Болезнь вальденстрема что это такое
Макроглобулинемия Вальденстрема
Макроглобулинемия Вальденстрема – это B-клеточная лимфоплазмоцитарная лимфома, при которой в кровь секретируется большое количество моноклонального иммуноглобулина М (IgM). Клиническая картина крайне разнообразна, включает кожный зуд, синдром гипервязкости крови, гиперпластический синдром. Решающим в диагностике макроглобулинемии является обнаружение моноклонального IgM в плазме и гистологическое исследование пунктата костного мозга. Для лечения используются моноклональные антитела, комбинации цитостатических препаратов, глюкокортикостероиды, сеансы плазмафереза.
МКБ-10
Общие сведения
Макроглобулинемия Вальденстрема (макроглобулинемический ретикулез, лимфоплазмоцитарный лейкоз) – злокачественное гематологическое заболевание из группы моноклональных гаммапатий с преимущественным поражением костного мозга, имеющее относительно благоприятный прогноз. Впервые было описано в 1944 году шведским врачом Яном Вальденстремом. Патология распространена повсеместно, частота встречаемости колеблется от 2 до 5 случаев на 1 000 000 человек. Средний возраст дебюта – около 65 лет. Преимущественно страдают мужчины, соотношение с женщинами составляет 2:1.
Причины
Точная причина возникновения макроглобулинемии Вальденстрема до сих пор неизвестна. Предполагается роль дефекта Т-клеточной супрессорной функции, влияние химических мутагенов и радиационного воздействия. Все больше обсуждается этиологическое значение хронической персистенции вирусов гепатита С и ВИЧ. Однако ни одна теория пока не подтверждена убедительными доказательствами.
Примерно у половины пациентов обнаружены хромосомные аномалии – делеция длинного плеча 6 хромосомы (del6q21 или del6q25). Люди с этой мутацией имеют более тяжелый прогноз. У 90% больных выявляется соматическая мутация фактора миелоидной дифференцировки (MYD 88L265P). Случаи заболевания внутри одной семьи расцениваются как дополнительное доказательство генетической предрасположенности к макроглобулинемии.
В настоящее время наиболее существенным фактором риска развития макроглобулинемии Вальденстрема считается наличие в анамнезе IgM-моноклональной гаммапатии неуточненного генеза (МГНЗ с секрецией парапротеина М). По данным многочисленных исследований, у таких людей вероятность возникновения МВ в 46 раз выше, чем в общей популяции.
Патогенез
По неизвестным причинам происходит активация онкогенов, приводящая к опухолевой пролиферации лимфоцитов и плазматических клеток, гиперпродукции иммуноглобулина М. Присутствие большого количества парапротеина М негативно сказывается на гемореологических свойствах крови – нарушается микроциркуляция в различных органах, стенки мелких сосудов разрываются.
В костном мозге опухолевые клетки разрастаются и постепенно замещают нормальные ростки кроветворения – возникает цитопения. Инфильтрация лимфо- и плазмоцитами ретикулоэндотелиальной системы приводит к гепатоспленомегалии и генерализованной лимфаденопатии. В сосудах дермы и синовиальных оболочках откладываются иммунные комплексы и амилоид.
Классификация
Заболевание отличается разнообразием морфологических и клинических вариантов. В современной практике используется одна классификация макроглобулинемии Вальденстрема – классификация клиники Мэйо, которая включает:
Первые две разновидности являются доклинической стадией патологии, требуют наблюдения гематолога в динамике. Вмешательство и специфическое лечение необходимы лишь при симптоматической форме болезни.
Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема
Общие симптомы
Заболевание начинается постепенно, может долго протекать бессимптомно. В течение нескольких месяцев, а иногда и лет пациент испытывает общую слабость, повышенную утомляемость. Затем присоединяются кожный зуд и незначительная ноющая боль в суставах. Через некоторое время появляются В-симптомы (признаки опухолевой интоксикации, специфические для лимфопролиферативных патологий) – лихорадка, ночная потливость, похудание.
