Бета глюкан для чего нужен организму

«Beta glucan» (Бета глюкан) капсулы 500мг.

Здоровый иммунитет Вашей семьи!

Описание препарата:

Бета-Глюкан — продукт с международным стандартом качества, произведен в Словакии (NATURES) по современной запатентованной технологии, которая определяет высокую степень его биодоступности и эффективности — степень очистки активной субстанции от примесей свыше 90% и микронизация до 5-ти милимикрон.

Бета-1,3/1,6-глюканы являются регуляторами биологической реактивности организма со значительным иммуномодулирующим потенциалом, позволяющим использовать препараты на основе этого полисахарида, в частности экстракты лечебных грибов, для лечения и профилактики многих заболеваний (бактериальных, вирусных, грибковых, паразитарных) и патологических состояний.

Механизм действия Бета Глюканов определяется неспецифической стимуляцией работы иммунной системы через активацию кишечных макрофагов и запуском каскада последовательных иммуннозащитных реакций в организме (регулирует активность клеточного и гуморального иммунитета).

Усиливает эффективность действия лекарственной терапии, cпособствует снижению ее побочного действия, стимулирует процесс кроветворения и гепатопротекцию, улучшает качество жизни больных с тяжелыми заболеваниями (постоперативная реабилитация, хронические заболевания с частыми обострениями, развитие доброкачественных опухолей, реабилитация после получения курсов химио- и лучевой терапии у больных раком и др.).

Нетоксичен и безопасен! ( Может приниматься длительно).

Особенности препарата

Исследован

Ознакомьтесь с результатами клинических исследований

Одобрено

Казахской Академией Питания Республики Казахстан

Халал

Изготовлен с соблюдение всех норм

Произведено в ЕС

Производитель: «Натурес», Словацкая Республика

Микронизация (5 микрон)

микронизация (5 микрон) и очистка от примесей 95 +/- 2% являются гарантией высокой биодоступности и эффективного

ООО «Натурес» (Словакия)

патент (СР за №0499-2003) по выделению бета глюкана из грибов Pleurotus ostreatus СР за № 0499-2003

Инструкция «Beta glucan» (Бета глюкан) капсулы 500мг.

Состав:

Полисахариды (Бета 1,3/1,6 — D — глюкан, 500 мг – нерастворимый микронизированный сухой экстракт вытяжки полисахарида из грибов вешенка (Pleurotus ostreatus, Hiratake) со степенью очистки от примесей 96 (+/- 2)%). Вспомогательные вещества: стеарат магния (растительного происхождения), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный.

Показания к применению:

— для усиленной поддержки функций иммунной системы организма при наличии хронических, инфекционных (вирусных, бактериальных), гриб­ковых, паразитарных, аллергических заболе­ваний;

— для усиления активности иммунной системы и стимуляции процессов кроветворения и ангио­генеза;

— для активации функций иммунной системы с целью стимуляции восстановления и поддерж­ки функций печени;

— для поддержки функций организма при нару­шении липидного обмена (профилактика ожирения, как фактора развития атеросклероза);

— для поддержки защитных функций кожи (стиму­ляция продукции коллагена и эластина) при на­личии кожных заболеваний различного генеза (дерматозов);

— для поддержки активности иммунной системы в целях профилактики появления доброкаче­ственных новообразований;

— для поддержки адаптивных функций организ­ма в целях профилактики появления злокачественных новообразований;

— для поддержки функций иммунной системы при наличии доброкачественных новообразований (аденома простаты, миома, эндометри­оз, поликистоз и др.);

— для активации защитных функций организма в период подготовки к оперативному вмешатель­ству или во время последующей реабилита­ции;

— для усиления защитных функций организма при воздействии повышенного радиоактивного фона (дальние перелеты, рентген, маммография, ультравысокие частоты, мобильный телефон, ра­диосмог и т.п.);

— для поддержки защитных и восстановительных функций организма при синдроме хронической усталости (активные занятия спортом, тяжелый физический труд) и умственном перенапряжении (при психическом стрессе).

Способ применения и дозировка:

Взрослым и детям с 10 лет. С профилактической целью: — принимать препарат в течение 1-3 месяцев по 1-2 капсулы, за 30 мин. до приема пищи.
При необходимости курс можно повторять.
В комплексной терапии заболеваний: — по 1-2 капсулы однократно в сутки за 30 мин. до приема пищи в течение 1-3 месяцев (по рекомендации врача).
При необходимости курс можно повторять.

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность и лактация. Нельзя принимать с препаратами, содержащими в составе яды растений или после укусов насекомых, змей и др., а также во время использования некоторых видов анестезии.

Возможные побочные эффекты при приеме Бета-глюкана:

— болевые симптомы в печени при приеме дозиров­ки 500 мг (рекомендован переход на более низкую дозировку);

— чувство жажды (рекомендовано обильное питье);

— незначительное повышение температуры в пер­вые дни приема;

— кожные высыпания (рекомендован переход на бо­лее низкую дозировку).

Особые указания:

Применение препарата в период беременности и лактации по рекомендации врача. Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами (не содержит в своем составе алкоголь).

Источник

Бета-глюкан

Бета-глюкан – полисахарид природного происхождения с длинной цепочкой, структурного звена глюкозы. Биологически активное вещество, воздействует на организм в целом. Положительно влияет на здоровье человека. Содержится в водорослях, злаковых растениях, грибах, бактериях, дрожжах. Одна из активных форм бета-глюкана находится в овсе.

