Бевацизумаб что это за препарат

Бевацизумаб

Показания к применению

Метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ): в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой; в качестве монотерапии или в комбинации с иринотеканом у при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам; метастатическое поражение ЦНС, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет.

Как применять: дозировка и курс лечения

Только медленно в/в и вводят исключительно капельно, поскольку струйно вводить запрещено! 5 мг/кг, 1 раз каждые 14 дней.

Необходимое количество препарата разводят до 100 мл стерильным 0.9% раствором NaCl. Начальную дозу препарата вводят в течение 90 мин после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. При хорошей переносимости первой инфузии, второе введение можно проводить в течение 60 мин, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин при условии хорошей переносимости второй инфузии.

Дозу препарата из-за побочных эффектов снижать не рекомендуется. При необходимости лечение следует полностью или временно прекратить.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно связываются и нейтрализуют биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия.

Нейтрализация биологической активности СЭФР снижает васкуляризацию опухоли, таким образом, ингибируя опухолевый рост.

Побочные действия

Аллергические реакции на компоненты препарата.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, перфорация ЖКТ, непроходимость тонкого отдела кишечника, желудочно-кишечные расстройства, запор, стоматит, кровотечение из прямой кишки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, тромбоэмболия (артериальная), тромбоз глубоких вен, кровотечение.

Особые указания

Применять препарат при артериальной тромбоэмболии в анамнезе следует с осторожностью, а также при: сахарном диабете; у пациентов в возрасте старше 65 лет; при врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии препаратом; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ИБС или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; венозной тромбоэмболии; на фоне заживления ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.

Лечение препаратом можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Взаимодействие

При применении препарата в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Бевацизумаб

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Источник

Бевацизумаб что это за препарат

И.П. Ганьшина, Н.Н. Семенов, М.Р. Личиницер

Неоангиогенез – формирование сети капилляров из эндотелиальных клеток, выстилающих мелкие венулы – необходимое условие для дальнейшего роста опухолевого узелка, достигшего 1–2 мм в диаметре. Изучение молекулярных механизмов ангиогенеза позволило перейти от оценки плотности микрососудов в опухоли к исследованию конкретных молекул, участвующих в регуляции образования и роста новых сосудов. Ангиогенная активность опухоли обусловлена сложным балансом между ангиогенными стимулами и природными ингибиторами ангиогенеза [1]. В опухолях существует повышенный уровень стимуляторов ангиогенеза (VEGF, bFGF, тимидинфосфорилаза, ангиогенин и др.), тогда как уровень эндогенных ингибиторов ангиогенеза (тромбоспондин-1, ангиостатин, эндостатин, вазостатин и др.) снижен. Важнейшим регулятором физиологического и патологического ангиогенеза является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [2].

VEGF играет огромную роль в ангиогенезе эмбрионального и раннего постнатального периодов у новорожденных. Показано, что инактивация одной или обеих аллелей рецептора VEGF приводит к смерти эмбриона. У взрослых значение VEGF ограничено участием в процессе заживления ран, а также в росте и развитии фолликулов у женщин.

VEGF принадлежит к семейству тромбоцитарного фактора роста (PDGF), к которому также относятся VEGF-B, VEGF-C и VEGF-E. Активность VEGF опосредуется его связыванием с двумя рецепторами: VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (Flk-1). Оба рецептора обладают тирозинкиназной активностью и экспрессируются на клетках эндотелия сосудов и некоторых кроветворных клетках, например моноцитах. Связывание VEGF с рецепторами запускает каскад трансдукционных сигналов, которые приводят к активации ангиогенеза.

Экспрессия гена VEGF повышается под воздействием различных стимулов, включая эстрогены, оксид азота, фактор некроза опухоли, эпидермальный фактор роста, гипоксию и др.

Значение экспрессии VEGF изучено при различных злокачественных опухолях. Во многих исследованиях экспрессия VEGF в первичной опухоли коррелировала с высоким риском рецидива заболевания и плохим прогнозом при различных новообразованиях (табл. 1).

Повышенный уровень VEGF также может способствовать повышению резистентности опухоли к химио-эндокринотерапии при раке молочной железы [3].

Новые возможности в лечении злокачественных опухолей связаны с развитием антиангиогенной терапии.

Бевацизумаб (Авастин) – химерные человеческие рекомбинантные антитела против VEGF. Препарат распознает все изоформы VEGF, но не связывается с другими ангиогенными факторами, такими как факторы роста фибробластов, тромбоцитарный фактор роста и др.

Безопасность использования бевацизумаба была оценена в двух исследованиях I фазы. В первом исследовании препарат использовался в монотерапии у 25 пациентов с резистентными диссеминированными солидными опухолями. Оценивались 5 дозовых режимов от 0,1 до 10 мг/кг [4]. Во втором исследовании бевацизумаб в дозе 3 мг/кг назначался в комбинации с химиотерапией (5-фторурацил/лейковорин, карбоплатин/паклитаксел, доксорубицин) при распространенных формах злокачественных опухолей [5].