Вследствие анемии кожные покровы и слизистые приобретают бледный оттенок, возникает тахикардия, отмечаются ноющие боли в сердце. Из-за увеличения печени и селезенки пациент чувствует тяжесть в правом и левом подреберье. У 5-10% больных развивается периферическая сенсорная нейропатия, проявляющаяся парестезиями (ощущением покалывания, жжения, ползания мурашек) нижних конечностей.
Синдром повышенной вязкости (СПВ)
Одним из наиболее типичных проявлений макроглобулинемии Вальденстрема, зачастую определяющим прогноз, считается СПВ крови. Синдром выявляется у 50% больных, обусловлен присутствием в сыворотке большого количества моноклонального иммуноглобулина M, имеющего высокую молекулярную массу. К самым частым признакам СПВ относится кровоточивость, причиной которой является замедление кровотока в микроциркуляторном русле и разрыв мелких сосудов.
Наиболее характерны носовые, десневые и прямокишечные кровотечения. На травмируемых участках тела легко образуются гематомы. Возможны петехиальные кровоизлияния на коже. Вследствие недостаточного кровоснабжения головного мозга присоединяются неврологические симптомы – больные испытывают головную боль, головокружения, неустойчивость при ходьбе. Постепенно ухудшаются зрение и слух, развивается когнитивная дисфункция.
Сильно страдает периферическое кровообращение. Типично возникновение синдрома (феномена) Рейно – спазма сосудов кистей рук, проявляющегося такими симптомами, как боль в пальцах и последовательное изменение цвета кожи (бледность, цианоз, гиперемия). Признаками СПВ также считаются акроцианоз и трофические язвы на коже нижних конечностей.
Осложнения
Макроглобулинемия Вальденстрёма характеризуется большим количеством неблагоприятных последствий. Самые грозные осложнения, определяющие прогноз, – парапротеинемическая кома и кровоизлияние в головной мозг. Возможен инфаркт миокарда, ишемический инсульт. Трофические язвы могут привести к ишемической гангрене дистальных отделов нижних конечностей.
Немалую долю (около 50%) составляют инфекционные осложнения (туберкулез, пневмония, менингит), обусловленные синдромом недостаточности антител. У 5% больных развивается криоглобулинемический васкулит с поражением кожи, центральной и периферической нервной системы, почек. У пациентов с макроглобулинемией повышен риск возникновения базалиомы (15%).
Диагностика
Больных МВ курирует врач-гематолог. При опросе уточняют, страдал ли этой болезнью кто-либо из близких родственников пациента. Во время общего осмотра обращают внимание на увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки при пальпации. Специалист назначает дополнительное обследование, включающее:
С учетом особенностей клинической картины (В-симптомы, синдром гипервязкости, сенсорная нейропатия) макроглобулинемию Вальденстрема необходимо дифференцировать с другими моноклональными гаммапатиями, в первую очередь – с множественной миеломой. Иногда избыточная секреция моноклонального белка (парапротеина М) наблюдается при хроническом лимфолейкозе.
Лечение макроглобулинемии Вальденстрема
Консервативное лечение
Госпитализации в гематологическое отделение и проведению специфического лечения подлежат только пациенты с симптоматической формой заболевания. Для выбора лечебной тактики (высокодозовая или низкодозовая химиотерапия, комбинированная терапия и пр.) ориентируются на превалирующие в клинике симптомы и факторы неблагоприятного прогноза (возраст более 65 лет, уровень гемоглобина менее 110*10^12/л и тромбоцитов менее 100*10^9/л, высокий уровень IgM). Основные направления лечения:
Хирургическое лечение
Пациентам среднего возраста (40-55 лет) с низкими факторами неблагоприятного прогноза в качестве выбора предлагается аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в сочетании с высокодозной химиотерапией. Аллогенная трансплантация костного мозга рассматривается как «терапия отчаяния» при неэффективности других способов лечения.