Применяется в медицине, косметологии и пищевой промышленности. Выполняет важные функции для организма. Хорошо растворяется в воде, быстро усваивается. Обладает иммуномодулирующими, инфекционными, антидиабетическими свойствами. Воздействует на уровень холестерина в крови. Защищает организм от проникновения патогенных вирусов и микроорганизмов. Полимеры глюкозы, составляющей части бета-глюкана активизируют рост пробиотических видов бактерий. Улучшают состав липидов в крови.

Источники и способы получения бета-глюкана

Для получения бета-глюкана из грибов, использую вешенки обыкновенные. Высушивают при высоких температурах. Измельчают несколько раз и обрабатывают этанолом при 70 градусах. Процесс происходит на протяжении 4 часов, чтобы извлечь липиды и микроорганизмы. С помощью этого, улучшается проницаемость клеточных стенок грибов. Полученные сухие экстракты перетирают в порошок и хранят при комнатной температуре.

Для получения бета-глюкана из овса применяют ферментативный, кислотный, щелочной гидролиз белков и крахмала. После разделяют твердую и жидкую фазу, путем фильтрования, ультрафильтрацией и центрифугированием. Бета-глюкан в жидкой фазе растворяется и высушивается. Бета-глюкана в овсе содержится 5%, а в отрубях 20%-40%.

Бета-глюкан выводят из дрожжей путем физического воздействия. Разрушают клетки с помощью ультразвука. После обрабатывают ферментами и щелочью для удаления лишних соединений. Промывают дистиллированной водой и центрифугируют. Удаляют манан, белок и высушивают остаток.

Влияние бета-глюкана на иммунную систему

Воздействие бета-глюканов на иммунитет:

1. Увеличивает уровень иммуноглобулина. Вещество покрывает и защищает слизистые оболочки тела. Такие как: дыхательные пути, носовые отверстия, кишечник, влагалище, канал мочеиспускания.

2. Стимулирует макрофаги.

Это лейкоциты, содержащиеся в слизистых оболочках. Макрофаги выполняют два действия: поглощают клеточный мусор, вредные микроорганизмы, инородные частицы. Анализируют угрозы для иммунной системы. В случае необходимости направляют химические сигналы к лейкоцитам, чтобы вызвать защитную реакцию.

3.Активирует моноциты, которые циркулируют в кровотоке. Выполняют такие же функции, как и макрофаги. Задействованы в запуске иммунных реакций.

4.Улучшают работу нейтрофилов.

Клетки борются с вредными бактериями, злокачественными образованиями и мертвыми частицами. Предотвращают развитие бактериальных инфекций.

5.Стимулирует естественные клетки убийцы.

Клетки быстро реагируют на вирусы и инфекции. Способны распознавать стрессовые клетки и отсутствие антител, что позволяет ускорить иммунную реакцию.

6. Улучшает выработку иммуноцитов в кровь.

Бета-глюканы в борьбе с онкологическими заболеваниями

Развитие злокачественных опухолей приводит к чрезмерной работе иммунной системы. Бета-глюканы активируют врожденные антитела, клетки, макрофаги, чтобы получить обратный иммунный ответ. Вызывают сильную реакцию организма и укрепляют иммунные клетки. Уменьшают развитие и оказывают разрушающее действие на злокачественные опухоли. Бета-глюкан используют в качестве терапии, профилактики раковых заболеваний. Рекомендовано ежедневно принимать в виде пищевой добавки.

1. Бета-глюкан подавляет негативные последствия химиотерапий и препаратов. Убирает тошноту и головные боли.

2. Замедляет развитие метастазов рака легких.

3. Улучшает состояние здоровья.

4. Регулирует ген наследственности рака молочной железы.

5. Поддерживает нормальную работу иммунных функций при лечении онкологических заболеваний.

Воздействие на организм

1. Подавляет негативное воздействие стрессов, чрезмерной физической нагрузки на иммунную систему.

2. Профилактика нарушений и заболеваний печени, цирроза, гепатита, жировой дистрофии.

3. Эффективно борется с возбудителями аллергий.

4. Обладает антиоксидантными свойствами.

5. Борется с хронической усталостью.

6. Улучшает усвоение полезных элементов в кишечнике.

7. Эффективен при лечении гриппа и простудных заболеваний.

8. Повышает устойчивость организма к вредным микроорганизмам.

9. Ускоряет выведение глюкозы через клетки организма.

10. Предотвращает появление септического шока, аллергического ринита.

11. Нормализует количество жирных кислот в крови.

Бета-глюкан снижает уровень вредного холестерина

Бета-глюкан растворимая клетчатка, содержится в овсе и ячмене. Снижает уровень холестерина и риск возникновения сосудистых заболеваний. Бета-глюкан растворяется в кишечнике, преобразуясь в плотный гель. Соединяется с ненасыщенными жирами и вредным холестерином, предотвращая всасывание. После выводятся естественным путем. Бета-глюкан увеличивает вязкость содержимого кишечника. Уменьшает всасывание желчных солей. Повышает выработку желчных кислот печенью за счет холестерина. Выводит вредные токсины, свободные углеводы. Организму приходится восполнять запасы из остатков холестерина, что приводит к снижению.

Бета-глюкан улучшает заживление ран и улучшает состояние кожи

1. Положительно воздействуют на биосинтез коллагена и эластина при заживлении ран.