Фармакокинетичекий профиль бевацизумаба при использовании в дозах не менее 1 мг/кг характеризовался медленным клиренсом (около 3 мл/кг/сут) с периодом полувыведения около 20 дней. Применение бевацизумаба в комбинации с химиотерапией не приводило к изменению фармакокинетики цитостатических агентов. В обоих исследованиях препарат хорошо переносился, однако в первом из них имели место 3 случая кровотечения, 2 из которых были расценены как серьезные. Также отмечены 3 случая артериальной гипертензии 2–3 степени и один случай протеинурии.

В 4 исследованиях II фазы бевацизумаб изучался в режиме монотерапии или в комбинации с химиотерапией при различных солидных опухолях. У 6 из 66 пациентов с немелкоклеточным раком легкого имели место угрожающие жизни легочные кровотечения, что в 4 случаях привело к смерти больных.

У пациентов с метастатическим колоректальным раком отмечались эпизоды тромбоза. В контрольной группе тромбоз развился у 3 из 35 пациентов, в группе терапии бевацизумабом в дозе 5 мг/кг – у 9 из 35, и у 4 из 32 больных, получавших этот препарат в дозе 10 мг/кг.

Другие менее значимые побочные эффекты, в т.ч. носовое кровотечение, диарея, лихорадка, сыпь и головная боль, во всех клинических исследованиях наблюдались редко, по выраженности не превышали I–II степень и не расценивались как серьезные. Таким образом, при самостоятельном использовании бевацизумаба отмечается незначительное повышение частоты случаев кровотечения, артериальной гипертензии III–IV степени (контролируется назначением адекватной гипотензивной терапии), желудочно-кишечных перфораций ( 2 еженедельно. Частота объективных эффектов составила 31 %. Комбинация хорошо переносилась. Основными видами токсичности были умеренная артериальная гипертензия и протеинурия [10].

В III фазе исследований комбинацию капецитабина и бевацизумаба сравнивали с монотерапией капецитабином во 2–3 линии лечения метастатического рака молочной железы. В 2 группы были рандомизированы 462 пациентки с метастатическим раком молочной железы, резистентные к антрациклинам и таксанам: больные 1 группы получали капецитабин в дозе 2500 мг/м 2 (2 недели каждого 3-недельного цикла), 2 – капецитабин в аналогичном режиме в комбинации с бевацизумабом в дозе 15 мг/кг каждые 3 недели.

Результаты исследования продемонстрировали более высокую непосредственную эффективность комбинации бевацизумаб + капецитабин (19,8 против 9,1 %). Однако не наблюдалось значительных различий между группами по времени до прогрессирования и одногодичной общей выживаемости [11].

В настоящее время изучается бевацизумаб при метастатическом раке молочной железы в комбинации с трастузумабом, доцетакселом и капецитабином, эрлотинибом, а также при местно-распространенном раке молочной железы в комбинации с доцетакселом и доксорубицином.

Бевацизумаб при колоректальном раке

VEGF экспрессируется приблизительно в 50 % случаев колоректального рака [12]. Показана также высокая плотность микрососудов в опухоли, что имеет несомненное прогностическое значение с точки зрения общей выживаемости [13, 14]. Среди различных факторов, стимулирующих рост сосудов, VEGF считается наиболее благоприятной мишенью “таргетной терапии”, направленной на подавление неоангиогенеза при колоректальном раке.

Первым исследованием бевацизумаба при распространенном колоректальном раке была работа Kabbinavar F. и соавт. [15], опубликованная в 2003 г., включавшая 104 больных, рандомизированных в 3 группы: 5-фторурацил + лейковорин в еженедельном режиме, тот же режим + бевасизумаб 10 мг/кг или тот же режим + бевасизумаб 5 мг/кг. Результаты исследования представлены в табл. 3.

С учетом использования не самого оптимального режима современной химиотерапии, полученные результаты впечатляют с точки зрения отношения значимого увеличения времени до прогрессирования и общей выживаемости. У 2 из 22 больных, которым было продолжено лечение бевацизумабом в монотерапии после прогрессирования, наблюдали частичную ремиссию, а у 7 пациентов была достигнута длительная стабилизация.

В 2004 г. Hurwitz H. и соавт. [16] опубликовали результаты исследования 1 линии терапии колоректального рака у 813 больных, получавших лечение IFL (иринотекан 125 мг/м 2 + 5-фторурацил 500 мг/м 2 струйно + лейковорин 20 мг/м 2 струйно, еженедельно 4 недели, 2 недели перерыв) в сочетании с бевацизумабом или без него (табл. 4).