Экспериментальное лечение
При рефрактерных формах и частых рецидивах болезни применяются новые лекарственные препараты. К ним относятся ингибиторы протеасом PR-171 (карфилзомиб), ингибиторы протеинкиназы С (энзастаурин), антагонисты рецепторов VEGF (пазопаниб). Имеются данные об успешном использовании анти-CD52-моноклональных антител (алемтузумаб) в терапии МВ.
Прогноз и профилактика
Несмотря на широкий спектр осложнений, при своевременной диагностике и грамотном лечении патология имеет благоприятный прогноз. Медиана выживаемости составляет 7-10 лет. Основными причинами смерти являются последствия гипервискозного синдрома (парапротеинемическая кома, геморрагический инсульт, инфаркт миокарда) и инфекционные осложнения.
Из-за неопределенности этиологического фактора эффективных методов первичной профилактики МВ не существует. Больные с доброкачественной моноклональной гаммапатией и тлеющей формой макроглобулинемии подлежат постоянному наблюдению у гематолога. Пациентам, находящимся в ремиссии, каждые 3 месяца выполняется иммунохимическое исследование сыворотки и мочи.
Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле
Макроглобулинемия Вальденстрема – это опухолевое поражение костного мозга, в результате которого повышается выработка белка, что становится причиной тромбозов и обильных кровотечений. Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле в клинике Ихилов Комплекс осуществляется с большим успехом и дает многим пациентам реальный шанс на выздоровление.
Диагностика в клинике Ихилов проводится на новейшем оборудовании и занимает не более 3 дней. Клиника Ихилов гарантирует 100% точность, предельную информативность результатов диагностики и их грамотную расшифровку. Согласно статистическим данным клиники Ихилов, практически 40% привезенных из СНГ результатов исследований оказываются ложными, что может стать причиной неправильного выбора лечения.
Клиника Ихилов Комплекс объединяет в себе все качества и преимущества, которые лежат в основе успешного лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле.
Благодаря усилиям израильских врачей лечению поддаются даже самые редкие гематологические заболевания. Врачи клиники Ихилов Комплекс – это специалисты с мировой известностью, за плечами которых – многие годы обучения и практики, сотни спасенных жизней и успешно проведенных процедур и операций.
Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле: успехи новаторских технологий
Комплекс препаратов для химиотерапии и их дозировки подбираются индивидуально для каждого пациента. Таким образом, врачи не только повышают продуктивность лечения, но и регулируют интенсивность побочных эффектов. Химиотерапия в Израиле проводится в 2 основных этапа: индукция и консолидация.
На этапе индукции пациент подвергается интенсивному лечению высокими дозами цитостатических препаратов. Так врачи достигают стойкой ремиссии в краткие сроки. В период ремиссии в крови пациента не обнаруживаются аномальные включения.
Консолидация является обязательным этапом лечения, на котором пациенту назначаются цитостатики в низких дозах, которые действуют более избирательно и уничтожают оставшиеся аномальные клетки. Обычно консолидация включает 5-6 сеансов химиотерапии, целью которой является закрепление результатов лечения.
Переливание крови при лечении макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле является одним из вспомогательных методов лечения, который позволяет очистить кровь от аномальных включений и избежать развития угрожающих жизни форм анемии.
Еще один вспомогательный метод лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле – спленэктомия. Часто заболевания кроветворной системы провоцируют нарушения в работе селезенки и ведут к ее аномальному увеличению – спленомегалии. Чтобы устранить эту проблему, врачи могут прибегнуть к лапароскопическому хирургическому вмешательству, в ходе которого производится частичная резекция селезенки.
Если вышеперечисленные методы лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле не дали требуемых результатов, врачи назначают пациенту трансплантацию костного мозга.
Пересадка костного мозга – это достаточно сложная процедура, которая проводится лишь в немногих клиниках мира. Именно благодаря возможностям в клинике Ихилов уже много лет спасают пациентов этим методом.
Одним из важнейших этапов процедуры является правильный подбор донорского материала. Он может быть забран у ближайшего родственника пациента, а также врачи могут использовать донорский костный мозг, взятый из специального хранилища донорских материалов для трансплантации. Костный мозг повергается тщательному исследованию и многочисленным лабораторным тестам на совместимость.