2. Полезен людям с сахарным диабетом. Организм которых, часто подвергается инфекциям, возникновению язв и длительному восстановлению.

3. Обладает ранозаживляющим действием.

4. Увлажняет, уменьшает чувствительность и воспаление кожных покровов.

5. Предотвращает развитие инфекционного процесса в ранах.

6. Благодаря антиоксидантным свойствам, уменьшает негативное влияние ультрафиолета на кожу.

7. Стимулирет макрофаги для уничтожения грибков, мертвых клеток, жировых пробок на верхнем слое кожных покровов. Способствуя выравниванию и очищению дермы.

8. Ускоряет восстановление клеток и питает, за счет укрепления капилляров.

Источник

Бета-глюканы как основа создания средств иммуномодулирующего действия

Резюме. Бета-глюканы — эффективные иммуномодулирующие агенты, широко используемые в медицинской практике во всем мире. Открытие этой группы натуральных активных веществ с минимумом побочных эффектов с точки зрения современной медицины очень важно. Эффективность лечения и профилактики многих заболеваний бета-глюканами основана на коррекции неустойчивости иммунной системы и неоднократно подтверждена многими экспериментами и клиническими исследованиями. Данный литературный мини-обзор посвящен международным исследованиям механизмов действия, иммуномодулирующей активности бета-1,3/1,6-глюканов при различных заболеваниях, требующих иммунокоррекции.

Бета-глюканы представляют собой семейство полисахаридов мономеров D-глюкозы, соединенных посредством бета-гликозидных связей и отличающихся между собой молекулярной массой, плотностью и трехмерной структурой. Биологическая активность глюканов многовекторна и зависит от многих факторов, прежде всего, от типа и конфигурации связей между составляющими остатками сахаров, степени разветвленности боковых цепей биополимеров, молекулярной массы полисахаридов, растворимости в воде. Наиболее активной в биологическом отношении формой бета-глюканов является бета-1,3/1,6-глюкан, в молекуле которого глюкоза привязана к позициям 1 и 3, а также молекула имеет ответвления в позициях 1 и 6 (Bohn J.A., BeMille J.N., 1995). Чаще всего данный тип бета-глюканов содержится в некоторых видах дрожжевых грибов, бактерий, а также грибов (в частности, в вешенке обыкновенной — Pleurotus ostreatus), что является весьма привлекательным с позиции источников их получения.

Бета-глюканы — это крупные молекулы, не подвергающиеся ферментативной фрагментации в желудочно-кишечном тракте. Они захватываются клетками слизистой оболочки кишечника и активно переносятся в подслизистый слой, где активируют макрофаги, а через них — лимфоциты, ответственные за защиту эндотелия, то есть за местный иммунитет (Seijelid R. et al., 1981; Young S.H. et al., 2001). Благодаря механизму репопуляции активированные лимфоциты из слизистой оболочки кишечника диссеминируют в слизистые оболочки различных органов, обеспечивая, таким образом, их защиту от инфекций (Беседнова Н.Н. и соавт., 2000).

Механизм действия бета-1,3/1,6- глюкана в общем виде может быть объяснен его выраженной селективностью в отношении специфических рецепторов (Dectin-1, Complement 3, Lactosylceramide и др.) на поверхности макрофагов, связывающихся только с неразветвленным участком молекулы бета-глюкана, в результате чего происходит активация макрофагов, что приводит к реализации триггерных механизмов целого ряда процессов, направленных на иммунную защиту организма (Thornton B.P. et al., 1996; Brown G.D., Gordon S., 2001; Brown G.D. et al., 2002). С одной стороны, активируется фагоцитарная функция макрофагов, с другой — начинают усиленно синтезироваться и высвобождаться такие вещества, как цитокины (интерлейкины, интерферон), являющиеся сигналом для других клеток иммунной системы, например Т- лимфоцитов, фактора роста эпидермальных клеток, фактора ангиогенеза (Okazaki M. et al., 1995; Williams D.L., 1997).

Часть бета-глюканов с током крови через воротную вену попадают в печень, где захватываются Купферовскими клетками, которые в ответ на взаимодействие с полисахаридами выделяют цитокины, активирующие системный иммунитет. Так, в частности бета-1,3/1,6-глюкан стимулирует продукцию фактора некроза опухоли, который, в свою очередь, активирует моноцитарную систему иммунитета (Sandula J. et al., 1995).

Таким образом, бета-глюканы активируют как местный иммунитет, обеспечивая защиту организма от вторжений антигенов, так и системный иммунитет, что приводит к уничтожению уже проникшего внутрь организма чужеродного генетического материала и восстановлению иммунного гомеостаза. При этом следует подчеркнуть отличительную особенность иммуномодулирующего действия бета-1,3/1,6-глюкана, которая состоит в адекватном повышении активности иммунной системы без ее чрезмерной стимуляции, что нередко служит причиной возникновения аутоиммунных заболеваний.

Рациональная медикаментозная коррекция функциональной активности иммунной системы является необходимой мерой при многих заболеваниях и патологических состояниях организма. Наиболее целесообразным и патогенетически обос­нованным является использование средств, активирующих именно первичное звено иммунитета — макрофаги. Активаторами макрофагов могут выступать вещества различной химической структуры и происхождения, например эндотоксины, вирусы, бактерии. Однако их использование далеко не всегда является высокоэффективным и безопасным относительно осложнений проводимой терапии, а со­единения класса бета-1,3/1,6-глюкана и бета-1,3(D)-глюкана, напротив — без­опасны, в том числе и в токсикологическом отношении (класс generally recognized as safe (GRAS) согласно классификации Food and Drug Administration (FDA), США, 2001) и их можно применять как энтерально, так и парентерально. Эта фармакокинетическая особенность бета-глюканов и обуслов­ливает их широкое применение в медицинской практике.

