Баклосан таблетки для чего употребляет молодежь
Строго по рецепту
Данный материал не является пропагандой наркотиков и предназначен для фармспециалистов
Баклосан: аптечный наркотик
В Тобольске фармацевт продала троим школьникам сильнодействующий препарат Баклосан без рецепта. В результате после употребления таблеток подростки в состоянии комы были госпитализированы в Областную больницу. Для аптечной сети «Планета здоровья» дело закончилось штрафом в 100 тысяч рублей.
Досье на препарат
Баклосан (действующее вещество баклофен) – миорелаксант центрального действия, который назначают для снятия гипертонуса мышц при заболеваниях, связанных с поражением ЦНС: рассеянный склероз, инсульт, церебральный паралич, менингит, поражениях спинного мозга, черепно-мозговые травмы.
По совместительству является психоактивным веществом. В дозировках, превышающих терапевтические, используется в кругах наркозависимых и молодежи для получения «кайфа». Не являясь наркотиком официально, препарат имеет все присущие ему свойства: способен изменять сознание, вызывать привыкание и синдром отмены.
Психостимулирующее действие Баклосана проявляется эйфорией, беззаботностью, веселостью. Мир становится красочен и интересен. Появляется бодрость, прилив энергии, повышается выносливость. Кажется, что можешь все. Поэтому Баклосан используют, когда надо справиться с высокими нагрузками в короткий срок.
Среди подростков и молодых людей Баклосан популярен тем, что под его действием человек раскрепощается, исчезает стеснительность, скромность, комплексы и страхи, появляется уверенность в себе становится просто общаться, знакомиться, вступить в интимные отношения.
Поскольку препарат способен усиливать действие этанола и других наркотических веществ, то часто употребляется с алкоголем или в комбинации с амфетамином.
Последствия немедицинского применения препарата страшны. Человек теряет контроль над поведением, уже после однократного приема. После прекращения действия проявляются симптомы абстиненции: упадок сил, комплексы и страхи возвращаются, появляются депрессивные мысли, настроение портится. Чтобы вернуть ощущения радости и счастья от жизни вновь требуется таблетка. Формируется психологическая зависимость. Для поддержания эффекта доза растет. Далее все происходит по классическому пути: прием больше не приносит желаемого эффекта, проявляются побочные эффекты, человек пребывает в постоянном угнетенном настроении, обостряются психологические проблемы, появляются нарушения психики (галлюцинации, маниакально-депрессивное расстройство, бессонница, утрата связи с реальностью, суицидальные идеи на фоне неприема и другие) и внутренних органов (язва желудка, токсический гепатит, панкреатит, нарушение функции почек).
Часто вместо ожидаемого путешествия в сказочный мир радости и счастья человек испытывает неприятные симптомы: сухость слизистых, тошнота, рвота, тремор рук, апатия, дезориентацию в пространстве, головокружение, спутанная речь и др.
Передозировка и другие последствия употребления Баклофена
Поскольку для необходимого эффекта препарат употребляется в дозах, превышающих лечебные, существует большой риск передозировки в том числе с летальным исходом. Особенно при смешивании с алкоголем.
Передозировка сопровождается рвотой, расслаблением мышц, судорогами, угнетением дыхания, комой. Абстиненция от препарата тяжелая, зависимость сильная, особенно при длительном употреблении, а вред для организма огромный.
Статус препарата и истории аптек
Несмотря на всю известную информацию о препарате, Баклосан не входит в списки наркотических или психотропных средств, не относится к числу подлежащих ПКУ, не входит в список препаратов, воздействующих на ЦНС, рецепты на которые должны оставаться в аптеке и храниться 3 месяца. Для того, чтобы его приобрести достаточно рецепта №107-1/у, который фармацевт проверяет, погашает штампом «Лекарство отпущено» и возвращает покупателю. На практике это остается лишь формальностью, которой часто пренебрегают.
Случай, произошедший в Тобольске далеко не единственный. То и дело происходят отравления с попаданием в реанимацию в коматозном состоянии и летальные исходы.
Можно посмотреть еще случаи:
И в большинстве случаев Баклосан, скорее всего, продается без рецепта. Более того, с большой долей уверенности можно сказать, что без рецепта препарат покупают именно для рекреационных целей. Поэтому во избежание трагедий всегда следует продавать данный препарат ТОЛЬКО по рецепту.
P.S. С 01 января 2019 года в список сильнодействующих веществ, подлежащих ПКУ, были включены Прегабалин, Тропикамид, Тапентадол.
На сегодняшний день, кроме Баклосана, в аптеках остаются в легкой доступности (их продажа без рецепта не влечет уголовной ответственности) препараты, используемые с целью получения наркотического опьянения: Габапентин, Дицикловерин (Триган-Д), а также Фенибут, не вызывающий зависимости и интересующих зависимых людей эффектов, но используемый для усиления действия других наркотиков.
Энциклопедия наркотиков: баклофен и его воздействие на организм
Баклофен — одно из наиболее доступных наркотических средств.
Содержание статьи:
Баклофен — что это такое?