Полученные данные свидетельствуют о том, что добавление к терапии бевацизумаба позволилило сделать громадный шаг вперед в лечении распространенного колоректального рака с точки зрения увеличения общей выживаемости и времени до прогрессирования.

Это стимулирует дальнейшие исследования эффективности бевацизумаба по различным показаниям. В частности, РОНЦ РАМН участвует в определении эффективности химиотерапии фторпиримидинами и оксалиплатином (FOLFOX или XELOX) с или без бевацизумаба в 1 линии лечения колоректального рака.

В настоящее время изучается бевацизумаб в сочетании с различными режимами химиотерапии (одновременно или после химиотерапии), проводится оценка эффективности бевацизумаба и цетуксимаба (антитела к рецепторам эпидермального фактора роста); планируются исследования бевацизумаба при адъювантной химиотерапии рака толстой кишки и т. д.

Бевацизумаб при немелкоклеточном раке легкого

В исследовании ECOG [17] показано, что при местно-распространенном и диссеминированном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) существующие в настоящее время режимы лечения дают неудовлетворительные результаты со средней продолжительностью жизни около 8 месяцев и однолетней выживаемостью около 33 %.

При НМРЛ продемонстрирована тесная взаимосвязь уровня экспрессии VEGF, плотности микрососудов в опухоли и плохого прогноза, что делает вполне обоснованными надежды на успешное применение бевацизумаба при этом заболевании [18].

В рандомизированном исследовании, включавшем 99 больных с IIIb (плеврит) или IV стадией НМРЛ, получавших карбоплатин AUC 6 и паклитаксел 200 мг/м 2 (CP) с бевацизумабом 7,5 мг/кг или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели, были получены следующие результаты (табл. 5).

Увеличение дозы бевацизумаба до 15 мг/кг достоверно увеличивало время до прогрессирования в сравнении со стандартным лечением, но не общую выживаемость и частоту объективного ответа.

В настоящее время проводится несколько исследований при НМРЛ, в частности сочетания бевацизумаба с химиотерапией (карбоплатин + паклитаксел) при Ib, II, IIIa стадиях опухоли, комбинации бевацизумаба с эрлотинибом (ингибитор EGFR) у пациентов с рецидивным НМРЛ. Первая фаза этого исследования [19] продемонстрировала эффективность данного сочетания у 25 % больных.

История создания ингибиторов ангиогенеза представляет собой прекрасный пример того, как понимание фундаментальных процессов канцерогенеза и роста злокачественных опухолей приводит к появлению новых высокоэффективных лекарственных препаратов. Бевацизумаб – один из первых антиангиогенных препаратов уже подтвердил свою эффективность в лечении некоторых солидных опухолей. В настоящее время проходят клинические испытания III фазы по его применению при широком спектре злокачественных опухолей. Добавление бевацизумаба к традиционной химиотерапии позволяет рассчитывать на значительное улучшение результатов лечения.

В настоящее время фармацевтическая компания F. Hoffmann La – Roche проводит многоцентровое исследование бевацизумаба (Авастина) с целью накопления опыта его практического применения. В ближайшее время этот препарат будет разрешен для клинического применения в России.

Литература

Источник

Авегра ® БИОКАД (Avegra BIOCAD)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Авегра ® БИОКАД

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или светло-коричневого цвета.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно связываются и нейтрализуют биологическую активность человеческого фактора роста сосудистого эндотелия (СЭФР). Бевацизумаб содержит человеческие участки остова с комплементарно-детерминированными участками гуманизированного антитела мыши, которые связываются с СЭФР. Бевацизумаб производится по рекомбинантной ДНК технологии в клетках яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярную массу приблизительно 149 000 дальтон.

Ингибирует связывание СЭФР с его рецепторами, Flt-1 и KDR на поверхности эндотелиальных клеток. Нейтрализация биологической активности СЭФР снижает васкуляризацию опухоли, таким образом, ингибируя опухолевый рост.

Фармакокинетика

В клинических исследованиях показатели фармакокинетики бевацизумаба были линейно дозозависимыми (при диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг).

Оценка метаболизма бевацизумаба в экспериментальных исследованиях у кроликов после разового в/в введения бевацизумаба, меченного 125 I показала, что его метаболический профиль был похож на ожидаемый для молекулы нативного IgG, который не связывает СЭФР.

Клиренс бевацизумаба составил 0.207 л/сут для женщин и 0.262 л/сут для мужчин.

Показания активных веществ препарата Авегра ® БИОКАД

Метастатический колоректальный рак: в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы: в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.

Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого: в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины.

Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак: в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2a.

Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ): в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой; в качестве монотерапии или в комбинации с иринотеканом у при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.

Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины: в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIВ, IIIC и IV стадии по классификации FIGO) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины; в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF; в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, перфорация ЖКТ, непроходимость тонкого отдела кишечника, желудочно-кишечные расстройства, запор, стоматит, кровотечение из прямой кишки.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, тромбоэмболия (артериальная), тромбоз глубоких вен, кровотечение.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечение, включая легочное кровотечение/кровохарканье, характерное для больных НМКРЛ; артериальная тромбоэмболия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, ишемический инсульт, обморок, сонливость, головная боль, расстройства вкуса, головная боль, летаргия, гипертензивная энцефалопатия (вплоть до летального исхода), синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, ринит, диспноэ, гипоксия, тромбоэмболия легочной артерии, перфорация носовой перегородки.

Со стороны обмена веществ: дегидратация, анорексия.

Дерматологические реакции: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи.

Прочие: расстройства зрения, миастения.

Противопоказания к применению

Метастатическое поражение ЦНС, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к бевацизумабу, к препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью следует применять при артериальной тромбоэмболии в анамнезе; сахарном диабете; у пациентов в возрасте старше 65 лет; при врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии бевацизумабом; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ИБС или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; венозной тромбоэмболии; на фоне заживления ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-кишечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.

Лечение можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Бевацизумаб способен нарушать заживление ран. Лечение бевацизумабом не следует начинать ранее чем через 28 дней после хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, бевацизумаб необходимо временно отменить до полного заживления. Лечение бевацизумабом также необходимо временно прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.

Бевацизумаб можно применять только у пациентов с предварительно компенсированной артериальной гипертензией и под контролем АД.

У пациентов с артериальной гипертензией рекомендуется временно прекратить терапию бевацизумабом до достижения адекватного контроля АД. Нормализация АД достигается с помощью ингибиторов АПФ, диуретиков и блокаторов кальциевых каналов. Прием бевацизумаба необходимо прекратить при отсутствии нормализации АД, развитии гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе.

Бевацизумаб следует отменить при развитии кровотечения 3 или 4 степени тяжести.

У пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получавших полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии требуется осторожность при необходимости применения бевацизумаба.

При применении бевацизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого имеется повышенный риск серьезных, а в некоторых случаях, фатальных легочных кровотечений/кровохарканья.

При указаниях в анамнезе на кровотечение/кровохарканье (более 2.5 мл крови) не следует применять бевацизумаб. Прием противоревматических/противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, атеросклероз, центральное расположение опухоли, образование каверны до или во время лечения являются возможными факторами риска развития легочных кровотечений/кровохарканья, при этом статистически достоверная связь этих симптомов с развитием кровотечений доказана только для плоскоклеточного рака легкого.

У пациентов с колоректальным раком возможны кровотечения из ЖКТ, связанные с опухолью, в т.ч. ректальное кровотечение и мелена.

У 20-40% пациентов наблюдались слизисто-кожные кровотечения. Чаще всего наблюдались носовые кровотечения, не превышающие 1 степень тяжести, продолжительностью менее 5 мин. Реже возникали кровоточивость десен или вагинальные кровотечения.

При терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда была выше, чем при назначении только химиотерапии. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии на фоне лечения бевацизумабом. При лечении таких пациентов требуется особая осторожность.

При возникновении артериальной или венозной тромбоэмболии терапию бевацизумабом необходимо прекратить.

В случае развития обратимой поздней лейкоэнцефалопатии следует назначить симптоматическую терапию, тщательно контролировать АД и отменить бевацизумаб. Безопасность повторного применения бевацизумаба у таких пациентов не установлена.

В большинстве случаев застойная сердечная недостаточность возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших терапию антрациклинами и/или лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности, такими как ИБС или сопутствующая терапия препаратами, обладающими кардиотоксичностью. Наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и застойная сердечная недостаточность, потребовавшие терапии или госпитализации. Необходимо проявлять осторожность при назначении бевацизумаба пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.

Свищи ЖКТ наиболее часто возникали у пациентов с метастатическим колоректальным раком, реже при других локализациях опухоли. Редко зарегистрированы случаи образования свищей других локализаций (бронхо-плевральные, урогенитальные, билиарные). Образование свищей чаще наблюдается в первые 6 месяцев терапии бевацизумабом, но может возникать как через 1 неделю, так и через 1 год и позже после начала терапии. Следует отменить терапию бевацизумабом при возникновении трахео-эзофагеального свища или свища любой локализации 4 степени тяжести. При возникновении внутреннего свища, не проникающего в ЖКТ, вопрос об отмене бевацизумаба решается индивидуально.

При применении бевацизумаба в составе комбинированной терапии с химиотерапевтическими препаратами, обладающими миелотоксичностью, наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (включая случаи с летальным исходом).

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении бевацизумаба повышается риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Лекарственное взаимодействие

При применении бевацизумаба в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией). В некоторых случаях отмечаются также неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.

Источник