Так, в исследовании M. Dőll и соавторов (2005) продемонстрирована хорошая переносимость препаратов бета-глюкана при пероральном применении, что сопровождалось выраженным повышением концентрации иммуноглобулина А. Здоровые добровольцы были разделены на три группы, ежедневно получавшие растворы бета-глюкана в трех различных концентрациях (100; 200 и 400 мг) в течение 4 дней в виде полосканий полости рта, которые затем предлагалось проглатывать. По завершении эксперимента показано значительное повышение концентрации иммуноглобулина А (от 65,8±29,4 до 105,4±73,9 мг/мл) в слюне пациентов в группе с наибольшей концентрацией бета-глюкана в растворе (400 мг/сут). Растворы бета-глюкана хорошо переносились всеми участниками исследования, побочных эффектов не выявлено.

Выраженная иммуномодулирующая активность бета-1,3/1,6-глюкана показана в клиническом исследовании возможности предупреждения инфекционных заболеваний, сепсиса и пневмоний у больных с тяжелыми множественными травмами. Участники клинического исследования бета-глюкана были распределены на две группы: контрольная (n=20) и основная (n=21). В результате исследования показано существенное уменьшение количества инфицирования больных (с 65 до 14,4%), а также смертности от инфекций (с 30 до 4,8% в контрольной и основной группах соответственно). Общая смертность снизилась с 42,1 до 23,5% в конт­рольной и основной группах соответственно (Lehne G. et al., 2006).

Помимо выраженного иммуномодулирующего действия в плане как специфического, так и неспецифического иммунитета, бета-глюканы обладают антиоксидантными свойствами, что нашло подтверждение в экспериментальных усло­виях относительно уменьшения ишемических и, что особенно важно, реперфузионных повреждений. Кроме того, следует отметить наличие у анализируемого класса полисахаридов противоопухолевой (профилактика возникновения и диссеминации опухолей), противовоспалительной и противоаллергической активностей (de Felippe Júnior J. et al., 1993; Babineau T.J. et al., 1994; Meira D.A. et al., 1996). Из местных эффектов бета-глюканов особого внимания заслуживает их способность стимулировать процессы регенерации путем активации кератиноцитов и фибробластов (Sugiyama A. et al., 2010; Woo Y.I. et al., 2010).

Анализ и обобщение фармакодинамических эффектов бета-глюканов, выявленных в экспериментальных и клинических условиях, позволяют рекомендовать их к использованию в качестве средств профилактики и лечения рекуррентных бактериальных, вирусных, грибковых, паразитарных инфекций в условиях первичных и вторичных иммунодефицитов различной этиологии, а также при аллергических заболеваниях (аллергический ринит, бронхиальная астма, атопическая экзема).

Таким образом, в настоящее время показано, что бета-1,3/1,6-глюканы являются многовекторными модуляторами биологической реактивности организма со значительным иммуномодулирующим потенциалом, позволяющим использовать препараты на основе этого полисахарида для лечения и профилактики многих заболеваний и патологических состояний.

В настоящее время на украинском фармацевтическом рынке присутствует высокотехнологичный продукт натурального происхождения, содержащий бета-1,3/1,6-глюкан из экстракта Pleurotus ostreatus — диетическая добавка Имуникс производства «IXX pharma» (Бельгия). Появление данного продукта в арсенале украинских врачей может способствовать повышению эффективности терапевтических мероприятий при ведении пациентов с различными заболеваниями, требующими иммунокоррекции.

Источник

Бета глюкан 120 : инструкция по применению

Описание

Биологически активная добавка к пище. Не является лекарством.

Безопасный натуральный продукт с высокой степенью очистки от примесей (до 93% +/- 2%).

Состав

Микронизированный сухой экстракт полисахарида Бета-1,3/1,6-D-глюкана из грибов вешенки 120 мг*, желатин, носитель целлюлоза микрокристаллическая, агент антислеживающий магния стеарат (растительного происхождения), агент антислеживающий крахмал картофельный.

* Не превышает верхний допустимый уровень.

Область применения

— для повышения защитных функций организма в периоды массового распространения инфекционных и вирусных заболеваний (эпидемий ОРЗ, ОРВИ и др.) как адаптивно-профилактическое иммуномодулирующее средство;

— для активизации функций ослабленной иммунной системы организма у пациентов, подверженных частым заболеваниям;

— для поддержки функций иммунной системы организма при наличии хронических, инфекционных, вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных, аллергических заболеваний;

— для поддержки защитных функций организма при эндокринных нарушениях (cахарный диабет 2-го типа, заболевания щитовидной железы, гормональный дисбаланс в репродуктивной системе у мужчин и женщин);

— для усиления активности иммунной системы и стимуляции процессов кроветворения и ангеогенеза;

— для активации функций иммунной системы с целью стимуляции восстановления и поддержки функций печени;

— для поддержки функций организма при нарушениях липидного обмена (профилактика ожирения как фактора развития атеросклероза);

— для поддержки защитных функций кожи при наличии кожных заболеваний различного генеза (стимуляция выработки коллагена и эластина);

— для поддержки защитных функций организма при воздействии повышенного радиоактивного фона (дальние перелеты, рентген, маммография, ультравысокие частоты, мобильный телефон и др.);

— для поддержки защитных функций организма при синдроме хронической усталости (активные занятия спортом, тяжелый физический труд) и при умственном перенапряжении (психический стресс);

— для поддержки активности иммунной системы в целях профилактики появления новообразований (доброкачественных и злокачественных).