«Баклофен» — это лекарственное средство, свободно продающийся в любой аптеке под названием «Баклосан». Хоть это и рецептурный препарат, фармацевты отпускают его каждому желающему. В связи с высокой доступностью и низкой ценой, Баклосан стал достаточно популярен среди молодых людей, увлекающихся легкими психотропными средствами.
Баклофен относится к категории миорелаксантов — препаратов, понижающих тонус скелетных мыщц. Применяется для лечения и профилактики ЧМТ, эпилепсии, мышечных спазмов и спастического паралича. Лекарство воздействует на ЦНС, что выражается в подавлении депрессивных состояний и болевых ощущений.
Влияние Баклофена на организм
Кроме того, для усиления эффектов Баклофен часто сочетают с алкоголем или марихуаной.
Как развивается зависимость от Баклофена?
Препарат провоцирует сильную психологическую зависимость. Благодаря Баклофену человек освобождается от комплексов, страхов и прочих источников нервного напряжения. Вместо этого появляется невиданная энергия и жажда жизни. Однако прекратив употреблять Баклофен, человек не только возвращается в привычное тревожное состояние — вместе с ним возникает глубокая депрессия. Не желая испытывать подобные мучения, наркоман начинает употреблять Баклофен систематически.
Каковы признаки передозировки Баклофеном?
При передозировке Баклофеном человек испытывает следующие симптомы:
Если же эти проблемы воспринимаются лишь как побочные эффекты, не останавливающие человека от употребления Баклофена в очень больших дозах, то возможно появление:
В конце концов человек, чрезмерно увлекающийся Баклофеном, может спровоцировать угнетение дыхательного центра, потерю сознания и кому.
Баклофен вызывает физическую зависимость?
Мышечная гипотония — основной физический эффект, который содержится в Баклофене. Благодаря этому состоянию, наркоман чувствует себя необычайно энергичным, сильным и ловким. Однако при передозировке неизбежно возникает слабость во всем теле, неловкость движений и ухудшение рефлексов. Помимо этого, Баклофен нарушает работу почек и пищеварительной системы.
Влияет ли употребление Баклофена на психическое состояние?
Большие дозы Баклофена, смешиваемые наркоманом с другими психоактивными веществами, позволяют ему достичь определенных психоделических переживаний, иначе называемых словом «трип». Находясь в подобном состоянии, человек перестает реагировать на всевозможные внешние факторы.
Можно ли прекратить употребление Баклофена без помощи врачей?
Препарат вызывает серьезную зависимость, поэтому отказаться от его приема самостоятельно практически невозможно. При попытках бросить употребление этого препарата, человек испытывает все прелести абстинентного синдрома, такие как атония, депрессия, судороги, мигрени, боли во всем теле.
Избавление от зависимости
Единственный способ навсегда избавиться от ежедневной тяги к Баклофену — обращение в наркологическую клинику. Подобные учреждения дают наркоманам возможность завязать с вредными привычками и продолжить нормальную жизнь.
Медики проводят полное обследование пациента и ставят диагноз, а затем назначают комплексную терапию. Пациент проходит очистку организма, продолжительный лечебный курс и восстановление психологических функций.
Похожие психоактивные вещества
Зависимость от Баклосана (баклофена)
Баклофен (баклосан) – медицинский препарат, который можно приобрести в аптеке. Он провоцирует зависимость, от которой сложно избавиться. Таблетки причисляются к легким наркотическим средствам, поэтому приобрели популярность среди молодежи. Как медцинский препарат баклофен пригоден для лечения черепно-мозговых травм, спазматических и спастических состояний. Принимать его следует строго под контролем врача. Бросать прием резко не получится, так как уже после нескольких дней происходит привыкание и больной нуждается в продолжение приема доз. Поэтому бросать прием следует постепенно.
История появления препарата
Изначально Баклофен создавался как средство для лечения эпилептического заболевания. Вещество впервые было синтезировано крупной швейцарской компанией Ciba-Geigy в 1962 известным химиком-фармацевтом Heinrich Keberle. Несмотря на то что лекарственное средство не преуспело в лечении эпилепсии, оно положительно сказывалось на состоянии пациентов, у которых ранее был:
Синтезированный препарат изначально предполагалось употреблять только пероральным способом, но интратекальный метод позволял добиваться более эффективного лечения, без побочных эффектов, которые могли возникнуть при обычном проглатывании таблеток. На данный момент Баклофен используется для терапии целого ряда заболеваний.
Баклофен как наркотик
Эффект от баклофена
Медикаментозный эффект от препарата заключается в угнетении передачи нервных импульсов и снижении напряжения в мышцах. Как свидетельствуют имеющиеся на баклосан отзывы, он уже через час после приема вызывает уменьшение боли, прилив сил, энергичность. Работоспособность, возможность двигаться без отдыха заставляет продолжать прием препарата. Но самостоятельно нельзя пить баклосан — применение без назначения врача чревато негативными эффектами.
Если неконтролированно пить баклосан, передозировка может вызвать судороги, угнетение дыхания, кому вплоть до летальных исходов. При длительном приеме снижается естественный выброс дофамина в мозг, что провоцирует депрессию и апатию.