Трансплантация может длиться до нескольких часов. Все это время врачи фиксируют любые изменения в самочувствии пациента и не допускают угрожающих жизни состояний. Через несколько недель после успешной трансплантации иммунная система постепенно приходит в норму.
Макроглобулинемия Вальденстрема в Израиле: сверхточная диагностика в Ихилов
В аэропорту Израиля пациента встречает личный помощник-координатор и сопровождает его в гостиницу. Этот помощник будет поддерживать пациента на протяжении лечения, решать все бытовые и организационные вопросы, предоставлять услуги синхронного перевода. Важными организационными аспектами лечения (грамотное оформление документов, перевод медицинских заключений и протоколов терапии для их реализации в больницах стран СНГ) занимается целая группа специалистов Международного отдела клиники.
День первый – прием у лечащего врача
Непосредственно в день прибытия в страну пациента сопровождают на прием к его лечащему врачу. В ходе приема врач осматривает пациента, используя все методики физикального обследования. Также собирается подробный анамнез, изучаются вся привезенная пациентом медицинская документация и результаты диагностики, проведенной в других клиниках. Некоторые диагностические исследования могут не проводиться повторно в случае подтверждения достаточного качества их результатов.
День второй – диагностические мероприятия
Правильна и точная диагностика является надежным фундаментом для дальнейшего лечения макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле в клинике Ихилов. Врач может назначить пациенту следующие исследования:
День третий – план лечения
После проведения диагностики в клинике Ихилов формируется специальная комиссия врачей, которая разрабатывает план дальнейшего лечения, оптимально подходящий пациенту. В протоколе учитываются все физиологические особенности пациента и степень пролиферации заболевания, что делает лечение максимально эффективным. Пациент присутствует при работе по формированию плана терапии и получает четкое представление о том, какое лечение его ожидает и каковы его шансы на выздоровление.
Лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле: стоимость
Цена на лечение макроглобулинемии Вальденстрема в Израиле в клинике Ихилов гораздо ниже, чем в большинстве клиник соответствующего уровня в других странах мира. Это обусловлено активной финансовой поддержкой большинства клиник страны из госбюджета. Точная стоимость лечения может быть рассчитана только после проведения диагностики и разработки индивидуальной программы терапии.
Для получения данных о приблизительной стоимости лечения макроглобулинемии Вальденстрема в клинике Ихилов оставьте заявку на обратный звонок от нашего сотрудника сall-центра.
Болезнь вальденстрема что это такое
Клиническое начало макроглобулинемии Вальденстрема имеет постепенный и обычно трудно определимый характер. Больные жалуются на астению, потерю веса, бледность, анорексию. В течение болезни, в дальнейшем появляются явления, связанные с повышенной кровоточивостью, как например эпистаксис, пурпура, гингиворрагии.
Больные могут представлять иногда неврологические расстройства, в том числе явления периферической невропатии с миэлопатией или без таковой, с эволютивным течением вполть до функционального бессилия. В других случаях можно констатировать миопатии и артропатии, подобные тем, которые наблюдаются при ревматоидном артрите. Часто, пациенты жалуются на особенную чувствительность к холоду, явления идущие вплоть до синдрома Рейно (Raynaud).
В других случаях, на первом плане симптоматологии стоят расстройства зрения, а исследование глазного дна показывает картину, которую отдельные авторы считают характерной: расширенные вены, имеющие вид «перевязанной колбасы», наряду с кровоизлияниями и реже, выпотами. Поражение может доходить до полного тромбоза центральной сетчаточной вены с тяжелыми диссеминированными геморрагиями.
Такая картина происходит из-за гипервязкости сыворотки, существующей приблизительно у 36% больных. Также в связи с этой гипервязкостью могут появляться центральные нервные расстройства с глухотой, головокружением, сонливостью, обнубилацией, дезориентацией во времени и пространстве — явления, которые могут доходить до «парапротеинемической» комы.