Возможен прием у детей с 12 лет после консультации с врачом.

Способ применения

Взрослым, при наличии вышеперечисленных функциональных нарушений в организме, принимать препарат в течение 1-3 месяцев по 1-2 капсулы, натощак, за 20-30 минут до еды.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность и лактация.

Форма выпуска и упаковка

10 или 30 капсул в упаковке, массой 225 мг ±10%

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 о С.

Условия реализации

Через аптечную сеть и специализированные отделы торговой сети.

Источник

Бета глюкан для чего нужен организму

Полисахариды ( ПС) — самые распространенные в природе биополимеры. Они разнообразны по структуре и физико-химическим свойствам, могут быть малорастворимыми и нерастворимыми в воде. В большинстве своем они малотоксичны или нетоксичны, в отличие от липополисахаридов и других комплексных углеводов не обладают антигенными и пирогенными свойствами.

Значительный интерес как биологически активные вещества, обладающие иммуномодулирующими, противоопухолевыми, радиопротекторными и противоспалительными свойствами, представляют I->3; I->6—D-глюканы 6. Эти биополимеры стимулируют также систему коагуляции гемолимфы краба [7] и синтез фитоалексинов [8].

I->3;I->6—D-глюканы являются полифункциональными веществами. Они присутствуют в клеточных стенках многих растений, водорослей и грибов, продуцируются рядом бактерий в виде экзополисахаридов.

Большое число работ посвящено изучению зимозана — сложного полимера полисахаридной природы, выделенного из оболочки дрожжей Saccharomyces cerevisiae 15. В 1969 г. зимозан был рекомендован Фармакологическим комитетом МЗ СССР для широкого клинического применения в качестве неспецифического стимулятора реактивности организма. Действующим началом зимозана является I->3; I->6—D-глюкан. В работах американских авторов приводятся результаты изучения подобных иммуномодуляторов, например, так называемого « частичкового» дрожжевого глюкана Р, являющегося активным компонентом зимозана [16]. Была выделена и растворимая фракция глюкана Р.

В США этот I->3;I->6—D-глюкан из дрожжей подназванием Zymocel ( содержание глюкана 95%) выпускается в качестве иммуностимулятора и противоопухолевого препарата в виде апирогенной суспензии по 100 мг в ампуле [17]. N.R. DiLuzio [19] характеризует глюканы как стимуляторы иммунитета широкого спектра действия, повышающие резистентность организма к бактериальным, вирусным, грибковым, паразитарным инфекциям, новообразованиям, а также как эффективные адъюванты при вакцинации.

Ряд публикаций посвящен изучению структуры и биологической активности полисахаридов, выделенных из морской флоры и фауны [3, 4, 33-35].

Большой интерес представляет цикл совместных работ, проведенных в Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН под руководством профессора Л.А. Еляковой и в НИИ эпидемиологии и микробиологии под руководством члена-корреспондента РАМН Н.Н. Беседновой, посвященных изучению структуры и биологического действия I->3;I->6—D-глюканов морского происхождения [3, 4, 35]. Этиработы имеют особую актуальность, так как авторами получен эффективный иммуномодулятор, который был назван трансламом. Этот полисахарид является полусинтетическим, получен путем энзиматического синтеза из ламинарина бурой водоросли Laminaria cichorioides, по химической структуре представляет со6ой I->3;I->6—D-глюкан, который по сравнению с исходным ламинарином ( М.м.

Препарат оказывает значительный лечебный эффект при экспериментальной острой лучевой болезни, а также превентивное действие при экспериментальных бактериальных инфекциях, стимулирует кроветворение, оказывает выраженное влияние на гуморальный и клеточный иммунитет, а также факторы неспецифической резистентности организма [3, 4]. Цикл исследований, проведенных дальневосточными учеными, позволяет считать перспективным получение лекарственных препаратов на основе I->3; I->6—D-глюканов из местного сырья [3, 4, 35, 36].

Влияние beta-D-глюканов на резистентность к инфекции

В работе Г.Е. Аркадьевой [13] показано, что комплексный препарат ( глюкоманнан) из Actinomyces coelicolor при введении за сутки до заражения защищает 40-80% мышей от стафилококкового сепсиса.

Большое число работ посвящено изучению действия на резистентность организма зимозана и его активных компонентов — глюканов Р и F. Установлено, что они повышают резистентность экспериментальных животных к индуцированным бактериальным [37, 38], вирусным [38] и паразитарным инфекциям [39]. Установлено благоприятное влияние глюкана Р на течение пневмококкового сепсиса. В последнем случае глюкан Р обеспечивал защиту 91% животных против 19% выживших животных в контроле.

Глюкан Р повышает эффективность антибиотикотерапии при перитонитах, вызываемых анаэробными бактериями [38], эффективен при ряде кожных инфекций, вызываемых S.aureus, Sporothrix schenckii, Cryptococcus nеоfоrmans и Myсоbасterium leprae [39].