Формирование зависимости
У препарата много показаний к применению, поэтому зависимость от Баклофена может возникнуть, если не соблюдать дозировки, назначенные врачом. Важно не принимать препарат более двух месяцев, следить, чтобы суточная норма не превышала 100 мг.
Наркологам нередко приходится сталкиваться с передозировкой этим препаратом, когда больной слишком увлекается, отправляясь в погоню за яркими ощущениями. Первыми признаками отравления считаются:
При регулярном употреблении препарата неизбежно возникновение зависимости от Баклофена. При приеме в повышенных дозах на протяжении нескольких недель подряд высока вероятность летального исхода.
Признаки употребления
Принимать препарат могут очень многие, но характерные признаки чаще всего начинают проявляться только спустя определенный временной промежуток.
Среди самых распространенных признаков можно отметить:
Последствия употребления баклофена
Наркоманы употребляют баклофен в увеличенных дозах с целью получения ощущения удовольствия, иллюзий и галлюцинаций. Нередко у потребителя происходит угнетение дыхательной функции, поэтому симптомы являются причиной внезапной смерти.
Наркоман теряет связь с действительностью, у него нарушается работа сердца и внутренних органов:
Регулярное употребление препарата на протяжении нескольких недель может привести к летальному исходу.
Лечение зависимости от баклофена
Желательно для разрешения данной проблемы обращаться в современный реабилитационный центр. Только при наличии соответствующих условий наркоман получает шансы на выздоровление и возвращение к нормальной жизни без особых последствий. Современные учреждения такого типа принимают наркоманов фактически в любом состоянии, что дает возможность излечиться каждому.
Перед началом лечения обычно проводится тщательное обследование организма, что дает возможность подобрать оптимальные варианты лечения. Выставление диагноза является важным моментом, с которого начинается лечебный процесс. Для этого используется комплексная терапия, которая позволяет восстановиться. Из организма зависимого человека выводятся токсичные и прочие вредные вещества. Используются разнообразные терапевтические методики, психологическая поддержка. Все это применяется в комплексе, что позволяет рассчитывать на достижение нормального результата в лечении баклофеновой зависимости.
Баклосан
Заказать Баклосан в аптеках Москвы.
Инструкции:
Баклосан, Таблетки
Торговое название
Латинское название
Регистрационный номер
Фармакологическая группа
Миорелаксант центрального действия.
M03BX Прочие миорелаксанты центрального действия
Действующее вещество (МНН)
Лекарственная форма
Описание
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые. Таблетки 10 мг имеют делительную риску.
Состав
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 10 мг, 25 мг.
По 50 таблеток в полипропиленовую банку, закрытую полиэтиленовой крышкой без контроля первого вскрытия.
Банку вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности
3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
Владелец РУ
ПОЛЬФАРМА, АО, Польша
Производитель
POLPHARMA PHARMACEUTICAL WORKS S.A., Польша
MEDANA PHARMA S.A., Польша
Представительство
АКРИХИН, ОАО, Россия
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Показания
Препарат Баклосан применяется при повышении мышечного тонуса при:
— рассеянном склерозе;
— заболеваниях спинного мозга (опухоли, сирингомиелия, болезни двигательных мотонейронов, травмы, миелит);
— цереброваскулярных заболеваниях;
— церебральном параличе;
— менингите;
— черепно-мозговой травме.
Противопоказания
— гиперчувствительность к компонентам препарата Баклосан;
— эпилепсия;
— судороги (в т. ч. в анамнезе);
— психозы;
— болезнь Паркинсона;
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст до 3 лет.
С осторожностью
Препарат Баклосан применяют с осторожностью:
— цереброваскулярная недостаточность;
— атеросклероз сосудов головного мозга;
— хроническая почечная недостаточность;
— пожилой возраст;
— детский возраст до 12 лет.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат Баклосан противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Передозировка
Побочное действие
Особые указания и меры предосторожности
Побочные действия при приеме препарата Баклосан часто имеют транзиторный характер, их следует отличать от симптомов заболевания, по поводу которого проводится лечение.
При сопутствующей эпилепсии лечение проводят без отмены противоэпилептических средств.
У пациентов с заболеваниями печени и сахарным диабетом необходимо периодически контролировать активность печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, концентрацию глюкозы крови.
Влияние на способность управлять механизмами
Во время лечения препаратом Баклосан следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.
Взаимодействие
Баклофен (активное вещество препарата Баклосан) усиливает действие препаратов, угнетающих центральную нервную систему, гипотензивных и противоподагрических лекарственных средств, этанола.
Трициклические антидепрессанты усиливают снижение мышечного тонуса.
Леводопа, карбидопа в сочетании с леводопой повышают риск развития галлюцинаций, спутанности сознания, возбуждения.
Баклосан таблетки для чего употребляет молодежь
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева» МЗ РФ, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова; Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева; факультет психиатрии Университета штата Пенсильвания (США)
Эффективность и безопасность применения баклофена в терапии алкогольной зависимости (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование)
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(6): 53-62
Крупицкий Е. М., Рыбакова К. В., Киселев А. С., Алексеева Ю. В., Бернцев В. А., Чехлатый Е. И., Зубова Е. Ю., Попов Ю. В., Незнанов Н. Г. Эффективность и безопасность применения баклофена в терапии алкогольной зависимости (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(6):53-62.
