратно с перерывом 6–8 ч). При крайне тяжелом течении в/в (очень медленно) 1 мл 50% раствора хинина дигидрохлорида (0,5 г) разводят в 20 мл 40% раствора глюкозы или 20 мл изотонического раствора, вслед за этим вводят п/к 1 мл 50% раствора. Остальное количество хинина (1 г) вводят п/к через 6–8 ч. В последующие дни цикла лечение проводят инъекциями хинина по 2 г/сут. По возвращении сознания и отсутствии диареи переходят на прием внутрь.
Передозировка.
Симптомы: головная боль, головокружение, боль в животе, резкая слабость, уменьшение АД, аритмия, внезапная потеря зрения, дыхательные расстройства, судороги, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка с использованием активированного угля; препаратов, понижающих pН мочи (аммония хлорид); реанимационные мероприятия; симптоматическая терапия.
Меры предосторожности.
При явлениях сосудистой слабости (частый малый пульс, запавшие вены) одновременно с хинином вводят изотонический раствор натрия хлорида и тонизирующие средства: камфору, кофеин, эфедрин, норэпинефрин и др. По возможности следует избегать в/в введения.
Детям инъекции хинина не рекомендуются.
При в/м введении возможны резкая болезненность, абсцесс, некроз ткани в месте инъекции.
Во время лечения необходимо контролировать анализы крови и мочи.