При экспериментальных вирусных инфекциях установлен как профилактический, так и терапевтический эффект глюкана Р. Так, при инфицировании мышей вирусами венесуэльского энцефаломиелита лошадей и лихорадки долины Рифта наблюдается профилактический эффект препарата при его введении за 3 и 7 дней до инфицирования [38].

Применение зимозана в комплексном лечении дизентерии на фоне недостаточности клеточного иммунитета способствует санации больных и нормализации клеточного иммунитета [40]. При активном лечении острого и хронического бруцеллеза зимозан в сочетании с антибиотиками обеспечивает положительные иммунологические и нейрогуморальные сдвиги в организме больных [41].

Внутрибрюшинное введение лентинана повышает резистентность животных к экспериментальным инфекциям, индуцированным Е.coli, Р.aeruginosa, а также при локализованной грибковой инфекции, вызванной C.albicans. Показан эффект лентинана при респираторных заболеваниях, вызванных аденовирусами. Этот эффект был выражен и при профилактическом введении лентинана.

Японскими учеными показано профилактическое действие шизофиллана при заражении мышей S.aureus, Е.coli, P.aeruginosa, М.tuberculosis и С.albicans [42].

Влияние глюканов на функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов ( ПМЯЛ) и клеток системы мононуклеарных фагоцитов ( СМФ)

К настоящему времени установлено, что иммуно-фармакологической мишенью глюканов являются клетки СМФ [4, 43]. Показано увеличение массы органов, богатых клетками СМФ, размеры и число которых значительно увеличиваются. Так, введение глюкана Р в дозе 0,8 мг на мышь внутривенно в течение трех дней подряд вызывает нарастание массы селезенки, которое достигает максимума на 10-й день [4, 43]. Размеры селезенки возвращаются к исходной величине к 30-му дню. Увеличение селезенки наблюдалось также при введении грифолана [44], транслама [4].

Первичными акцепторами меченых дрожжевых глюканов, являются купферовские клетки печени, макрофаги селезенки, легких, костного мозга, перитонеальные макрофаги. Эффект стимуляции проявляется в виде пролиферации и активации моноцитов и макрофагов. Степень активации макрофагов in vivo зависит от дозы вводимого глюкана. Так, оптимальной для глюкана Р является доза 1 мг/кг, более высокие его дозы угнетают активность макрофагов, процесс этот тимуснезависимый [46]. Кроме того, глюкан Р потенцирует специфическую цитотоксическую активность макрофагов, которая возникает на 15-й день после иммунизации на фоне введения глюкана [46].

Было показано, что процесс фагоцитоза зимозана прекращается после обработки макрофагов трипсином ( что указывает на белковую природу рецептора) и ингибируется растворимыми 1,3—D-глюканами. Маннан в высоких концентрациях (5 мг/мл) также ингибирует фагоцитоз, но ингибирование снимается после действия I->3—D-глюканазы; таким образом, ясно, что ингибирование вызывается присутствием примеси I->3—D-глюкана.

К настоящему времени обнаружено еще несколько процессов, которые контролируются ( или инициируются) благодаря связыванию зимозана с I->3—D-глюкановым рецептором [52]. Это инициирование моноцитов человека к синтезу лизосомальных ферментов, в частности, N-ацетилглюкозаминидазы [43], к секреции лейкотриенов [52] и H2O2 [49]. Так, высвобождение N-ацетилглюкозаминидазы после обработки моноцитов человека происходило в течение 2 ч и являлось дозозависимым. Инкубация моноцитов с растворимым дрожжевым I->3—D-глюканом ингибировала этот процесс (I50

50 мкг/мл), а предобработка моноцитов трипсином полностью отменяла его.

Нами [4] показано, что введение транслама вызывает значительное усиление поглотительной и переваривающей активности макрофагов интактных и облученных животных по отношению как к грамотрицательным, так и грамположительным микроорганизмам [4].

Таким образом, I->3; I->6—D-глюканы активируют клетки СМФ как прямым путем, так и через систему комплемента. Продукты активации обеих систем, действуя через соответствующие рецепторы, вовлекают в воспалительно-иммунный процесс все большее количество мононуклеарных фагоцитов, ПМЯЛ, лимфоцитов, тучных клеток и тромбоцитов. Эти продукты обеспечивают мобилизацию, кооперацию и регуляцию клеточных процессов иммунного ответа.

Стимулированные глюканами ПМЯЛ являются эффекторными клетками, разрушающими многие патогенные микроорганизмы, что, в свою очередь, оказывает существенное воздействие на течение и исход любого инфекционного процесса.

При введении транслама [4] максимальное содержание лейкоцитов ( в 2-4 раза выше исходного уровня) в периферической крови мышей было отмечено на 10-15 сутки, на 21 день их уровень возвращался к норме. Эффект носил дозозависимый характер, наиболее выраженный лейкоцитоз наблюдался при введении транслама в дозе 10 мг/кг. При этом под действием транслама значительно увеличивается и функциональная активность ПМЯЛ по отношению к целому ряду микроорганизмов — как грамотрицательных, так и грамположительных [4].