Krupitskiĭ E M, Rybakova K V, Kiselev A S, Alexeeva Yu V, Berntsev V A, Chekhlaty E I, Zubova E Yu, Popov Iu V, Neznanov N G. Double blind placebo controlled randomized pilot clinical trial of baclofen (Baclosan®) for alcohol dependence. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2015;115(6):53-62.
https://doi.org/10.17116/jnevro20151156153-62
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева
Цель исследования — изучение эффективности применения баклофена (препарат «баклосан») для стабилизации ремиссии у больных алкоголизмом. Материал и методы. Обследовали 32 больных алкоголизмом, которые случайным образом распределялись в одну из двух групп. Больным 1-й группы (16 человек) был назначен баклофен (50 мг/сут) в течение 3 месяцев; больные 2-й группы получали идентично выглядящее плацебо. Все больные еженедельно должны были посещать клинику для контроля ремиссии (потребления алкоголя), оценки выраженности влечения к алкоголю (крэйвинга), аффективных расстройств (депрессии и тревоги), активности гамма–глутамилтранспептидазы (ГГТ) и комплайенса приема препаратов (по рибофлавину в моче). Для контроля потребления алкоголя применяли методику ретроспективного анализа и определение активности ГГТ. Для оценки тревоги использовали шкалы Гамильтона и Спилбергера. Для оценки депрессии — шкалу Монтгомери-Ашберг. Влечение к алкоголю оценивали с помощью обсессивно-компульсивной, пенсильванской и визуальной аналоговой шкал. Для общей оценки эффективности терапии использовали шкалу общего клинического впечатления. Исследование проводилось двойным слепым методом. Результаты и заключение. Установлено, что баклофен статистически значимо не отличается от плацебо по показателям эффективности стабилизации ремиссии у больных алкоголизмом (вероятно, это обусловлено недостаточным объёмом выборки). Показатели удержания больных в ремиссии и потребления алкоголя в группе баклофена были несколько лучше, чем в группе плацебо, а различия между группами по данным показателям приближались к уровню статистической значимости, что позволяет говорить о выявленной тенденции к большей эффективности баклофена при алкоголизме по сравнению с плацебо. Баклофен достоверно не отличался от плацебо по количеству побочных эффектов (нежелательных явлений) и влиянию на активность ферментов печени, что свидетельствует о его хорошей переносимости и безопасности применения у данного контингента больных. Авторы считают, что для обоснованного заключения об эффективности применения баклофена для лечения алкоголизма необходимы дальнейшие исследования на больших по размеру выборках больных.
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева, Санкт-Петербург
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева» МЗ РФ, Санкт-Петербург
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова; Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева; факультет психиатрии Университета штата Пенсильвания (США)
Алкоголизм является важной медико-социальной проблемой, актуальность которой обусловлена как высоким уровнем распространенности этого заболевания, так и его негативными социальными последствиями [1]. Поэтому разработка новых эффективных методов его терапии является важной и актуальной задачей современной наркологии.
В последние 20 лет появилось много экспериментальных и клинических данных, свидетельствующих о роли ГАМКергической системы в формировании зависимости от алкоголя. Злоупотребление алкоголем, снижая активность ГАМКергической нейромедиации в вентральной области мозга, усиливает дофаминовую нейротрансмиссию, которая опосредует реализацию подкрепляющих эффектов алкоголя («система награды») и играет важную роль в формировании зависимости от алкоголя [2—4]. Считается, что при развитии зависимости от алкоголя имеет место функциональная недостаточность тормозной ГАМКергической системы мозга при одновременной гиперактивности моноаминергичских систем (в первую очередь — дофаминергической). Учитывая тесную функциональную взаимосвязь всех нейрохимических процессов мозга, нормализация состояния дофаминовой системы может быть достигнута как посредством непосредственного воздействия на различные звенья и регуляторы дофаминовой нейромедиации, так и через другие нейромедиаторы и нейромодуляторы, включая систему ГАМК [5—7].
По своей химической структуре баклофен является производным хлорфенилмасляной кислоты (парахлорфенил-ГАМК) и может рассматриваться как производное гамма-аминомасляной кислоты, а также как ее стереоспецифический агонист. Основной механизм действия баклофена связан с активацией пресинаптических ГАМК-Б рецепторов [8, 9].
В эксперименте на животных установлен эффект снижения секреции дофамина, а также редукции аддиктивного поведения в ответ на применение агонистов ГАМК-Б-рецептеров (баклофен), при этом отсутствует влияние данных препаратов на пищевое и водное поведение, а также на локомоторную активность [10—14].