При объективном обследовании констатируется гипертрофия лимфотворных органов. Аденопатия присутствует сравнительно часто, но ганглии лишь слегка гипертрофированы, эластичные, безболезненные. Спленомегалия бывает приблизительно у 35% больных, не достигая крупных размеров. Гепатомегалия бывает чаще, приблизительно у 50% больных, но и здесь это явление имеет маловыраженный характер.
При макроглобулинемии Вальденстрема часто констатируются диффузные костные остеопоротические поражения, которые однако могут быть связаны и с пожилым возрастом больных.
В конечной фазе заболевания может появляться почечная недостаточность, но такие случаи встречаются гораздо реже, чем при множественной миеломе.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Макроглобулинемия Вальденстрема причины, симптомы, методы лечения и профилактики
Макроглобулинемией Вальденстрема называют опухоль костного мозга, состоящую из лимфоцитов и их зрелых форм — плазмоцитов. Эти клетки синтезируют аномально большое количество иммуноглобулина М, что является характерной чертой этого варианта лейкоза и основой для развития симптомов болезни. Диагностикой и лечением макроглобулинемии Вальденстрема занимается врач онкогематолог.
Причины и виды макроглобулинемии Вальденстрема
Достоверной причины возникновения макроглобулинемии Вальденстрема не выявлено. Существует наследственная предрасположенность к этому заболеванию, а также обнаружены вирусы, которые могут вызывать мутации в клетках, приводящие к развитию этого вида лейкоза. Факторами риска служат облучение, воздействие химических и биологических токсинов.
Макроглобулинемия Вальденстрема может иметь острое и хроническое течение.
Статью проверил
Дата публикации: 24 Марта 2021 года
Дата проверки: 24 Марта 2021 года
Дата обновления: 13 Декабря 2021 года
Содержание статьи
Симптомы макроглобулинемии Вальденстрема
Симптоматика болезни связана с повышенной вязкостью крови из-за избытка иммуноглобулина М и влиянием на организм опухолевых клеток. Характерны:
Методы диагностики
Диагноз устанавливают на основании характерных жалоб, данных анамнеза и объективного осмотра. Дополнительно в клинике “ЦМРТ” применяют:
Болезнь вальденстрема что это такое
При асимптомных формах макроглобулинемии Вальденстрема не применяется никакого лечения. Больные контролируются периодически с тем, чтобы немедленно приступить к леченгю в случае необходимости.
Лечение симптоматических форм преследует цель с одной стороны удаления макроглобулинов из циркулирующей крови, а с другой стороны — ингибирования пролиферации злокачественного клеточного клона.
Наиболее эффективным средством для ликвидации циркулирующих макроглобулинов является плазмаферез. Его следует индивидуализировать для каждого больного, в зависимости от вязкости сыворотки. Интервалы между применениями следует устанавливать таким образом, чтобы вязкость держалась в пределах цифр 2—3.
Для ингибирования пролиферирующего клона используются алкилирующие агенты, особенно leukeran (хлорамбуцил), в дозах по 6—8 мг/сутки, который вводится 1—3 месячные интервалы, с последующими дозами поддерживания в 2—4 мг/сутки. Высокие дозы, по 10—12 мг/сутки следует избегать, так как они приводят к медуллярным аплазиям.
Критерии для ответа на лечение включают: сокращение ниже 50% объема ганглиев, селезенки, печени, а также и сокращение сывороточного IgM.
Больные макроглобулинемией Вальденстрема, которые хорошо реагируют на лечение, имеют лучший коэффициент выживаемости, чем больные, устойчивые к лечению.
Эволюция макроглобулинемии Вальденстрема имеет весьма вариабильный характер от одного больного к другому. В некоторых случаях, болезнь может эволюировать несколько лет, проявляясь лишь наличием макроглобулинемии в плазме больного, не давая никакой клинической симптоматологии. Waldenstrom говорит даже о некой «доброкачественной моноклональной макроглобулинемии». Однако наиблоее часто заболевание становится симптоматическим, представляя обычную эволюцию. Большинство случаев имеет прогрессивную эволюцию, со средней выживаемостью с момента постановки диагноза в 30—40 месяцев.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021