Действие глюканов на Т- и В-лимфоциты

Как известно, I->3;I->6—D-глюканы из грибов — шизофиллан, лентинан, крестин уже давно используются при лечении злокачественных новообразований [22, 23, 26, 27]. Действуют эти глюканы прежде всего благодаря способности стимулировать Т-лимфоциты с увеличением уровня лимфокинов ( ИЛ-1, TNF, фактора стимуляции роста колоний и др.), NK-клетки и макрофаги. Наиболее изучены механизмы действия лентинана [53]. Под влияниям этого препарата Т-клетки выделяют колониестимулирующий фактор ( КСФ), который в свою очередь запускает выделение макрофагами ИЛ-1.

При изучении иммунологических механизмов действия лентинана на опухолевый рост была обнаружена его митогенная активность в отношении лимфоцитов больных и здоровых испытуемых. Было показано, что препарат не действует в экспериментах на бестимусных мышах nu/nu [54]. Это свидетельствует о том, что активность лентинана опосредована тимусзависимым механизмом.

Повышение продукции ИЛ-1 при введении лентинана вызывает увеличение созревания пре-эффекторов в эффекторные клетки с выделением ИЛ-2. Через продукцию ИЛ-2 лентинан генерирует антиген-специфические цитотоксические Т-лимфоциты in vivo и in vitro [52], нормализует или усиливает функцию Т-хелперов.

В то же время лентинан восстанавливает пониженную ГЗТ к антигенам, ассоциированным с опухолями [52]. При этом была обнаружена корреляция между стимуляцией ГЗТ и проявлением роста сингенной опухоли. В дозах, эффективных для противоопухолевого действия, лентинан не активировал натуральные киллеры, однако многократное введение препарата вызывало активацию макрофагов in vivo. Оказалось, что наряду с активацией макрофагов посредством С3 происходит их активация при участии лимфокинов, вырабатываемых клетками с поверхностными маркерами Lyt 1+2-3- [55], что в свою очередь реализуется в усилении Т-Т-межклеточных взаимодействий и увеличении образования субпопуляций Т-амплифайеров ( усилителей) и цитотоксических Т-лимфоцитов — эффекторов, вызывающих цитолиз без участия антител и комплемента.

Лентинан активирует не только антигенспецифические, но и антигеннеспецифические реакции против неопластических клеток. Стимулируя реакции альтернативного пути комплемента, лентинан действует на С3а и С3в, в результате чего генерируется неспецифическая цитотоксическая активность макрофагов. Препарат не действует на Т-супрессоры, в низких дозах несколько стимулирует В-клетки. Однако эффект лентинана зависит от дозы препарата, пути его введения, кратности и времени введения по отношению к антигену.

Стимулирующее действие на Т-клетки установлено также для шизофиллана [54], грифолана [55], транслама [4], зимозана [40] и других глюканов.

При внутрибрюшинном введении глюкана Р на 7-й день количество Т-клеток в перитонеальной полости увеличивалось в 3 раза и достигало максимума к 35 дню. Оболочки дрожжевых клеток и глюкан Р на ранних стадиях введения стимулируют В-лимфоциты, а на поздних — Т-клетки. Внутривенное введение глюкана Р приводило к уменьшению в костном мозге количества клеток, образующих колонии В-лимфоцитов, на 5 и 11 дни. В то же время в селезенке количество этих клеток на 5, 11 и 17 дни увеличивалось. Механизм этих изменений не известен. Предполагают, что они связаны с мобилизацией клеток из костного мозга и угнетением клеток, образующих колонии В-лимфоцитов клетками, активированными глюканом Р.

Главным механизмом, с помощью которого иммунологические адъюванты подавляют рост локальных опухолей, является противоопухолевое действие естественных киллеров. Глюкан Р оказывает двоякое действие на натуральные киллеры: в одних случаях усиливает, а в других подавляет их функцию, что связано с концентрацией глюкана и временем воздействия на эти клеточные элементы [56]. По данным других авторов, все глюканы стимулируют натуральные киллеры.

Наши исследования, касающиеся нового I->3;I->6—D-глюкана транслама, показали, что этот биополимер стимулирует спонтанную и индуцированную митогенами ( КонА и ФГА) пролиферацию спленоцитов мышей F1 (CBxC57BL /6). Показано, что при внесении транслама в культуру клеток селезенки в концентрациях 10 мкг/мл и 100 мкг/мл индекс стимуляции составил 1,3 и 1,5 раза соответственно. Добавление препаратов в культуру спленоцитов, стимулированных ФГА (50 мкг/мл), вызывало усиление пролиферации в 1,9 раза ( доза транслама 10 мкг/мл) и 2,9 раза ( доза транслама 100 мкг/мл). Внесение транслама в культуру клеток селезенки мышей, стимулированных КонА (5 мкг/мл), увеличивало пролиферацию клеток в 1,6 и 2,1 раза по отношению к контролю [4].

Стимуляция глюканами гемопоэза

Рядом авторов [4, 57, 58] установлен гемопоэз-стимулирующий эффект глюканов, который, по мнению W. Deimann и D. Fahimi [59], опосредован активированными макрофагами. При внутривенном введении глюканов их корпускулы захватываются селезеночными макрофагами, что приводит к локальному синтезу и выделению КСФ этими клеточными элементами. КСФ стимулирует образование предшественников мононуклеарных фагоцитов селезенки, где происходит их пролиферация с увеличением размеров органа. Сходные изменения происходят в печени и легких [59]. В сыворотке крови повышается уровень гранулоцитарно-макрофагального КСФ [60]. КСФ сыворотки индуцирует все виды колоний миелоцитарного ряда, что, вероятно, связано с участием Т-лимфоцитов в его продукции.