Первое клиническое исследование терапевтического эффекта баклофена у лиц, страдающих алкогольной зависимостью в сочетании с аффективными расстройствами, проведено в 1993 г. (цит. по [15]). В исследование были включены 90 пациентов с вторичными аффективными расстройствами (тревога, депрессия), которых разделили на четыре группы. 1-я группа получала баклофен, 2-я — диазепам, 3-я — амитриптиллин и 4-я — плацебо. Оценка эффективности терапии аффективных нарушений производилась с помощью клинических методов, психологических тестов и электрофизиологических (сверхмедленный омега-потенциал) методик. Результаты исследования продемонстрировали эффективность баклофена в отношении коррекции депрессии и тревоги у больных c алкогольной зависимостью, сопоставимые с эффективностью диазепама и амитриптилина. Преимуществом баклофена явилось то, что он вызывал сравнительно мало побочных эффектов.
Исследование безопасности приема баклофена в сочетании с употреблением алкоголя было проведено S. Evans и A. Bisaga [16] на 18 ранее не получавших лечения от алкогольной зависимости добровольцах, которые употребляли алкоголь в высоких дозах (в среднем 28 стандартных доз алкоголя в неделю), но при этом не отвечали критериям наличия алкогольной зависимости. Серия тестов из 6 двухдневных экспериментов в условиях стационара была выполнена в двойном слепом плацебо-контролируемом дизайне с двойной маскировкой. Баклофен (0, 40 и 80 мг) или идентично выглядящее плацебо назначались за 2,5 ч перед употреблением алкоголя. Индивидуальная для каждого испытуемого доза алкоголя рассчитывалась исходя из веса (0,75 г/кг) и была разделена на 4 приема с интервалом 20 мин. В данном исследовании не было отмечено серьезных побочных эффектов сочетания баклофена с алкоголем и, кроме того, не отмечалось усиления ни стимулирующего, ни седативного эффектов при назначении баклофена в комбинации с алкоголем, что позволило исследователям сделать вывод о безопасности применения баклофена в сочетании с алкоголем.
Результаты исследований эффективности применения баклофена для лечения алкогольной зависимости, выполненные в дизайне двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, оказались противоречивыми. Первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности баклофена для стабилизации ремиссии у пациентов с алкогольным циррозом печени было проведено G. Addolorato и соавт. [17]. Выбор баклофена для лечения больных, страдающих алкогольной зависимостью, сочетающейся с нарушением функции печени, был обусловлен фармакокинетическими характеристиками препарата, который не метаболизируется в печени (до 80% пероральной дозы выводится почками), что делает баклофен препаратом выбора для данной группы больных. В исследовании были скринированы 148 пациентов с алкогольной зависимостью и алкогольным циррозом печени, из которых рандомизировали 84 больных, соответствующих критериям включения. Пациенты были распределены в отношении 1:1 в две группы: 1-я — получала баклофен (по 5 мг 3 раза в день первые 3 дня, остальные дни вплоть до 12 нед — 10 мг 3 раза в день), а 2-я — принимала идентично выглядящее плацебо в течение 12 нед. Анализ выживаемости Каплана—Мейера показал достоверно более высокое удержание больных в ремиссии в группе баклофена. Регрессионный анализ Кокса также выявил значительно меньший риск рецидивов и срывов среди больных, принимавших баклофен. В 1-й группе была выявлена также меньшая выраженность влечения к алкоголю по обсессивно-компульсивной шкале.
J. Garbutt и соавт. [18] в США также было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности баклофена при алкоголизме. В исследование были включены 80 пациентов, рандомизированных в две группы: 1-я, принимавших баклофен, и 2-я — плацебо. Продолжительность терапии составила 12 нед, суточная доза баклофена — 30 мг. Фармакотерапия дополнялась наркологическим консультированием малой интенсивности. В качестве показателей эффективности оценивались количество дней массивного пьянства, уровень тревоги и влечение к алкоголю. Завершило исследование 76% всех испытуемых. В целом исследователи констатировали хорошую переносимость препарата, серьезных побочных эффектов отмечено не было. Баклофен, в отличие от плацебо, достоверно редуцировал тревогу. В то же время статистически значимой разницы в основной и контрольной группах по количеству дней массивного пьянства и частоте рецидивов алкоголизма получено не было.
Два недавних проспективных когортных исследования [19, 20] позволили установить эффективность высоких доз баклофена (до 330 мг/сутки) в отношении уменьшения потребления алкоголя. В первом исследовании [19] 80 из 100 пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, через 3 мес приема высоких доз баклофена снизили потребления алкоголя от первоначального высокого уровня до умеренного или низкого. Через 2 года наблюдений в группе умеренного и низкого потребления алкоголя оставалось 60% пациентов. Сходные результаты были получены во втором исследовании [20], которое показало, что прием высоких доз баклофена в течение года 80% из 132 пациентов, потребляющих высокие дозы алкоголя, сократили употребления алкоголя до низкого уровня. Оба исследования были открытыми и не сопровождались плацебо-контролем, что требует осторожного отношения к полученным результатам.
Таким образом, учитывая неоднозначность полученных данных, а также хорошую переносимость баклофена и отсутствие серьезных побочных эффектов при его применении у больных алкоголизмом, было предпринято настоящее двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (с двойной его маскировкой), целью которого было изучение эффективности баклофена (баклосан) при алкоголизме.
Материал и методы
Наблюдали 32 больных алкогольной зависимостью (по МКБ-10). Они были в случайном порядке распределены (рандомизированы) на две группы: больным 1-й, основной группы (16 человек) назначали баклофен в дозе 50 мг/сут (по 25 мг утром и вечером). Больные 2-й группы (16 человек) (контрольная группа) получали идентично выглядящее плацебо. Лечение продолжалось 3 мес (12 нед), в течение которых испытуемые еженедельно должны были посещать исследовательский центр для контроля ремиссии, комплаенса приема препаратов (по наличию флюоресцентного рибофлавинового маркера в моче), а также для психометрических оценок.
Критерии включения пациентов в исследование: больные разного пола в возрасте от 18 до 65 лет с отрицательным тестом на алкоголь в выдыхаемом воздухе, имевшие диагностированную согласно критериям МКБ-10 алкогольную зависимость и воздерживавшиеся от употребления алкоголя не менее 7 дней (купированный алкогольный абстинентный синдром). Критерием включения для женщин было также отсутствие текущей беременности и согласие использовать адекватные способы контрацепции в период участия в исследовании. Все больные включались в исследование при условии наличия контактного номера телефона — для осуществления качественного катамнестического наблюдения (соблюдения еженедельного графика визитов в клинику). Критериями исключения были: использование какие-либо иных психотропных препаратов, больные с выраженным органическим поражением головного мозга, выраженной соматической патологией (патология печени, почек, сердечно-сосудистой, нервной системы), психотическим состоянием или тяжелым психическим заболеванием в анамнезе (шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз и др.), с какой-либо иной химической зависимостью, кроме зависимости от алкоголя и табака, а также получающих какую-либо иную фармако- или психотерапию в связи с зависимостью от алкоголя (включая так называемую плацебо-терапию («химзащиту»), «кодирование» и др.).
Исследование было проведено на базе отдела наркологии Санкт-Петербургского научного исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева. Исследователи оценивали истории болезни пациентов, находившихся на стационарном лечении в отделе наркологии указанного института, объясняли больным суть исследования и получали о них информированное согласие на участие в нем.
Фармацевты института при участии фармацевтического НПО «Биос» (Санкт-Петербург) диспергировали таблетки баклофена и изготовили капсулы баклофена (25 мг) и идентичные по внешнему виду капсулы плацебо (крахмал). Как в капсулы баклофена, так и в капсулы плацебо добавлялось 50 мг рибофлавина в качестве флюоресцентного маркера приема препарата (рибофлавин выводится с мочой и светится при облучении его ультрафиолетом длинной волны 444 нм, что позволяет легко контролировать наличие или отсутствие баклофена по флюоресценции мочи).
Для оценки состояния больных перед включением в исследование были использованы данные клинического и биохимического анализов крови и общего анализа мочи.
В день включения в исследование (базовая оценка) осуществляли физикальный осмотр, определяли концентрацию алкоголя в выдыхаемом воздухе с помощью газоанализатора, проводили ретроспективный анализ употребления алкоголя за последние 3 мес по методике «Time Line Follow Back» [21] для оценки количества дней пьянства и количества потребленного алкоголя, подтверждали диагнозы алкогольной зависимости по МКБ-10, собирали анамнестические данные с помощью специально разработанного клинического структурированного интервью, а также выполняли психометрические оценки с помощью батареи психометрических инструментов. Батарея психометрических инструментов включала: шкалу общего клинического впечатления (ОКВ) [22], шкалы тревоги Гамильтона [23] и Спилбергера [24, 25], шкалу депрессии Монтгомери—Асберга (MADRS) [26], а также Пенсильванскую [27], обсессивно-компульсивную [28] и визуальную аналоговую шкалы (ВАШ) оценки влечения к алкоголю (ПВА). Все вышеприведенные обследования повторялись периодически в течение 3 мес. Кроме того, для объективизации сообщаемых больными данных о потреблении алкоголя еженедельно при каждом визите проводилось определение в крови активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) — фермента, являющегося маркером массивного потребления алкоголя [29]. Для оценки наличия побочных эффектов проводимой терапии на всех больных при каждом из визитов заполнялась специальная регистрационная форма.
Прием больными баклофена оценивали двумя способами — подсчетом непринятых капсул при каждом визите и, как говорилось выше, наличием рибофлавина в моче.
Независимо от вида терапии — баклофен или плацебо при каждом из еженедельных визитов проводился стандартизированный курс рациональной (когнитивно-поведенческой) психотерапии в соответствии с руководством по консультированию наркологических больных [30]. Таким образом, психотерапевтическое лечение проводилось всем без исключения больным, в том числе и тем, кто получал плацебо.
Рандомизация была проведена при помощи генератора случайных чисел на базе электронных таблиц Exсel. Препараты (баклофен и плацебо) были помещены в пронумерованные контейнеры и выдавались пациентам с соблюдением принципов двойного слепого исследования при каждом визите один раз в неделю на протяжении 3 мес таким образом, чтобы у них всегда был трехнедельный запас препарата (на случай пропуска 1—2 визитов). Исследователи, врачи и другой персонал, участвующий в исследовании, также, как и пациенты, не знали о принадлежности испытуемого к той или иной группе лечения. Код рандомизации хранился в институте и мог быть вскрыт в любой момент в случае экстренной необходимости.