КСФ способствует нарастанию содержания предшественников гранулоцито-макрофагальной линии и ядросодержащих клеток костного мозга. Одновременно происходит увеличение количества лейкоцитов и моноцитов периферической крови [61].

Зимозан наряду со стимуляцией образования КСФ макрофагами способствует выделению эритропоэтина купферовскими клетками печени [62]. Растворимый глюкан F также, как и глюкан Р, стимулирует гемопоэз у облученных мышей. Однако доза глюкана F, необходимая для достижения эффекта, сопоставимого с эффектом глюкана Р, примерно в три раза превышает дозу частичкового глюкана и составляет 250 мкг/кг [16].

Связь структуры 1-3; 1-6-beta-D-глюканов и действия их на иммунную систему организма

Биологическая активность I->3—D-глюканов зависит не только от структуры, но и от мол. массы глюканов. Результаты исследований японских ученых показали, что потребление глюкозы макрофагами, продукция лизосомальных ферментов и продукция ИЛ-1 уменьшаются с уменьшением молекулярной массы глюкана [44].

Однако те побочные явления, которые возникают при применении высокомолекулярных глюканов и тем самым ограничивают возможности использования их в клинике, побуждают ученых к поиску новых подходов к модификации низкомолекулярных растворимых глюканов, обладающих незначительной биологической активностью, с целью перевода их в высокоактивные соединения. Так, японские ученые показали [44], что химическое связывание растворимых I->3—D-глюканов, имеющих мол. массу 21000 Да (CL3h — перекрестное связывание при обработке эпихлоргидрином 3 ч), 6400 Да (CL6h — 6 часов соответственно) и ламинарина 2000 Да (CLLAMI ), обеспечивало создание высокомолекулярных соединений, которые при добавлении гидроксида натрия образовывали гельформирующие растворы.

Отмечено, что CL3h, CL6h и CLLAMI индуцировали потребление глюкозы, высвобождение лизосомальных ферментов и продукцию ИЛ-1 мышиными резидентными перитонеальными макрофагами, инкубированными in vitro. Перекрестно связанные глюканы не вызывали активацию комплемента по альтернативному тути ( АПК). Эти результаты позволяют предположить, что перекрестно связанные глюканы увеличивают активность макрофагов без опсонизации компонентами комплемента. Хотя нерастворимые глюканы с высокой мол. массой ( зимозан и глюкан Р), как известно, являются активаторами альтернативного пути комплемента и фагоцитоза, увеличение мол. массы за счет перекрестного связывания низкомолекулярных I->3—D-глюканов не приводит к способности активировать АПК. Это может быть обусловлено уменьшением числа гидроксильных групп, присутствие которых, по всей видимости, является обязательным для узнавания глюканов компонентами комплемента. Приведенные данные подтверждают тот факт, что не всегда нерастворимые глюканы активируют альтернативный путь комплемента и что химически модифицированные глюканы, по видимому, не узнаются фагоцитами через С3 компонент комплемента [44].

W.M. Kulicke и соавт. [6] исследовали связь между мол. массой, структурой и иммунологической активностью SR-глюкана из Sclerotium rolfsii, SA-глюкана из Sclerotium glucanium, MFN-глюкана из Monilinia fructigena и MFL-глюкана из Monilinia fructicola. В качестве референс-образца был использован коммерческий препарат шизофиллан. Авторы установили, что все перечисленные глюканы независимо от их мол. массы и растворимости стимулировали продукцию моноцитами человека фактора некроза опухоли и супероксида в большей степени, чем официнальный медицинский препарат шизофиллан.

Таким образом, исследования, касающихся связи структуры и функции глюканов, приводят к выводу о важной роли структуры в биологическом действии, оказываемом на организм. Например, глюканы, имеющие одинаковую первичную структуру, могут различаться не только степенью активности, но и отсутствием таковой [44]. Химическая обработка полисахаридов, приводящая к изменению вторичной структуры, изменяет их биологическую активность. В проявлении активности определенное значение имеет мол. масса полисахаридов.

Для проявления противоопухолеврй активности I->3; I->6—D-глюканы должны обладать следующими особенностями строения:

а) довольно высокой мол. массой (16 кДа);

В целом можно отметить, что активация иммунной системы I->3—D-глюканами проявляется следующими феноменами:

Однако в настоящее время тонкие механизмы взаимодействия I->3—D-глюканов с рецепторами клеток иммунной системы еще далеки от полного понимания. Недостаточно еще информации о структуре функционирующих рецепторов, хотя уже известно, что они представляют собой гликопротеины. Необходимы основательные исследования для выяснения их строения и конформации. Этими и некоторыми другими моментами и объясняются трудности и ограничения в современных исследованиях по выявлению механизмов действия I->3—D-глюканов.

Причиной отсутствия значительных успехов в области использования в практике лекарственных препаратов на основе I->3—D-глюканов является такжетот факт, что в случае высокомолекулярных иммуностимуляторов ( из растений, грибов, микроорганизмов) достаточно трудно получить вещества определенной химической структуры и стандартизировать процесс их получения; низкомолекулярные же вещества часто обладают слабым иммуностимулирующим действием. Более того, в настоящее время отсутствуют критерии для подбора дозы иммуностимулятора, соответствующей иммунному статусу и состоянию конкретного пациента. Поэтому необходимость расширения набора иммунокорректоров и проведения исследования структуры и механизмов действия этих биополимеров сохраняется.

Источник