Больные исключались из исследования в случае рецидива алкоголизма, т. е. при возобновлении массивного ежедневного (запойного) пьянства — более 3 дней «тяжелого пьянства» подряд. Согласно международным стандартам «тяжелое пьянство» (heavy drinking) — это 5 и более стандартных порций алкоголя в день для мужчин и 4 и более — для женщин), а также в случае пропуска 3 и более визитов подряд.
Статистический анализ данных осуществлялся также с помощью пакета SPSS. В целях соблюдения конфиденциальности вся информация о пациентах в базе данных была закодирована, имена и фамилии нигде не упоминались. Различия рассматривали как статистически значимые при р 
Таблица 1. Характеристики групп больных алкоголизмом Примечание. Здесь и в табл. 2—5: для количественных показателей статистические характеристики представлены в виде M±SE (среднее ± стандартная ошибка).
Для анализа побочных эффектов были построены таблицы частот по наличию побочных эффектов, их количеству, количеству дней с побочными эффектами, числу испытуемых с побочными эффектами, и затем применен точный критерий Фишера для оценки значимости межгрупповых различий.
Исследование было одобрено этическим комитетом Научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева. Информированное согласие было подписано каждым больным до включения в исследование.
Конфиденциальность данных об участвовавших в исследовании больных обеспечивалась использованием защищенных кодами компьютеров и баз данных, а также отсутствием фамилий и имен больных на каких-либо документах, кроме информированного согласия.
Результаты
Демографические и клинические данные, характеризующие больных, приведены в табл. 1. Из нее видно, что выделенные группы больных не различались по основным показателям, таким как возраст, пол, длительность алкогольной зависимости и др. Не было отмечено также достоверных различий между группами по другим показателям.
Показатели регулярности приема препаратов, измеряемые соответственно по непринятым капсулам и рибофлавину в моче, в обеих группах колебались в диапазоне 65—100% и при большинстве визитов превышали 80%. Различий между группами по данным показателям не отмечалось.
Что касается выбывания больных из программы исследования, то в основной группе программу лечения закончили в ремиссии 6 (37,5%) человек, у 8 (50%) больных наступил рецидив алкоголизма, и еще 2 (12,5%) больных выбыли из исследования по другим, не связанным с основным заболеванием, обстоятельствам. Во 2-й, контрольной группе распределение больных по вышеуказанным трем группам было аналогичным. Какие-либо различия между группами по показателям завершения программы лечения и рецидиву алкоголизма отсутствовали.
Однако результаты анализа «выживаемости» Каплана—Мейера продемонстрировали тенденцию к лучшему удержанию в программе лечения в группе больных, получавших баклофен (рис. 1), хотя различия между основной группой и группой сравнения не были статистически достоверны (значимость различий по лог-ранк критерию Мантеля—Кокса для события «рецидив» p=0,651, а для события «выбывание по любой причине» p=0,656).
Рис. 1. Результаты анализа «выбывание из исследования» по Каплану—Мейеру. Достоверность различий по лог-ранк критерию Мантеля—Кокса (p=0,656).
Средняя продолжительность ремиссии в основной группе (8,6±0,9 нед) значимо не отличалась от таковой в контрольной (7,4±1,0; p=0,66). Время до первого употребления алкоголя («срыв ремиссии») между группами также практически не различалось: 8,4±1,0 нед в основной группе против 6,2±1,1 нед в контрольной (р=0,23). Следует, однако, отметить тенденцию к большему времени до срыва и рецидива в группе больных, получавших баклофен.
Количество дней употребления алкоголя, дней трезвости и потребление алкоголя в граммах чистого этанола, верифицированные методом ретроспективного анализа, а также показатели активности ГГТ, являющейся маркером массивной алкоголизации, приведены соответственно в табл. 2 и 3.
Таблица 2. Динамика показателей потребления алкоголя Примечание. Здесь и в других таблицах: для межгрупповых сравнений статистическая значимость определялась по результатам дисперсионного анализа, для сравнений по отношению к начальным значениям применялись апостериорные тесты по методу Бонферрони; + — статистически значимые различия по отношению к исходным значениям показателей внутри группы (p
Таблица 3. Динамика активности ГГТ в процессе лечения Примечание. + — статистически значимые различия по отношению к исходным значениям показателей внутри группы (p
Как видно из табл. 2, все показатели потребления алкоголя значимо снизились в ходе терапии относительно исходных данных в обеих группах. Хотя достоверные различия между группами баклофена и плацебо по показателям потребления алкоголя отсутствовали (см. табл. 2), следует отметить тенденцию к меньшему потреблению алкоголя в группе баклофена, приближающуюся на 2-й неделе исследования к уровню статистической значимости (достоверность различий в количестве дней тяжелого пьянства за неделю р=0,073, а в количестве потребленных грамм чистого этанола за неделю — р=0,085). Кроме того, показатели количества потребленных граммов чистого этанола за неделю в группе баклофена на протяжении всего исследования было значимо меньше исходных значений, в то время как в группе плацебо такие различия наблюдались только на последних неделях исследования и, более того, на протяжении значительной части исследования отмечалось увеличение потребления алкоголя (рис. 2).
Рис. 2. Среднее количество потребленного этанола за неделю, г. + — достоверность отличий от исходного значения в группе баклофена — р
Динамика показателей ГГТ (биохимический маркер массивной алкоголизации) в группах баклофена и плацебо значимо не отличались (табл. 3). При этом значения показателей активности ГГТ в обеих группах достоверно снизились в процессе лечения относительно исходных величин (табл. 3).
В настоящем исследовании нами были использованы три шкалы квантифицированной оценки влечения к алкоголю: Пенсильванская (ПШВА), обсессивно-компульсивная (ОКШВА) и визуальная аналоговая (ВАШВА). Динамика влечения к алкоголю (крэйвинг) в группах баклофена и плацебо приведена в табл. 4.
Таблица 4. Динамика влечения к алкоголю в процессе лечения Примечание. По всем шкалам между группами статистически значимых различий не выявлено; * — статистически значимые различия по отношению к исходным значениям внутри группы (p
В процессе лечения интенсивность влечения к алкоголю по ОКШВА значимо снижалась в обеих группах относительно исходного уровня (табл. 5), причем снижение было статистически достоверным более часто в группе баклофена. По ПШВА и ВАШВА снижение интенсивности влечения в ходе лечения отмечалось в обеих группах больных, однако оно было статистически значимым только в группе баклофена. Статистически достоверных различий в динамике влечения к алкоголю между группами больных, получавших баклофен и плацебо, ни по одной из трех использованных в данном исследовании шкал выявлено не было (см. табл. 5).
Таблица 5. Динамика показателей тревоги и депрессии в процессе лечения Примечание. По всем шкалам между группами статистически значимых различий не выявлено; * — статистически значимые различия по отношению к исходным значениям внутри группы (p
Результаты исследования динамики тревоги и депрессии у больных обеих групп приведены в табл. 5.
В процессе лечения интенсивность тревоги и депрессии по всем шкалам значимо снижалась в обеих группах относительно исходных значений (см. табл. 5), причем, как и в случае с влечением к алкоголю, снижение было достоверным намного более часто в группе баклофена. Статистически значимых различий в динамике тревоги и депрессии между группами больных, получавших баклофен и плацебо, ни по одной из использованных в данном исследовании шкал выявлено не было.
Общие показатели эффективности терапии были получены по ШОКВ. По ней к концу курса лечения статистически значимых различий между группами не было (табл. 6).
Таблица 6. Изменение по ШОКВ в изученных группах больных Примечание. Различия между группами статистически незначимы.
В основной группе больных, получавших баклофен, побочные эффекты отмечались у 1 (6,25%) больного, а в контрольной группе (плацебо) — у 3 (18,75%) больных (различия статистически не значимы). Наиболее частым нежелательным явлением была сонливость (у 2 больных).
Показатели активности ферментов печени снизились относительно исходных значений в обеих группах, при этом достоверные различия между группами отсутствовали (табл. 7).
Таблица 7. Динамика содержания АЛТ и АСТ в процессе лечения Примечание. Для межгрупповых сравнений и сравнений по отношению к начальным значениям статистическая значимость определялась по результатам дисперсионного анализа; статистически значимые различия между группами отсутствуют; * — статистически значимые различия по отношению к начальным значениям (p
Обсуждение
Результаты данного исследования показали, что баклофен статистически значимо не отличался от плацебо по показателям эффективности стабилизации ремиссии у больных алкоголизмом, а также по влиянию на влечение к алкоголю, тревогу и депрессию, что, очевидно, обусловлено прежде всего недостаточным объемом выборки. Следует подчеркнуть, что в большинстве доказательных исследований эффективности фармакотерапии алкоголизма объем выборки исчислялся сотнями пациентов [31]. В нашем исследовании, несмотря на маленький объем выборки, показатели удержания больных в ремиссии и потребления алкоголя (количество дней тяжелого пьянства и среднее потребление алкоголя в граммах чистого этанола) в группе баклофена были несколько лучше, чем в группе плацебо, а различия между группами по данным показателям приближались к уровню статистической значимости, что позволяет говорить о выявленной в данном исследовании тенденции к большей эффективности баклофена при алкоголизме по сравнению с плацебо. Кроме того, баклофен чаще, чем плацебо, обусловливал достоверное снижение влечения к алкоголю, тревоги и депрессии. Таким образом, хотя данное исследование и не позволило прояснить противоречивые результаты применения баклофена в терапии алкоголизма, описанные во введении к данной статье, оно тем не менее позволяет обосновать целесообразность дальнейших исследований в данном направлении.
Баклофен достоверно не отличался от плацебо по количеству побочных эффектов и влиянию на активность ферментов печени, что свидетельствует о его хорошей переносимости и безопасности применения у данного контингента больных. Эти результаты хорошо соотносятся с данным других исследований применения баклофена при алкоголизме, подробно описанными во введении к настоящей статье.
Для обоснованного заключения об эффективности применения баклофена для лечения алкоголизма необходимы дальнейшие исследования на больших выборках больных.
Коллектив авторов выражает благодарность фармацевтической компании «АКРИХИН» за поддержку проведенного исследования.